Niet-kleincellig Longkanker Sjaak Burgers

Transcriptie

1 Niet-kleincellig Longkanker 2015 Sjaak Burgers

2 Adviesraadlid Adviseur AstraZeneca Boehringer Instituut AsbestSlachtoffers Patiëntenvereniging voor Asbestslachtoffers

3 Te bespreken: Roken Incidentie Screening Stadiering Chirurgie Radiotherapie Systemische therapie

4 Boodschap Roken Incidentie Screening : politiek : stabiliseert : komt er aan

5 Boodschap Stadiering Chirurgie Radiotherapie Systemische : goed werk bepaalt alles : technisch sterker : neemt over bij st I therapie : opkomst van TKI s en : IMMUNOTHERAPIE

6

7 Risicofactoren Longcarcinoom Roken in 90% de oorzaak Passief roken : 1,2-1,3 x verhoogd longkankerrisico asbest luchtvervuiling sommige chemicalieën

8 sigaretten uit de 2 de wereldoorlog

9 Percentage rokers in de Nederlandse bevolking: bron:

10

11 Percentage rokers van jaar. 8 sept 2014: Stichting Rookpreventie Jeugd daagt de Staat ivm stelselmatige overtreding van de Framework Convention of Tobacco Control.

12 KWF actie: Roken is zóóó

13

14 Incidentie

15 Incidentie

16 Totale sterfte aan longkanker

17 Incidentie naar histologie

18 Overleving SCLC - NSCLC

19 Screening

20 Screening vergunningsplicht blijft Kans dat total body scan aan de criteria van verantwoord screenen gaat voldoen is klein.

21 Jaarlijkse low-dose CT-scan screening op longkanker aanbevolen in de VS 20% reductie in longkanker mortaliteit 6,7% reductie in overall mortaliteit US Nelson Leeftijd j j Roken >30 pakjaren > 25j > 15 sig/d óf > 30j > 10 sig/d Stopdatum < 15jaar geleden <10 j geleden Humphrey, Ann Int Med 2013; Horeweg, Lancet Oncol 2014

22 Screenen voor longkanker Adviseert naar verwachting in 2016, als de NELSON-studie resultaten beschikbaar zijn

23 Stadiering

24

25 TNM T Uitbreiding van de primaire tumor N Aan- of afwezigheid van regionale lymfkliermetastasen M Aan- of afwezigheid van metastasen op afstand

26 T-status T0 geen primaire tumor aantoonbaar. T1 dan 3 cm. T1a 2 cm T1b 2-3 cm T2 groter dan 3 cm, of in pleura visceralis, of in hoofdbronchus, of met atelectase. T2a > 3 cm en 5 cm T2b > 5 cm en 7 cm T3 ingroei in thoraxwand of mediastinale pleura, of atelectase van hele long. T3 > 7 cm T4 ingroei in vitale mediastinale structuren.

27 NSCLC: T-stadiëring bronchoscopie: intrabronchiale tumor? dicht bij hoofdcarina? meerdere kwabben? X- en CT-thorax: grootte doorgroei in thoraxwand of mediastinum pleuravocht meerdere longhaarden

28

29 N-status N0 geen lymfkliermetastasen N1 hilaire lymfkliermetastasen N2 mediastinale lymfkliermetastasen aan de kant van de tumor N3 mediastinale lymfkliermetastasen aan de andere kant dan die van de tumor, supraclaviculair (M1 halskliermeta s of klieren elders)

30 NSCLC: onderzoek naar de N-status Histologisch/cytologisch bewijzen! lichamelijk onderzoek CT-thorax / PET-scan Specificiteit < 80% EUS/EBUS Mediastinoscopie Sampling tijdens thoracotomie

31 Staging manual in thoracic oncology 2009

32 32

33 M- status Mx niet te bepalen M0 geen metastasen op afstand M1a afstandmetastasen in de thorax M1b afstandmetas elders

34 NSCLC M-status Anamnese en lichamelijk onderzoek CT of echo bovenbuik lever en bijnieren evt botscan of CT-hersenen PET-SCAN Aukema JCO 2009

35 35

36 Stadiumindeling NSCLC Stadium TNM I II IIIa IIIb IV T1-2 N0 M0 T1-2 N1 M0 T3 N0 M0 T1-2 N2 M0 elke N3 M0 elke T4 N0 M0 elke M1

37 Radiotherapie

38 Stereotactische bestraling Elekta Synergy Research system at NKI 180 projection/min 0.5 revolutions/min Dose: cgy Steeds hogere dosering mogelijk door steeds beter te mikken.

