Nanobodies. delivering therapeutics beyond antibodies. Jaarverslag 20

Transcriptie

1 Nanobodies delivering therapeutics beyond antibodies 08 Jaarverslag 20

2 Kerncijfers Inkomsten (miljoen ) Cash (miljoen ) ,8 126, ,6 10 9, ,8 ( * ) 5 0 4,0 0,1 1,1 0, ,2 11,7 3,3 1, ( * ) Inclusief 20M onderschreven kapitaal opgevraagd in 2007 Aantal werknemers Aantal m 2 in gebruik Verschillende nationaliteiten

3 Glossarium Affiniteit Antilichaam Anti-plaatjes geneesmiddel Camelidae Epitoop Fase I klinische proef Fase II klinische proef GPCR s Halfleven IND Kleine molecule Multivalent Nanobody Prikkelbare darm syndroom TNF-alfa V HH VUB Zware keten antilichaam Maat voor de sterkte van de binding tussen een antilichaam en zijn antigeen. Y-vormig eiwit dat geproduceerd wordt als resultaat van de introductie van een antigeen in het lichaam en dat in staat is om dit antigeen specifiek te binden, waardoor een immuunrespons op gang komt. Substantie die de adhesie en aggregatie van bloedplaatjes tegengaat en daarbij de vorming van bloedklonters voorkomt. Familie, behorend tot de klasse van zoogdieren, die kamelen, dromedarissen, lama s, alpaca s, vicunja s en guanaco s omvat. Onderdeel van een antigeen, herkend door een antilichaam. Klinische proef om een nieuwe biomedische interventie in een kleine groep van mensen voor de eerste keer te testen op gebied van veiligheid (bv. om een veilige dosering te bepalen en neveneffecten te identificeren). Klinische proef om een nieuwe biomedische interventie te bestuderen in een grotere groep van mensen, om werkzaamheid te bepalen en risico s verder te evalueren. G-proteïne gekoppelde receptoren. Celmembraaneiwitten van groot medisch en pharmacologisch belang. De tijdspanne nodig om het aantal moleculen van een geneesmiddel in systemische circulatie te halveren. Investigational New Drug Application. Aanvraag die een opdrachtgever moet indienen bij de FDA vooraleer een nieuw geneesmiddel uit te testen op mensen. De IND bevat een studieplan en is verondersteld een compleet beeld te geven van het geneesmiddel, inclusief de structuurformule, resultaten van dierenproeven en productie informatie. Het Europese equivalent heet Request for Authorization (RfA), ofwel aanvraag voor goedkeuring. Therapeutische molecule die geen eiwit is. Met meer dan één bindingsplaats. Eiwit dat bestaat uit één of meerdere bindingsdomeinen met de structurele en functionele eigenschappen van de variable domeinen van natuurlijk voorkomende zware keten antilichamen (V HH s) van Camelidae. Groep van chronische inwendige aandoeningen, gekarakteriseerd door ontsteking van de darm. De meest voorkomende types zijn ulceratieve colilities en de ziekte van Crohn. Eiwit dat geproduceerd wordt door verscheidene celtypes in het lichaam, betrokken ondermeer in systemische ontstekingen. Variabel domein ofwel bindingsdomein van een natuurlijk voorkomend zware keten antilichaam. Vrije Universiteit Brussel. Antilichaam dat enkel bestaat uit twee zware ketens. 01 inleiding ablynx jaarverslag 2008

4 Beknopt Nanobody -overzicht C H 1 V H V HH VL V HH C L C H 2 C H 2 C H 3 C H 3 Ablynx nanobody Gebaseerd op het kleinste functionele fragment van een natuurlijk voorkomend zware keten antilichaam. CONVENTIONEEL ANTILICHAAM Zware en lichte ketens. Beide ketens zijn nodig voor de binding van het antigeen en stabiliteit. ZWARE KETEN ANTILICHAAM Uitsluitend zware keten. Volledige bindingscapaciteit met het antigeen en zeer stabiel. Wat zijn Nanobodies? Nanobodies zijn een nieuwe klasse van innovatieve therapeutische eiwitten, afgeleid van natuurlijk voorkomende antilichamen met enkel-keten. De basis van de Nanobody-technologie werd oorspronkelijk in 1992 aan de VUB ontdekt. De uitvinding was gebaseerd op de waarneming dat Camelidae (de familie die kamelen en lama s omvat) de enige zoogdieren zijn die naast conventionele antilichamen, ook antilichamen bezitten die geen lichte ketens bevatten maar toch het volledige vermogen van conventionele antilichamen bezitten om antigenen te binden. In deze antilichamen met uitsluitend zware ketens gebeurt de binding van de antigenen via één enkel variabel domein (V HH ) (waarvan Nanobodies worden afgeleid), het kleinste functionele antilichaamfragment van een natuurlijk voorkomend zware keten antilichaam. Waarin verschillen Nanobodies? Nanobodies bezitten een aantal belangrijke concurrentiële voordelen waardoor ze zich onderscheiden van conventionele antilichamen en kleine moleculegeneesmiddelen. Ze combineren enkele van de beste eigenschappen van conventionele monoklonale antilichamen met deze van kleine moleculegeneesmiddelen. Deze voordelige eigenschappen omvatten: P hoge affiniteit bindt specifiek aan één therapeutisch doelwit P kleine omvang kd, 10 keer kleiner dan de omvang van een conventioneel antilichaam P hoge stabiliteit stabiel voor enzymen, verschillende ph s en hoge en lage temperaturen P makkelijke produceerbaarheid kostenvoordeel bij micorbiële productie P formattering op maat aanpassen van de duurtijd van de farmacologische activiteit voor zowel acute als chronische aandoeningen multivalente en bispecifieke Nanobodies waardoor meer dan één therapeutisch doelwit of epitoop worden geblokkeerd met één enkele therapeutische entiteit P brede toepasbaarheid toepassingen voor een brede waaier van therapeutische ziektegebieden 01 inleiding ablynx jaarverslag 2008

