PELICAN trial. Pancreatic Locally advanced Irresectable Cancer Ablation in the Netherlands. Afdeling Chirurgie, UMC Utrecht 2

Transcriptie

1 PELICAN trial Pancreatic Locally advanced Irresectable Cancer Ablation in the Netherlands Hoofdonderzoekers: IQ Molenaar 1, MG Besselink 2 en HC van Santvoort 3 Studie coördinatoren: Lilly Brada¹, Marieke Walma 1 1 Afdeling Chirurgie, UMC Utrecht 2 Afdeling Chirurgie, AMC Amsterdam 3 Afdeling Chirurgie, St. Antonius Ziekenhuis Nieuwegein

2 Pancreascarcinoom 4 e oorzaak van kanker gerelateerd sterfte in Nederland Incidentie: 2300 patiënten/jaar 5-jaars overleving: 9% 1 Bij presentatie: 20% resectabel 40% gemetastaseerd 40% lokaal irresectabel (LAPC) 1 IKNL, geraadpleegd

3 Lokaal irresectabel pancreascarcinoom DPCG criteria voor lokaal niet resectabel pancreascarcinoom >270º contact >90º contact

4 Behandeling LAPC Overleving Best supportive care: 7-9 maanden¹ Chemotherapie: FOLFIRINOX 9-25 maanden² (Nab-paclitaxel +) Gemcitabine maanden³ ⁵ 1 IKNL, 2 Rombouts et al. Ann Surg Oncol Louvet et al. J Clin Oncol Rocha Lima et al. J Clin Oncol 2004 ⁵Saito et al. Mol Clin Oncol 2017

5 Experimentele behandelingen

6 Lokale ablatieve therapieën Systematic review 1 Thermische ablatieve therapiën: RFA, HIFU, cryoablatie, microwave Non-thermische ablatieve therapiën: IRE, SBRT, PDT, 125 I seeding Uitkomsten: morbiditeit, mortaliteit, QoL, overleving RFA Morbiditeit: 4 22% Mortaliteit: 0 11% Median overall survival: months QoL: niet beschreven RFA haalbaar en veilig, RCT nodig voor aantonen effectiviteit 1 Rombouts et al, BJS 2015

7 Radiofrequente ablatie Thermische schade Elektroden in de tumor geplaatst Hitte opgewekt Verbranding omliggende tumorcellen Effect RFA Debulking tumor Immunomodulatie

8 Algemene opzet studies/trials Systematic review Fase I onderzoek Onderzoek naar eigenschappen van geneesmiddel / techniek, veelal in gezonde vrijwilligers Fase II onderzoek Onderzoek werkzaamheid, veiligheid, bijwerkingen en optimale dosis Fase III onderzoek Het effect op de ziekte wordt vergeleken met een bestaande behandeling of placebo (niet-werkzaam middel). Fase IV onderzoek Verder specificeren van eventuele bijwerkingen

9 Fase I: Experimentele studie 1 Bepalen ideale settings en procedure RFA pancreas haalbaar en veilig met de juiste settings RFA op minstens 10 mm van vitale structuren Duodenum altijd koelen

10 Fase I: Experimentele studie 2 (2010) Lange termijn effecten na RFA: Milde pancreatitis bij 1/6 dieren Geen andere morbiditeit Geen mortaliteit Voor RFA Na RFA

11 Fase II: Veiligheidsstudie Doel: Het vaststellen van de veiligheid van RFA in patiënten met een lokaal doorgegroeid irresectabel pancreascarcinoom Patiënten met een lokaal irresectabel pancreascarcinoom zonder afstand metastasen Behandeling: Radiofrequente ablatie Uitkomsten: morbiditeit en mortaliteit Aantal patiënten: 17

12 Fase III: RCT Pancreatic Locally advanced Irresectable Cancer Ablation in the Netherlands PELICAN trial Principal investigators: Quintus Molenaar, HPB surgeon, University Medical Center Utrecht Marc Besselink, HPB surgeon, Academic Medical Center Amsterdam Hjalmar van Santvoort, HPB surgeon, St. Antonius Hospital, Nieuwegein

13 PELICAN trial Doel: Onderzoeken of RFA in combinatie met chemotherapie een verlenging van de levensduur geeft in vergelijking met chemotherapie alleen voor patiënten met een lokaal irresectabel pancreascarcinoom Opzet: Gerandomiseerd gecontroleerde multicenter trial

14 PELICAN trial Populatie: Patiënten met lokaal irresectabel pancreascarcinoom, zonder progressie van ziekte na het doorlopen van 2 maanden inductie chemotherapie Interventie: RFA gevolgd door standaard palliatieve chemotherapie Controle: Standaard palliatieve chemotherapie Primair eindpunt: Overlevingsduur Secundaire eindpunten: Morbiditeit, VAS pijnscore, symptoom vrije overleving, PFS, Tumor respons (RECIST), CA19-9 en CEA response, Immunomodulerende factoren, QoL, kosten

15 Inclusie & exclusie Inclusie criteria: PA bewezen adenocarcinoom Primaire tumor Lokaal irresectabel Leeftijd > 18 Exclusie criteria: Afstand metastasen

16 Inductie chemotherapie Inductie chemotherapie: 2 maanden Standaard palliatieve chemotherapie FOLFIRINOX Nab-paclitaxel + gemcitabine Gemcitabine monotherapie

17 Herstadiëring CT-pancreas + CT-thorax MDO geen grote exclusiecriteria? PELICAN expert panel

18 Workflow - Herstadiëring Exclusie: Aanwezigheid van afstandsmetastasen Tumorprogressie Tumor technisch ongeschikt voor RFA (obv oordeel expert panel)

19 Workflow - Herstadiëring Borderline resectabel (obv oordeel expert panel): Arterieel > 90 - < 180 & veneus reconstrueerbaar Intra-operatieve beoordeling Randomisatie peroperatief indien irresectabel

20 Workflow - Herstadiëring Lokaal irresectabel: Directe randomisatie

21 RFA procedure Laparotomie: vrijprepareren + opzoeken van het pancreas

22 RFA procedure De tumor en bloedvaten worden echografisch opgezocht

23 RFA procedure

24 Na de RFA procedure Voor RFA Na RFA

25 Na de RFA procedure Aanvullende chemotherapie 8 kuren FOLFIRINOX of 4 kuren (nab-paclitaxel) plus gemcitabine CT-scan a 2 mnd gedurende chemo, nadien op indicatie Dient gegeven te worden in PELICAN centrum

26 Follow-up Follow-up (1.5 jaar): 1, 3, 6, 12 en 18 maanden na start studiebehandeling CT-scan gedurende chemo en op indicatie QoL vragenlijsten via IKNL Bloed afname (zie protocol) CA 19.9/CEA VAS pijnscore, WHO PS

27 Deelnemende centra - Nederland 14 deelnemende centra AMC UMC Utrecht/St. Antonius (RAKU) Catharina Ziekenhuis OLVG Radboud UMC VUmc Isala UMCG MST JBZ MUMC MC Leeuwarden Slingeland St. Jansdal

28 Internationaal Vall D Hebron, Barcelona UKSH, Lubeck AZ Groeninge, Kortrijk UZA, Antwerpen Karolinska, Stockholm

29 Contact Lilly Brada Studiecoördinator PELICAN studie