Beoordelingsrapport antacida

Transcriptie

1 Beoordelingsrapport antacida Veiligheid en doseeradvies Conclusie: Child-Pugh A + B + C Algeldraat/magnesiumhydroxide(/dimeticon): onbekend Aluminiumhydroxide/magnesiumcarbonaat: onbekend Calciumcarbonaat/magnesiumcarbonaat: onbekend Magnesiumhydroxide: onbekend Dosering: Toelichting: Aanpassing van de dosering is niet nodig Er zijn geen studies gevonden die de veiligheid of farmacokinetiek onderzochten van antacida bij patiënten met levercirrose. Omdat ze weinig geabsorbeerd worden en renaal geklaard worden, wordt er weinig invloed van levercirrose op de farmacokinetiek verwacht. Samenvatting literatuur Overwegingen Er zijn geen studies naar de farmacokinetiek of veiligheid gevonden bij patiënten met cirrose. Antacida werken lokaal en er worden maar kleine hoeveelheden geabsorbeerd in de systemische circulatie. Geabsorbeerde mineralen worden doorgaans snel uitgescheiden via de nieren. Op basis hiervan is er weinig invloed te verwachten van levercirrose op de farmacokinetiek, maar omdat er geen gegevens bekend zijn worden ze allemaal geclassificeerd als onbekend. Farmacokinetische gegevens Antacida werken lokaal in de maag, waarbij ze reageren met het zuur in het maagsap onder vorming van water en oplosbare mineraalzouten. Calcium, magnesium en aluminium kunnen uit deze oplosbare zouten worden geabsorbeerd. Echter de mate van absorptie is patiënt- en dosisafhankelijk. Magnesium en aluminium worden voor ongeveer 15 tot 30% geabsorbeerd. Calcium voor minder dan 10%. De geringe hoeveelheden geabsorbeerde stoffen worden bij patiënten met een normale nierfunctie snel via de nieren uitgescheiden. Er zijn geen farmacokinetische studies gedaan met antacida bij patiënten met levercirrose. Veiligheid Er zijn geen studies gevonden die de veiligheid van antacida onderzochten bij patiënten met levercirrose. 1

2 Beoordelingsrapport antacida 1. Farmacokinetische gegevens Algedraat/magnesiumhydroxide/(dimeticon) Gastilox Plus Dimeticon kauwtabletten - SPC Absorptie F: Geen gegevens beschikbaar fb: RE: FDA-Label 2

3 Calciumcarbonaat/magnesiumcarbonaat Rennie, kauwtabletten - SPC Absorption F: Ca: <10% Mg: 15-20% In de maag reageren calcium- en magnesiumcarbonaat met het zuur in het maagsap onder vorming van water en oplosbare mineraalzouten. CaCO HCl -> CaCl 2 + H 2O + CO 2 MgCO HCl -> MgCl 2 + H 2O + CO 2 Calcium en magnesium kunnen uit deze oplosbare zouten worden geabsorbeerd. Echter, de mate van absorptie is patiënt- en dosisafhankelijk. Minder dan 10% calcium en 15-20% magnesium wordt geabsorbeerd. fb: 45% RE:++ De geringe hoeveelheden geabsorbeerd calcium en magnesium worden in gezonde personen doorgaans snel uitgescheiden via de nieren. In geval van gestoorde nierfunctie kunnen calcium- en magnesium serumconcentraties verhoogd worden. Onder invloed van diverse spijsverteringssappen buiten de maag worden de oplosbare zouten in het darmkanaal omgevormd tot onoplosbare zouten en vervolgens uitgescheiden met de feces. FDA label 3

4 Aluminiumhydroxide /magnesiumcarbonaat Regla Ph- SPC Absorptie F: 15-30% De neutralisatie capaciteit bedraagt 3,8 mmol/ml. Magnesium en aluminium worden voor ongeveer 15 tot 30% geabsorbeerd. fb: RE: Bij patiënten met een normale nierfunctie worden deze stoffen snel via de nieren uitgescheiden FDA-Label 4

5 2. Literatuuronderzoek Zoektermen Pubmed ("Liver cirrhosis"[mesh] OR cirrho*[ti] OR "hepatic impairment"[ti] OR liver impairment [ti] OR hepatic dysfunction [ti] OR liver dysfunction [ti] OR hepatic insufficiency [ti] OR liver insufficiency [ti]) AND ("aluminum hydroxide, magnesium hydroxide, drug combination" [Supplementary Concept] OR "aluminium hydroxide, magnesium oxide, simeticone drug combination" [Supplementary Concept] OR "aluminium hydroxide, magnesium carbonate drug combination" [Supplementary Concept] OR "calcium magnesium carbonate" [Supplementary Concept] OR "Aluminum Hydroxide"[Mesh] OR "dimethicone" [Supplementary Concept] OR "Calcium Carbonate"[Mesh] OR "magnesium carbonate" [Supplementary Concept] OR "aluminum hydroxide"[tiab] OR "dimethicone" [tiab] OR "calcium carbonate"[tiab] OR "magnesium carbonate" [tiab]) AND "humans"[mesh Terms] Embase 'liver cirrhosis'/exp OR cirrho*:ti OR 'hepatic impairment':ti OR 'liver impairment':ti OR 'hepatic dysfunction':ti OR 'liver dysfunction':ti OR 'hepatic insufficiency':ti OR 'liver insufficiency':ti AND ('aluminum hydroxide'/exp OR 'aluminum magnesium hydroxide'/exp OR 'magnesium carbonate'/exp OR 'calcium carbonate'/exp OR 'simethicone'/exp OR 'dimeticone'/exp OR 'aluminum hydroxide':ab,ti OR 'magnesium carbonate':ab,ti OR 'calcium carbonate':ab,ti OR 'simethicone':ab,ti OR 'dimeticone':ab,ti OR antacid :ab,ti) AND [humans]/lim Zoekstrategie Publicaties gevonden in databases Pubmed: n=7 Embase: n=76 Titel en abstract gescreend (n=83) Dubbele publicaties verwijderd (n=0) Aantal exclusies (n=81) Geen cirrose (n=28) o Hepatitis (n=5) o Transplantatie (n=8) o Cholestatische leverziekte (n=12) o Anders (n=3) Niet specifiek antacidum (n=27) DILI (n=3) Cel/mol.niveau (n=1) Anders (n=28) Volledige artikelen geraadpleegd (n=2) Aantal exclusies (n=2) Niet beschikbaar (n=2) Aanvullende publicaties gevonden in andere bronnen: Referentielijsten: n=0 Citation tracking via Web of Science: n=0 Anders: n=0 Artikelen opgenomen in kwalitatieve synthese (n=0) 5