Safety of hydroxyethyl starches. Seminariewerk Idris Ghijselings

Transcriptie

1 Safety of hydroxyethyl starches Seminariewerk Idris Ghijselings

2 Outline 1. Structuur en Farmacokinetiek - concentratie - moleculair gewicht - molaire substitutie 2. Farmacodynamiek - volume effect -nierfalen -coagulatiestoornissen -pruritus - anafylaxie - mortaliteit

3 Farmacokinetiek Concentratie vb: 6% Tetraspan 130/0.42 -bepaalt de colloid osmotische druk en zo het volume effect - 6% = iso-oncotisch 10% = hyperoncotisch

4 Farmacokinetiek Moleculair gewicht vb: 6% Tetraspan 130/0.42 -Snelle renale excretie van kleine moleculen -Grotere moleculen moeten eerst afgebroken worden tot kleinere moleculen alvorens excretie CAVE: niet grootte maar aantal moleculen dragen bij tot osmotisch effect

5 Farmacokinetiek Molaire substitutie vb: 6% Tetraspan 130/0.42 -HES heeft gevarieerd aantal OH-ethyl groepen gesubstitueerd op glucose subunit betekent gemiddeld 4 groepen OH-ethyl per 10 glucose subunits

6 Hydroxyethyl starch substitutie: - verhoogt oplosbaarheid - vertraagt enzymatische afbraak door amylase => verlengt intravasculaire retentietijd

7 Farmacodynamiek Volume effect -onafhankelijk van MW of MS/intravasculaire retentietijd - wordt bepaald door concentratie vb: 6% iso-oncotisch : 1L infusie -> 1L volume effect 10% hyperoncotisch: 1L infusie -> 1,45L volume effect Ringer s lactaat: 1L infusie -> +/- 180 ml volume effect CAVE: disruptie glycocalyx -> extravasatie colloiden = zelfde volume als crystalloiden nodig voor zelfde volume effect

8 Nevenwerkingen Worden veroorzaakt door extravasatie van colloiden Bij sepsis, chirurgische trauma, hypervolemie -> verhoogde endotheliale permeabiliteit 6% Tetraspan 130/0.42 zelfde volume effect doch minder nevenwerkingen

9 Nevenwerkingen Akute nierinsufficientie VISEP-trial(2008): ICU patienten, ernstige sepsis -vochtresuscitatie met 10% HES 200/0.5 vs. Ringer s lactaat => stopgezet omwille van significant verhoogd nierfalen in de HES groep na 90 dagen follow-up Correlatie cumulatieve dosis HES en nood aan Renal Replacement Therapy (RRT) Brunkhorst FM et al. German Competence Network Sepsis (SepNet). Intensive insulin therapy and pentastarch resuscitation in severe sepsis. N Engl J Med 2008; 358:125-39

10 VISEP-trial(2008): Nevenwerkingen

11 Nevenwerkingen Akute nierinsufficientie 6S-trial (2012): ICU patienten, ernstige sepsis -vochtresuscitatie met 6% HES 130/0.42 (Tetraspan) vs. Ringer s acetate => 22% RRT in HES groep vs. 16% RRT in Ringer s groep na 90 dagen follow up Perner A et al. 6S Trial Group; Scandinavian Critical Care Trials Group. Hydroxyethyl starch 130/0.42 versus Ringer s acetate in severe sepsis. N Engl J Med 2012;367:124-34

12 Nevenwerkingen Akute nierinsufficientie CHEST-trial (2012) ICU patienten, nood aan vochtresuscitatie -6% HES 130/0.4 (Voluven) vs. 0.9% NaCl Nierfalen in 10.4% en 9.2% respectievelijk Nood aan RRT in 7.0% en 5.8% respectievelijk na 90 dagen follow up MyburghJ, Li Q, HeritierS, Dan A, Glass P; Crystalloid Versus Hydroxyethyl Starch Trial (CHEST). CritCare Resusc 2012; 14:44-52

