Gabapentin and Pregabalin: Are they Useful in a Multimodal Postoperative Pain Protocol? Promotor: Dr. A. Teunkens Thibault Baert

Transcriptie

1 Gabapentin and Pregabalin: Are they Useful in a Multimdal Pstperative Pain Prtcl? Prmtr: Dr. A. Teunkens Thibault Baert

2 1) Gabapentinïden Gabapentinïden: (gabapentine, pregabaline, gabapentine enacarbil, micrgabaline, phenibut) => anti- epileptica Neurpatische pijn, chrnische pijn 1) Structurele GABA- analgen

3 1) Gabapentinïden Gabapentinïden 1) Structurele GABA- analgen 2) Affiniteit vr de α 2 δ- subunit van de VGCC s

4 2) Pijn -Centrale rl van sensitisatie -Veelzijdigheid van sensitisatiemechanismen: => Waarp grijpen gabapentinïden aan?

5 2) Pijn Pijnstimulus => sensitisatie => pijn Gabapentinïden => Cncept van PREVENTIEVE PIJNTHERAPIE

6 2) Pijn Actiemechanisme van gabapentinïden m.b.t. acute pijn? Via VGCC s? => nee Mgelijks: Dr invled p het (nradrenerg) descenderend systeem Dr verlaging vrijzetting substantie P Dr directe inhibitie van NMDA- receptren Of er is geen mechanisme

7 3) Gabapentine 3.1) Farmackinetiek- en dynamiek: Weinig f geen interacties met andere geneesmiddelen Excretie afhankelijk van de nierfunctie (P.C. Schmidt et al., Periperative Gabapentinids; Chice f Agent, Dse, Timing, and Effects n Chrnic Pstsurgical pain, Anesthesilgy (2013))

8 3) Gabapentine 3.2) Wanneer te te dienen? (P.C. Schmidt et al., Periperative Gabapentinids; Chice f Agent, Dse, Timing, and Effects n Chrnic Pstsurgical pain, Anesthesilgy (2013))

9 3) Gabapentine 3.3) Dsering?: Grtste systematische review: tussen 300mg en 1500mg => We suggest that future trials shuld aim t use pre- perative dsages between 600 mg and 1200 mg. (B. Dleman et al., A systematic review and meta-regressin analysis f prphylactic gabapentin fr pstperative pain (2015))

10 3) Gabapentine 3.4) Peri- peratieve AE s van gabapentine?: => Sedatie (NNH: 8-35) en duizeligheid (NNH: 12) (O. Mathiesen, Adverse effects f periperative paracetaml, NSAIDs, gluccrticids, gabapentinids and their cmbinatins: a tpical review, Acta Anaesthesil Scand (2014))

11 4) Pregabaline 4.1) Vergelijkbaar met gabapentine maar: Nieuwer Ptenter Ng meer vrspelbaar Neveneffecten vergelijkbaar

12 4) Pregabaline 4.2) Dsering vr pstperatieve pijn: => 225mg? (E. Engelman et al., Efficacy and safety f periperative pregabalin fr pstperative pain: a meta-analysis f randmized-cntrlled trials, Acta Anaesthesil Scand (2011)) => significant daling pijnscres vanaf 150mg => dsisgebnden (Mishriky et al., Impact f pregabalin n acute and persistent pstperative pain: a systematic review and meta-analysis, British Jurnal f Anaesthesia (2015))

13 5) Wat zegt de literatuur? Aandachtspunten: Literatuur: 1. Pstperatieve pijn: a. Opiaatreductie b. Pijnscre 2. Neveneffecten a. Eigen b. Opiaatgebnden neveneffecten

14 6) Gabapentine 6.1) Opiaatreductie na 24 uur: 118 RCT s: 13 (B. Dleman et al., A systematic review and metaregressin analysis f prphylactic gabapentin fr pstperative pain, Anaesthesia 2015))

15 6) Gabapentine 6.1) Opiaatreductie na 24 uur: 13 RCT s met laag risic p bias 43 RCT s met nduidelijk f hg risic p bias (M. Fabritius et al., Gabapentin fr pst-perative pain management a systematic review with meta-analyses and trial sequential analyses, Acta Anaesthesil Scand (2017))

16 6) Gabapentine 6.1) Opiaatreductie na 24 uur: He hger piaatcnsumptie bij cntrlegrep, he grter verschil in piaatreductie => gabapentinïden zijn meer werkzaam bij hgere pijnintensiteiten (B. Dleman et al., A systematic review and meta-regressin analysis f prphylactic gabapentin fr psterative pain, Anaesthesia 2015))

17 6) Gabapentine 6.2) Pijnscres: Reductie VAS- scre per tijdsinterval pstperatief: Reductie VASscre 95% CI p- waarde Na 1 uur 1.68 ( ) < Na 2 uur 1.21 ( ) < Na 6 uur 1.28 ( ) < Na 12 uur 1.12 ( ) < Na 24 uur 0.71 ( ) < (Naar gegevens van B. Dleman et al., A systematic review and meta-regressin analysis f prphylactic gabapentin fr pstperative pain, Anaesthesia 2015))

