Adjuvant!! Online ~ Wanneer helpt het en wanneer niet?

Transcriptie

1 Adjuvant!! Online ~ Wanneer helpt het en wanneer niet? Stella Mook NKI symposium Amsterdam, Oktober 2009

2

3 Informatie Input Natural Mortality Tx benefit Breast Cancer Mortality

4 Huidige praktijk CBO Adjuvant sytemische therapie? Patiënt 1 42 jaar 2.2 cm IDC Graad II ER+ (30%); PR- (0%) SN = negatief Patiënt 2 68 jaar 2.2 cm IDC Graad II ER+ (100%); PR+ (100%) SN = negatief Beide patiënten adjuvant systemische therapie J Clin Oncol 2005; 23(12):

5 Casus 21 Winst chemo = 4.8% Winst chemo = 1.0 % J Clin Oncol 2005; 23(12):

6 Validatie van Adjuvant! online in 4083 Canadese borstkanker patiënten Conclusie: Goede voorspelling van prognose en winst adjuvant systemische therapie in meeste subgroepen Overschatting van OS en BCSS in patiënten < 35 jaar J Clin Oncol 2005; 23(12): J Clin Oncol 2005; 23(12):

7 Validatie Adjuvant in Nederlandse borstkanker patiënten Doel: zijn Adjuvant! voorspellingen van prognose en winst adjuvant sytemische therapie accuraat in Nederlandse patiënten Eindpunten: overall survival, breast cancer-specific survival

8 AVL validatie cohort Selectie criteria: Behandeld in het NKI-AVL Gediagnosticeerd tussen Primair mammacarcinoom Unilateraal T1-T3, M0 Okselklier status bekend Geen neoadjuvant therapie Geen bilateraal mammacarcinoom 5380 patiënten

9 Analyses Klinisch-pathologische kenmerken in Adjuvant! per patiënt predicted 10- jaars overall survival (OS), breast cancer-specific survival (BCSS) voor elke patiënt Vergelijking tussen voorspelde (Adjuvant!) en geobserveerde OS en BCSS

10 Gehele groep N=5380 N=5380 Adjuvant! voorspelt OS & BCSS accuraat in de gehele groep

11 Predicted versus observed Lancet Oncology, Published online October 5, 2009

12 Leeftijd Breast cancer-specific survival * * * p<0.05 n=572 n=1448 n=1369 n=1174 n=817 Adjuvant! overschat BCSS in jongere patiënten

13 Leeftijd < 40 jaar ER positief ER negatief P=0.04 P=0.01 n=272 n=300 n=272 n=300 Adjuvant! overschat BCSS in jongere patiënten met een ER positieve tumoren

14 Interim conclusie Goede voorspelling door Adjuvant! Overschatting van zowel OS als BCSS in patiënten < 40 jaar met ER+ tumoren Canadese validatie ook overschatting in patiënten <35 jaar correctiefactor Extra correctiefactor nodig nieuwe versie

15 Kalibratie vs. discriminatory accuracy Predicted Observed 70% 70% Goed gekalibreerd Slechte discriminatory accuracy C-index

16 Discriminatory accuracy Adjuvant! C-index = 0.71 Cox model met klinisch-pathologische factoren: C-index = 0.72

17 Adjuvant & MammaPrint (70-genen profiel) Pooled database n=1696: Van de Vijver et al: 295 ptn < 53 jaar, LN- en LN+ TRANSBIG: 302 ptn < 60 jaar, LN-, geen adj. syst. behandeling Bueno-de-Mesquita: 123 ptn < 55 jaar, LN- Mook: 241 ptn < 71 jaar, 1-3 pos nodes Mook: 148 ptn jaar, LN- Kok: 160 ptn adj. tamoxifen, LN- en LN+ Voldoende follow-up, leeftijd < 71 jaar, pn0-1, géén adjuvante chemotherapie 852 patiënten

18 Preliminary resultaten 3 groepen obv predicted BCSS door Adjuvant! MammaPrint low risk MammaPrint high risk Pred. BCSS < 81.2% Pred. BCSS = % Pred. BCSS > 89.6% N=285 N=284 N=283 P=0.02 P<0.001 P=0.03 HR: 2.0 ( ) HR: 3.4 ( ) HR: 1.9 ( )

19 Adjuvant!! & MammaPrint (n=852) Adjuvant C-index = 0.66 Adjuvant! + MammaPrint C-index = 0.70

20 Conclusie Voorspellingen Adjuvant! zijn accuraat Discriminatory accuracy van Adjuvant! is redelijk goed Overschatting van overleving in jonge patiënten met ER+ tumoren Adjuvant! kan gebruikt worden voor Nederlandse patiënten in de klinische praktijk

21 Toekomst Aanvullende informatie tumor biologie MammaPrint Toevoegen aan Adjuvant! model MammaPrint Andere pathologische kenmerken (HER2, angioinvasie) Screendetected ja/nee Verbetering discriminatory accuracy en daarmee dus de voorspelling voor de individuele patiënt

22 Acknowledgements Marjanka Schmidt Emiel Rutgers Laura van t Veer Nicola Armstrong Hans Peterse Matti Rookus Flora van Leeuwen Otilia Dalesio Tony van de Velde Hans Bonfrer Tiny Korse Students: Sterre Rutgers Saskia Verkleij Otto Visser Annuska Glas Peter Ravdin