ASCO 2014 mammacarcinoom C.P. Schröder

Transcriptie

1 ASCO 2014 mammacarcinoom C.P. Schröder

2 disclosures Potentiële belangenverstrengeling Voor bijeenkomst mogelijke relevante studies Sponsoring of onderzoeksgeld geen geen Support clinical trials Novartis, Roche: made available to UMCG

3 focus systeemtherapie mammacarcinoom tumor kenmerken tumoromgeving kenmerken patiënt kenmerken

4 tumorkenmerken mammacarcinoom Harbeck, JCO 2012

5 ER als target: adjuvante therapie premenopauzaal Ovariële functie suppressie (OFS); plus AI of tam combinatie SOFT/TEXT trials; FU 5,7 jaar; DFS primaire eindpunt fase 3, +/- eerder chemotherapie (n=2.694 vs 1.996) SOFT TEXT Pagani NEJM 2014

6 ER als target: adjuvante therapie premenopauzaal SOFT/TEXT: 5 jaar DFS 91,1% vs 87,3% (AI vs tam, p<0,001) geen overall survival (OS) verschil Pagani NEJM 2014

7 ER als target: adjuvante therapie premenopauzaal SOFT/TEXT toxiciteit Pagani NEJM 2014

8 ER als target: adjuvante therapie premenopauzaal OFS; plus AI of tam: duidelijk DFS met AI vs tam naast OFS toxiciteit +++ nog niet duidelijk impact op OS (korte FU) OFS: nodig na huidige chemotherapie met tam? ZIPP, Cochrane overview: nee (echter meest CMF) vgl met tam alleen (TEXT): VOLGT NOG!

9 ER als target: adjuvante therapie premenopauzaal OFS; plus AI of tam: NOT READY FOR PRIME TIME

10 HER2 als target: adjuvant

11 HER2 als target: dual targeting Piccart ASCO 2014

12 HER2 als target: adjuvant trastuzumab +/- lapatinib na chemo (ALTTO trial) Internationale fase 3 studie N=6281 ptn (excl lapatinib alleen arm), analyse na 4,5 jaar Piccart ASCO 2014

13 HER2 als target: adjuvant ALTTO geen significant DFS verschil, geen OS verschil lage event rate! Piccart ASCO 2014

14 HER2 als target: adjuvant neo-adjuvant toch geen surrogate voor adjuvante outcome! we need to understand our failures, and rethink our approach to adjuvant and neo-adjuvant treatment in (breast) cancer Sledge ASCO 2014

15 HER2 als target: adjuvant wat doen we met de kleine tumoren? meta-analyse T1 HER+ tumoren 5 RCTs +/- trastuzumab (HERA, FinHER, B31, PACS04, N9831) n=4220 met T1 tumor (80% T1c). HR tras (zowel ER- als ER+) HER2+, ER- O Sullivan ASCO 2014

16 HER2 als target: adjuvant NCCN prospective cohort study database , alle T1a-bN0M0 tumoren (n=4113) n=520 HER2+; n=257 zonder systeemtherapie OS (FU 6 jaar) T1a T1a T1b T1b HER2+, HER2+, HER2+, HER2+, ER+ ER+ ER- ER- Geen chemo, geen tras 95% (n=102) 94% (n=49) 95% (n=89) 91% (n=17) Chemo +/- tras 100% (n=33) 100% (n=32) 99% (n=110) 96% (n=88) Vas-Luiz JCO 2014, Winer ASCO 2014 educational sessie

17 HER2 als target: adjuvant Taxol-trastuzumab (APT trial) single arm, N0, kleine HER2+ tumoren, n=406 (50%: T1a-b) primair eindpunt: DFS hypothese: 3yr failure rate 9,2% vs 5% (null vs alternative) Winer ASCO 2014

18 HER2 als target: adjuvant APT trial paclitaxel + trastuzumab may be considered for patients with low-risk stage I, HER2 positive disease

19 HER2 als target: adjuvant de-escaleren chemotherapie-trastuzumab bij kleine HER2+ tumoren optie: APT studies: targeted therapie zonder chemotherapie Winer ASCO 2014

