Chronische Nierschade Van LTA naar NHG Standaard. Wim de Grauw, huisarts Berghem Joy Lips / Michiel Bleeker - nefroloog

Vergelijkbare documenten
Chronische Nierschade Van LTA naar NHG Standaard. Fysiologie / Epidemiologie. Beeld van nierschade / nierziekte

Waarom aandacht chronische nierschade (CNS)? CNS. Controle nieren: meer dan albumine en kreatinine. Dr. Wim JC de Grauw. MDRD vs kreatinine klaring

Chronische Nierschade. Wim de Grauw. Huisarts te Berghem Afd. Eerstelijnsgemeeskunde UMC St. Radboud Nijmegen Bestuurslid DiHAG

Chronische nierschade. Nierschade volgens de richtlijn? Chronische nierschade volgens de richtlijn?

Implementatie NHG-standaard chronische nierschade (CNS) Liedewei van Waes, kaderhuisarts HVZ, SGE Geert Smits, kaderhuisarts HVZ, Pozob

Chronische nierschade

BSD september Huisarts: Pauline Heijstee Meggy van Kruijsdijk Nefroloog: Watske Smit Jaap Beutler

Chronische Nierschade

Implementatie NHG standaard Chronische Nierschade Ketenzorg Arnhem 2018

Haagse Nieren 2.0. Disclosure belangen spreker

LET OP: Als er meer dan 500 mg/mmol eiwit is, dan wordt de uitslag een * en wordt het totaal eiwitverlies berekend!

Medicatie Risico bij Nierschade. Nictiz symposium 15 november 2016 Chris Hagen nefroloog

Implementatie NHG-standaard chronische nier schade (CNS) Liedewei van Waes, kaderhuisarts HVZ, SGE Geert Smits, kaderhuisarts HVZ, Pozob

Cardiorenale interactie

Brave new world! Belangenverstrengelingen. Chronische nierschade. Maar wat ik wel heb is een opdracht. Klaring, creatinine en egfr

Protocol Chronische nierschade op basis van de LTA

Workshop chronische nierschade. Adry Bakker Diepenbroek Bettie Hoekstra

Nierschade: erger voorkomen... Wybe Douwe Kloppenburg, nefroloog

Chronische nierinsufficientie. WDH 9 mei 2016 Harmen Krepel, nefroloog

Inhoud RENINE Aanleiding. NIV richtlijnen Aanleiding. Werkwijze MDR. Belangrijke items richtlijn

Chronische nierschade A. van Tellingen. Smeerolie voor de poli 2015

Spiegelbijeenkomst Urk, mei Arnold Boonstra, internist-nefroloog

Transmurale Afspraak Nierfunctiestoornis. 30 september 2010

Gezonde Nieren. Triple Aim Congres. Almere, 21 juni Concept en Business Case Shared Savings. Chris Hagen, nefroloog, Meander MC Amersfoort

Chronische Nierschade

Nierschade. Kernboodschap. Nierfunctiestoornissen en albuminurie. Hart- en vaatziekten. Tijdige behandeling kan dit risico verminderen!

Nierfunctieonderzoek bij diabetes. N. Kleefstra & Henk Bilo 15 en 16 december Nieren. Nieren

NIERFUNCTIE STOORNISSEN juni 2015 ACHTERGRONDEN BIJ DE CASUSSCHETSEN INCLUSIEF LEERDOELEN EN STELLINGEN

Tips en trics voor de nefrologie anno Dr. I.C. van Riemsdijk Drs. M.Wabbijn Internist-nefrologen

Schatting van de nierfunctie met de egfr implicaties voor de klinische praktijk. Iefke Drion 30 oktober 2014

Marike Wabbijn Internist-nefroloog/acuut geneeskundige Ikazia Ziekenhuis

NHG-Standaard Chronische nierschade

Chronische nierschade bij volwassenen

Chronische Nierschade in Nederland

12/22/2010. Haagsenieren protocol. Haagsenieren protocol. Kant B: klaring. Kant A: albuminurie. Haagsenieren protocol Toelichting beleid

NIERFUNCTIE STOORNISSEN juni 2015

Samenvatting. Belangrijkste bevindingen

Nierfunctie: perindopril 174

Topics in Chronic Disease. Chronische Nierschade en de huisarts

DOELGROEPENONDERZOEK CHRONISCHE NIERSCHADE

Nierinsufficiëntie bij DM en CVRM

Chronische nierschade bij volwassenen Regionale Transmurale Afspraak Zuidoost Brabant

Nierfunctie: benazepril 186

Nefroloog? Mooi vak, maar... Chronische nierinsufficientie: wie doet wat?

