Nanobodies creating better medicines. Quest for Summer. 27 Augustus 2016

Transcriptie

1 Nanobodies creating better medicines Quest for Summer 27 Augustus 2016

2 Toekomstgerichte uitspraken Bepaalde verklaringen, overtuigingen en meningen uitgedrukt in dit document zijn toekomstgericht en weerspiegelen de huidige verwachtingen en projecties van de Vennootschap of, naargelang het geval, de bestuurders van de Vennootschap, over toekomstige gebeurtenissen. Uit hun aard houden toekomstgerichte verklaringen een aantal risico s, onzekerheden en vooronderstellingen in die ertoe zouden kunnen leiden dat de werkelijke resultaten of gebeurtenissen wezenlijk verschillen van deze uitgedrukt of gesuggereerd door de toekomstgerichte verklaringen. Deze risico's, onzekerheden en vooronderstellingen zouden een nadelige invloed kunnen hebben op de uitkomst en de financiële gevolgen van de plannen en gebeurtenissen die hierin worden beschreven. Heel wat factoren, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, wijzigingen in de vraag, de concurrentie en de technologie, kunnen tot gevolg hebben dat werkelijke gebeurtenissen, prestaties of resultaten wezenlijk verschillen van enige geanticipeerde ontwikkeling. Toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document aangaande tendensen of activiteiten uit het verleden mogen niet worden beschouwd als een verklaring dat dergelijke tendensen of activiteiten zich zullen voortzetten in de toekomst. Bijgevolg verklaart de Vennootschap uitdrukkelijk geen enkele verplichting of verbintenis op zich te nemen om enige update of herziening van enige toekomstgerichte verklaring opgenomen in dit document openbaar te maken ten gevolge van enige wijziging in de verwachtingen of enige wijziging in gebeurtenissen, voorwaarden, vooronderstellingen of omstandigheden waarop de toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd. Noch de Vennootschap, noch haar raadgevers of vertegenwoordigers, noch enige moeder- of dochteronderneming of enige bedrijfsleider of werknemer daarvan, waarborgen dat de vooronderstellingen die aan de basis liggen van dergelijke toekomstgerichte verklaringen geen vergissingen bevatten, en geen van hen aanvaardt enige verantwoordelijkheid voor de toekomstige juistheid van de toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document, of voor het zich daadwerkelijk voordoen van de voorspelde ontwikkelingen. U dient geen ongepast vertrouwen te stellen in toekomstgerichte verklaringen, die enkel gelden op datum van dit document. 2 2

3 Ablynx Een toonaangevend biotech bedrijf CORPORATE Technologieplatform met producten in laat-stadium van klinische ontwikkeling >350 werknemers in Gent TECHNOLOGIE Pionier in volgende generatie medicijnen Nanobodies >500 octrooiaanvragen en toegekende octrooien; kritische know-how Validatie door samenwerkingen met top tier farma bedrijven PRODUCTEN >45 eigen en gepartnerde programma s 8 Nanobodies in de kliniek Eerste mogelijke commercialisatie in 2018 PARTNERS AbbVie, Boehringer Ingelheim, Eddingpharm, Genzyme, Merck &Co., Inc., Merck KGaA, Novartis, Novo Nordisk en Taisho Pharmaceuticals > 380M cash ontvangen; > 7Bn in mogelijke mijlpaalbetalingen; plus royalty s FINANCIEEL 289M in cash op 30 juni M in equity opgehaald 100M in Converteerbare Obligaties met vervaldatum in mei

4 Ablynx en de lama s Grondslag van de unieke technologie

5 Startpunt Lama s 5

6 Waarom lama s? Lama s hebben heel nuttige antilichamen = BASIS VAN DE ABLYNX TECHNOLOGIE EN HAAR NANOBODIES C H 1 V H V HH 12-15kDa V L V HH Ablynx s Nanobody C H 2 C L C H 2 Met haar unieke voordelen C H 3 C H 3 ABLYNX HEEFT EXCLUSIEVE RECHTEN IN HUMANE GENEESKUNDE Conventionele antilichamen Zware-keten antilichamen e.g. ROCHE;ABBVIE;NOVARTIS;AMGEN; MERCK & CO; ARGEN-X;

7 Ablynx Nanobodies Unieke voordelen Kleine moleculen Eenvoudig productieproces Brede toepasbaarheid Flexibele opbouw NANOBODIES Robuust en klein Sterke werkzaamheid Lage intrinsieke toxiciteit Conventionele antilichamen Alternatieve toediening 7

8 Ablynx Nanobodies Toepassingen in diverse ziektedomeinen kanker reuma oogziekten osteoporose lupus bloedziekten psoriasis RSV infectie 8

