Anne-Marie C. Dingemans, longarts. Diagnostiek van longmaligniteiten Week van de pathologie 29 maart 2017

Transcriptie

1 Anne-Marie C. Dingemans, longarts Diagnostiek van longmaligniteiten Week van de pathologie 29 maart 2017

2 Disclosure belangen Dingemans (potentiële) belangenverstrengeling Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties met bedrijven Sponsoring of onderzoeksgeld Honorarium of andere (financiële) vergoeding Aandeelhouder Andere relatie, namelijk Zie hieronder Bedrijfsnamen - Roche, Eli Lilly, Boehringer Ingelheim, Astra Zeneca, Pfizer, BMS, Amgen, Novartis, MSD - -

3 Casus 1: pte 58 jaar, sinds 6 weken pijnklachtenverdenking gemetastaseerde maligniteit, wrs primair long

4 Welke diagnostische procedure verricht u 1. Bronchoscopie met brush / spoelsel / biopt 2. EBUS 3. CT geleid biopt nodus RBK 4. leverbiopt

5 EBUS LN 4 rechts Celrijk punktaat waarin naast bloed, slijm en bijmenging van bronchiaalepitheelcellen, talrijke solitair en in groepen gelegen atypische cellen worden gezien. We zien anisokaryose, hyperchromasie, korrelig chromatine en een geringe hoeveelheid cytoplasma. De kernen liggen enigzins excentrisch in het cytoplasma. HE coupe toont overwegend bloed, enkel bronchiaalepitheelcellen en verknepen lymfoid weefsel.

6 EBUS-EUS = stadiëring, maar wordt meer en meer gebruikt voor diagnostiek Richtijn NSCLC, 2015

7 Probability of survival Probability of survival Overall survival in NSCLC: Evolution over time First-line treatment: Importance of histology for patient selection 2008 Non-squamous cell carcinoma Squamous cell carcinoma 1.0 Median overall 1.0 survival (months) Non-squamous* (n=1000) Pemetrexed+cisplati n Gemcitabine+cisplati n HR 0.81 (95% CI ) p= Squamous (n=473) Pemetrexed+cisplati n Gemcitabine+cisplati n Median overall survival (months) HR 1.23 (95% CI ) p= Survival time (months) Survival time (months) * Non-squamous = adenocarcinoma and large cell carcinoma NSCLC histology. Scagliotti GV, et al. J Clin Oncol 2008;26:

8 Vraag van patiënten: wat is een voorloper van longkanker? 1. AIS 2. MIA 3. STAS

9 U heeft een voorloper van kanker 1: wigexcisie middenkwab rechts: minimaal invasief (non-mucineus) adenocarcinoom, maximale diameter 10 mm (invasieve deel 4mm). Het in-situ deel reikt tot in de resectierand. Geen pleura-ingroei of lymfangio-invasieve groei. Geen mutatie 2: wigexcisie bovenkwab rechts: adenocarcinoma-in-situ (non-mucineus), maximale diameter 6ýmm, reikend tot in de resectierand.

10 Vrouw, 59 jaar, bij work-up mammacarcinoom nodus LBK ontdekt 2009: adenocarcinoom: SRT 2014: adenocarcinoom, lepidische groei 2017: matglasafwijkingen, AIS/MIA?

11 2009 en 2014: EGFR mutatie, exon : adenocarcinoom: SRT 2014: adenocarcinoom, lepidische groei 2017: matglasafwijkingen, MIA? Wu, JTO, 2015

12 Gerichte behandeling van driver mutaties leidt tot langer overleving Kris MG, et al. JAMA 2014;311:

13 Oncogene Drivers in Adenocarcinoma: Kerr KM. J Clin Pathol. 2013;66(10):

14 EGFR+ % - gepubliceerde Nederlandse data centra, geselecteerde patiënten? Retrospectief Niet geschikt = < 50% tumorcellen Kerner, PloSOne Juli 2013

15 1st ESMO Consensus Conference in Lung Cancer: Lugano 2010 Felip, et al. Ann Oncol 2011

