Jong = Pre-menopauzaal Hormonale Therapie Fertiliteitspreservatie. P. Neven MBC UZ Leuven

Transcriptie

1 Jong = Pre-menopauzaal Hormonale Therapie Fertiliteitspreservatie P. Neven MBC UZ Leuven

2 Overzicht: - Hormonale therapie - Belang vrouwelijk hormoon & welke hormonale therapie - Hormoon-gevoelige borstkanker? - Welke hormonale therapie best? - Definitie premenopauze - Vroegtijdige ziekte - In situ (DCIS, LCIS) - Invasief ((Neo-)Adjuvant) - Metastatische ziekte - Fertiliteitspreservatie - Wie sturen we naar fertiliteitskliniek? - Welke fertiliteit-sparende actie ondernemen we?

3 I. Belang vrouwelijk hormoon: Oestrogeen & Progesterone & Hormonen en borstkanker

4 II. Welke hormonale therapie? Ovariële Functie Onderdrukking Tamoxifen Orale Aromatase Remmer Premenopauzale Vrouw met borstkanker

5 II. Welke hormonale therapie? Anti-hormonale therapie: Aromatase Inhibitor

6 III. Wie? Hormoon Receptor + Modified Quick score Modified Quick Score: Porportie van positieve cellen (score 0-5) Intensiteit van positieve cellen (0-3) SOM van proportie en intensiteit ASCO/CAP guidelines: Elke positieve kleuring 1% als potentieel hormoongevoelig moet worden beschouwd Bepaling op CNB Cave neg ER/ PR zonder positieve interne controle Soms herbepaling op resectiestuk

7 Hormonale Therapie IV. Definitie Premenopauze bij diagnose Laatste menses <12m geleden Zeker pre-menopauze Menses tijdens OAC-pil Amenorrhea en <53j >12m Hormoon spiraal Minipil of OAC-pil non-stop Definitie Premenopauze na chemotherapie, onder anti-e? WHO >12m AMENORRHEA MENOPAUZE Contraceptie! Ovulatie Inductie! AI: hoge E -spiegels

8 V. Welke anti- hormoontherapie? ~ Biologie (Giuseppe Floris) ~Risico op herval bij Lum A = Laag risico op herval Basis = Minstens 5j tamoxifen Soms is Beter Nodig Graad 1 of Graad 2 & lage Ki-67 Lum B = Hoger risico op herval Graad 2 hoge Ki-67, Graad 3 ER-pos PR-neg of HER-2 pos Lage ER Pre-/Peri-/Postmenopauzale status!!! Co-morbiditeit, Nevenwerkingen

9 5 yrs TAM ~ BREAST CANCER MORTALITY LANCET 2011

10 +5 yrs TAM ~ BREAST CANCER MORTALITY LANCET 2013

11 2 belangrijke vragen bij jonge vrouwen met recent een antwoord Wat is rol onderdrukking eierstokfunctie zo we tamoxifen geven? SOFT, E3193 Wat is rol van orale aromatase remmers indien we eierstokfunctie onderdrukken? SOFT, TEXT, ABCSG-12

12 Premenopauzale anti-hormonale therapie: ER 10% en/of PR 10% SOFT en TEXT trial SOFT trial N: 3047 Indien CT OFS premenop R A N D O M N I S A T I E TAM 5 jaar OFS + TAM 5 jaar OFS + AI 5 jaar TEXT trial N: 2672 ER 10% en/of PR 10% Altijd OFS bij start CT R A N D O M N I S A T I E GnRH +/- CT + TAM 5 jaar GnRH +/- CT + AI 5 jaar Analyse ~ + OFS/ AI ipv Tam & stratificatie +/- adj CT

13 Premenopauzale anti-hormonale therapie: SOFT en TEXT trial SOFT trial TEXT trial p p p Pagani O. et al, NEJM 2014 If OFS is used, DFS EXE > TAM <35j winst OFS + AI > TAM het grootst Anders: +/- 4% winst in DFS AI > TAM 75% compliant Tamoxifen

14 Dus bij hoog risico (CT-indicatie) Tamoxifen (Ovariële Functie Onderdrukking) + AI 75% Compliant met OFS + AI binnen 4j Buiten studie zal dat minder zijn! Menopauzale klachten: Vapeurs & Arthralgia Niet te onderschatten Soms erger dan chemo Spreek ook over Sexuele Dysfunctie/ Cognitie/ Anticipeer en stuur bij waar nodig Traject

15 Vrouwen < 35 jaar LHRH-agonist (5j) met aromatase remmer (exemestane in de studie). Na deze 5j best nog 5j tamoxifen. Indien T1N0 graad I-II/luminal A-like volstaat 5j tamoxifen. Symptomatische ovariële cystevorming onder Tamoxifen: LHRHa associëren. Kinderwens: Best 2j en LHRHa starten samen met CT (via fertiliteitscentrum, POSITIVE)

16 Premenopauzale patiënten (> 35j) Type tumor Laag risico: T1N0 graad I-II Luminal A Laag risico exclusief ct1n0 graad I-II Geen CT Hoog risico tumoren: T2, node pos, graad III Premenopauzaal na CT Hoog risico tumoren: T2, node pos, graad III Postmenopauzaal na CT Behandeling 5 jaar TAM 10 jaar TAM 5j OFS + AI (CAVE NW) 5j OFS + TAM (Bij NW voor AI) 5j TAM (Bij NW OFS) OFS+ Letrozole 3j Start TAM Hormonaal bilan opvolgen: oestradiol => Start OFS + AI/ TAM

17 Wat is nog nu/morgen belangrijk? Adjuvante botversterkers zo pre menopausaal? Sterk bot = belangrijk! D Care studie afwachten Nieuwe resultaten & Klinische Studies Extended AI : zo 4 5j tam & pn+ & 100% postmenop Interrupted versus Continuous Adjuvant PARP i; CDK 4/6 i GnRH ag pré chemo zonder fertiliteitswens (minder POF) Fertiliteit of Mutatie Draagster Fertiliteitskliniek

18 Fertiliteitspreservatie Doel: Zorgdragen voor behoud ovariële functie en vrouwelijke vruchtbaarheid, voor start kankertherapie of ovario toxische medicatie (43)j, KiWe, Progn FER CT = Gonadotoxisch ~Type, duur (4x EC Taxane), lftd (>30j), ovariële reserve Anti oestrogeen therapie niet Tamoxifen = Teratogeen (3m stoppen) 4 Modaliteit~ duur tot CT, +/ partner, wens pte, bewezen? Ovariële suppressie dmv GnRH analogen* Cryopreservatie van embryo s Cryopreservatie van (mature) oöcyten* Cryopreservatie van ovarieel weefsel * kostelijk } Ov Stimul

19 Take home messages Adj HT zo ER 1% Basis is tamoxifen 5 j Hoog risico (CT): 5j OFS + AI >35j ~menop status post CT + Tam Contraceptie (mechanisch) Na 5j is individueel te bekijken Wij zijn voorstander voor langere ET Zeker bij 5j tam: 3j Let zo pn+/ Tam zo pn0 Indien reeds AI eerste 5j Tam Patiënten info / bevragen neveneffecten Therapietrouw Fertiliteitsvragen LUFC Mannen: Tamoxifen