9 De productportefeuille

10 Hybrid business model voedt de portefeuille Ablynx-eigen en gepartnerde programma s 4 product licentie-overeenkomsten 8 O&O samenwerkingen 1 onderzoekssamenwerking Focus op beste- & eerste-in-zijn-soort 1 Fase III & 1 Fase IIa in volledige eigendom Mogelijks eerste product op de markt in 2018 Balans tussen risico-return met >45 programma s in de portefeuille > 380M in cash ontvangen van de partners om te investeren in de eigen pipeline > 7Bn mogelijke mijlpaalbetalingen Plus royalty s 10

11 Producten in ontwikkeling Vandaag: >45 programma s 8 Nanobodies in de kliniek Product Indicatie Target Preklinisch Fase I Fase II Fase III Filing caplacizumab attp vwf vobarilizumab Reuma IL-6R Reuma Lupus IL-6R IL-6R + ALX-0171 RSV RSV Tot 17 programma s Immuno-Oncologie Diverse BI Oncologie VEGF/Ang2 BI Chronische nierziekte CX3CR1 ozoralizumab Reuma TNFα Japan Reuma TNFα Greater China Inflammatie CXCR2 ALX-0141 Botziekten RANKL Greater China ALX-0761 Psoriasis IL-17A/IL-17F ~ 15 eigen en gepartnerde programma s Diverse 11

12 Producten in ontwikkeling Focus op de 4 grote pijlers voor waardecreatie Product Indicatie Target Preklinisch Fase I Fase II Fase III Filing caplacizumab attp vwf vobarilizumab Reuma IL-6R Reuma Lupus IL-6R IL-6R + ALX-0171 RSV RSV Tot 17 programma s Immuno-Oncologie Diverse BI Oncologie VEGF/Ang2 BI Chronische nierziekte CX3CR1 ozoralizumab Reuma TNFα Japan Reuma TNFα Greater China Inflammatie CXCR2 ALX-0141 Botziekten RANKL Greater China ALX-0761 Psoriasis IL-17A/IL-17F ~ 15 eigen en gepartnerde programma s Diverse 12

13 Vobarilizumab (anti-il-6r) Beste-in-zijn-klasse potentieel in RA

14 Vobarilizumab anti-il-6r Nanobody Beste-in-zijn-klasse potentieel in RA Wereldwijde exclusieve optie licentie overeenkomst met AbbVie Overtuigende resultaten voor 2 Fase IIb RA studies in totaal ~600 patiënten Open-label RA extensie studie lopende (94% rollover rate) Fase II studie in lupus lopende Opportuniteit in miljarden markt (RA: $26Bn tegen 2020) 14

15 Vobarilizumab Fase IIb resultaten in RA Succes criteria Vobarilizumab Fase IIb in RA Onderscheidend tov IL-6 blockers? ACR20 ACR50 ACR70 Remissie Nevenwerkingen Dosering Vobarilizumab heeft beste-in-zijn-klasse potentieel voor de behandeling van reuma 15

16 Vobarilizumab Fase IIb resultaten in RA Hoge ACR responses zijn consistent voor beide studies Fase IIb monotherapie Week 12 Fase IIb combinatie therapie (+ MTX) Week 12 Week 24 % responders % responders (vobarilizumab N=187; tocilizumab: N=64) * nominal p<0.05 vs. placebo; ** nominal p<0.01 vs placebo (vobarilizumab N=276; placebo: N=69) Verbetering in ACR50 en ACR70 scores van 12 tot 24 weken Opportuniteit voor eenvoudige maandelijkse toediening MTX: methotrexaat 16

17 Vobarilizumab Fase IIb resultaten in RA Sterke impact op ziekteactiviteit bevestigt beste-in-zijn-klasse potentieel Fase IIb monotherapie Week 12 Fase IIb combinatie therapie (+ MTX) Week 12 Week 24 % patiënten % patiënten *** ** *** ** *** *** *** *** * * ** *** * nominale p<0.05 vs. placebo; ** nominale p<0.01 vs. placebo; *** nominale p<0.001 vs. placebo Tot 49% van de patiënten in klinische remissie op week 24 Remissie: DAS28 CRP < 2.6; lage ziekteactiviteit: 2.6 DAS28 CRP

