DATUM AANPASSING VERSIE. december 2010 Eerste versie openbaar verslag 1 22 november 2012 Helemaal aangepast definitief

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Verslag van de 718e vergadering van het 28 oktober 2010 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 16 september 2010 te Den Haag DATUM AANPASSING VERSIE december 2010 Eerste versie openbaar verslag 1 22 november 2012 Helemaal aangepast definitief 1.1 Opening 1.1.a Conflicts of interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(co)rapp of NL=RMS) 3.1.a Advate factor VII (recombinant "baxter") Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency). 3.1.b Pandemrix Gesplitst influenzavirus, geïnactiveerd, dat antigeen* bevat equivalent aan: A/California/7/2009 (H1N1)v-achtige stam (X-179A) 3,75 microgram Profylaxe van influenza in een officieel afgekondigde pandemische situatie. 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Agendapunt vervallen 3.2.b Agendapunt vervallen 3.2.c Agendapunt vervallen 3.2.d Herceptin trastuzumab Indicated for the treatment of patients with HER2 positive metastatic breast cancer. 3.2.e Gardasil / Silgard human Papillomavirus protein types 6, 11, 16 and 18. Gardasil is a vaccine for use from the age of 9 years for the prevention of: premalignant genital lesions (cervical, vulvar and vaginal) and cervical cancer causally related to certain oncogenic Human Papillomavirus (HPV) types external genital warts (condyloma acuminata) causally related to specific HPV types. 3.2.f Viread tenofovir Treatment of HIV-infected adults over 18 years of age in combination with other antiretroviral medicinal products Treatment of chronic hepatitis B in adults with compensated liver disease 3.2.g INOmax nitric oxide (NO) 400 ppm mol/mol INOmax, in conjunction with ventilatory support and other appropriate agents, is indicated for: The treatment of newborns > 34 weeks gestation with hypoxic respiratory failure 718 e Collegevergadering 16 september pagina 1

2 3.2.h 3.2.i 3.2.j 3.2.k associated with clinical or echocardiographic evidence of pulmonary hypertension, in order to improve oxygenation and to reduce the need for extracorporeal membrane oxygenation. Macugen pegaptanib sodium Macugen is indicated for the treatment of neovascular (wet) age-related macular degeneration (AMD) Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met ATC G04C = drugs used in benign prostatic hypertrophy in de Wederzijdse Erkennings Procedure Yellox 0,1% eye drops, solution bromfenac sodium sesquihydrate Treatment of postoperative ocular inflammation and pain following cataract extraction. Vectibix panitumumab Monotherapy for the treatment of patients with EGFR expressing metastatic colorectal carcinoma with non-mutated (wild-type) KRAS after failure of fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-containing chemotherapy regimens 3.3 Producten Nationaal 3.3.a Creon 150 mg; Creon Forte 300 mg; Creon Xtra Forte 400 mg pancreatine Exocriene pancreasinsufficiëntie, zoals bijvoorbeeld bij: - cystische fibrose (mucoviscidosis) - chronische pancreatitis - status na pancreatectomie - totale of gedeeltelijke gastrectomie 3.3.b Clinimix N9G15E, N14G30E, N17G35E en N14G30 Aminozuren oplossing en glucose oplossing verdeeld over 2 compartimenten Parenterale voeding in die gevallen waar orale of enterale voeding onmogelijk, onvoldoende of gecontra-indiceerd is. 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in kader geneesmiddelenbewaking 4.1.a PhVWP-agenda september Overige zaken in kader geneesmiddelenbewaking 5 Agenda's 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 7 Verslagen 8 Rondvraag 9 Sluiting 10 Ter kennisneming 718 e Collegevergadering 16 september pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 718 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van Conflicts of Interest. Agendapunt 1.2 Vaststelling Agenda De agendapunten 3.2.d en 3.2.k worden achtereenvolgend besproken, verder wordt de agenda ongewijzigd gevolgd. Met inachtneming van deze wijziging(en) wordt de agenda vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen Collegeverslagen en/of actiepunten geagendeerd. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Update Octagam Er is een stijgend aantal meldingen van trombo-embolische reacties waargenomen waaronder beroerte, myocardinfarct en pulmonaire embolie bij patiënten die Octagam gebruikten (Octagam 5% (RVG ) en Octagam 10% (RVG ), humaan normaal immunoglobuline voor intraveneuze toediening). Deze stijging hangt mogelijk samen met problemen in het productieproces. De firma heeft een aantal batches in Europa van de markt gehaald, deze batches waren niet in Nederland op de markt gebracht. Op dit moment loopt een onderzoek in Duitsland, waarna mogelijk een artikel 107 procedure gestart wordt (een referral naar aanleiding van een safety risico bij een product dat in een MRP of een DCP is geregistreerd). Voor de Nederlandse markt zal geanalyseerd worden wat het marktaandeel van Octagam is en of er voldoende passende alternatieven beschikbaar zijn. Update Avandia In een extra ingelaste vergadering van de CHMP is vorige week gesproken over Avandia. Een meerderheid van de aanwezigen leek negatief te zijn ten aanzien van de benefit/risk balans van dit product, ook de beide Rapporteurs neigen naar een negatief standpunt. Volgende week maandag volgt een hoorzitting, waarna de CHMP een beslissing zal nemen. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 718 e Collegevergadering 16 september pagina 3