16 Landmark studie!for Progression-free Survival. Mok TS et al. N Engl J Med 2009;361:

17 ELCC 2015: testen we iedereen??? Spicer, LBA2_PR, ELCC 2015

18 Slechte PS: EGFR mutatie analyse inzetten Inoue, JCO; 27:1394, 2009

19 Patients with improvement (%) Betere kwaliteit van leven met eerste lijns EGFR-TKI Chemo Chemo Chemo EGFR TKI EGFR TKI EGFR TKI FACT-L TOI LCS Mok, et al. N Engl J Med 2009; Zhou, et al. ASCO 2011

20 Casus 3: vrouw, 31 jaar, st IV NSCLC, EGFR mutatie Goede respons op eerste lijns EGFR-TKI Na anderhalf jaar langzame groei, asymptomatisch 4 maanden later: buikpijn, icterisch, levermetastasen, WHO-PS 2-3

21 Dingemans l 14 juli 2015 Wat doet u? 1. BSC 2. liquid biopsy 3. lever biopt

22 Hendriks april 2016 Hoe kiezen welke therapie - resistentiemechanismes Biopteren

23 Osimertinib verbetert PFS tov chemo!

24 Plasma Testing for T790M has Good Sensitivity and Likely Good Specificity Presented By Lecia Sequist at 2015 ASCO Annual Meeting

25 Pte gestart met osimertinib Binnen 1 week herstel, WHO-0 Na 1.5 jaar: groei van levermetastase Nieuw biopt: T790M en C797S Vraag: in cis of in trans?

26 Resistance to Osimertinib: C797S +/- T790M Niederst et al. 2015

27 Dingemans l 14 juli 2015 ALK translokatie Jongere patiënten Mucineus adenocarcinoom / zegelring carcinoom Weinig/nooit gerookt Niet prognostisch 4% van alle NSCLC Scagliotti, EJC 2012

28 Progression-free and Overall Survival. Crizotinib versus chemotherapie eerste lijn 70% cross-over crizotinib Solomon BJ et al. N Engl J Med 2014;371:

29 Dingemans l post-wclc 12 oktber 2015 What About Resistance? Crizotinib RR 65% to 75%; Median PFS 8-11 Months Courtesy A. Shaw.

30 ALK: Mutation Spectrum Dingemans l OLOB 20 mei 2015

31 How to incorporate lorlatinib into clinical practice? Presented By Tetsuya Mitsudomi at 2016 ASCO Annual Meeting 31

32 Casus 4: Vrouw, 41 jaar, 2de mening Stadium 4 longkanker, progressie na 3 lijnen chemotherapie KRAS/EGFR WT; ALK negative 4 kuren cisplatin/pemetrexed: PD 6 kuren docetaxel: PD erlotinib: PD geen behandeling meer volgens de richtlijn: dus studie? Komt in rolstoel, WHO-PS=3, Bronkhorst

33 Wat zou u doen? 1. BSC 2. Nog een lijn chemotherapie 3. Nieuw biopt Bronkhorst

34 Bergethon K et al. JCO 2012;30: ROS1 re-arrangement: 2%, de volgende weesziekte! Bronkhorst

35 ROS translocations and crizotinib Bronkhorst Mazieres, JCO 2015

36

37 Adenocarcinomas, Targets and Therapy ALK=anaplastic lymphoma kinase; BRAF=B-Raf proto-oncogene; EGFR=epidermal growth factor receptor; FDA=US Food and Drug Administration; HER2=human epidermal growth factor receptor 2; KRAS=Kirsten rat sarcoma viral oncogene homologue; MEK1=mitogen-activated protein kinase kinase 1; MET=MET proto-oncogene; NTRK1=neurotrophic tyrosine kinase receptor 1; PIK3CA=phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate 3-kinase, catalytic subunit alpha; RET=rearranged during transfection; ROS1=ROS1 proto-oncogene receptor tyrosine kinase Tsao AS et al. J Thorac Oncol 2016;11:613-38

38