5 Inhoud Kerncijfers Beknopt Nanobody-Overzicht Glossarium inhoud Inleiding Hoogtepunten van Brief aan de Aandeelhouders Vooruitgang in 2008 Het Nanobody-Platform 07 De Pijplijn verder uitbouwen 09 Samenwerkingen en Business Update Bedrijfsinformatie Investor Relations 17 Corporate Governance 19 Financiële Kalender Financieel overzicht Financiële Informatie 21 Adressen 08 JAARVERSLAG 2008 INHOUD ablynx jaarverslag

6 An excellent group of people on an extraordinary journey excellence 01 inleiding ablynx jaarverslag

7 Inleiding Hoogtepunten 2008 De verwachtingen werden ruimschoots ingelost 1 januari 2008 P Ontving een mijlpaalbetaling uit de samenwerking met Novartis. P Boehringer Ingelheim verlengde haar onderzoekssamenwerking voor de ziekte van Alzheimer. februari augustus oktober P Een subsidie van 1,8 miljoen werd toegekend voor onderzoek naar nieuwe technologieën voor het gebruik van Nanobodies (in totaal voor 2,3 miljoen in 2008). P Was succesvol in het genereren van Nanobodies tegen GPCR s. P Kondigde een nieuw preklinisch ontwikkelingsprogramma aan, ALX-0141, een Nanobody gericht tegen RANKL, een belangrijk doelwit voor osteoporose. P Verzekerde zich van m² in een nieuw gebouw ter ondersteuning van haar uitbreiding op lange termijn. december P Startte een Fase I studie voor ALX-0681 in gezonde vrijwilligers. P Ontving een mijlpaalbetaling van $3 miljoen van Wyeth voor het opstarten van Fase I klinische studie. P Rapporteerde positieve Fase Ib resultaten voor ALX-0081 dat het primaire eindpunt bereikte. P 69% stijging in inkomsten tot 16,8 miljoen en 113,6 miljoen liquide middelen, kasequivalenten en financiële activa bij jaareinde. mei P Startte een Fase Ib studie voor ALX-0081 in patiënten met coronaire aandoeningen. september P Sloot een overeenkomst af met Merck Serono voor gezamenlijk onderzoek naar en de ontwikkeling van Nanobodies, waarbij Ablynx een vooruitbetaling van 10 miljoen ontving. november P Diende een aanvraag in voor nieuw experimenteel geneesmiddel (IND) voor ALX-0681, een subcutane toedieningsvorm van ALX december inleiding ablynx jaarverslag

8 aandoeningen en longziekten. Dit illustreert de brede toepasbaarheid van het Nanobody-platform voor zowel acute als chronische aandoeningen. We zijn ervan overtuigd dat deze sterk ontwikkelde pijplijn ons in staat zal stellen om één van onze belangrijke doelstellingen te behalen om 5 nieuwe producten naar klinische ontwikkeling te brengen tegen eind Beste Aandeelhouders, 2008 was opnieuw een jaar van grote vooruitgang voor Ablynx. Het was ons eerste volledige jaar als beursgenoteerd bedrijf op Euronext Brussel [ABLX] en bij het jaareinde hadden we drie Nanobodygebaseerde producten in de kliniek, meer dan 20 O&O programma s in uitvoering en de financiële middelen voorhanden, waaronder onze sterke kaspositie, om onze strategie te ondersteunen voor het verder uitbouwen van Ablynx tot één van de meest opwindende biotechnologiebedrijven in Europa. Wij blijven investeren in en gebruik maken van het geweldige potentieel van ons unieke Nanobodytechnologieplatform om een stroom aan klinische kandidaten te leveren, zowel om onze eigen pijplijn aan te vullen als om strategische samenwerkingen te verzekeren. Onze reputatie in de farmaceutische industrie blijft zich versterken, zoals blijkt uit de overeenkomst die dit jaar met Merck Serono gesloten werd, waarin risico s en opbrengsten worden gedeeld, alsook uit de verlengingen van de financiering voor bestaande samenwerkingsovereenkomsten. De fondsen die zijn opgehaald bij de beursgang, samen met de inkomsten ontvangen van farmaceutische partners, hebben ons in staat gesteld om onze pijplijn voor O&O verder uit te breiden, van 13 programma s aan het eind van 2007 naar 24 aan het eind van Deze programma s bestrijken een breed scala aan indicatiegebieden, waaronder hart- en vaatziekten, ontstekingsziekten, kanker, beenderziekten, neurologische In mei zijn we met een Fase Ib klinische studie gestart voor ons belangrijkste product, ALX-0081, een anti-tromboticum, en in december hebben we het primaire eindpunt bereikt in deze studie. In december hebben we ook een Fase I studie opgestart voor de subcutane toedieningsvorm van ons anti-tromboticum, ALX December was ook de maand waarin onze partner Wyeth Pharmaceuticals een Fase I klinische studie startte in de Verenigde Staten voor een Nanobody gericht tegen TNF-alfa een programma waarvoor wij hen de rechten verleenden in Bovenop de opmerkelijke vooruitgang in de ontwikkeling van onze klinische pijplijn, hebben we in oktober ook onze volgende preklinische ontwikkelingskandidaat, ALX-0141, benoemd. ALX-0141 is een Nanobody gericht tegen RANKL, een belangrijk doelwit voor osteoporose. Het unieke Nanobody-technologieplatform vormt de basis van de productpijplijn en we zijn vastberaden om verder te investeren in dit belangrijke platform en om de mogelijkheden van Nanobodies als krachtige nieuwe eiwitgeneesmiddelen verder te verkennen. In oktober hebben we aangekondigd dat we met succes functionele Nanobodies gegenereerd hebben tegen een aantal GPCR s, een belangrijke klasse van eiwitten die extreem moeilijk te benaderen zijn met monoklonale antilichamen. Na het jaareinde publiceerden we belangrijke wetenschappelijke ontwikkelingen onder de vorm van een nieuwe propriëtaire technologie voor het verlengen van het halfleven, samen met bemoedigende data voor het toedienen van Nanobodies via de longen. We blijven aantonen dat Nanobodies substantiële voordelen bieden tegenover andere technologieplatformen. In onze commerciële relaties hebben we ons voornamelijk toegespitst op onze bestaande samenwerkingen met Boehringer Ingelheim, Novartis en Wyeth Pharmaceuticals, waarvan de totale potentiële 01 inleiding ablynx jaarverslag