4 Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL=(co)rapp of NL=RMS) Agendapunt 3.1.a Advate (factor VIII (recombinant "baxter")) Poeder en oplosmiddel voor oplossing voor injectie Treatment and prophylaxis of bleeding in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency). Centrale Procedure RVG , , ATC-code = B02BD02 Zaaknummer = Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Nederland Het betreft de 1e ronde van een variatie via de centrale procedure voor uitbreiding van de indicatie van Advate met: Immune tolerance induction (ITI) in patients with haemophilia A (congenital factor VIII deficiency) who have developed inhibitors to factor VIII, en het gebruik bij alle leeftijden (all age groups from neonates to adults). Er zijn diverse problemen gesignaleerd met betrekking tot de ingediende studies. De eerste studie van 33 maanden bevat gegevens van 11 patiënten, waarbij tijdens de looptijd de succescriteria en de dosering zijn aangepast. Deze punten worden allen als major objection geformuleerd. De tweede prospectieve studie bevat gegevens van 33 patiënten, welke allemaal kinderen zijn. Deze studie toont een succesrate van 50% aan. Vanuit het College wordt opgemerkt dat de beide studies geen werkzaamheid aantonen. Ook wordt opgemerkt dat de patiëntenpopulatie te heterogeen is. De firma geeft aan dat patiënten met hemofilie A die behandeld worden, soms een inhibitor ontwikkelen voor het product. De patiënt die de inhibitor ontwikkeld heeft, moet vervolgens behandeld worden met hetzelfde product in een hogere dosering totdat ze minstens een jaar inhibitorvrij zijn. Daarna kan terug worden gegaan naar de dosering voor profylaxe: de patiënten zijn dan gedesensibiliseerd. Vanuit het College wordt opgemerkt dat het aanpassen van de dosering onderdeel is van normaal klinisch handelen, en geen aparte indicatie. Deze informatie kan wel in rubriek 5.1 of 5.2 van de SmPC worden opgenomen, maar niet in rubriek 4.1 van de SmPC. Vanuit het College wordt tevens opgemerkt dat de biologische rationale ontbreekt. Het effect kan bereikt worden door het ontstaan van tolerantie na langdurige blootstelling aan de antigenen. Tevens wordt opgemerkt dat er alternatieve behandelingen bestaan voor het verwijderen van antistoffen. De SmPC voorstellen van de firma m.b.t. gebruik in kinderen moeten vervangen worden door de standaardteksten uit de SmPC guideline. Het College is negatief ten aanzien van deze uitbreidingen van de indicatie omdat hier sprake is van normaal klinisch handelen en niet van een indicatie. De data kunnen wel in rubriek 5.1 of 5.2 van de SmPC worden opgenomen. 718 e Collegevergadering 16 september pagina 4

