Inzichten. Mechanismen (Marsh, Cambridge) EASD Berlin 2012 HYPOGLYCAEMIE. Nieuwe inzichten met consequenties. BJ Potter van Loon, Amsterdam

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "Inzichten. Mechanismen (Marsh, Cambridge) EASD Berlin 2012 HYPOGLYCAEMIE. Nieuwe inzichten met consequenties. BJ Potter van Loon, Amsterdam"

Ruben Smeets
8 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 EASD Berlin 2012 HYPOGLYCAEMIE Nieuwe inzichten met consequenties BJ Potter van Loon, Amsterdam Mechanismen Inzichten Incidentie / prevalentie Gevolgen/prognose Voor de praktijk; take-home mesage Mechanismen (Marsh, Cambridge) -herhaalde hypos bij T1DM -> upregulatie van 366 genen en downregulatie van 420 genen; grootste verandering in micro-rna Verlaagt gen-expressie anterior cingulate cortex Unawareness 1

Mechanismen (Marsh, Cambridge) -herhaalde hypos bij T1DM -> upregulatie van 366 genen en downregulatie

2 Mechanismen 2 (Laptev, Moskou) 107 jongeren ( 6-18 jr) T1 DM, CGM Holter, SDNN,RMSSD Hypo : < 3,5 mm 24 hypos in 17 patienten nacht 45 hypos in 34 patienten dag QTc stijgt met 15 msec Hartritmevariatieafname (SD RR 55 vs 73 ms) Mechanismen 3 (Juhl, Odense) 15 T1 DM, EEG en ECG Langzaam in hypo gebracht -4 mm/hr tot aan klinische verschijselen QTc verlenging in 67 % ; 0-26 min voor Hartfrequentie in 56 %; 2-16 min voor EEG veranderingen in 89 %; 4-24 min voor EEG theta Θ >alpha Α >delta Incidentie/prevalentie/gevolg 1 (Huskinson, Leeds) Ambulance oproepen bij ernstige hypoglycemie (5,5 jaar) episodes bij 858 patiënten 55% bij DM1 (gemiddeld: 49 jr; glucose 1,7mM) 2/3 man, ghb 66, 61 % basaal-bolus 39% bij DM2 (gemiddeld: 73 jr; glucose 2 mm) ½ man, ghb 60, 27 % insuline, 90 % SU Sterfte 1 jaar 17,1 % ( vgl.hartinfarct 15,6 %) 2

Hartfrequentie in 56 %; 2-16 min voor EEG veranderingen in 89 %; 4-24 min voor EEG theta Θ >alpha Α >delta Incidentie/prevalentie/gevolg 1 (Huskinson, Leeds) Ambulance oproepen bij ernstige

3 Incidentie/prevalentie/gevolg 2 (Seyling, Kopenhagen) 12 jaar FU bij 265 T1 DM 45 jr, 21 jr DM, 60 % man 44 % aware, 44 % impaired, 12 % unaware In 12 jaar 39 overleden (15 %) Geen relatie severe hypo Geen relatie unawareness Geen relatie HbA1c Wel relatie DM duur, leeftijd, man Incidentie/prevalentie 3 (Fredheim, Kopenhagen) Registry alle T1DM , 0-17 jaar Severe hypo=bds<3,5 EN COMA of INSULT M:V= 50: : 22 % CSII 2011: 49 % CSII Correlatie Hypo/HbA1c CSII < MDI Beloop HbA1c Sev Hypo Insulinesoorten en hypos 2 studies hypoglycaemie sectie > 2 dozijn studies medicatiesectie Soorten insuline aantal hypos/nachtelijke 3

T1DM 2008-2011, 0-17 jaar Severe hypo=bds<3,5 EN COMA of INSULT M:V= 50:50 2008: 22 % CSII 2011: 49 % CSII Correlatie Hypo/HbA1c CSII < MDI 10 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0 Beloop