18 Beste-in-zijn-klasse potentieel in RA Effect op klinisch relevante eindpunten Nota: 24-weken data gerapporteerd in publicaties, niet het resultaat van head-to-head studies sc Q2W DAS28 CRP remissie sc Q2W ACR70 response % patiënten sc Q4W sc Q2W iv Q4W sc Q2W sc Q2W sc Q4W sc Q2W sc Q2W oral daily oral daily sc Q4W iv Q4W sc Q2W sc Q2W sc Q2W sc Q2W oral daily oral daily 10 0 vobarilizumab 1 tocilizumab (Roche) 2 sarilumab (SASY/REGN) 3 sirukumab (J&J/GSK) 4 adalimumab (AbbVie) 5 filgotinib (GLPG/Gilead) 6 vobarilizumab 1 tocilizumab (Roche) 2 sarilumab adalimumab (SASY/REGN) 3 (AbbVie) 5 filgotinib (GLPG/Gilead) 6 1 PhIIb: (sc) 150mg Q4W and 225mg Q2W + MTX; 2 Data from OPTION PhIII: (iv) 8mg/kg Q4W + MTX and BREVACTA PhIII (sc) 162mg Q2W + MTX; 3 MOBILITY PhIII: (sc) 150 mg Q2W and 200mg Q2W + MTX; 4 PhIII: (sc) 50mg Q4W and 100mg Q2W + csdmards; 5 Weinblatt et al, Arthritis & Rheumatology, Sept 2015; 6 DARWIN 1: (oral) 100mg QD, 200mg QD + MTX; 7 BALANCE-2 PhIIb: oral 6mg BID, 12mg BID + MTX 18

19 Vobarilizumab Beste-in-zijn-klasse potentieel in reuma µ$ Zeer sterke impact op ziekteactiviteit, gemeten door DAS28 CRP µ µµ Opportuniteit voor eenvoudige maandelijkse toediening µµ µ Gunstig veiligheidsprofiel bij alle geteste doses Potentieel om een positieve onderscheidende behandingsoptie te worden voor patiënten die lijden aan RA 19 19

20 Vobarilizumab Belangrijke mijlpalen behaald weken Fase IIb RA monotherapie studie Topline resultaten 24-weken Fase IIb RA combinatie therapie studie Topline resultaten opt-in beslissing in RA RA open-label extensie studie Topline resultaten Fase II SLE studie Topline resultaten opt-in beslissing in SLE 20

21 Caplacizumab (anti-vwf) Voor de behandeling van verworven trombotische trombocytopenische purpura (attp)

22 Verworven TTP (attp) Zeer zeldzame acute bloedstollingsziekte die fataal kan zijn episode diagnose behandeling Plotse aanval (hoofdpijn, duizelig, coma...) IZ/hematologie Plasma uitwisseling + corticosteroïden Bloedplaatjes vormen een ketting die kleine bloedvaten afsluiten Dit veroorzaakt schade aan de vitale organen In 10-20% van de gevallen fataal >30% van de patiënten hervallen Wand bloedvat Uiterst zeldzaam: tot 11/miljoen patiënten Gemiddelde leeftijd is 40 jaar 22

23 Unieke werking van caplacizumab Stopt onmiddellijk de vorming van kleine bloedklonters Caplacizumab bindt onmiddellijk met vwf Verhindert op die manier onmiddellijk de vorming van de ketting van bloedplaatjes Beschermt aldus de patiënt tijdens de acute fase van de ziekte Leidt tot minder plasmaferese en hervallen tijdens behandeling Caplacizumab heeft klinisch effect aangetoond in Fase II studie Fase III HERCULES gestart in Q met resultaten verwacht eind

24 Caplacizumab in attp Mogelijks Ablynx eerste product in verkoop Strategische opportuniteit om zelf te commercialiseren in EU5 en de VS Geconcentreerde patiënten populatie Gevestigd KOL network en referentie centra Bescheiden commerciële infrastructuur nodig Contract sales, distributie, partners in overige territoria Marktpotentieel Geen directe competitie in attp Status van Weesgeneesmiddel Patent bescherming tot 2035 Mogelijkse piekverkopen in attp van ~ 300M Marktintroductie gepland in

25 Geïnhaleerd ALX-0171 (anti-rsv) Voor de behandeling van RSV infecties

26 RSV infecties in baby s Hoge onbeantwoorde medische behoefte RSV veroorzaakt bronchiolitis (acute ontsteking van de onderste luchtwegen) en longonsteking in baby s Belangrijkste oorzaak van kinderhospitalisatie (>3 miljoen hospitalisaties per jaar) Verhoogd risico op astma en langdurige piepende ademhaling op latere leeftijd Kan vandaag enkel symptomatisch worden behandeld 26

27 Anti-RSV Nanobody ALX-0171 Innovatie voor de behandeling van RSV infecties ALX-0171 wordt via verneveling toegediend ALX-0171 komt rechtstreeks in de longen terecht waar het bindt met het virus: blokkeert vermenigvuldiging van het virus verhindert opname van het virus in de gezonde cellen 27