5 Agendapunt 3.1.b Pandemrix (gesplitst influenzavirus, geïnactiveerd, dat antigeen bevat equivalent aan: A/California/7/2009 (H1N1)v-achtige stam (X-179A) 3,75 microgram) Suspensie en emulsie voor voor injectie Profylaxe van influenza in een officieel afgekondigde pandemische situatie. Centrale Procedure RVG: ATC-code = J07BB02 Zaaknummer = Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Nederland Naar aanleiding van meldingen van narcolepsie in Zweden en Finland is een art 20 referral gestart. De Rapporteur heeft een assessment rapport opgesteld. In Zweden lijkt de incidentie vooral verhoogd bij jong adolescenten tussen de 10 en 13 jaar oud. In Nederland is deze groep niet gevaccineerd, en er zijn dan ook geen bevestigde cases van narcolepsie (één mogelijke case). Voor de specifieke patiëntengroep jong adolescenten is inmiddels ook wereldwijd gekeken naar andere vaccins, zoals de HPV-vaccins Cervarix en Gardasil waarbij andere adjuvantia zijn gebruikt. Wereldwijd zijn er 4 meldingen: twee in de Verenigde Staten en twee in Duitsland, waarbij de 2 Duitse meldingen ook gevaccineerd waren voor Pandemrix en dus geen uitsluitsel geven. Er zijn inmiddels meerdere studies gaande. De benefit/risk discussie zal in de vergadering van de CHMP in december afgesloten worden. Er is al wel gekeken naar Focetria, een ander vaccin dat bijna hetzelfde adjuvans bevat (squaleen). Hier zijn geen meldingen van narcolepsie. Zweden heeft zelf ook een vergelijking gemaakt. Er is de afgelopen jaren duidelijk een toename te zien in het aantal cases, maar de hoeveelheid patiënten lijkt gelijk te zijn verdeeld over patiënten die wel zijn gevaccineerd en patiënten die niet zijn gevaccineerd. De kans dat deze toename van het aantal gevallen van narcolepsie geïnduceerd is door het vaccin, is dan ook klein. Vanuit het College wordt opgemerkt dat gegevens uit Australië erg waardevol kunnen zijn, daar is namelijk niet gevaccineerd. Ook gegevens over het normale seizoensvaccin zullen worden opgevraagd. Afsluitend wordt vanuit het College opgemerkt dat de tijdsrelatie een cruciale factor is, soms is narcolepsie 3 weken na vaccinatie gediagnosticeerd, maar het vaststellen van de diagnose narcolepsie duurt ongeveer een half jaar. Er zou meer informatie over de temporele relaties moeten worden aangeleverd. Het College besluit om voorlopig geen maatregelen te nemen en eerst de onderzoeksresultaten af te wachten. Op dit moment zijn er onvoldoende data en is er onvoldoende duidelijkheid om tot maatregelen over te gaan. Gewacht zal worden tot december wanneer meer resultaten bekend zijn, om dan tot een definitief oordeel te komen. 718 e Collegevergadering 16 september pagina 5

6 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.d Herceptin (trastuzumab) poeder voor concentraat voor oplossing voor IV infusie Indicated for the treatment of patients with HER2 positive metastatic breast cancer. Centrale Procedure RVG ATC-code = L01CX03 Zaaknummer = Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk Het betreft de 1e ronde van een variatie via de centrale procedure voor de uitbreiding van de indicatie in Early Breast Cancer (EBC): Extension of indication to include concurrent use of Herceptin with chemotherapy in the adjuvant treatment of patients with HER2-positive early breast cancer as part of a treatment regimen consisting of doxorubicin and cyclophosphamide followed by combination with paclitaxel or docetaxel, or combination with docetaxel and carboplatin.. Er wordt een duidelijke werkzaamheid aangetoond, maar het College spreekt twee punten van zorg uit. Het betreft de punten van cardiotoxiciteit en immunogeniciteitsreacties. Voor wat betreft de cardiotoxiciteit wordt opgemerkt dat veel vrouwen met a-symptomatisch of symptomatisch hartfalen na het stoppen van het product weer terugkeren naar de uitgangssituatie. Hierdoor zullen er geen hartmedicatie of cardiologische controles worden ingesteld. Echter is onduidelijk hoeveel vrouwen niet terugkeren naar de uitgangssituatie. Dit zou in de postmarketing fase kunnen worden opgevangen door beter te documenteren, door het identificeren van betere biomarkers, door prospectief te valideren, en mogelijk zijn patiënten daardoor ook beter te identificeren. Deze eisen moeten duidelijk worden vastgelegd in de SmPC en in het Risk Management Plan. Ten aanzien van de immunogeniciteitsreacties wordt er vanuit het College opgemerkt dat doorgaans de behandelingen kort zijn en dat patiënten geïmmuunsupprimeerd zijn door de tumor, maar in de huidige aanvraag wordt de toepassing verruimd naar andere chemotherapiecombinaties. Dit zou uiteindelijk tot antistofvorming kunnen leiden. Door deze uitbreiding van de indicatie zal het gebruik veel eerder starten, voor een veel grotere groep en zal de behandeling veel langduriger zijn. Hierdoor wordt de noodzaak van goede follow-up data veel belangrijker, ook dit punt zal in het RMP worden opgenomen. Het College is positief over de uitbreiding van de indicatie, de werkzaamheid is voldoende aangetoond. De risicominimalisaties voor wat betreft hartfalen en immunogeniciteitsreacties zullen nadrukkelijk worden benoemd in de SmPC en het RMP. 718 e Collegevergadering 16 september pagina 6