39 Bestralen van bewegende tumoren

40 Chirurgie na de VATS Robot 3D

41 Chirurgie: beter door registreren

42 DLCA 2014: gecompliceerd beloop na primaire resectie NSCLC Gecorrigeerd voor case mix.

43 Chirurgie: beter door registreren Indicatoren 2014: Deelname aan de DLSA Volume longoperaties en mediastinoscopieën Anatomische resecties MDO ctnm en ptnm Tijd MDO chirurgie MDO Pneumonectomie voor T1 tumor + SONCOS-norm

44 Stadium I: bestralen of opereren?

45 Joint analysis ROSEL and STARS

46 Stadium III

47 Stadium III

48 Stadium IIIa en b

49 Behandeling? Stadium III CHEMORADIOTHERAPIE

50 Systemische behandeling Stadium IV

51 Second law of oncology The tumor has to shrink faster than the patient nl.123rf.com

52 Stadium IV: snel chemo of mutaties afwachten? N=760 (gestopt bij interimanalyse, gepland 900) Stadium IIIB-IV NSCLC: Plaveisel-grootcellig-ongediff 338 Adeno-bronchoalveolair 422 EGFR mutatie-status: onbekend 485 gemuteerd 39 wild type 236 TORCH trial. Gridelli, JCO 2012, 30:

53 Chemo > TKI TKI > chemo TORCH trial. Gridelli, JCO 2012, 30:

54 NIET-SQUAMEUS NCCN-richtlijn 2015

55 Plaveiselcellig NCCN-richtlijn 2015

56 Carbo- of cisplatin? Cisplatin met 3 de generatie cytostatica betere respons Bij non-squamous betere overleving. Toxiciteitsprofiel cisplatin ongunstiger/anders. Cisplatin logistiek lastiger.

57 Welke combi? pemetrexed gemcitabine squamous vs non squamous gemcitabine pemetrexed Scagliotti et al. JCO 2008;26:3543

58 Welke combi? Andere effectieve 2 de middelen vinorelbine vinblastine docetaxel (etoposide) (albumine-gebonden paclitaxel; Abraxane ) 58

59 Maintenance

60 Switch pemetrexed; nonsquamous erlotinib (docetaxel; squamous) Continuation bevacizumab (na 1 ste lijn met bevacizumab) pemetrexed; nonsquamous) pemetrexed-bevacizumab (na 1 ste lijn met pem- bev) gemcitabine Peters Ann Oncol 2012;23:vii56 Socinski, Chest 2013;5:e341S

61 Nieuwe ontwikkelingen Nieuwe geneesmiddelen voor een speciale groep longkankerpatiënten HOE VIND JE DIE SPECIALE GROEP?

62 Geïndividualiseerde behandeling longcarcinoom Op geleide mutatie bronchoscopie punctie van de long punctie van andere verdachte plekken operatie

63

64 Mutaties bij longkanker

65 CT scan of Japanese NSCLC patient pre- and post-treatment with ZD1839 (700 mg/day) Voor behandeling 3 maanden erna medicijnen die nu beschikbaar zijn: erlotinib, gefitinib, afatinib.

66 De bijwerking van de nieuwe middelen zijn anders dan van de standaard chemo.

67 Progressie onder 1ste lijn EGFR-TKI

68 Progressie onder 1ste lijn EGFR-TKI Chemo Chemo, en 1ste lijns middel doorgeven Chemo, en 1ste lijns middel teruggeven 3de generatie EGFR-TKI s

69

70 ALK-translocatie R/ crizotinib Respons 65%, enige tumorreductie >85% Duur van respons mediaan 9 maanden Toxiciteit? En bij progressie?

71 Ceritinib in ALK-mutated NSCLC Shaw et al. N Engl J Med 2014:1189

72 Immunotherapie

73 Immunotherapie

74 Nivolumab α-pd1 antilichaam Plaveicelcelcarcinomen 2de lijn MST 6,0 > 9,2 maanden

75 Nivolumab FDA approved α-pd1 antilichaam Plaveicelcelcarcinomen 2de lijn MST 6,0 > 9,2 maanden

76 Ontwikkelingen : TKI - combinaties TKI - immunocombinaties

77 LAB: test van zeer veel middelen bij resistente cellen 3 vergelijkbare remmers blijken te werken!

78 2 medicijnen werken apart niet Samen werken ze prima +Cetuximab Groei van de BRAF gemuteerde cellen in kweekglaasjes. +Gefitinib

79 Van het lab naar de kliniek: Tussen deze ontdekking en toepassing in een studie zit. 8 maanden!

80 Met dank voor uw gewaardeerde aandacht