9 Onze sterke kaspositie en ons vermogen om inkomsten te genereren uit bronnen buiten ons eigen vermogen... hebben ons een aanzienlijk concurrentievoordeel opgeleverd. Edwin Moses Gedelegeerd Bestuurder en Voorzitter waarde kan oplopen tot 1,7 miljard aan betalingen samen met aantrekkelijke royalty s. Tijdens het voorbije jaar hebben we onze eerste overeenkomst getekend met Merck Serono, waarin risico s en opbrengsten worden gedeeld. Deze overeenkomst voor twee ziektedoelwitten omvatte een vooruitbetaling aan Ablynx van 10 miljoen waarbij Ablynx 50% kan bijdragen in de kosten voor ontdekking en ontwikkeling en in ruil daarvoor in aanmerking komt voor een winstdeelname van 50% op gecommercialiseerde producten. Indien we ervoor kiezen, hebben we echter de flexibiliteit om op bepaalde vooraf overeengekomen tijdstippen uit het programma te stappen, en om de samenwerking dan om te zetten naar een klassieke licentieovereenkomst waarbij het totaal bedrag aan betalingen kan oplopen tot 325 miljoen plus royalty s. Deze overeenkomst voorziet een belangrijke mogelijkheid om in grotere mate deel te nemen in het succes van onze gepartnerde programma s en bewijst Ablynx groeiende mogelijkheden als ontdekkings- en ontwikkelingsbedrijf. In 2008 stegen onze inkomsten met 69% tot 16,8 miljoen, waarbij kosten voor onderzoek en ontwikkeling stegen met 11,2 miljoen tot 29,9 miljoen, wat resulteerde in een verlies voor het jaar van 15,2 miljoen. Bij het jaareinde had Ablynx 113,6 miljoen liquide middelen, kasequivalenten en financiële activa, met een netto uitstroom van 12,9 miljoen tijdens het jaar, een opmerkelijke verwezenlijking ten opzichte van de substantiële vooruitgang die we maakten in de uitbreiding van onze pijplijn en de ontwikkeling van onze Nanobodytechnologie. We blijven vastbesloten de beste talenten uit de hele wereld te recruteren. Tijdens het voorbije jaar steeg het aantal personeelsleden van bijna 150 tot ruim 200, waarmee 13 nationaliteiten binnen de Vennootschap vertegenwoordigd zijn. Meer recent, in 2009, waren we verheugd om de benoeming van een nieuwe Chief Scientific Officer, Dr Debbie Law, aan te kondigen. Ze heeft jarenlange expertise in de biotechindustrie in de Verenigde Staten. Om onze geplande groei te ondersteunen, deelden we onze toezegging mee om 7.000m² van een hoogtechnologisch gebouw in het Technologiepark in Zwijnaarde, Gent te zullen benutten dat midden 2010 zal voltooid zijn. Dit nieuwe gebouw zou aan de noden moeten voldoen om al onze activiteiten in België te huisvesten in de nabije toekomst. Onze sterke kaspositie en ons vermogen om inkomsten te genereren uit bronnen buiten ons eigen vermogen, hebben aangetoond dat de enorme wijzigingen binnen de financiële wereld in 2008 geen directe negatieve invloed gehad hebben op Ablynx. Sterker nog, deze gebeurtenis heeft ons een aanzienlijk concurrentievoordeel opgeleverd ten opzichte van veel biotechbedrijven wereldwijd, die op korte tot middellange termijn heel sterk afhankelijk zijn van fondsen van de private en openbare kapitaalmarkten. We blijven ons verder concentreren op waardecreatie, zonder onze volledige onafhankelijkheid van de kapitaalmarkten uit het oog te verliezen in de nabije toekomst. In 2008 hebben we de belangrijkste doelstellingen behaald die we hadden vooropgesteld bij de beursgang en bovendien hebben we meer bereikt dan verwacht. We zijn van plan om verdere uitdagende doelen op te stellen en deze te bereiken in de loop van 2009, en om Ablynx verder uit te bouwen tot één van Europa s toonaangevende biotechnologiebedrijven door het benutten van ons waardepotentieel, zelfs in moeilijke financiële markten. We kijken vol verwachting uit naar het volgende jaar en we danken al onze medewerkers voor hun engagement en toewijding alsook onze aandeelhouders voor hun steun. Hoogachtend, Edwin Moses Gedelegeerd Bestuurder en Voorzitter 01 inleiding ablynx jaarverslag

10 ambition Crossing boundaries, facing and overcoming hurdles, keeping perspective 02 Vooruitgang in 2008 ablynx jaarverslag