7 Agendapunt 3.2.e Gardasil (human Papillomavirus protein types 6, 11, 16 and 18.) Suspension for injection in a pre-filled syringe Gardasil is a vaccine for use from the age of 9 years for the prevention of: premalignant genital lesions (cervical, vulvar and vaginal) and cervical cancer causally related to certain oncogenic Human Papillomavirus (HPV) types external genital warts (condyloma acuminata) causally related to specific HPV types. Centrale Procedure RVG ATC-code = J07BM01 Zaaknummer = Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Frankrijk Het betreft de de 1e ronde van een variatie via de centrale procedure voor uitbreiding van de indicatie naar: vaccinatie bij mannen van 9-26 jaar. De CHMP heeft zeer recent een geharmoniseerde indicatie goedgekeurd, welke nog niet is omgezet in een Commissie Beschikking: Gardasil is a vaccine for use from the age of 9 years for the prevention of: premalignant genital lesions (cervical, vulvar and vaginal) and cervical cancer causally related to certain oncogenic Human Papillomavirus (HPV) types external genital warts causally related to specific HPV types. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch De aangeleverde fertiliteitsstudie in mannelijke ratten leverde geen punten van zorg op. De aangeleverde klinische studie in jongens toont een duidelijke werkzaamheid. Ook voor jongens geldt dat vaccinatie op jonge leeftijd plaats moet vinden, omdat dan de kans het grootste is dat men nog niet met de 4 geïncludeerde typen virus in aanraking is geweest. Opgemerkt wordt dat voor jongens alleen de indicatie voor wat betreft het voorkomen van genitale wratten voldoende wordt aangetoond. Er is onvoldoende bewijs geleverd voor het voorkomen van premaligne anale laesies en peniscarcinoom. Vanuit het College wordt gevraagd of de tegenpopulatie, de partners, ook al gevaccineerd waren. Indien dat het geval is, dan kan dat de onderzoeksresultaten beïnvloeden ongeacht of het man-vrouw of man-man contact betreft. Ook wordt er gevraagd of het vaccineren bij mannen een voordeel oplevert bij de vrouwen, doordat deze nu minder worden blootgesteld aan het virus. Die gegevens zijn er helaas nog niet. Het College is positief over de uitbreiding van de indicatie ter voorkoming van genitale wratten bij mannen, de werkzaamheid is voldoende aangetoond. Het College is negatief over de uitbreiding van de indicatie naar voorkomen van premaligne anale laesies en peniscarcinoom. Echter de uitbreiding van de indicatie genitale wratten bij mannen is al verwerkt in de indicatie die zeer recent door de CHMP is goedgekeurd, de SmPC hoeft n.a.v. deze variatie niet te worden aangepast. 718 e Collegevergadering 16 september pagina 7

