Nadia Haj Mohammad GIOCA congres 19 januari 2018 The Netherlands

Transcriptie

1 Oesophagus en-maagcarcinoom Nadia Haj Mohammad GIOCA congres 19 januari 2018 The Netherlands

2 Inhoud Curatieve intentie Resectabel Maagcarcinoom perioperatief FLOT Palliatieve intentie Gemetastaseerd oesophagus-maagcarcinoom immunotherapie Langdurige overleving Peritoneaal gemetastaseerd maagcarcinoom HIPEC Oligometastasen

3 Resectabel maagcarcinoom The Netherlands

4 Resectabel maagcarcinoom Met de huidige behandeling van het maagcarcinoom (perioperatieve chemotherapie met EOX en resectie) is de 5 jaars overleving 50% waar niet waar

5 Resectabel maagcarcinoom 5 jaars OS 23% vs. 36% Cunningham et al. NEJM 2006

6 Resectabel maagcarcinoom Met de huidige behandeling van het maagcarcinoom (perioperatieve chemotherapie met EOX en resectie) is de 5 jaars overleving 50% niet waar

7 Resectabel maagcarcinoom

8 Resectabel maagcarcinoom F 5-FU 2600 mg/m 2 24 uur iv E Epirubicine 50 mg/m 2 d1 iv L LV 200 mg/m 2 d1 iv O Oxaliplatin 85 mg/m 2 d1 iv O Oxaliplatin 130 mg/m 2 d1 iv T Docetaxel 50 mg/m 2 d1 iv elke 2 weken X Capecitabine 2000 mg/m 2 d1-14 elke 3 weken

9 Resectabel maagcarcinoom Gerandomiseerde, multicenter fase 2/3 studie Maagca, junctieca Resectabel, operabel S T R A T I F I C A T I E 1:1 R N=716 FLOT x4 Resectie FLOT x4 ECX x3 Resectie ECX x3 stratificatie: WHO, lymfklierstatus, leeftijd

10 Resectabel maagcarcinoom 5 jaars OS 36% vs. 45% FLOT4: Overall Survival Presented By Salah-Eddin Al-Batran at 2017 ASCO Annual Meeting

11 Resectabel maagcarcinoom FLOT N (%) ECX N(%) Geïncludeerd 356 (100) 360 (100) Gepland voor resectie 345 (97) 340 (94) Resectie uitgevoerd 336 (94) 313 (87) R0 resectie 300 (84) 276 (77) P

12 Resectabel maagcarcinoom CHEMOTHERAPIE FLOT N (%) ECX N (%) Start pre-operatieve chemotherapie 352 (99) 354 (98) Pre-operatieve chemotherapie compleet 320 (90) 327 (91) Start post-operatieve chemotherapie 213 (60) 187 (52) Post-operatieve chemotherapie compleet 162 (46) 133 (37)

13 Resectabel maagcarcinoom CHEMOTHERAPIE gerelateerde toxiciteit Graad 3-4 FLOT N (%) ECX N (%) Braken 7 (2) 27 (8) <0.01 Misselijkheid 26 (7) 55 (16) <0.01 Moehied 25 (7) 38 (11) Leukopenie 94 (27) 75 (21) Infectie 63 (18) 30 (9) <0.01 Diarree 34 (10) 13 (4) <0.01 Neuropathie 24 (7) 7 (2) <0.01 P

14 Resectabel maagcarcinoom CHEMOTHERAPIE gerelateerde toxiciteit Graad 3-4 FLOT N (%) ECX N (%) Braken 7 (2) 27 (8) <0.01 Misselijkheid 26 (7) 55 (16) <0.01 Moehied 25 (7) 38 (11) Leukopenie 94 (27) 75 (21) Infectie 63 (18) 30 (9) <0.01 Diarree 34 (10) 13 (4) <0.01 Neuropathie 24 (7) 7 (2) <0.01 P

15 Resectabel maagcarcinoom Conclusie winst mediane OS van 35 naar 50 maanden acceptabele toxiciteit Discussie nog geen artikel gepubliceerd Nieuwe standaard perioperatieve chemotherapie

16 Gemetastaseerd oesophagus- en maagcarcinoom The Netherlands

17 Gemetastaseerd oesophagus- en maagcarcinoom Het aandeel van patiënten dat zich presenteert met uitzaaiingen is > 50% waar niet waar

18 Gemetastaseerd oesophagus- en maagcarcinoom oesophaguscarcinoom 26% maagcarcinoom 34% Haj Mohammad, van Laarhoven. Eur J Cancer 2017

19 Gemetastaseerd oesophagus- en maagcarcinoom Het aandeel van patiënten dat zich presenteert met uitzaaiingen is > 50% niet waar

20 Gemetastaseerd oesophagus- en maagcarcinoom Immunotherapie behoort tot de standaardbehandeling van een gemetastaseerd oesophagus- en of maagcarcinoom waar niet waar