11 Vooruitgang in 2008 Het Nanobody-Platform Een uniek productplatform In 2008 boekte Ablynx opmerkelijke vooruitgang in haar ontwikkeling van technologieplatformbedrijf naar een bedrijf met een snel groeiende productpijplijn. Bij het begin van 2008 had Ablynx in totaal 13 op Nanobody-gebaseerde therapeutische programma s in haar portfolio, bestaande uit programma s met partners en interne programma s. Aan het einde van 2008 had de Vennootschap haar portfolio van op Nanobody-gebaseerde therapeutische programma s uitgebreid naar een totaal aantal van 24, waarvan meer dan de helft volledig in bezit is van Ablynx. Het Nanobody-platform is een uniek instrument om producten te genereren. In 2008 bleven we de brede toepasbaarheid van het platform aantonen door Nanobodies te genereren tegen complexe doelwitklassen, waaronder GPCR s, chemokines en bepaalde virussen. Wij toonden de snelheid aan waarmee het platform ons in staat stelt om nieuwe Nanobodies te ontwikkelen, door onze belangrijkste Nanobody gericht tegen het ligand voor de Receptor Activator van de Nucleaire Factor kappa B (RANKL), een belangrijk doelwit voor botaandoeningen zoals osteoporose, naar preklinische ontwikkeling te brengen. We verwachten dat dit programma slechts drie en een half jaar zal duren vanaf de aanvang van het programma tot de start van Fase I. In december 2007 hadden we in totaal 13 Nanobodyprogramma s. Dit aantal was in december 2008 bijna verdubbeld en kwam op een totaal van 24 programma s. In 2008 diende Ablynx 39 nieuwe octrooiaanvragen in voor 25 nieuwe octrooifamilies. Van deze 25 nieuwe octrooifamilies werden 11 families ingediend voor een nieuwe doelwitklasse. Dit toont de snelheid aan waarmee we potentiële nieuwe kandidaatgeneesmiddelen in onze pijplijn verder kunnen brengen en hoe een sterke octrooiportefeuille werd gegenereerd in korte tijd. P P P P P P P P P P P P P P P P Doelwitklassen waarvoor Nanobodies gegenereerd zijn GPCR s Groeifactoren en hun receptoren Transportmolecules Chemokines Cytokines en hun receptoren Fc receptoren Integrines T-cel co-activator liganden/receptoren Proteases Angiopoietines Ephrine/EPH receptoren Enzyme doelwitten Adamalysines Toll like receptoren Immunoglobulines Micro-organismen 02 Vooruitgang in 2008 ablynx jaarverslag

12 P HET NANOBODY-PLATFORM Geneesmiddelen op maat Het vermogen om Nanobodies in multispecifieke constructen in te bouwen, die bijgevolg interageren met meer dan één epitoop of doelwit, heeft belangrijke therapeutische mogelijkheden gecreëerd voor de behandeling van multi-factoriële ziekten, zoals kanker en ontsteking. Met de kleine omvang (slechts kd) van een monovalent Nanobody, is een bispecifiek Nanobody-construct nog steeds beduidend kleiner dan een conventioneel antilichaam (150 kd). Ablynx ontwikkelt verscheidene bispecifieke constructen en zal blijven gebruik maken van deze unieke samenstellingseigenschap. Een Nanobody heeft een kort halfleven van een paar uur, wat vaak nodig is voor acute aandoeningen waarbij het wenselijk is dat het geneesmiddel snel uit het lichaam verdwijnt. Het halfleven van een Nanobody kan verlengd worden voor de behandeling van chronische ziekten voor maximaal twee tot drie weken, waarbij het halfleven van het Nanobody verlengd wordt door gebruik te maken van een aantal verschillende technieken waarover Ablynx beschikt. De mogelijkheid om het halfleven van een Nanobody op maat te maken, afhankelijk van de nood aan een geneesmiddel met een korte of langdurige werking, laat Ablynx toe zich te onderscheiden van conventionele antilichamen en kleine moleculegeneesmiddelen. In 2008 heeft Ablynx een nieuwe propriëtaire technologie voor de verlenging van het halfleven onderzocht en ontwikkeld en in vivo resultaten voorgesteld die een aanzienlijk potentieel vertonen om het halfleven voor haar Nanobodies bij mensen aanzienlijk te verhogen. In 2008 bleef Ablynx alternatieve toedieningsroutes voor Nanobodies onderzoeken. We zijn een studie opgestart om te beoordelen of Nanobodies oraal, via naaldloze injectie of via de longen kunnen worden toegediend. Zo hebben we bijvoorbeeld onze eerste haalbaarheidsstudie afgerond in december 2008 en hebben we in vivo aangetoond dat anti-virale Nanobodies bescherming bieden tegen virale infectie en tegen de aanwezigheid van actief virus, wanneer ze intrapulmonair toegediend worden. Na een enkelvoudige toediening van Nanobodies via de longen werd neutralisatie van het virus waargenomen gedurende tenminste 72 uur. Bovendien hebben we aangetoond dat Nanobodies geschikt zijn voor systemische toediening via de longen, waar hun biologische beschikbaarheid met een factor vijf tot tien verlengd was in vergelijking met intraveneuze toediening. Intranasale toediening van anti-virale Nanobodies in de longen Aantal virussen in de long Alternatieven voor injectie Biologische geneesmiddelen kunnen gewoonlijk alleen via injectie toegediend worden aan patiënten, hetzij intraveneus, hetzij onderhuids. De inherente stabiliteit van Nanobodies maakt alternatieve toedieningsroutes naast injectie mogelijk, waaronder orale toediening en toediening via de longen. Vooruitgang in dit gebied zou een aanzienlijke impact kunnen hebben op Ablynx therapeutische programma s, wat kan leiden tot een uitstekend productprofiel. 1 Vogelgriep Anti-virale Nanobody Controle Nanobody Zoutoplossing RSV Ablynx heeft in vivo aangetoond dat anti-virale Nanobodies bescherming bieden tegen virale infectie en tegen de aanwezigheid van actief virus, wanneer ze via de longen toegediend worden. Als voorbeeld hebben we onze eerste haalbaarheidsstudie afgerond in december 2008 en waren we in staat om in vivo aan te tonen dat anti-virale Nanobodies bescherming bieden tegen virale infectie en tegen de aanwezigheid van actief virus, influenza en respiratoir syncytieel virus (RSV), wanneer ze via de longen toegediend worden. Meerdere uren voor de blootstelling aan het virus werden muizen behandeld met Nanobodies. Na een enkelvoudige toediening van de Nanobodies via de longen, waren zowel de anti-influenza als de anti-rsv Nanobodies in staat om de hoeveelheid virus sterk terug te dringen (zie figuur). Ons Nanobody-platform is goed gevalideerd en vormt een bron aan nieuwe kandidaat-geneesmiddelen van hoge kwaliteit die zeer snel naar klinische studies kunnen worden gebracht. Wij blijven investeren in dit propriëtair productplatform als onze drijfveer voor vernieuwing en concurrentievoordeel. 02 vooruitgang in 2008 ablynx jaarverslag