8 Agendapunt 3.2.f Viread (tenofovir) film-coated tablet Treatment of HIV-infected adults over 18 years of age in combination with other antiretroviral medicinal products; Treatment of chronic hepatitis B in adults with compensated liver disease. Centrale Procedure RVG ATC-code = J05AF07 Zaaknummer = Rapporteur = Frankrijk, Co-Rapporteur = Spanje Het betreft de 1e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie voor kinderen die al eerder voor HIV zijn behandeld: "treatment-experienced adolescents 12 to <18 years of age and with body weight 35 kg". De Rapporteur heeft twee major objections geformuleerd ten aanzien van de werkzaamheid (negatief studieresultaat) en de veiligheid (bot-toxiciteit). De onderliggende studie loopt nog en op basis van de ingediende data dient men terughoudend te zijn. De werkzaamheid bij volwassenen is overduidelijk aangetoond, maar in de huidige studie lijkt er sprake te zijn van onvoldoende werkzaamheid bij kinderen. Vanuit het College wordt opgemerkt dat de beoogde patiëntenpopulatie in Europa heel erg klein is, en dat de gegevens uit het onderzoek niet zonder aanpassingen geëxtrapoleerd kunnen worden naar de Europese situatie. Mogelijk bestaat er een populatie die afhankelijk is van dit middel vanwege resistentieontwikkeling. Ook wordt opgemerkt dat dit het enige middel is dat eenmaal daagse regimes toestaat, wat als een belangrijk voordeel wordt gezien. Ten aanzien van de veiligheid zijn er bezwaren met betrekking tot de osteopenie en de nierfunctie problematiek. Voor wat betreft de osteopenie zou lange termijn data mogelijk een uitkomst kunnen bieden, omdat bij volwassenen de problemen leken te verminderen na ongeveer 1 jaar. Voor wat betreft de nierfunctie problematiek zouden de patiënten een prescreening kunnen ondergaan, om zo de gevoelige patiënten tijdig te excluderen. Dit zou kunnen worden opgenomen in het Risk management Plan. Het College is negatief ten aanzien van deze uitbreiding van de indicatie voor adolescenten van jaar. Er zijn twee major objections geformuleerd ten aanzien van de werkzaamheid (negatief studieresultaat) en de veiligheid (bot-toxiciteit). Aanvullend zijn er bezwaren met betrekking tot de osteopenie en de nierfunctie problematiek. 718 e Collegevergadering 16 september pagina 8

9 Agendapunt 3.2.g INOmax (nitric oxide (NO) 400 ppm mol/mol) inhalation gas INOmax, in conjunction with ventilatory support and other appropriate agents, is indicated for: the treatment of newborns > 34 weeks gestation with hypoxic respiratory failure associated with clinical or echocardiographic evidence of pulmonary hypertension, in order to improve oxygenation and to reduce the need for extracorporeal membrane oxygenation. Centrale Procedure RVG ATC-code = R07AX Zaaknummer = Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = België Het betreft de 2e ronde van een variatie via de centrale procedure voor de uitbreiding van de indicatie met: INOmax, in conjunction with ventilatory support and other appropriate agents, is indicated for: The treatment of pulmonary hypertension peri- and post heart surgery in children and adults in order to improve right ventricular performance and oxygenation, and to facilitate weaning from bypass, ventilatory and inotropic support Het College was eerder negatief over de uitbreiding van de indicatie omdat er geen positieve gerandomiseerde gecontroleerde studie was ingeleverd, alleen gegevens over off-label gebruik (het product wordt reeds op de Intensive Care gebruikt). Op basis van de hemodynamische eigenschappen van het middel en op grond van de bestaande publicaties zou men eventueel akkoord kunnen gaan met deze uitbreiding van de indicatie. Ook het bezwaar ten aanzien van het gebruik bij kinderen is inmiddels opgelost. Er staan thans geen bezwaren meer open. Het College is positief over de uitbreiding van de indicatie. 718 e Collegevergadering 16 september pagina 9

10 Agendapunt 3.2.h Macugen (pegaptanib sodium) solution for injection; 0.3 mg Macugen is indicated for the treatment of neovascular (wet) age-related macular degeneration (AMD). Centrale Procedure RVG ATC-code = S01LA03 Zaaknummer = Rapporteur = België, Co-Rapporteur = Zweden Het betreft de 1e ronde van variatie in de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met: treatment of diabetic macular oedema (DME). De aangeleverde studies laten na één jaar een statistisch significant en een klinisch relevant verschil zien voor wat betreft gezichtsscherpte, maar na twee jaar is er geen significant verschil meer. Hierover maken de beide rapporteurs een opmerking. Vanuit het College wordt opgemerkt dat het hier een methodologisch punt lijkt te zijn, mogelijk vanwege het grote placebo-effect of vanwege de grote hoeveelheid uitvallers. De respons in de testgroep blijft constant op 37-38%. Opgemerkt wordt dat de studie veel onverwachte uitkomsten geeft. Bij maculaoedeem kan een opgezette retina verwacht worden, maar in de studie wordt geen verschil in retina-dikte gevonden bij behandeling en niet-behandeling. Daarnaast is er ook een omgekeerde dose-effect relatie zichtbaar. Gevraagd wordt waarom er geen vergelijking gemaakt is met laserbehandeling: bij andere recente aanvragen heeft registratie pas plaatsgevonden op grond van vergelijkende data met laser. Bij de huidige studie betreft het patiënten die niet in aanmerking komen voor een laserbehandeling, of die nog geen laserbehandeling hebben ondergaan en dus nog relatief gezond zijn. Aangevuld wordt dat de beoordeling plaats zal vinden in analogie met eerdere geregistreerde producten. Het College is negatief ten aanzien van deze uitbreiding van de indicatie voor treatment of diabetic macular oedema (DME). Er zijn meerdere bezwaren geformuleerd ten aanzien van de ontbrekende effectiviteit na twee jaar en het ontbreken van een verschil in retina-dikte bij behandeling en niet-behandeling. 718 e Collegevergadering 16 september pagina 10