Nieuwe standaard DM Wat is Nieuw??? Alle veranderingen in de nieuwe standaard zijn in het rood aangegeven.

Leerdoelen. Wees alert op nierproblemen bij probleeminventarisatie medicatie beoordeling. Begeleid beschermende maatregelen.

De nieuwe NHG DM2 standaard, wat is er veranderd?

Chronische nierschade (CNS)

Samenvatting en adviezen uitgebreid

De nier in het vizier, ook in uw HIS!

Fries Wisselprotocol CVRM Auteurs: Wim Brunninkhuis, Martinus Fennema en Froukje Ubels, November 2014 Beheerder: Froukje Ubels

Multidisciplinaire richtlijn Chronische nierschade

Stijn konings Chistopher Susanto

Fries Wisselprotocol CVRM

Benchmark Diabetes 2016 SEZ Zaanstreek-Waterland

Stadia chronische nierschade

Preventieve zorg in de pre-dialyse de verpleegkundige rol

Nieuwe landelijke transmurale richtlijnen chronische nierschade 2017 Haagse nier in het vizier

Chronische nierinsufficiëntie bij de oudere patiënt

Nederlandse Samenvatting

Chronische nierschade: hoe vaak, stadia en risico s

RICHTLIJN. Nederlandse federatie voor Nefrologie. Diagnostiek en Behandeling van Patiënten met Chronische Nierschade.

Cardiovasculair risicomanagement. Patrick Schrömbges Kaderhuisarts Diabetes Mellitus

VUmc Basispresentatie

Fries Wisselprotocol CVRM

Nierfunctie in de oncologie. Diakonessenhuis

Bijsluiter gebruik CVRM (verhoogd risico)- indicatoren in de huisartsenpraktijk

Telenefrologie voor de oudere patiënt met CNS

Verder bordurend op bovenstaande. Je koos optie 2 en herhaalde de tensie en MDRD na 3 maand: MDRD nog steeds 50 ml/min; RR 140/85.

Huisarts en nieren. Dr Stein Bergiers 23 mei 2017

GEZONDE NIEREN VOOR IEDEREEN

Nierinsufficiëntie 24/04/2013. Nierinsufficiëntie. Functies van de nieren Universitair

Vroeg opsporen en voorkomen achteruitgang chronische nierschade

Richtlijn CVRM 2011 Miriam Cohen Kaderhuisarts hart- en vaatziekten te Amsterdam

De nier en de rotonde. Googelen op rotondes in België. Wat gaat er mis bij diabetes? Nieren De nieren deel I. Nanno Kleefstra Henk Bilo

Nierfalen en pallia+eve zorg: wat is de rela+e?

Regionale transmurale afspraak, regio Oss-Uden-Veghel Cardiovasculair risico management

Behandeling diabetes mellitus bij. gevorderde chronische nierschade

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

CASE REPORT FORM. (1) Bronovo (2) MCH (3) Haga Ziekenhuis (4) LUMC (5) Maasstad zks (6) Lucas Andreas (7) St. Antonius Nieuwegein.

Behandelingsprotocol voor chronische nierinsufficiëntie in de 1ste lijn Versie 2013

Overbehandeling Nieuwe behandeling Bloeddrukbehandeling. Sterfte en HbA1c. ACCORD-studie. HbA1c en gezondheidstoestand

MDRD: Diagnostiek en interpretatie

Landelijk Diabetes Congres Diabetes en hart- en vaatziekten

Medicatie, Consequenties voor dieetadviezen

RTA CVRM Regio Oss-Uden-Veghel ZH Bernhoven - ZorggroepSynchroon. Regionale Transmurale afspraak CVRM. Doel: Waarom?

Content. AF & Nierfalen: Epidemiologie. AF & Nierfalen: Epidemiologie. Disclosures: Epidemiologie: AF en Nierfalen. AF en Nierfalen: kip of ei?