13 CHEST-trial (2012) Nevenwerkingen

14 Nevenwerkingen Akute nierinsufficientie Meta-analyse Zarychanski et al. (feb 2013): - 31 trials, patienten, vochtresuscitatie -HES versus comparator (andere resuscitatievloeistof) HES significant verhoogd risico op acuut nierfalen Zarychanski R. Association of Hydroxyethyl Starch Administration With Mortality and Acute Kidney Injury in Critically Ill Patients Requiring Volume Resuscitation, a systematic review and meta-analysis. JAMA 2013; 309:

15 Akute nierinsufficientie Nevenwerkingen Van der Linden et al. (2013) - meta-analyse: 59 studies, 4529 patienten - HES 130/0.4 vs. comparator peroperatieve vochttoediening Geen evidentie voor renale schade ten gevolge van gebruik van HES 130/0.4 Van der Linden Ph, James M, MythenM, WeiskopfRB; Safety of Modern Starches Used During Surgery. Anesth Analg 2013; 116:35-48

16 Nevenwerkingen Coagulatiestoornissen Groeneveld J et al. (2011): -meta-analyse, 859 patienten cardiale heelkunde -Peroperatief gebruik van HES 450/0.7 onafhankelijke dosisgerelateerde risicofactor voor postoperatieve bloeding Weinig verschil met nieuwere generaties

17 Nevenwerkingen Coagulatiestoornissen Van der Linden et al. (2013)

18 Nevenwerkingen Anafylaxie Pruritus -Ernstige en therapieresistente vormen beschreven Barron ME, Wilkes M, NavickisRJ. A systematic review of the comparative safety of colloids. Arch Surg2004; 139:

19 Mortaliteit VISEP-trial(2008): ICU patienten, ernstige sepsis -vochtresuscitatie met 10% HES 200/0.5 vs. Ringer s lactaat Geen significant mortaliteitsverschil na 28 dagen (26,7% vs. 24,1%) Trend naar verhoogde mortaliteit in de HES groep (41,0% vs. 33,9%) Post hoc analyse: directe correlatie cumulatieve dosis HES en mortaliteit Brunkhorst FM et al. German Competence Network Sepsis (SepNet). Intensive insulin therapy and pentastarch resuscitation in severe sepsis. N Engl J Med 2008; 358:125-39

20 VISEP-trial Mortaliteit

21 Mortaliteit 6S-trial (2012): ICU patienten, ernstige sepsis -vochtresuscitatie met 6% HES 130/0.42 (Tetraspan) vs. Ringer s acetate => 51% mortaliteit in HES groep vs. 43% in Ringer s acetate groep na 90 dagen follow up -Grotere power dan VISEP: significant verhoogd risico op overlijden Perner A et al. 6S Trial Group; Scandinavian Critical Care Trials Group. Hydroxyethyl starch 130/0.42 versus Ringer s acetate in severe sepsis. N Engl J Med 2012;367:124-34

22 6S-trial (2012): Mortaliteit

23 Mortaliteit CHEST-trial (2012) ICU patienten, nood aan vochtresuscitatie -6% HES 130/0.4 (Voluven) vs. 0.9% NaCl Mortaliteit 18% en 17% respectievelijk Geen significant verschil n mortaliteit na 90 dagen randomisatie Reden: exclusie patienten intracraniele bloeding exclusie patienten met lage overlevingskans inclusie patienten electieve chirurgie MyburghJ, Li Q, HeritierS, Dan A, Glass P; Crystalloid Versus Hydroxyethyl Starch Trial (CHEST). CritCare Resusc 2012; 14:44-52

24 CHEST-trial (2012) Mortaliteit

25 Mortaliteit Meta-analyse Zarychanski et al. (feb 2013): - 38 / 31 trials, 10880/10290 patienten, vochtresuscitatie - HES versus comparator (andere resuscitatievloeistof) Inclusie 7 trials Boldt et al.: -> geen verhoogde mortaliteit Exclusie 7 trials Boldt et al.: -> significante associatie HES en toegenomen mortaliteit Zarychanski R. Association of Hydroxyethyl Starch Administration With Mortality and Acute Kidney Injury in Critically Ill Patients Requiring Volume Resuscitation, a systematic review and meta-analysis. JAMA 2013; 309:

26 Vragen?