11 Agendapunt 3.2.i Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. Agendapunt 3.2.j Yellox (bromfenac sodium sesquihydrate) eye drops, solution 1 mg/ml Treatment of postoperative ocular inflammation and pain following cataract extraction. Centrale Procedure RVG ATC-code = S01BC11 Zaaknummer = Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Zweden, Het betreft een 3e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Er zijn thans nog GCP-problemen ten aanzien van de data. De oorspronkelijke, ruwe data van de twee ingediende studies zijn op dit moment niet in het bezit van de firma die de huidige aanvraag doet. De aanvragende firma bezit alleen de studierapporten waarop de aanvraag is gebaseerd, de onderliggende data ontbreken. Hierdoor is onduidelijk wat de kwaliteit van de data is, en hier wordt dan ook een inspectie naar uitgevoerd. De uitkomsten van deze inspectie zijn cruciaal voor de verdere beoordeling van dit product, voor wat betreft de methodologie en de interpretatie van de resultaten. Daarnaast speelt het issue van de blindering. Er is dubbelblind placebo gecontroleerd onderzoek gedaan, maar onduidelijk is of de scoring voldoende objectief was. De Rapporteur voert dit punt op als other concern, maar de Co-Rapporteur stelt dat het effect voldoende objectief is aangetoond. Nederland is het eens met de Co- Rapporteur. Het College is positief ten aanzien van dit product, onder voorbehoud van de uitkomsten van de GCP-inspectie. 718 e Collegevergadering 16 september pagina 11

12 Agendapunt 3.2.k Vectibix (panitumumab) concentraat voor oplossing voor infusie Monotherapy for the treatment of patients with EGFR expressing metastatic colorectal carcinoma with non-mutated (wild-type) KRAS after failure of fluoropyrimidine-, oxaliplatin-, and irinotecan-containing chemotherapy regimens. Centrale Procedure RVG ATC-code = L01XC08 Zaaknummer = Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Noorwegen Het betreft de 1 e ronde van de herregistratie van Vectibix. De Rapporteur stelt voor geen herregistratie te verlenen, omdat de benefit/risk balans negatief zou zijn. Vanuit de klinische toepasbaarheid en werkzaamheid zou als standaardgebruik allereerst een KRAS mutatiebepaling moeten worden uitgevoerd. Als dat niet gedaan is, dan is er geen grond voor een indicatie. In Nederland wordt in de klinische praktijk dit middel alleen toegepast na de mutatiebepaling, en dan vooral in de 2 e of 3 e lijn. In de eerste lijn wordt vooral gebruik gemaakt van bevacizumab, waarbij thans de discussie loopt over de juistheid van de populatie. Het lijkt erop dat ook andere biomarkers relevant zijn naast het KRAS wild-type. Aanvullend wordt opgemerkt dat de huidige discussie zich vooral zou moeten richten op risicominimalisatie in plaats van op het van de markt halen van dit middel. Voorkomen moet worden dat het middel aan patiënten wordt gegeven met het mutant-type, omdat er dan mogelijk problemen met de toxiciteit ontstaan. Op dit moment zijn er geen aanwijzingen voor een negatieve benefit/risk balans. Het College is het niet eens met de weigering van de herregistratie. De discussie zou moeten worden gevoerd langs de lijn van risicominimalisatie. 718 e Collegevergadering 16 september pagina 12