Diabetes bij kwetsbare ouderen Dr. ST Houweling, kaderhuisarts. Waar gaat het over? De bejaarde. De ene bejaarde is de andere bejaarde niet...

Disclosure belangen spreker

Verder bordurend op bovenstaande. Je koos optie 2 en herhaalde de tensie en MDRD na 3 maand: MDRD nog steeds 50 ml/min; RR 140/85.

Bijwerkingen op de nier. Patricia van den Bemt Lareb Bijwerkingendag

Doelgroepenonderzoek. Chronische Nierschade:

Polyfarmacie bij ouderen

Cover Page. The handle holds various files of this Leiden University dissertation.

Bloeddrukstreefwaarden bij diabetes mellitus: lager of toch niet? Erik Serné Internist- vasculair geneeskundige

Verwijzing van patiënten met chronische nierschade

Staken antihypertensiva bij ouderen. Groot Haags Geriatrie Referaat oktober 2016 Marielle Hofman, aios geriatrie

NIEUWE CVRM RICHTLIJN 2018 (concept)

Transcriptie:

Chronische Nierschade Van LTA naar NHG Standaard Wim de Grauw, huisarts Berghem Joy Lips / Michiel Bleeker - nefroloog

2

Fysiologie / Epidemiologie

Beeld van nierschade / nierziekte

Prevalentie CNS / registratie PREVEND Groningen (n= 8456) CNS prevalentie: 10.4% CONTACT Nijmegen (47 praktijken, CNS 9295) Bekend in huisartspraktijk: 5.7 % Codering 32%

Diagnose - valkuilen

Casus diagnostiek dhr Wolf, 72 jaar, jaarctr DM Voorgeschiedenis: DM2 1998 Duizeligheid cerebrovasculair: 2003 Altijd normale nierfunctie gehad (egfr > 60 ml/min/1.73m²) Bloeddruk 156/88 mmhg BMI: 24 kg/m² egfr: 45 ml/min/1.73 m 2 Albumine/creatinine ratio (ACR) 2,1 mg/mmol Medicatie: Metformine 2x 500 mg, Glimepiride 3 mg, Sotalol 80 mg, Acetylsalicyllzuur 80 mg, Simvastatine 40 mg U haalt hem op: wat nu? waar denkt u aan? 9

Diagnose kernboodschappen / wijzigingen Kernboodschappen Bij verlaagde egfr of albuminurie: Vervolgdiagnostiek nodig Denk aan acute nierschade Chronisch: 3 maanden afwijkingen Wijzigingen CNS stadieren met egfr / albuminurie egfr beoordeling onafhankelijk van leeftijd Albuminurie Micro / macro vervangen door mild / ernstig Afkappunt ACR man / vrouw gelijk: 3.0

Diagnose CNS Gedurende 3 maanden Specifieke sedimentsafwijkingen en/of Verhoogde eiwit (albumine) excretie en/of Verminderde nierfunctie: creatinineklaring

(1) Sedimentsafwijkingen 3 maanden Dysmorfe erytrocyten / celcylinders > 40% dysmorfe ery s bijna zeker nefrogene oorzaak (glomerulaire hematurie) Door ziekenhuis / vers sediment 12

(2) Albuminurie, geen verschil man - vrouw / matig - ernstig Drie maanden: Albumine Creatinine Ratio > 3.0 Normaal < 3 MATIG verhoogd 3.0-29.9 ERNSTIG verhoogd > 30 mg * Albumine Creatinine Ratio =mgr alb/ mmol kreat in urine

(3) egfr geen leeftijdscriterium / voorkeur CKD-EPI Drie maanden egfr < 60 ml/min/1.73m 2 Stadium 1: normaal > 90 Stadium 2: mild 60-90 Stadium 3a: mild-matig 45-60 Staduim 3b matig-ernstig 30-45 Stadium 4: ernstig 30-15 Stadium 5: nierfalen < 15 Stevens et al. NEJM; June 2006

CKD EPI CKD-EPI: validatie tot 90 ml/min/ 1.73 m 2 Prevalentie daalt CKD-EPI vs MDRD: wordt hoger bij jongeren en lager bij ouderen (belangrijk voor vergelijken!) is sterker geassocieerd met renale en cardiovasculaire uitkomsten Formule: Geslacht screatinine Formule V 61,9 GFR = factor x 144 (Scr/61,9)-0,329 (0,993)Leeftijd V > 61,9 GFR = factor x 144 (Scr/61,9)-1,209 (0,993)Leeftijd M 79,6 GFR = factor x 141 (Scr/79,6)-0,411 (0,993)Leeftijd M > 79,6 GFR = factor x 141 (Scr/79,6)-1,209 (0,993)Leeftijd CKD EPI = Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration

Stroomschema egfr egfr < 60 eerste maal Overweeg over- / onderschatting Overweeg acute nierschade, overleg nefroloog egfr < 30 / zieke patiënt, overleg nefroloog-internist Tweede meting < 1 week Acute nierschade: stijging creatinine 25 mmol binnen 48 uur of 50% binnen week egfr stabiel (15% regel); na 3 mnd herhalen Na 3 mnd stabiel < 60: CNS

Stroomschema albuminurie ACR > 3 eerste maal Overweeg meetfout: UWI, ery s > 30 ernstige albuminurie / proteinurie Proteinurie / zieke patient, overleg nefroloog-internist Herhaal na 1-2 weken Progressie naar proteinurie, overleg nefroloog Stabiel matige albuminurie, na 3 mnd herhalen Na 3 mnd stabiel Matige albuminurie: diagnose CNS Ernstige albuminurie: diagnose CNS verwijs naar nefroloog

Overweeg acute nierschade! Pre-renaal Volumedepletie, hartfalen, cirrose, verstoorde autoregulatie NSAID s, ACEremmer, ArB Renaal Vasculair (vasculitis, maligne hypertensie, HuS) Acute glomerulonefritis post-infectieus Acute tubulo interstitiële nefritis (TIN): medicatie, infecties, systeemziekten, Postrenaal Ureter-, blaas- of urethraobstructie

Oorzaak chronische nierschade Beloop / leeftijd Medicatie (verandering) Prerenaal / renaal / postrenaal Familie (cystenieren, ziekte van Alport) Voorgeschiedenis vasculair (diabetes hypertensie) urologisch auto-immuun

Valkuilen egfr interpretatie

egfr (CKD-EPI) over- onderschatting Overschatting: lage spiermassa, ondergewicht (immobiele ouderen) Spierziekten Kleiner lichaamsoppervlak Onderschatting Bodybuilder, zware spierarbeid Groter lichaamsoppervlak Negroide ras (15,9% optellen)

Te snelle daling meer dan 5 ml/min per jaar (3 metingen) 25% daling egfr tov 1 e meting in afgelopen 5 jaar + verslechtering stadium Klinisch relevant verschil twee serum creatinine metingen: 15%

Te veel gedaald? Jaarcontrole CVRM/ diabetes Vrouw (blank) / 68 jaar egfr was 54 / 56 / 53 afgelopen jaar egfr nu 48 Daling van 5 ml/min Wat nu?

Gedaald, wat nu? egfr 54 56 53 48 serumcreatinine 94 91 95 104 Verschil serum creatinine 9 /104 = 8,5%

egfr naar leeftijd 40 jaar: egfr 80 ml/min/1.73m 2 - afname 0.4 per jaar Jack Wetzels et al. Nijmegen Biomedical Study, Kidney International 2007;72:632-737 26

Bij wie bepaal je de egfr en ACR? DM CVRM ook bij in kaart brengen Evt. oriënterend onderzoek >70 jr bij medicatie start Op verzoek

Wie moet ik extra in de gaten houden?

Risicostratificatie Kernboodschappen Risico hartvaatziekten gelijk aan patiënt met diabetes Bloeddruk centraal in CVRM Wijzigingen Op basis van egfr albuminurie risicostratificatie Geen leeftijdscriterium

Verlaagde egfr en/of verhoogde albuminurie onafhankelijke risicofactor voor CV en overall mortaliteit onafhankelijke risicofactor voor eindstadium nierfalen Verhoging CV risico bij CNS is ten minste vergelijkbaar met die van patiënten met DM

Stadiering van CNS obv GFR en Albuminurie versus prognose De KDIGO classificatie Albuminurie categorieën Beschrijving en range Normaal tot mild verhoogd Matig verhoogd Ernstig verhoogd Normaal of hoog Mild afgenomen GFR categorieën Beschrijving en range (ml/min/1.73m 2 ) Mild tot matig afgenomen Matig tot ernstig afgenomen Ernstig afgenomen Nierfalen Geen CNS (88%) Mild verhoogd risico (9,2%) Matig verhoogd risico (2,0%) Sterk verhoogd risico (<1%)