20 HER2 als target: gemetastaseerd

21 HER2 als target: gemetastaseerd Zephir studie - baseline HER2-PET, FDG-PET (na 1 cyclus): voorspellend voor T-DM1 respons op CT (na 3 cycli)? - exploratory analysis per patient, n=60 ptn Gebhart, ASCO 2014

22 ZEPHIR STUDY RECRUITMENT Groningen First patient included 05 May 2012 Amsterdam Nijmegen Antwerpen Brussels Presented by: G Gebhart at ASCO patients included today: 56 patients analyzed 2 patients excluded -No RECIST 1.1 lesions -No late assessment 2 patients not evaluable - Death before HER2 imaging - Consent withdraw 22

23 HER2 als target: gemetastaseerd Zephir studie combinatie HER2-PET en FDG-PET: beste voorspellende waarde volgt per lesie analyse. Uitbreiding naar n=105 ptn! Gebhart, ASCO 2014

24 HER2 als target: gemetastaseerd ASCO 2014: misschien geen grootse veranderingen

25 HER2 als target: gemetastaseerd ASCO 2014: misschien geen grootse veranderingen die hebben we recent al gehad!

26 ontwikkelingen richtlijnen

27 HER2 als target: gemetastaseerd dringend nodig: de-escalatie! PERTAIN studie: pertuzumab, trastuzumab +/- anti-hormonaal?

28 tumorkenmerken proliferatie

29 proliferatie als target: platinum bij TNBC platinum neo-adjuvant betere pcr? ja: CALGB 40603; Geparsixto (SABCS 2013) nee: GEICAM (ASCO 2014) vraagtekens bij voorspellende waarde neo-adjuvant! Sikov SABCS 2013, von Mickwitz Lancet Oncol 2014, Santonja ASCO 2014

30 proliferatie als target bij TNBC platinum bij TNBC? NOT READY FOR PRIME TIME

31 TNBC

32 TNBC LHRH analoog ttv chemotherapie (POEMS) Fase 3, TNBC, n=257, gem 38 jaar Primair eindpunt: ovariëel falen (135 evalueerbaar) Secundair: zwangerschap, DFS, OS (218 evalueerbaar) Moore ASCO 2014

33 TNBC POEMS trial Primair eindpunt: minder ovariëel falen (amenorhoe, FSH postmenopauzaal) met LHRH analoog. Secundair eindpunt: OS zeker niet slechter Moore ASCO 2014

34 TNBC LHRH analoog bij TNBC tijdens adjuvante chemotherapie: DOEN

35 therapie o.b.v. tumor kenmerken ER+: - OFS + AI: prematuur HER2+: - neo-adjuvant: geen surrogaat voor adjuvant - APT adjuvant: optie bij kleine HER2+ tumoren (mn T1bN0 HER2+, ER-) - de-escalatie: studies (adjuvant, MBC) TNBC: - platinum: prematuur - premenopauzaal: LHRH analoog bij chemotherapie

36 tumor omgevingskenmerken moduleren omgeving voor anti-tumor effect

37 moduleren tumoromgeving: bisfosfonaten EBCTGC meta analyse n=7 adjuvante bisfosfonaten trials (n=>17.000) OS winst bij postmenopauzale vrouwen Coleman, SABCS 2013, ESMO guidelines Ann Oncol 2014

38 moduleren tumoromgeving: bisfosfonaten zoledroninezuur 4 vs 12 wk (OPTIMIZE-2) MBC met botmetastasen eindpunt: efficacy/toxicity Hortobagyi, ASCO 2014

39 moduleren tumoromgeving: bisfosfonaten OPTIMIZE-2 12 wk non inferior t.o.v. 4 wk effectiviteit: idem toxiciteit: minder dose adjustments bij 1x/12 wk. Skeletal related events Hortobagyi, ASCO 2014

40 moduleren tumoromgeving: bisfosfonaten bisfosfonaten adjuvant postmenopauzaal: toevoegen aan hormonale therapie gemetastaseerd: zoledroninezuur kan 1x/12 wk

41 tumoromgeving: immuuninfiltratie NCCTG N9831 immuunprofiel analyse adjuvante trial +/- trastuzumab (n=3505) n=1282 tumor samples (plus validatie): 14-gene immune enrichment profiel voorspelt trastuzumab effect Immune profiel+/trastuzumab+ Immune profiel-/trastuzumab+ Immune profiel- /trastuzumab- Immune profiel+/trastuzumab- Perez, ASCO 2014

42 moduleren tumoromgeving: immuuninfiltratie immuuninfiltratie STUDIES!