13 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Agendapunt 3.3.a Creon, Creon Forte, Creon Xtra Forte (pancreatine) Capsules met gereguleerde afgifte 150 mg, 300 mg, maagsapresistente capsules 400 mg Exocriene pancreasinsufficiëntie, zoals bijvoorbeeld bij: cystische fibrose (mucoviscidosis); chronische pancreatitis; status na pancreatectomie; totale of gedeeltelijke gastrectomie; pancreaskanker; gastrointestinale bypass operatie; buisobstructie van de pancreas of gemeenschappelijke galbuis; Shwachman-Diamond Syndroom; status na aanval van acute pancreatitis na initiatie van enterale voeding. Nationale Procedure RVG 10656, 16055, ATC-code = A09AA02 Zaaknummer = Het betreft de 2e ronde van een variatie via de nationale procedure. Ter discussie voor het College is de wijziging in indicaties en contra-indicaties voorgelegd. De firma heeft een zeer uitgebreid voorstel gedaan voor aanpassing van de indicatie. De Nederlandse beoordelaar heeft een tegenvoorstel gedaan, gebaseerd op de meest recente guidelines. Vanuit het College wordt opgemerkt dat de indicatie onnodig complex gemaakt is. De indicatie zou moeten luiden: pancreasinsufficiëntie. In de oude, bestaande, SmPC stond een contra-indicatie voor acute pancreatitis voor dit middel. Deze contra-indicatie wordt niet gesteund met literatuur, noch met de beschikbare guidelines. De contra-indicatie zal dan ook worden verwijderd. Het College is positief over de nieuwe indicatie pancreasinsufficiëntie, en de contraindicatie voor acute pancreatitis zal worden verwijderd. 718 e Collegevergadering 16 september pagina 13

14 Agendapunt 3.3.b Clinimix N9G15E, N14G30E, N17G35E en N14G30 (aminozuren-oplossing en glucose-oplossing verdeeld over 2 compartimenten) zak, oplossing voor intraveneuze infusie Parenterale voeding in die gevallen waar orale of enterale voeding onmogelijk, onvoldoende of gecontraindiceerd is. Nationale Procedure RVG 17375, 17376, 17377, ATC-code = B05BA Zaaknummer = Het betreft de 1e ronde van een variatie via de nationale procedure voor een update van de SmPC. Ter discussie voor het College is de wijziging in indicaties voorgelegd. De indicatie wordt uitgebreid met : Voor patiënten die lange tijd parenterale voeding toegediend krijgen, kan een lipide-emulsie worden toegevoegd aan Clinimix om zowel calorieën als essentiële vetzuren aan te voeren. Module 3, chemisch farmaceutisch De firma moet aantonen dat dit product stabiel is met een lipide-emulsie, en de informatie in module 3 en rubriek 6.6 van de SmPC opnemen. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. De Nederlandse beoordelaar geeft aan dat de gevraagde uitbreiding van de indicatie geen echte indicatie is. De zin: Voor patiënten die lange tijd parenterale voeding toegediend krijgen, kan een lipide-emulsie worden toegevoegd aan Clinimix om zowel calorieën als essentiële vetzuren aan te voeren, kan wel in een andere rubriek in de SmPC worden opgenomen. Vanuit het College wordt opgemerkt dat de reeds goedgekeurde indicatie ook onnodig complex is, mogelijk kan worden volstaan met alleen: parenterale voeding. Er zal een vergelijking gemaakt worden met andere, gelijkwaardige, producten waarna harmonisatie van de indicaties zal plaatsvinden. Afsluitend wordt vanuit het College opgemerkt dat de contra-indicatie dat Clinimix zonder elektrolyt niet gebruikt mag worden in geval van hypokaliëmie en hyponatriëmie, verwijderd zou moeten worden. De kalium kan altijd separaat bijgestuurd worden. Het College is negatief over de uitbreiding van de indicatie. De gevraagde toevoeging zou in een andere rubriek van de SmPC moeten worden geplaatst, onderbouwd met chemisch-farmaceutische gegevens. Tevens zal de indicatie worden geharmoniseerd met vergelijkbare producten. De contra-indicatie Clinimix mag zonder elektrolyt niet gebruikt worden in geval van hypokaliëmie en hyponatriëmie moet verwijderd worden. 718 e Collegevergadering 16 september pagina 14