28 Anti-RSV Nanobody ALX-0171 Belangrijke mijlpalen behaald Goed verdragen in meerdere Fase I studies Sterke resultaten in lammeren met RSV infectie Sterke vermindering van symptomen van RSV infectie Sterke vermindering van ontsteking van het longweefsel % lammeren met score Control ALX-0171 geen behandeling RSV Nanobody behandeling RSV infectie Behandeling met ALX-0171 of formulatie buffer Behaalde mijlpalen resulteerden in de start van een eerste fase I/IIa studie in baby s met een RSV infectie 28

29 Anti-RSV Nanobody ALX-0171 Fase I/IIa studie in baby s met succes afgerond Primair eindpunt van veiligheid en verdraagbaarheid behaald Sterke anti-virale werking Eerste indicatie van werkzaamheid 2x sneller tot niveau van ondetecteerbaar virus met ALX-0171 verschil in effect op klinische score is statistisch significant Proportie patiënten met detecteerbaar RSV Placebo (N=13) ALX-0171 (N=22) Global Severity Score (mean + SE) ALX-0171 (N=26) Placebo (N=15) Tijd (uren) Start Fase IIb werkzaamheidsstudie verwacht vóór eind

30 Kanker immunotherapie Belangrijke samenwerking met Merck & Co, Inc. En Ablynx-eigen programma s

31 Immunotherapie als kankerbehandeling Hoe werkt het? Bron: MSD Immunotherapie kan de overleving op lange termijn verhogen en de levenskwaliteit van patiënten verbeteren 31

32 Immunotherapie als kankerbehandeling Exclusieve O&O overeenkomst met Merck & Co, Inc. Overeenkomst (feb juli 2015) voor 17 programma s Focus op combinatie van verschillende Nanobodies in één molecule 33M in vooruitbetalingen ontvangen Mogelijks tot 5,7 miljard in mijlpaalbetalingen; plusroyalty s Eerste resultaten in dierenmodellen reeds behaald in oktober 2015 ( 3,5M mijlpaalbetaling) Mogelijks eerste product in de kliniek in 2017/2018 Markt geschat op >$43 miljard tegen Merck & Co, Inc. is één van de leiders in dit domein met eerste commercieel product (Keytruda : geschatte piekomzet van $6Bn tegen 2020) en >160 klinische studies lopende 1 BofA Merill Lynch juli

33 Wat zijn de vooruitzichten?

34 Verwachtingen in Focus op duurzame waardecreatie Q Fase I start met VEGF/Ang2 (BI) - 8M - publicatie Fase II caplacizumab in NEJM Q Fase I start met CX3CR1 (BI) - 8M - Fase I start CXCR2 (Novartis) - Fase I/IIa resultaten ALX-0171 Q Vobarilizumab resultaten Fase IIb monotherapie - Vobarilizumab resultaten Fase IIb combinatie therapie - start follow-up studie met HERCULES patiënten Q opt-in beslissing AbbVie voor vobarilizumab in reuma - start Fase II werkzaamheidsstudie ALX-0171 Caplacizumab - filing in Europe voor voorwaardelijke - HERCULES Fase III studie resultaten - life cycle management activiteiten ALX Voorbereidingen voor de start van de Fase III reuma studie ALX life cycle management activiteiten Immuno-oncologie Merck & Co., Inc. - start of meerdere IND enabling studies - preklinische mijlpalen Start klinische ontwikkeling voor verschillende gepartnerde programma s 34

35 Informatie voor aandeelhouders

36 Aandeelhoudersstructuur Status vandaag: ~100% free float Gewone aandelen genoteerd op Euronext Brussel (ABLX) Spotlight opties genoteerd op Euronext Brussel Derivaten (ABY) ADRs verhandeld op OTC markt in de VS (ABYLY) 60,9M uitstaande aandelen en 2,6M uitstaande warranten Aandeelhoudersstructuur % institutionele aandeelhouders per regio (78% van totaal S/O) (status augustus 2016) 5% 5% 5% 5% Van Herk Investments B.V. (NL) Bank of America (US) Perceptive Advisors (US) Netherland 9% Scandinavië 1% Frankrijk 2% Overige 1% 4% 4% 3% Fidelity Management Research (US) Taube Hodson Stonex Partners (UK) Boehringer Ingelheim (DE) België 24% VS 41% Oppenheimer Funds (US) Other shareholders VK 21% 36

37 Financieel overzicht Resultaten H M H H % wijziging Inkomsten 53,5 38,4 39% Operationeel resultaat (2,0) (7,4) 73% Cash positie 1 288,7 268,4 8% Netto cash burn in 2016: miljoen 1 Liquide middelen, kasequivalenten, in pand gegeven geldmiddelen en beleggingen op korte termijn 37

38 Vragen CONTACTGEGEVENS Investor Relations investors@ ablynx.com