13 De Pijplijn verder uitbouwen Drie Nanobodies in de kliniek Ablynx heeft een brede pijplijn bestaande uit 24 actieve therapeutische programma s gespreid over zes therapeutische gebieden, waarvan meer dan de helft Ablynx eigen interne programma s zijn. In 2008 startte de Vennootschap met zes nieuwe therapeutische programma s en is de Vennootschap op weg om de doelstellingen te bereiken om 5 nieuwe producten naar klinische ontwikkeling te brengen tegen eind Vandaag zijn er drie Nanobodies in klinische ontwikkeling. De anti-trombosemiddelen ALX-0081 en ALX-0681 zijn beide nieuwe medicijnen, eerste in hun soort, gericht tegen von Willebrand Factor (vwf). Voor ALX-0081 is de Fase I ontwikkeling voltooid en in december 2008 hebben we de Fase I ontwikkeling opgestart voor ALX Het derde programma is voor een product waarvoor Ablynx licentierechten verleende aan Wyeth Pharmaceuticals, die Nanobodies ontwikkelt tegen TNF-alfa. Wyeth heeft een Fase I studie in gezonde vrijwilligers opgestart in december 2008 voor haar belangrijkste TNF-alfa- Nanobody. Als gevolg van deze vooruitgang hebben de regelgevende instanties in vijf landen reeds ingestemd met de verdere klinische ontwikkeling van Nanobodies. Ablynx heeft er nu voor gekozen om het voordeel van Nanobodies te benutten zonder zich toe te spitsen op een specifiek therapeutisch gebied. Daarom bevat onze huidige portfolio kandidaten in therapeutische gebieden voor trombose, ontstekings-/auto-immuun ziekten, oncologie, neurologie en longziekten. Naarmate we onze pijplijn verder gaan uitbreiden over de komende jaren, zijn we van plan om onze interne expertise in bepaalde therapeutische gebieden verder uit te bouwen en om samenwerkingen aan te gaan in gebieden waar we voordeel kunnen halen uit de middelen en expertise van een partner. Ablynx interne programma s en programma s met partners target selectie lead identificatie lead OPTIMALISATIE PREKLINISCH fase I Ia Ib fase II fase III registratie cardiovasculair ALX-0081 ALX-0681 IND introductie van Fase II in 3e kwartaal 2009 Lancering WYETH immunologie / infectieziekten / ontstekingsziekten MERCK SERONO BEENDERZIEKTEN ALX-0141 neurologie boehringer ingelheim ADEMHALINGSZIEKTEN KANKER MERCK SERONO boehringer ingelheim boehringer ingelheim Ablynx interne programma s Ablynx programma s met partners DIVERSE boehringer ingelheim novartis 02 vooruitgang in 2008 ablynx jaarverslag