15 Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Algemene opmerkingen ten aanzien van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen algemene opmerkingen. Agendapunt 4.1.a PhVWP-agenda september 2010 Het College heeft kennisgenomen van de agenda van de PhVWP en de daarin besproken onderwerpen. Graag verwijst het College voor verdere informatie inzake producten uit de centrale procedure naar het monthly report van de CHMP, en voor alle overige producten naar het monthly report van de PhVWP. Pandemrix en narcolepsie Dit onderwerp is reeds besproken onder agendapunt 3.1.b. Inmiddels zijn er 29 meldingen gedaan in Finland en ook enkele meldingen vanuit de UK. Avandia Gesproken is over Avandia en de maatregelen die per lidstaat moeten worden genomen als het product van de markt gehaald gaat worden. Het gebruik per lidstaat is erg verschillend, in Nederland zijn er ongeveer gebruikers. Er zal een algemene communicatie vanuit de CHMP worden gedaan, en daarnaast zullen er per lidstaat alternatieven worden aangeboden. DHPC s Er staan 3 DHPC s ter discussie: bij memantine is een doseringsprobleem ontstaan doordat er is overgegaan van een druppelaar naar een pompje; bij lenalidomide worden de tromboembolische effecten in de SmPC opgenomen; en bij isotretinoïne is sprake van zeer ernstige huidafwijkingen die in de SmPC opgenomen zullen worden. Tevens zal er opnieuw aandacht worden besteed aan het pregnancy prevention program om de alertheid onder de voorschrijvers te vergroten bij het gebruik van isotretinoïne. Long acting beta-2 agonisten (LABA s) Er is een risico op pneumonie ingebracht door de UK en er is in de VS aandacht voor de combinatie met corticosteroïden. Voor wat betreft de combinatie met corticosteroïden voorzien de klinische guidelines al voldoende, en ook de SmPC s geven voldoende informatie. Agendapunt 4.2 Overige zaken in kader geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Agenda s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd. Agendapunt 6.2 Note for Guidance (draft) bespreking Er zijn geen besprekingen geagendeerd. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. Agendapunt 6.4 Beleidszaken Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. 718 e Collegevergadering 16 september pagina 15

16 Agendapunt 7 Verslagen Er zijn geen verslagen geagendeerd. Agendapunt 8 Rondvraag Het College heeft kennis genomen van de oprichting van Cinderella Therapeutics. Deze nieuwe onderneming wil geneesmiddelen voor zeldzame aandoeningen (verder) ontwikkelen, waarbij deze vooral via een artsenverklaring de patiënt bereiken. Het College staat positief tegenover de ontwikkelingen en innovaties op het gebied van geneesmiddelen voor zeldzame aandoeningen, maar het College wil ook benadrukken dat het zeer belangrijk is dat, zo mogelijk, de weg van een normale registratieprocedure wordt doorlopen. Dat biedt de beste garanties voor een product met een aantoonbare en verifieerbare positieve benefit/risk balans. Agendapunt 9 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. 718 e Collegevergadering 16 september pagina 16

17 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens Prof. dr. J.T. van Dissel Prof. dr. C. Neef Prof. dr. H. Schellekens Prof. dr. J.H.M. Schellens Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Directie / Secretariaat Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Prof. dr. P.A. de Graeff Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Farmacotherapeutische groep I Dr. A.J.A. Elferink Dr. J.J.M.C. de Groot Dr. M. van Teijlingen Farmacotherapeutische groep II Drs. W.J. van Brussel Farmacotherapeutische groep III Dr. G.J.A. Ten Bosch Mw. dr. M. van Dartel Drs. W.H. Woldring Farmacotherapeutische groep IV Mw. drs. Y.Y.T. Calmes-Jansen Mw. drs. C.J. Jonker Dhr. R. van Leusen Mw. dr. T.G.J. van Rossum Dr. S. Simonian Geneesmiddelenbewaking Dr. M.E. van der Elst Dhr. M.S.G. Kwa Mw. dr. S.M.J.M. Straus Voorlichting en Communicatie RIVM KCF 1 Mw. drs. O.A. Lake RIVM BMT/FTB 2 RIVM BMT/BTG 3 Mw. dr. K. Siezen Voor het verslag: Mw. drs. V.A. Geluk Mw. J.M.M.G. Brouwers 1 Centrum voor Kwaliteit van Chemisch-Farmaceutische Producten Chemisch Farmaceutische Beoordeling 2 Centrum voor Biologische Geneesmiddelen en Medische Technologie Farma/Toxicologische Beoordeling 3 Centrum voor Biologische Geneesmiddelen en Medische Technologie Biotechnologische Geneesmiddelen 718 e Collegevergadering 16 september pagina 17