4 Nieuwe geneesmiddelen en hypo 1 studie in hypoglycaemie sectie 10 dozijn studies in therapeutische secties Gevolgen GAPP2 (Tahrani, Birmingham) 3587 T2DM met insuline analoog (aspart) vragen 2348 ooit een hypo 8 % hierom een dosis gemist 12 % verlaagde zelf insuline 46 % ging meer meten Duur meer meten: 32 uur.. Samenvattend Inzichten Mechanismen geninactivatie unawareness QTc verlenging ritmestoornis hart en hersenen Incidentie / prevalentie 3 % DM ambulancerit reductie is haalbaar! Gevolgen/prognose associatie + T2 geen associatie + T1 Voor de praktijk; take-home mesage 4

5 Voor de praktijk EPD in EPIC, SLAZ DM lijst, naast regulatie aandacht voor hypos En vooral. Bij herhaling vanuit diverse kanten uitvragen en wijzen op; verzekeren juiste en tijdige reactie 5

6 Take home een strenge regulatie heeft ook risico s bij de kwetsbare oudere patiënt ernstige hypo s bij bejaarden zijn geassocieerd met cardiale oversterfte ernstige hypo s geven in het algemeen een verhoogde kans op ritmestoornissen Take home 2 Reductie van hypos met behoud van regulatie is mogelijk Hypo is voor patient beangstigend; met toenemende patientenparticipatie in beslissingen zal er vanuit farmaceuten veel aandacht zijn voor hyporeductie 6

ritmestoornissen Take home 2 Reductie van hypos met behoud van regulatie is mogelijk Hypo is voor patient

7 Consequenties Voorkom recidiverende hypos/ unawareness Bij ouderen met hartproblemen is hypo riskant, zoek naar een balans tussen regulatie en vermijden hypos Jongeren met DM varen wel bij een laag/streef HbA1c, zowel wat betreft survival als complicaties als neuropsychologisch functioneren Uitleg SDNN, the standard deviation of NN intervals. Often calculated over a 24-hour period. SDANN, the standard deviation of the average NN intervals calculated over short periods, usually 5 minutes. SDANN is therefore a measure of changes in heart rate due to cycles longer than 5 minutes. SDNN reflects all the cyclic components responsible for variability in the period of recording, therefore it represents total variability. RMSSD, the square root of the mean squared difference of successive NNs 7

SDANN, the standard deviation of the average NN intervals calculated over short periods, usually 5 minutes. SDANN is therefore a measure of changes in heart rate due to cycles longer than 5 minutes.

8 Uitleg 2 MicroRNAs are a class of post-transcriptional regulators. They are short ~22 nucleotide RNA sequences that bind to complementary sequences in the 3 UTR of multiple target mrnas, usually resulting in their silencing. MicroRNAs target ~60% of all genes, are abundantly present in all human cells and are able to repress hundreds of targets each. These features, coupled with their conservation in organisms ranging from the unicellular algae Chlamydomonas reinhardtii to mitochondria, suggest they are a vital part of genetic regulation with ancient origins Take home reserve (ernstige) hypo s bij bejaarden zijn geassocieerd met cognitief functieverlies met een mogelijke (nog nader te onderzoeken) causaliteit; ernstige hypo s geven een verhoogde kans op epileptische insulten bij daarvoor gevoelige mensen 8

MicroRNAs target ~60% of all genes, are abundantly present in all human cells and are able to repress hundreds of targets each.

Vergelijkbare documenten

WAT IS HYPOGLYKEMIE? 1.1 Inleiding 11 INLEIDING

WAT IS HYPOGLYKEMIE? 1.1 Inleiding 11 INLEIDING HYPOGLEKEMIE_BINNENWERK_48 x 20 (A5) 4-4 3--2 0:2 Pagina WAT IS HYPOGLYKEMIE?. Inleiding Philip Cryer, een vooraanstaand Amerikaans diabetoloog, heeft aangetoond en beschreven dat hypoglykemie de belangrijkste