21 Immunotherapie

22 Anti-PD-1/anti-PD-L1

23 Bijwerkingen immunotherapie

24 Mutation Rate/neoantigen load may contribute to sensitivity to PD-1 Presented By Charles Fuchs at 2015 ASCO Annual Meeting

25 Gemetastaseerd oesophaguscarcinoom VOLUME 36 NUMBER 1 JANUARY 1, 2018 JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY O R I G I N A L R E P O R T Safety and Antitumor Activity of the Anti Programmed Death-1 Antibody Pembrolizumab in Patients With Advanced Esophageal Carcinoma Toshihiko Doi, Sarina A. Piha-Paul, Shadia I. Jalal, Sanatan Saraf, Jared Lunceford, Minori Koshiji, and Jaafar Bennouna Author affiliations and support information (if applicable) appear at the end of this article. Published at jco.org on November 8, Clinical trial information: NCT Corresponding author: Toshihiko Doi, MD, PhD, Department of Gastrointestinal Oncology, National Cancer Center East, 6-5-1, Kashiwanoha, Kashiwa, Chiba, , Japan; tdoi@east. A B S T R A C T Purpose The anti programmed death-1 antibody pembrolizumab was evaluated in KEYNOTE-028, a multicohort, phase IB study of patients with programmed death ligand-1 (PD-L1) positive advanced solid tumors. Results from the esophageal carcinoma cohort are reported herein. Patients and Methods Eligible patients with squamous cell carcinoma or adenocarcinoma of the esophagus or gastroesophageal junction in whom standard therapy failed and who had PD-L1 positive tumors received

26 Gemetastaseerd oesophaguscarcinoom ORR 30% Med respons 15 m

27 Gemetastaseerd oesophaguscarcinoom Conclusie veilig en toont activiteit Discussie Fase 1b studie 2 lijnen systeemtherapie 75% plaveiselcelcarcinoom Nog niet relevant voor de dagelijkse praktijk

28 Gemetastaseerd maagcarcinoom

29 Gemetastaseerd maagcarcinoom Gerandomiseerde multicenter fase 3 studie, Azië gemet.maag -, junctieca WHO lijnen S T R A T I F I C A T I E 2:1 R N=439 nivolumab 3 mg/kg q3w placebo stratificatie land, WHO, metastasen

30 Gemetastaseerd maagcarcinoom

31 Gemetastaseerd maagcarcinoom Conclusie winst in overleving Discussie 3e lijns studie Aziatische patiënten 4 lijnen 40% Nog niet relevant voor de dagelijkse praktijk

32 Gemetastaseerd oesophagus- en maagcarcinoom Immunotherapie behoort tot de standaardbehandeling van een gemetastaseerd oesophagus- en of maagcarcinoom niet waar

33 Gemetastaseerd oesophagus-en maagcarcinoom Langdurige overleving? The Netherlands

34 Peritoneaal gemetastaseerd maagcarcinoom IKNL 2015: n= 1500 maagcarcinoom, 1/3 curatieve behandeling n= 500 afstandsmetastasen n= 150 alleen peritoneale metastasen (10%) HIPEC hypertherme intraperitoneale chemotherapie HIPEC + cytoreductie bij coloncarcinoom/ovariumcarcinoom Verlengde overleving Acceptabele morbiditeit Bij maagcarcinoom in studieverband

35 Peritoneaal gemetastaseerd maagcarcinoom

36 Oligometastatische ziekte Multicenter fase 2 studie, 3 armen ARM A: resectabel ARM B: oligometastasen ARM C: metastasen ARM B retroperitoneale lymfadenopathie geen zichtbare peritoneale ziekte DLS: P1, P2 1 orgaan aangedaan, lever:<5 bijniermetastasen, Krukenberg WHO 0-1 FLOT 4x R E S T A D I E R I N G resectie N=36 FLOT 4x N=60

37 Oligometastatische ziekte

38 Oligometastatische ziekte Conclusie inductie chemotherapie is haalbaar Discussie niet gerandomiseerd, heterogene groep vooral R0 resectie bij lymfadenopathie als oligometastase Afwachten fase 3 studie

39 Gemetastaseerd oesophagus- en maagcarcinoom Targeted therapy werkt bij gemetastaseerd maag- en oesophaguscarcinoom waar niet waar

40 Gemetastaseerd oesophagus-, maagcarcinoom, targeted therapy Smyth et al.nature reviews 2017 (3):1-21.

41 Gemetastaseerd oesophagus- en maagcarcinoom Targeted therapy werkt bij gemetastaseerd maag- en oesophaguscarcinoom waar niet waar

42 Take home messages Curatieve intentie Resectabel maagcarcinoom: FLOT nieuwe standaard Palliatieve intentie Gemetastaseerd oesophagus-maagcarcinoom: Immunotherapie veelbelovend, maar nog geen standaard Langdurige overleving HIPEC en oligometastatische ziekte in studieverband Behandeling op basis van moleculaire markers

43 Toekomst J Kim et al. Nature 1 9 (2017)

44 Key features of gastric cancer subtypes. AJ Bass et al. Nature 000, 1-8 (2014) doi: /nature13480