Welke behandelstrategie bij obese type 2 patiënten: GLP 1 agonist!

Transcriptie

1 1 Welke behandelstrategie bij obese type patiënten: GLP 1 agonist! Bruce H.R. Wolffenbuttel, internist endocrinoloog Universitair Medisch Centrum Groningen Afd. Endocrinologie: Blog: Duality of interest Research grants, advisory boards and clinical trial participation in the field of endocrine diseases and diabetes mellitus: Alteon Inc AMGEN Astra Zeneca Becton Dickinson Eli Lilly Glaxo Smith Kline Novartis Novo Nordisk Pfizer Merck Roche Sanofi Aventis Amylin / BMS Boehringer Ingelheim BMI, kg/m, waist circumference 98 cm Positive family history for TDM Disclaimer Over welke populatie hebben we het? Deze presentatie is: 1. combinatie van informatie en discussie, om u te laten nadenken over de achtergronden van de behandeling van type diabetes en obesitas. op uitdrukkelijk verzoek van de Stichting Langerhans. NIET BEDOELD om te zorgen dat u meer DPP remmers of GLP1 agonisten gaat voorschrijven Over welke populatie hebben we het? Progressie van type diabetes maakt de behandeling steeds complexer 6 Lifestyle Metformine MF + gliclazide Insuline NHG standaard: In voorkomende gevallen kan als volgende stap een keuze worden gemaakt uit één van de overige middelen (waarbij alleen voor acarbose de lange termijn veiligheid is onderbouwd). 1

2 De meeste diabetesbehandelingen verhogen het lichaamsgewicht Je niet houden aan de NHG standaard als je in Zwolle bent, is als 7 8 UKPDS: tot 8 kg in 1 jaar 1 ADOPT: tot,8 kg in jaar 8 7 Insuline (n=9) Verandering gewicht (kg) 6 Glibenclamide (n=77) 1 Metformine (n=) Jaren na randomisatie Conventionele behandeling (n=11); dieet gevolgd door sulfonylurea, insuline en/of metformine als NPG >1 mmol/l Gewicht (kg) Jaren Rosiglitazon Metformine Glibenclamide Maar, waar houden onze patiënten niet van? 1. zwaarder worden door medicatie (98%). hypo s (9%) 8. spruitjes (%) UKPDS. Lancet 1998: : 8 6, n=at baseline; Kahn et al. NEJM 6; : 7 Dus toch GLP1 agonist?? GLP 1: biologische activiteit GLP 1 analogen / incretine mimetica 9 1 Exenatide (Exendin ) Synthetische versie van een eiwit uit speeksel van het Gila monster % identiek aan humaan GLP 1 Niet geïnactiveerd door DPP Liraglutide GLP 1 met vetzuurketen er aan in bloed gebonden aan albumine 97% overeenkomst met humaan GLP 1 Baggio & Drucker 7; Gastroenterol 1; 11 7 Glargine vs Exenatide in type diabetes Veranderingen in lichaamsgewicht door exenatide 11 HbA1c (%) Lichaamsgewicht (kg) 1 Placebo gecontroleerde studies placebo 1 μg exenatide dd μg dd 1 μg exenatide dd 1 μg dd 1 μg exenatide dd 1 p<.1 Verandering gewicht (kg) Open Label continuering (Alle patiënten: 1 μg dd) ITT sample, gem. ± SEM N=9; completer cohort; 8 week data; gewicht was sec eindpunt. Baseline gewicht: placebo=98 kg, μg=98 kg, 1 μg=1 kg. Heine et al. Ann Int Med Ratner et al. Diabetes Obes Metab 6; Data on file, Amylin Pharmaceuticals, Inc.

3 Metabole effecten van Liraglutide vs Insuline glargine in gebruikers van metformine + SU GLP1 agonisten zijn ook effectief bij een BMI < 1 Baseline: 8,±,9 8,± 17, 9,±,?? 1 BMI < kg/m BMI kg/m BMI kg/m BMI> kg/m p<,1 p<,1 p<,1 p<,1 Versus placebo: p<,1 Versus insuline glargine: p<,, &p<,1 Versus placebo: p<,1 Aangepast naar: Russell Jones et al. Diabetologia 9; :6 Novo Nordisk, data on file Effecten van liraglutide bij personen met pre diabetes Effect van GLP 1 behandeling bij 8 personen met hypothalame obesitas 1 Baseline gewicht 89 kg 16 max 1.8 mg 1 kg Kim S H et al. Diabetes Care 1;6:76-8 Zoicas et al. Eur J Endocrinol 1; 168: Liraglutide vs insuline bij obese Japanse patiënten met type diabetes Liraglutide verlaagt gewicht en vermindert psoriasis klachten, mogelijk door direct effect 17 Baseline gewicht 8. kg BMI 1. kg/m 18 Fujishima et al. Cardiovascular Diabetology 1, 11:17 Ahern et al. J Eur Acad Dermatol Venereol 1

4 19 1 Meer gegevens onderweg. Two pharmacoepidemiological trials to be completed OptumInsight (US) and Clinical Practice Research Datalink (UK) LEADER (NCT11798) bestudeert veiligheid op gebied van pancreas in 9, patiënten gedurende jaar Lopende onderzoeken met incretinegebaseerde behandeling Kahn S. Diabetes 1, on line Nadelen van chirurgie Break a leg

5 Samenvatting BMI insuline of GLP1 agonist BMI GLP1 agonist BMI GLP1 agonist BMI > Chirurgie