Wanneer geen chemo? Sabine Linn Internist-oncoloog NKI-AVL

Transcriptie

1 Wanneer geen chemo? Sabine Linn Internist-oncoloog NKI-AVL

2 Wanneer geen chemo? Als de patiënt al genezen is na locoregionale behandeling Prognostische factoren Als er geen extra overlevingswinst optreedt met chemo Predictieve factoren

3 Maar.. De beste overleving van de hele groep wordt verkregen door iedereen adjuvant systemisch na te behandelen, omdat. Geen van onze prognostische risico inschattingen 100% betrouwbaar zijn!!! Retel, Eur J Cancer 2010

4 Taxaan vs geen chemo < 50 jaar Oxford overview RECURRENCE rate ratio (se), years 0-4 only BREAST CANCER MORTALITY rate ratio (se) CMF vs no chem 0.56 (0.05) 0.68 (0.05) Anthr. vs CMF 0.84 (0.05) 0.81 (0.05) Taxane vs Anthr (0.04) 0.86 (0.05) Taxane vs no chem 0.38 (0.07) 0.46 (0.08) (multiplying 3 RRs) 2p< p< SABCS 2007 Courtesy Richard Peto

5 Taxaan vs geen chemo jaar Oxford overview RECURRENCE rate ratio (se), years 0-4 only BREAST CANCER MORTALITY rate ratio (se) CMF vs no chem 0.75 (0.03) 0.91 (0.03) Anthr. vs CMF 0.89 (0.06) 0.90 (0.06) Taxane vs Anthr 0.82 (0.04) 0.84 (0.05) Taxane vs no chem 0.52 (0.07) 0.66 (0.08) (multiplying 3 RRs) 2p< p= SABCS 2007 Courtesy Richard Peto

6 Mortaliteit adjuvant systemische therapie Chemotherapie; vroeg en laat tussen 0,1 1,0 % Hormonale therapie 0,3%

7 Prognostische factoren Wie heeft nabehandeling nodig? - Leeftijd - Lymfklierstatus - Tumor grootte - Histologische graad - Histologisch subtype - Comorbiditeit - Progesteron receptor - HER2 receptor

8 Borstkanker overleving volgens 70-genen profiel Maakt onderscheid: 40% gunstig profiel, 60% ongunstig profiel overleving tijd (jaren) gunstig profiel: ~4% sterft aan borstkanker ~96% overleeft borstkanker ongunstig profiel: ~50% sterft aan borstkanker ~50% overleeft borstkanker Data bevestigd door 2 andere studies: Buyse et al. en Bueno-de-Mesquita et al. 151 patienten, <53 jr, N0 10 jaars overlevingsdata

9 Mammaprint test buiten MINDACT: voor wie? HR positief (liefst ER en PR > 50% positief) Invasief ductaal carcinoom NOS Leeftijd > 45 jaar Tumor grootte < 1,0 cm en graad III Tumor grootte 1,1 2,0 cm en graad II of III Tumor grootte 2,0-3,0 cm en graad I

10 Mammaprint test buiten MINDACT: voor wie? 50 jaar 9% 10-jrs risico ER pos 2-3 cm 2.6% risico overlijdens Graad I risico met factor 2 a 3 Als Mammaprint hoog risico: 10-jaars vermenigvuldigen (HR 2 a 3) Winst HT 3%, CT 2%

11 Waarom ER en PR > 50%? Good risk, incomplete endocrine responsive: 10-yrs BCSS 67% 120 postmeno, all TAM 80% N+, no chemo Kok, submitted

12 Geen baat bij chemotherapie in ER+HER2-? Adjuvant FE 50 C 77% Postmenopausaal 55% Kliernegatief N ~ 800 S T R A T I F Y R Geen chemotherapie Mediane follow-up = 10 jaar Conforti et al, Ann Oncol 2007

13 Geen baat bij chemotherapie in ER+HER-? IHC subtype Chemo Events/pts Control Events/pts Adjusted hazard ratio Test for interaction P-value HER2+ 9/31 18/ Basal 18/52 25/ Nonbasal 16/60 25/ Luminal 106/265 99/ Conforti et al, Ann Oncol 2007

14 Of is proliferatie ook van belang? FAC TAC HER2+ en/of Ki67 hoog NIET HER2+ en/of Ki67 hoog Hugh et al, JCO 2009

15 Inmiddels meer dan 10 testen Proliferatie en oestrogeen respons genen Ross, Oncologist 2008

16 Wat als triple negatief? Geactiveerde immuunrespons ~ goede prognose Kreike, Breast Cancer Res, 2007 Teschendorff, Breast Cancer Res, 2008

17 Wat als triple negatief? Geen centrale fibrose en wel lymfocytair infiltraat Kreike, Breast Cancer Res, 2007

18 Wat als HER2 positief? NKI set Pooled Affy set Geactiveerde immuunrespons ~ goede prognose Staaf, JCO 2010

19 Wat als lobulair mammacarcinoom? IDC, N=81 NRI ILC vs IDC, ER+ HER2 Chemotherapie: ddac ILC, N=20 p = 0.83 (Wilcoxon)

20 Geen baat bij chemotherapie in ER+HER-? IHC subtype Chemo Events/pts Control Events/pts Adjusted hazard ratio Test for interaction P-value HER2+ 9/31 18/ Basal 18/52 25/ Nonbasal 16/60 25/ Luminal 106/265 99/ Conforti et al, Ann Oncol 2007

21 Klassieke ILC vooral hormoongevoelig Rakha et al. Eur J Cancer % postmeno P interactie % N0 6% chemo Geen adj hormonale therapie Wel adj hormonale therapie

22 Take home messages Als N0, postmenopausaal, ER en PR > 50%, HER2 negatief en lage delingssnelheid (en evt ook mammaprint laag risico); overweeg alleen hormonale therapie Subtype specifieke prognostische expressie profielen in aantocht voor triple negatief en HER2 pos Klassieke ILC, postmenopausaal, sterk ER/PR positief, lage delingssnelheid; overweeg alleen hormonale therapie

23 DANK U VOOR UW AANDACHT