Zo ziet het er anders uit 32

Stadiering van CNS obv GFR en Albuminurie versus prognose De KDIGO classificatie Albuminurie categorieën Beschrijving en range Normaal tot mild verhoogd Matig verhoogd Ernstig verhoogd Normaal of hoog Mild afgenomen GFR categorieën Beschrijving en range (ml/min/1.73m 2 ) Mild tot matig afgenomen Matig tot ernstig afgenomen Ernstig afgenomen Nierfalen Geen CNS (88%) Mild verhoogd risico (9,2%) Matig verhoogd risico (2,0%) Sterk verhoogd risico (<1%) 33

Risico onafhankelijk geassocieerd met CNS Levey, Eckardt, Gansevoort et al, KI 2011 Based on 4 meta-analyses of 45 cohorts with 1.5 million individuals en 5 endpoints

Canadese studie bij bijna 1 miljoen mensen (Turin 2014)

CNS CVRM Zeer hoog risico (ROOD) Leefstijladvies, medicamenteuze therapie Streefwaarde bloeddruk < 130/80 Hoog risico (ORANJE) Leefstijladvies, overweeg medicamenteuze therapie, bijna altijd aangewezen. Streefwaarde bloeddruk < 130/80 Laag tot matig verhoogd risico (GEEL ) Bereken SCORE / een categorie omhoog leefstijladvies aanbevolen, medicamenteuze behandeling is in deze risicocategorie niet altijd aangewezen.

Streefwaarde bloeddruk Uitgangspunt in de spreekkamer gemeten bloeddruk. Streefwaarde is daarbij 130/80 mmhg. Individualiseren van de streefwaarden voor de bloeddruk wordt aanbevolen in samenspraak met de patiënt, met name op basis van leeftijd, aard van de nierziekte en comorbiditeit.. Wees alert op houdingsafhankelijke duizeligheid en pas zo nodig het beleid aan. 38

Keuze bloeddruk verlagende middel ACE-remmer of ARB wordt aanbevolen in geval van matig of ernstig verhoogde albuminurie (ACR 3 mg/mmol). Bij het starten van een ACE-remmer of ARB bij patiënten met egfr < 60 ml/min/1,73 m 2 wordt na een tot twee weken controle van het serumkalium en de egfr aanbevolen. Een daling van de egfr van maximaal 20% wordt geaccepteerd. Voor de voorkeursmedicatie bij andere comorbide aandoeningen of condities wordt aanbevolen de multidisciplinaire richtlijn en NHG- Standaard CVRM te volgen. 39

DM regulatie / CNS NHG standaard volgen / geen specifieke categorie 40

Behandeling dislipidemie Patiënten met CNS en sterk of matig verhoogd risico (ROOD of ORANJE) wordt behandeling met een statine aanbevolen. Bij patiënten met chronische nierschade en mild verhoogd risico (GEEL) wordt behandeling met een statine overwogen afhankelijk van de schatting van het cardiovasculair risico, waarbij chronische nierschade als additionele risicofactor moet worden meegenomen. 41

Praktische uitvoering

Kernboodschappen / wijzigingen praktische uitvoering Kernboodschappen Iedereen met egfr < 60 medicatie bewaking activeren Apotheek informeren (wettelijke plicht) Medicatie aanpassen Wijzigingen Screening metabole complicaties ROOD ctr HA Controle PTH en behandeling niet meer aanbevolen Verwijzing / consultatie Voorkom acute nierschade bovenop CNS

Stappenplan CNS 1. informatie patiënt 2. ICPC codering 3. verslechtering voorkomen 4. verwijzen/consulteren

Stap 1: Info patient Verken eigen cognities / angsten Leg link uit met hart en vaatziekten Stoppen met roken Verminderen overgewicht, bewegen, gezond eten Zoutinname verminderen tot <6gr /dg Geen NSAID gebruiken Gevaar braken, diarree in combinatie met diuretica en RASremmers www.thuisarts.nl/nierschade 46

