Nucleaire geneeskunde. Emile Comans Nucl Gen & PET research VUmc

Transcriptie

1 Nucleaire geneeskunde Emile Comans Nucl Gen & PET research VUmc

2 Nucleaire Geneeskunde Ontstaan vanuit inwendige geneeskunde (1983) Visualisatie metabole processen

3 DOMEINEN van de Nucleaire Geneeskunde Cardiologie Neurologie/Psychiatrie ONCOLOGIE.

4 ONTWIKKELINGEN Introductie PET-diagnostiek Introductie nieuwe (PET, SPECT) tracers Introductie betere scanners (SPECT- CT, PET-CT, PET-MRI) Betere (chemo- en radio-) therapie Meer chirurgische mogelijkheden Tailored therapy

5 Conventioneel: absorptie Rontgenstraling metabolisme keuze radiofarmacon

6 voor de beta s onder u lood! PET: Sans plomb! resolutie gevoeligheid

7 Deelgebieden / technieken 1. SYSTEMISCHE RADIOTHERAPIE (ß - ) 1. Thyroid cancer : 131 I 2. NHL: MoAb 90 Y/ 131 I 3. Pain from bone metastases 89 Sr I MIBG: phaeochromocytoma

8 2. DIAGNOSTIEK conventionele isotopen γ: Tc-99m, In-111 planar imaging mammacarcinoom met botmetastasen skeletscintigrafie met 99m Tc-HDP > osteoblast

9 3. DIAGNOSTIEK: conventionele isotopen tomografie (SPECT) slecht doorbloed myocard: vitaal? 99m Tc-tetrofosmin (doorbloeding) 18 F-FDG (metabolisme)

10 4. DIAGNOSTIEK: conventionele isotopen probe guided surgery mammacarcinoom schildwachtklier localisatie met 99m Tc-nanocolloid > macrofagen

11 4. DIAGNOSTIEK : PET kwantificatie (pmol/min/g) sensitiviteit resolutie (3-7mm) diagnose, stadieren, prognosticeren kanker 18 FDG, 18 F-DOPA vroegherkennen therapie effect 18 FDG, 15 O-H 2 O, 18 FLT, 11 C- taxotere vroegherkennen Parkinson 18 FP- CIT vroegherkennen Alzheimer, RA 11 C-PK

12 New Information on Human Disease Assessing Effectiveness and Action of Therapy Evaluation of New Drugs Diagnostic Procedure Individualised Therapy RADIOLABEL DRUG OR RECEPTOR

13 wat maakt een tracer geschikt voor diagnostiek? targeting en biodistributie human colon carcinoma (CEA-pos ve ) and C6 rat glioma (CEA-neg ve ) xenografts. 18 FDG 124 I-Anti CEA PET whole body coronal section

14 biodistributie

15 multidisciplinary ligand development process biological hypothesis feasibility of imaging transmitter/receptor radiochemistry sufficient radiochemical yield & purity? cyclotron C11, F18 etc experimental & routine (!) synthesis rodent biodistribution dosimetry toxicology 11 C- temozolomide; pmol/ml/min HPLC metabolite correction mathematical modelling human studies

16

17

18 use your pathologist: always helpful when you need a hand

19 use your pathologist to help connecting biology and molecular imaging FDG VEGF CD31 G-6-P HK Glut-1 HIF-1 p53 uptake = flow * extractie 1. delivery (intravenous admin.) 2. extraction Per cell Glut 1 HK Cell density p53 / ki67 HIF1 Tumor cell / macrophage

20 Oshida et al., 1998 hoge 18 FDG opname ~ slechtere prognose NSCLC ENT Lymphoma breast ca

21 18 F-fluoro-deoxyglucose verhoogde opname in meeste tumoren lage achtergrondaktiviteit T S C geen eigen tracerproductie nodig, simpele scanprocedure. core business voor 90% van de PET centra

22 IKA Positron emission tomography in LUng cancer Study 9 IKA ziekenhuizen MCA, WFG, BovenIJ, VUmc, SZA, Deo, OLVG, Slotervaart, St Lucas IKA imta, Rotterdam Van Tinteren, Lancet 2002

23 Design IKA-PLUS NSCLC? surgical candidate after conventional non-invasive work-up R Conventional Invasive staging & surgery PET Conventional Verification/ invasive staging & surgery

24 Primary outcome futile thoracotomy CWU 39/96 (41%) CWU+PET 19/92 (21%) -confirmed upstage (M, N) -confirmed downstage (T) -biopsy yield Number needed to PET = 5 (95%CI 3-14)

25 Respons monitoring

26 2 e behandeling MIBG FDG-PET 131-I MIBG (2d p.i.)

27 FDG-PET voor en 6 maanden na therapie

28 2 e therapie 3 e therapie

29

30

31 Meisje, 14 jaar 2/2008 DLCBCL Mediastinum, positief beenmerg

32 Eind therapie (SKION NHL 94 incl hoge dosis prednison

33 12 weken later

34 introducing biomarkers of response 1,0 0,9 Cumulative Proportion Surviving (Kaplan-Meier) Complete Censored d0 Cumulative Proportion Surviving 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 P < d0 d8 4w -0, Time Group 1, Group 0, Stroobants, 2003 targeting conversion different from old method signal change & outcome associated criteria of responsiveness external validation

35 MAb: generic GMP chemistry tumor targeting 89 Zr-rituximab 1 day p.i. 3 days p.i. 6 days p.i. 18 FDG Collaboration: Kristoff Muylle, Patrick Flamen, Brussels

36 Criteria PET eind therapie(juweid): focal/diffuse above local background incompatible with physiological uptake Milde en diffuse uptake in massa 2 cm of meer, indien intensiteit minder Uitgezonderd: of gelijk aan mediastinum is Opname in nieuwe longlesies Orgaanlokalisaties in lever/milt groter dan 1.5 cm moeten fotopenisch worden na therapie

37 HOVON imaging werkgroep (hematologie, nucl geneeskunde, klin fysica, radiologie) Amersfoort

38 Doelstelling: Standaardisatie van beeldvorming mbt uitvoering en beoordeling FDG-PET patiënten voorbereiding, scannercalibratie, acquisitie, reconstructie en analyse methoden praktisch uitvoerbare en breed gedragen afspraken

39 NED-PAS standaard Beoordeling Comm Kwaliteit NvNG Bespreking tijdens de wetenschappelijke vergadering NvNG 9 november

40 Future plans Standaardisatie CT Centrale review / secure server Certificatie/nascholing

41 Standarisatie PET Patiënt voorbereiding Acquisitie PET vs PET-CT Reconstructie

42 Vrouw, 60 jaar Juni 2006 NHL Bulky ziekte abdominaal Hydronefrose Re nier R-CHOP

43 6/2006

44 Na 6 R-CHOP

45 Controle na 6 R-CHOP (maart 2007)

46 PET-POSITIEVE REST?

47

48

49 PET/CT Mei 2007

50 PET/CT Mei 2007

51 PET/CT Mei 2007

52 PET/CT Mei 2007

53 [undefined] [undefined]