14 P DE PIJPLIJN VERDER UITBOUWEN Trombose Trombose is de vorming of de aanwezigheid van een ongewenste klonter of trombus in een bloedvat die de doorstroming van het bloed verhindert. Trombose kan in twee grote groepen verdeeld worden: veneuze trombose, die optreedt wanneer de klonter een ader verstopt, en arteriële trombose, die optreedt wanneer de bloedklonter een slagader verstopt. vwf is betrokken bij het ontstaan van ongewenste bloedklonters in de slagaders, waar het bloed veel sneller stroomt dan in de aders. Coronaire aandoeningen zijn de meest voorkomende oorzaak van hartinfarcten. Coronaire aandoeningen zijn het eindresultaat van een complex proces dat atherosclerose wordt genoemd (ook gekend als aderverkalking) en gekenmerkt wordt door de afzetting van zogenaamde plaques. Wanneer een plaque spontaan barst, kan een witte bloedklonter gevormd worden, waardoor de slagaders geblokkeerd worden (ischemie) en de toevoer van zuurstofrijk bloed naar het hart tegengehouden wordt. Anti-plaatjes geneesmiddelen worden vooral gebruikt voor arteriële trombose waarbij de stolsels door aggregatie van plaatjes gevormd worden. Een belangrijk kenmerk van de huidige anti-plaatjesmedicijnen is dat zij in hun werking geen onderscheid maken; ze verhinderen zowel de ongewenste trombose in beschadigde of vernauwde slagaders als de gewenste hemostase, die deel uitmaakt van wondgenezing. Daardoor is het voorkomen van bloedingscomplicaties, zoals bloedingen op de injectieplaats, gastrointestinale bloedingen en hersenbloedingen, een veel voorkomende nevenwerking van hun gebruik. dat de slagader mechanisch openhoudt. PCI is echter ook een belangrijke oorzaak van arteriële trombose geworden, omdat het inbrengen van de stent vaak resulteert in beschadiging van de slagaderwand, wat leidt tot de hechting van bloedplaatjes aan de beschadigde slagaderwand. Daarom is er nood aan sterkere en veiligere anti-trombotische middelen die in combinatie met PCI gebruikt kunnen worden. Trombotische trombocytopenische purpura (TTP) is een zeldzame en mogelijks levensbedreigende aandoening van het bloedstollingssysteem, waardoor op grote schaal microscopische bloedklonters worden gevormd in de kleine bloedvaten doorheen het lichaam. vwf is een eiwit in het bloed dat een rol speelt bij de vorming van bloedklonters door binding van bloedplaatjes en vaatstructuren en wordt beschouwd als de belangrijkste ziekteverwekkende factor bij TTP. Schattingen geven weer dat TPP optreedt bij 4 tot 6 personen per miljoen, met een piekincidentie tussen de leeftijd van 35 tot 50 jaar. Plasmavervanging en transfusies worden beschouwd als de pijler van de behandeling, aangezien ze het sterftecijfer van bijna 90% hebben teruggedrongen tot 10-30%. Momenteel is er echter geen specifieke behandeling voorhanden die de oorzaak van de ziekte aanpakt (overmatige bloedklontervorming veroorzaakt door de activatie van vwf) en tot 50% van de patiënten hervalt na plasmavervanging en transfusie en heeft nood aan herhaaldelijke behandelingen voor hun periodes van ziekte. Men verwacht dat de anti-trombotische markt tegen 2017 zal groeien tot $22 miljard. De groei zal voornamelijk worden toegeschreven aan de invoering van nieuwe medicijnen op de markt, die belangrijke verbeteringen zullen bieden tegenover de huidige gebruikte behandelingen. Het acuut coronair syndroom (ACS) zal naar schatting ongeveer 2,9 miljoen mensen treffen in de Verenigde Staten, Japan en bepaalde Europese landen in 2009 en het is de belangrijkste doodsoorzaak in het gebied van hart- en vaatziekten. Experts geloven dat door de vergrijzing van de bevolking, de prevalentie en incidentie van acute infarcten als gevolg van aderverkalking verder zullen toenemen. Percutane coronaire interventie (PCI) (soms PTCA, angioplastie of stenting genaamd) is snel uitgegroeid tot de standaardprocedure voor de behandeling van ACS. PCI is een chirurgische techniek om vernauwde slagaders te verbreden, gewoonlijk door het opblazen van een ballon en dikwijls gevolgd door de inplanting van een stent een apparaatje Een 3-dimensionale structuur van ALX-0081, een bivalent, 28 kd Nanobody (gemodelleerd door Cambillau et al), momenteel in klinische studie in patiënten met coronaire aandoeningen die een PCI ondergaan. 02 vooruitgang in 2008 ablynx jaarverslag

15 Met de uitstekende veiligheidsresultaten en indrukwekkende doeltreffendheid die tot op heden werden waargenomen, geloof ik dat ALX-0081 nieuwe kansen biedt voor de behandeling van coronaire trombose. Professor Jozef Bartunek OLVZ Aalst, België In vier jaar tijd van ontdekking tot voltooiing van Fase Ib voor een antitromboticum, eerste in zijn soort ALX-0081 Ablynx meest gevorderde ontwikkelingsprogramma, ALX-0081, is een nieuw anti-trombosemiddel, eerste in zijn soort, gericht tegen von Willebrand factor (vwf), en wordt toegediend via intraveneuze infusie. Deze bivalente Nanobody werd ontwikkeld om het risico op trombose te verminderen bij patiënten met ACS. Huidige inhibitoren van plaatjesaggregatie maken geen onderscheid in hun activiteit (het verhinderen van ongewenste trombose in slagaders en de gewenste hemostase in gezonde bloedvaten), terwijl ALX-0081 op een doeltreffende manier trombose in de aders onderdrukt zonder te interfereren met hemostase en wondgenezing in de bloedvaten met een tragere bloedstroom (met name de aders). Het unieke profiel van dit geneesmiddel heeft het potentieel om zich te ontwikkelen tot een veiliger geneesmiddel met weinig of geen bloedingscomplicaties. ALX-0681 Ablynx breidde haar anti-trombotische portfolio uit door ALX-0681 naar een Fase I klinische studie te brengen in december ALX-0681 richt zich ook tegen vwf, maar wordt subcutaan toegediend in plaats van intraveneus. Het gemak van subcutane toediening en de mogelijkheid van zelftoediening zou toegang moeten bieden tot een bijkomende patiëntenpopulatie, met inbegrip van patiënten met trombotische trombocytopenische purpura (TTP) die mogelijks herhaalde behandelingen met dit geneesmiddel nodig hebben. Ablynx gelooft dat ALX-0681 zich richt op een belangrijke opportuniteit in de markt voor anti-trombotische middelen, aangezien het een oplossing kan bieden voor het huidige dilemma van cardiologen bij de behandeling van ACS, waarbij men meestal een balans moet vinden tussen het voorkomen van ongewenste stolsels en mogelijk levensbedreigende bloedingscomplicaties. ALX-0681 kan de eerste effectieve en geschikte behandeling bieden voor patiënten met TTP, wat leidt tot een aanzienlijke verbetering van de levenskwaliteit. Andere potentiële indicaties voor ALX-0081 en ALX-0681 omvatten myocardiaal infarct (MI) en beroerte. ALX-0081 en ALX-0681 klinische vooruitgang In mei 2008 zijn we voor ALX-0081 gestart met een dubbelblinde, gerandomiseerde, meervoudige dosis placebo-gecontroleerde studie bij patiënten met coronaire aandoeningen die een PCI ondergaan. Het doel van deze Fase Ib studie was het bepalen van de veiligheid en de tolerantie wanneer ALX werd toegevoegd aan een standaard antitrombotische behandeling bij patiënten die een PCI ondergaan, alsook het bepalen van haar biologische doeltreffendheid en de klinische respons op de therapie. De snelheid waarmee Ablynx ontdekkingsplatform een therapeutisch product kan genereren, werd aangetoond door het feit dat we in december 2008 aankondigden dat de Fase Ib studie het primaire eindpunt bereikt had, waarbij het vooropgestelde farmacologische effect werd aangetoond en de toediening veilig werd bevonden en goed werd getolereerd. Het is indrukwekkend dat Ablynx slechts vier jaar tijd nodig heeft gehad vanaf de ontdekking tot de voltooiing van deze Fase Ib studie. Deze positieve Fase Ib resultaten ondersteunen de stap naar een Fase II klinische studie, die naar verwachting zal aanvangen in het derde kwartaal van In december 2008 startte Ablynx een Fase I studie in gezonde vrijwilligers voor ALX Deze studie zal de veiligheid, de tolerantie en de farmacokinetiek onderzoeken van éénmalige en herhaalde onderhuidse toedieningen van ALX Wij proberen om deze kandidaat zo snel mogelijk te ontwikkelen voor patiënten met TTP en we hebben reeds een aanvraag ingediend voor het verkrijgen van de status van weesgeneesmiddel. Weesgeneesmiddelen volgen over het algemeen dezelfde regelgevende weg als deze van andere farmaceutische producten op vlak van kwaliteit, veiligheid en doeltreffendheid. De regelgevende instanties proberen echter aan deze kleine patiëntenpolulatie tegemoet te komen door bepaalde statistische verplichtingen te ontzien om de klinische ontwikkeling van geneesmiddelen voor zeldzame ziekten mogelijk te maken en om de ontwikkelingsdrang te behouden. De Fase II klinische ontwikkeling zal waarschijnlijk gericht zijn op symptomatische patiënten met TPP aanvallen, waarbij de werkzaamheid alsook de veiligheid van ALX-0681 zal worden geëvalueerd. 02 vooruitgang in 2008 ablynx jaarverslag