Stap 2: ICPC notatie Alle patiënten met een egfr < 60: ICPC U99.01 Dit activeert medicatie bewaking (G-standaard) Informeer apotheek (wettelijk verplicht / toestemming patiënt nodig) Pas (ook bestaande) medicatie zo nodig aan Alle patiënten met albuminurie (ACR > 3): U98.03 Proteinurie U98.01 is vervallen 48

Stap 3: voorkom verslechtering Strikt CVRM!! Voorkom dehydratie, gevaar van griepje Belang ICPC codering instructie assistentes in triage Zelfmanagementplan opstellen Pas op medicatie en huismiddeltjes Pas op contrastmiddelen bij MRI/röntgen 49

Advies frequentie (laboratorium) controle Pas op bij patiënten zonder ketenzorg! Stadiering van CNS obv GFR en Albuminurie versus prognose De KDIGO classificatie Albuminurie categorieën Beschrijving en range Normaal tot Matig Normaal mild verhoogd verhoogd Ernstig verhoogd Normaal of hoog 1 2 Mild afgenomen 1 2 GFR categorieën Mild tot matig afgenomen 1 2 3 Beschrijving en range (ml/min/1.73m 2 ) Matig tot ernstig afgenomen 2 3 3 Ernstig afgenomen 3 3 4+ Nierfalen 4+ 4+ 4+ Geen CNS Mild verhoogd risico Matig verhoogd risico Sterk verhoogd risico 50

Stap 4: verwijzen / teleconsultatie? Verwijzen SPOED vermoeden van acute nierschade High risk rood / ernstig verhoogde albuminurie vermoeden specifieke nierziekte (sedimentsafw) snelle progressie van chronische nierschade Teleconsultatie: aarzel niet Alle patienten met verwijscriterium die u niet verwijst Vragen rond diagnose progressie van de nierschade / afwijkend beloop therapieresistente hypertensie afwijkende laboratoriumuitslagen wijzend op metabole complicaties. 51

Behandeling 1 ste / 2 de lijn blijft maatwerk!! Nierfunctie (ml/min/ 1,73 m 2 ) Stadium Beschrijving G1 Normaal of hoog > 90 G2 Mild afgenomen 60-89 G3a Mild tot matig 45-59 afgenomen G3b Matig tot ernstig 30-44 afgenomen G4 Ernstig afgenomen 15-29 G5 Nierfalen < 15 Albuminurie stadia (albumine-creatinine ratio in mg/mmol) A1 A2 A3 Normaal Matig verhoogd Ernstig verhoogd < 3 3-30 > 30 1 e 1 e 2 e 1 e 2 e 1 e 1 e 2 e 2 e 2 e 2 e 2 e 2 e 2 e 2 e 2 e 52

Toch in de 1 e lijn Overwegingen om- in overleg met de patiënt- niet te verwijzen : Beperkte levensverwachting En/of uitgebreide comorbiditeit Rode categorie: screen op metabole complicaties Gebruik telenefrologie!! 53

Telenefrologie 54

Voordelen Telenefrologie Voordeel Geen gezamenlijk moment nodig / stoort niet Goed uitvoerbaar Structuur in informatie: veel getallen beloop! Vraag - antwoord vastgelegd Per 1 januari 2019 GEEN EIGENBIJDRAGE Nadeel Geen.. 55

Overweeg telenefrologie voorafgaand aan een verwijzing om verwijzing optimaal voor te bereiden (dan wel te voorkomen). voor behandelingadviezen van patiënten die ondanks een verwijsindicatie een voorkeur hebben voor behandeling door de huisarts. Bij vragen over: de progressie van nierschade therapieresistente hypertensie (hypertensie die niet voldoende reageert op behandeling met drie of meer middelen) afwijkende laboratoriumuitslagen, wijzend op metabole complicaties Telenefrologie is niet bedoeld voor acute nierschade 56

Morgen aan de slag? 57

Tips voor praktijk Hoe verloopt registratie in praktijk? Iedereen in beeld? Hoe informeren we patiënten? Samenwerking apotheek? Telenefrologie inzetten

Vragen?

Verlaten leeftijdscriterium Gecorrigeerd relatief risico op mortaliteit Absoluut risico op mortaliteit Meta-analysis of 33 GP and 13 CKD cohort studies In total 2,051.244 participants, with mean follow-up 5.8 years HR adjusted for age, gender, CV RFs and egfr/acr Hallan et al. JAMA 2014