43 moduleren tumoromgeving: angiogenese remming AC-taxol +/- bevacizumab (E5103 trial) fase 3, adjuvant, HER2 negatief, N+ e/o grote tumor n= 4950 geen DFS verschil, geen OS verschil Miller ASCO 2014

44 moduleren tumoromgeving: angiogenese Bevacizumab adjuvant: BEATRICE (n=2591), TNBC, chemo +/- bev: DFS=, OS=, toxiciteit BETH (n=3509), HER2+, chemo, tras +/- bev: DFS=, OS=, toxiciteit Bevacizumab bij MBC: E2100; Ribbon 1 en 2; AVADO; AVEREL (+ trastuzumab); LEA (+ hormonaal) ongeacht subtype: marginale verbetering PFS, OS=, toxiciteit Mayer ASCO 2014

45 moduleren tumoromgeving: angiogenese bevacizumab: GEEN ROL BIJ MAMMACARCINOOM Miller, Mayer ASCO 2014

46 therapie o.b.v. tumor omgevingskenmerken bisfosfonaten: - adjuvant: toevoegen aan hormonale therapie postmenopauzaal - botmeta s: interval zoledroninezuur 1x/12 wk immuuninfiltratie - lijkt prognostisch en predictief bij HER2+ en TNBC studies angiogenese remming: - niet zinvol bij mammacarcinoom

47 patiënt kenmerken

48

49 patiënt kenmerken: lifestyle obesity is the new smoking Cliff Hudis, ASCO 2014 presidential adress

50 patiënt kenmerken: lifestyle EBCTCG meta-analyse: ptn in adjuvante trials Obese (BMI 30) vs normaal (BMI kg/m2) ER+ BC, premenopauzaal: mortaliteit BC Pan ASCO 2014

51 patiënt kenmerken: lifestyle obesity matters: a call for action educatie materiaal professionals en patienten

52 lifestyleadviezen ook domein van medische oncologie

53 patiënt kenmerken: leeftijd 65+, na MST: hormonaal +/- RT 3 RCTs (Hughes, BASO, PRIME), totaal 3097 ptn, FU 5-15 jaar low risk: T1 of tot 3 cm; N0, gr 1,2; ER+ LRR <5% zonder RT GEEN survival verschil National Cancer Data Base: n= ptn, ER+ BC na MST + hormonale therapie RT: 84,9% (in 1998) naar 75,1% (in 2011) Kabolizadeh Asco 2014

54 patiënt kenmerken: leeftijd 65+; ER+ T1N0; gr 1,2: bij hormonale behandeling na MST is combinatie met RT niet nodig!

55 ASCO 2014 mammacarcinoom conclusies nu in praktijk HER2+: adjuvant: APT schema optie bij kleine HER2+ tumoren waarbij anti-her2/chemotherapie zinvol is (mn T1bN0 HER2+, ER-) TNBC: adjuvant: LHRH analoog tijdens chemotherapie voor behoud ovariële functie bij premenopauzale vrouwen

56 ASCO 2014 mammacarcinoom conclusies nu in praktijk Bisfosfonaat: adjuvant: toevoegen aan hormonale therapie postmenopauzaal MBC: bij botmeta s: zoledroninezuur naar 1x/12 wk Lifestyle: ook het domein van medisch oncoloog Leeftijd: 65+ en hormonale therapie na MST: RT vaak niet nodig

57 ASCO 2014 mammacarcinoom conclusies (nog) niet voor praktijk ER+: adjuvant: ovariële functie suppressie + AI HER2+: de-escalatie zonder chemotherapie bij kleine tumoren/mbc mn HER2+, ER+ HER2+ en TNBC: immuuninfiltratie TNBC: platinum algemeen: angiogenese remming

58 Dank voor uw aandacht