ILC > 3 cm: neoadjuvante chemotherapie heeft geen nut! Sabine C. Linn, MD PhD Divisies Medische Oncologie en Moleculaire Biologie

Transcriptie

1 ILC > 3 cm: neoadjuvante chemotherapie heeft geen nut! Sabine C. Linn, MD PhD Divisies Medische Oncologie en Moleculaire Biologie

2 Heeft neoadjuvant chemotherapie nut bij ILC > 3 cm? Ja Nee Weet niet/geen mening

3 Eisen voor start neoadjuvant chemotherapie CBO richtlijn 2008 Bepalen van HER2 en hormoonreceptoren Echografie oksel, zo nodig punctie MRI vastleggen tumoruitbreiding middels radio-opaque clips ct4 tumoren; klinische fotografie; uitbreiding in huid Besluit nemen SWK procedure Voor start CT consult chirurg en radiotherapeut MDO; ctnm stadium + behandelplan vastleggen

4 CBO richtlijn 2008 Ten aanzien van de (neo)adjuvant systemische nabehandeling van het mammacarcinoom wordt geen onderscheid gemaakt tussen ILC en IDC

5 Histologie lobulair mammacarcinoom LCIS ILC ILC IDC

6 Feiten over LCIS / ILC Katz et al. Lancet Oncol 2007 / CBO richtlijn mc 2008 Incidentie ILC stijgt; ; 10% 15% van alle MC Gevolg van toename hormoon suppletie therapie oestrogeen/progestageen: 2-4 x verhoogd risico op ILC Kans op invasief MC bij LCIS is 0.9% / jaar. De kans op invasief MC is bilateraal. Hiervan is 50% ILC en 50% IDC 20-40% van vrouwen met LCIS heeft bijkomende maligniteit 1/3 van vrouwen met LCIS heeft ook LCIS in andere borst

7 Feiten over LCIS / ILC Katz et al. Lancet Oncol 2007 Beeldvorming minder betrouwbaar voor ILC dan voor IDC ILC bij presentatie groter dan IDC Vaker irradicaal bij mammasparende operatie ILC komt vaker voor op oudere leeftijd ILC wordt gekarakteriseerd door verlies van E-cadherine, een celadhesie molecuul, gain van 1q en verlies van 16q In vergelijking met IDC betere prognose na 6 jaar, slechtere prognose na 10 jaar

8 Long term survival ILC vs IDC Pestalozzi et al. J Clin Oncol yrs : ~30% N0 ~ 5% no AST ~55% > 50 yrs

9 Long term survival ILC vs IDC Rakha et al. Eur J Cancer yrs : ~60% N0 ~60% no AST ~75% > 50 yrs N=2779 N=407

10 Waarom neoadjuvant CT voor ILC? Om pcr te bereiken? Om vaker sparend te kunnen opereren? Om slimme chemotherapie te kunnen geven?

11 Neoadjuvant CT om pcr te bereiken? Katz et al Lancet Oncol 2007 < 5% 10-15%

12 ILC en pcr; betere prognose? Cristofanilli et al J Clin Oncol /109 ILC pcr

13 Welk subtype ILC bereikt een pcr? In algemeen de pleiomorfe, ER negatieve, en HER2 positieve ILCs In kleine NKI-AVL studie: 2/61 ILC pcr; beiden HER2 pos, beiden trastuzumab + CT

14 Vaker sparend opereren bij ILC na NAC? Vollebergh & Straver, unpublished % toename sparende OK s door NAC ILC vs IDC 20% vs 40% (n=35) vs (n=152) % irradicale resecties bij sparende OK ILC vs IDC 50% vs 2% Boughey et al. Ann Surg Oncol % vs NA (n=82) vs NA 44% vs NA

15 Waarom neoadjuvant CT voor ILC? Om slimme chemotherapie te kunnen geven?

16 Testen van klassieke cytostatica en PARPi in muismodel Classical compounds voor ILC Rottenberg et al. PNAS 2007 and unpublished Donor: JJ/CB #2045 Muizen ILC DOX DOC CIS Muizen BRCA In vitro: 5FU, 5 DFUR, cisplatin, docetaxel, doxorubicin, valproic-acid Tumor size % In vivo, transplanted WcrH;Cdh1F/F;p53F/F tumors : cisplatin (6 mg/kg i.v. ; day 0, 14), docetaxel (25 mg/kg i.v. ; day 0, 7, 14), doxorubicin (5 mg/kg i.v. ; day 0, 7, 14) Topotecan (4mg/kg i.p.; days 0,1,2,3,4) PARPi (50 mg/kg i.p.; daily 0-27) Cisplatin + PARPi (6 mg/kg i.v.; day 0,14, 50 mg/kg i.p.; daily 0-27) control docetaxel doxorubicin topotecan PARPi cisplatin cisplatin +PARPi Days

17 ILC lijkt wel hormoongevoelig Rakha et al. Eur J Cancer 2008 P interactie 0.03 Geen adj hormonale therapie Wel adj hormonale therapie

18 Neoadjuvant hormonaal voor ILC? Katz et al Lancet Oncol 2007 Klassiek ILC vrijwel altijd hoge ER expressie, indolent Endocriene therapie lijkt logisch Start neoadjuvant studies voor ILC; CT vs HT Pleiomorfe variant, zeker HER2 pos, lijkt wel baat te hebben bij chemotherapie met trastuzumab

19 Is klassiek ILC niet gewoon chemoresistent? Katz et al Lancet Oncol 2007 Goede vraag voor Oxford Overview: Tam vs Tam + chemo: women in 32 trials Ok, let s get the information on histology for all patients in the database by September 2010 Eventueel richtlijn aanpassen voor klassiek ILC

20 Samenvatting Nut van neoadjuvant chemotherapie bij ILC is vaag pcr rate is < 5% Kans op conversie naar sparend is 0-20% MAAR 50% achteraf irradicaal MRI om respons te monitoren matig betrouwbaar muizen ILC resistent tegen klassieke cytostatica neoadjuvant hormonaal lijkt logischer optie (TEAM IIa)

21 Heeft neoadjuvant chemotherapie nut bij ILC > 3 cm? Ja Nee Weet niet/geen mening

22 Invasive lobular breast cancer deserves to be investigated separately in prospective clinical trials to define the best treatment and prevention strategies Lajos Pusztai in Lancet Oncology 2007