18 6) Gabapentine 6.4) Neveneffecten: MAAR: pstperatieve nd aan piaten => piaatgerelateerde nevenwerkingen Resultante anders vr ieder type ingreep: echter algemeen: Neveneffecten: RR: p- waarde: Nausea 0.78 ( ) < Vmitus 0.67 ( ) < Pruritus 0.64 ( ) < Verwardheid 0.50 ( ) 0,17 Sedatie 1.18 ( ) < Duizeligheid 1.04 ( ) 0,48 Hfdpijn 1.05 ( ) 0,71 (Naar gegevens uit B. Dleman et al., A systematic review and meta-regressin analysis f prphylactic gabapentin fr pstperative pain, Anaesthesia 2015)) Visuele strnissen 1.36 ( ) 0.29 Significante vermindering van pre- peratieve angst van 1,52 p 10 (CI 95%: 0,76-2,28)

19 6) Gabapentine 6.5) Welke ingrepen?: Geen gede studies: enkel beschuwende reviews, veel verschillen tussen subppulaties, insignificante resultaten, Cardiale heelkunde? 8 RCT s (4 vr gabapentine, 4 vr pregabaline) => slechts enkele tnen piaatreductie (3 en 3) en pijnscredaling (3 en 2), geen significante nevenwerkingen => n evidence t recmmend rutine use f gabapentin and pregabalin S. Maitra et al., Periperative gabapentin and pregabalin in cardiac surgery: a systematic review and meta-analysis, Rev Bras Anestesil Thracale heelkunde? We cnclude that there is n evidence t supprt the rle f a single preperative ral dse f gabapentin in reducing pain scres r piid cnsumptin fllwing thracic surgery. M. Zakkar et al.,is there a rle fr Gabapentin in preventing r treating pain fllwing thracic surgery? Interactive Cardivascular and Thracic Surgery. 2013

20 6) Gabapentine 6.4) Welke ingrepen?: Abdminale heelkunde: There was a significant RR reductin fr nausea and vmiting S. Achuthan et al., Gabapentin prphylaxis fr pstperative nausea and vmiting in abdminal surgeries: a quantitative analysis f evidence frm randmized cntrlled clinical trials, BJA, mg gabapentin reduced pstperative pain and the need fr piids, and enabled earlier ambulatin f the patient. Significant side effects were nt bserved. F. Fruzanfard et al., Effects f gabapentin n pain and piid cnsumptin after abdminal hysterectmy, Pain Res Manag, 2015 Orthpedie: Laminectmie, knie- arthrscpie, fusies, => verschillende resultaten

21 7) Pregabaline 7.1.1) Reductie piaatgebruik, 2 uur pstperatief (Mishriky et al., Impact f pregabalin n acute and persistent pstperative pain: a systematic review and meta-analysis, BJA (2015))

22 7) Pregabaline 7.1.2) Reductie piaatgebruik, 24 uur pstperatief (Mishriky et al., Impact f pregabalin n acute and persistent pstperative pain: a systematic review and meta-analysis, BJA (2015))

23 7) Pregabaline 7.2.1) Pijnscres 2 uur pstperatief (VAS) (Mishriky et al., Impact f pregabalin n acute and persistent pstperative pain: a systematic review and metaanalysis, BJA (2015))

24 7) Pregabaline 7.2.2) Pijnscres 24 uur pstperatief (VAS) (Mishriky et al., Impact f pregabalin n acute and persistent pstperative pain: a systematic review and meta-analysis, BJA (2015))

25 7) Pregabaline 7.3) Neveneffecten binnen de 24 pstperatief: => balans met piaatgerelateerde nevenwerkingen Neveneffecten: RR: p- waarde: Neveneffecten: RR: Nausea 0.97 (0.75, 1.25) 0,70 Vmitus 0.73 (0.56, 0.95) 0,02 Verwardheid 0.50 ( ) 0,17 Sedatie 1.73 (0.89, 3.37) 0,11 Duizeligheid en hfdpijn Visuele strnissen 1.22 (0.96, 1.54) 0, (1.95, 5.57) < (Naar gegevens van J. Zhang et al., Efficacy f pregabalin in pain: a meta- analysis, BJA (2011)) Nausea 0.83 (0.71, 0.96) Vmitus 0.86 (0.69, 1.06) Verwardheid 3.44 (0.57, 20.77) Sedatie 1.46 (1.08, 1.98) Duizeligheid en hfdpijn Visuele strnissen 1.33 (1.07, 1.64) 3.52 (2.05, 6.04) (Mishriky et al., Impact f pregabalin n acute and persistent pstperative pain: a systematic review and meta-analysis, BJA (2015))

26 7) Pregabaline 7.4) Welke ingrepen?: (Lam et al., Efficacy f Pregabalin in Acute Pstperative Pain Under Different Surgical Categries, Medicine (2015))

27 7) Pregabaline 7.4) Welke ingrepen?: (Lam et al., Efficacy f Pregabalin in Acute Pstperative Pain Under Different Surgical Categries, Medicine (2015))

28 8) Gabapentine f pregabaline? Gabapentine + Gedkper Veel meer studies Pregabaline Farmackinetiek iets vrspelbaarder Ptenter - Statistische bemerkingen Duurder Minder studies Statistische bemerkingen Slechts 2 vergelijkende studies (beide 90 patiënten): geen significante verschillen => Vrlpig geniet gabapentine de vrkeur

29 9) Cnclusie Niet geneg gegevens => verder nderzek ndig Beperkte pname in richtlijnen