16 P DE PIJPLIJN VERDER UITBOUWEN Botziekten Osteoporose is een systemische, degeneratieve aandoening van het skelet gekenmerkt door een lage botmassa en afbraak van de micro-architectuur van het bot, wat leidt tot verminderde botsterkte. Gezond bot wordt in stand gehouden door het evenwicht van afbraak en vorming. Osteoporose treft hoofdzakelijk postmenopauzale vrouwen, waar dit evenwicht verloren is, maar komt ook voor bij premenopauzale vrouwen en bij mannen, en kan veroorzaakt worden door een aantal secundaire factoren. De resulterende lage botmineraaldichtheid (BMD) maakt osteoporose patiënten vatbaar voor fracturen die een aanzienlijke behandeling vereisen om complicaties, waaronder sterfte, te vermijden. De wereldwijde markt van osteoporose wordt geschat op meer dan $8 miljard en groeit fors. Denosumab, een monoklonaal antilichaam waarvoor Amgen een aanvraag heeft ingediend voor commercialisatie in de Verenigde Staten en Europa, heeft naar schatting een jaarlijkse omzet van $2 miljard (Chase, Marylin. Osteoporosis Drug Is Amgen s Hope For a Strong Future. The Wall Street Journal, 14 december 2007). ALX-0141 ALX-0141 is een Nanobody dat specifiek gericht is tegen Receptor Activator van de Nucleaire kappa B Factor (RANKL), een belangrijke schakel in botresorptie en een essentiële regulator van osteoclasten, de cellen die betrokken zijn bij de afbraak van botweefsel. ALX werd ontwikkeld om botverlies, veroorzaakt door postmenopauzale osteoporose, reumatoïde artritis, kanker en bepaalde geneesmiddelen, te verhinderen. Voorwaarts brengen van ALX-0141, een preklinische ontwikkelingskandidaat tegen RANKL In 2008 heeft Ablynx ALX-0141 voorwaarts gebracht, een nieuw therapeutisch Nanobody-programma tegen RANKL. Momenteel bevindt het zich in een preklinische ontwikkelingsstadium en Ablynx zal het programma voor osteoporose naar klinische ontwikkeling brengen met het doel om een Fase I studie in gezonde vrijwilligers op te starten tegen het einde van Dit betekent dat het programma slechts drie jaar geduurd heeft van de start tot het begin van de Fase I. 02 vooruitgang in 2008 ablynx jaarverslag

17 Nanobodies hebben in het labo werkelijk op spectaculaire wijze gepresteerd. Davinder Gill Vice President Biological Technologies bij Wyeth Research Reumatoïde artritis (RA) RA is een chronische, systemische auto-immuunziekte die meestal ontstekingen en weefselbeschadiging in gewrichten en peesscheden veroorzaakt en gepaard gaat met bloedarmoede. Het kan een bewegingsbeperkende en pijnlijke aandoening zijn die kan leiden tot een aanzienlijk verlies van het functioneren en mobiliteit. Verschillende behandelingen zijn voorhanden. Pijnstillers en ontstekingsremmers, evenals steroïden, worden gebruikt om de symptomen te onderdrukken, terwijl zogeheten tweedelijns anti-reumageneesmiddelen (DMARD s) (disease-modifying antirheumatic drugs DMARDs) vaak noodzakelijk zijn om het onderliggende immuunproces af te remmen of stop te zetten en langdurige schade te voorkomen. Tijdens het laatste decennium heeft de nieuwere groep van biologische geneesmiddelen de behandelingsmogelijkheden doen toenemen. Wanneer we kijken naar de zeven grote reumatoïde artritis markten wordt verwacht dat zij zullen stijgen van $7 miljard in 2007 tot meer dan $12 miljard in 2017, met voortdurende opname van anti-tnf geneesmiddelen. Tumor Necrose Factor alfa (TNF-alfa) TNF-alfa is een eiwit dat een rol speelt in systemische ontstekingsreacties. TNF-alfa veroorzaakt apoptotische celdood, celproliferatie, differentiatie, ontsteking, tumorgenese en virale replicatie. De voornaamste rol van TNF-alfa is de regulatie van immuuncellen, terwijl de overproductie van TNF-alfa betrokken is bij tal van menselijke ziekten, waaronder RA, psoriasis, de ziekte van Crohn en kanker. Biologische geneesmiddelen die werkzaam zijn als antagonist voor TNF-alfa hebben een spectaculaire impact gehad op de behandeling van TNFalfa gerelateerde ziekten. De wereldwijde verkoop van de anti-tnf-alfa biofarmaceutische geneesmiddelen Enbrel, Remicade en Humira voor indicaties zoals reumatoïde artritis bij volwassenen, reumatoïde artritis bij jongeren, ankylosing spondylitis, psoriatische artritis, psoriasis en het prikkelbare darm syndroom (IBD - inflammatory bowel disease), bedroeg meer dan $12 miljard in Wyeth in de kliniek Aan het einde van 2008 diende Wyeth Pharmaceuticals een aanvraag in voor een nieuw experimenteel geneesmiddel (IND) en startte een Fase I klinische ontwikkeling in gezonde vrijwilligers met haar meest gevorderde Nanobody-kandidaat, gericht tegen TNF-alfa. In november 2006 was meegedeeld dat Ablynx een overeenkomst had afgesloten met Wyeth voor haar TNF-alfa Nanobody programma. Deze licentieovereenkomst heeft een potentiële waarde van $212,5 miljoen voor Ablynx. Wyeth commercialiseert het TNF-alfa gerichte blockbuster product Enbrel samen met Amgen. In 2008 bereikte Enbrel een wereldwijde verkoop van $6,5 miljard. Wyeth heeft zeer belangrijke ervaring in dit complex en competitief gebied en we zijn ervan overtuigd dat onze samenwerking met Wyeth de ontwikkeling en commercialisatie van TNF-alfa gerichte Nanobodies zal versnellen. 02 vooruitgang in 2008 ablynx jaarverslag

18 Samenwerkingen en business update Ablynx voornaamste samenwerkingen BOEHRINGER INGELHEIM BOEHRINGER INGELHEIM MERCK SERONO Onderzoeks- en licentieovereenkomst gericht op een doelwit voor de ziekte van Alzheimer, met potentiële waarde van $265 miljoen Strategische alliantie die 10 programma s omvat met een potentiële waarde van 1,3 miljard, co-promotie mogelijkheid binnen Europa Gezamenlijk onderzoek en ontwikkeling tegen twee doelwitten (immunologie & oncologie) met winstdeelname op gecommercialiseerde producten, inclusief een vooruitbetaling van 10 miljoen Potentiële waarde: 2,2 miljard + royalty s NOVARTIS Samenwerking voor diverse ziektegebieden WYETH Onderzoeks- en licentieovereenkomst voor TNF-alfa, met potentiële waarde van $212.5 miljoen Evenwichtige waardecreatie Ablynx Partners 70% van Ablynx O&O personeel is gewijd aan Ablynx interne programma s Slechts 30% van Ablynx O&O personeel is gewijd aan samenwerkingen met partners ~2,000 doelwitten 98% van de toegankelijke doelwitten zijn beschikbaar voor eigen interne pijplijn < 2% van de toegankelijke doelwitten zijn tot op heden gepartnerd 02 vooruitgang in 2008 ablynx jaarverslag

19 Ablynx blijft werken aan het uitbouwen van een krachtige Nanobody-pijplijn. Dit doen we onafhankelijk of samen met partners om te verzekeren dat Nanobodies klinische studies bereiken en gecommercialiseerd worden. In de afgelopen jaren zijn we belangrijke samenwerkingsovereenkomsten aangegaan met toonaangevende farmaceutische bedrijven waaronder Boehringer Ingelheim, Novartis en Wyeth Pharmaceuticals. In 2008 hebben we ook een belangrijke overeenkomst afgesloten met Merck Serono voor gezamenlijk onderzoek en ontwikkeling. We blijven ongeveer 70% van ons O&O personeel inzetten om onze interne programma s verder te ontwikkelen, terwijl zo n 30% van Ablynx O&O personeel wordt ingezet om onze belangrijkste samenwerkingsovereenkomsten te ondersteunen en uit te breiden, waar onze partners in aanzienlijke mate bijdragen in personeel en expertise. Tot op heden heeft Ablynx slechts zo n 2% van de ziektedoelwitten die voor Nanobodies toegankelijk zijn gepartnerd. Vooruitgang In augustus 2008 verlengde Boehringer Ingelheim de onderzoekssamenwerking voor de ziekte van Alzheimer en we bleven vorderingen maken in onze strategische alliantie met hen. In de samenwerking met Novartis werd vooruitgang geboekt en we ontvingen een mijlpaalbetaling van Novartis. Wyeth startte een Fase I studie voor haar belangrijkste Nanobody gericht tegen TNF-alfa, wat een mijlpaalbetaling van $3 miljoen aan Ablynx met zich meebracht. In september 2008 gingen we de nieuwe samenwerking aan met Merck Serono. De structuur van deze samenwerking toont aan dat Ablynx gegroeid is als ontdekkings- en ontwikkelingsbedrijf. Samen met Merck Serono zullen we gezamenlijk Nanobodies onderzoeken en ontwikkelen tegen twee doelwitten in immunologie en oncologie. Hiervoor deed Merck Serono een vooruitbetaling aan Ablynx van 10 miljoen. Ablynx zal het recht hebben om 50% bij te dragen in de kosten voor ontdekking en ontwikkeling in ruil voor een winstdeelname van 50% op gecommercialiseerde producten. Ablynx heeft de flexibiliteit om deze 50/50 overeenkomst verder te zetten tot de commercialisatie van de producten of om uit het programma te stappen en de samenwerking om te zetten naar een klassieke licentieovereenkomst met vooraf bepaalde mijlpaalbetalingen en royalty s. Deze overeenkomst biedt Ablynx de maximale flexibiliteit door onze portfolio van op Nanobodygebaseerde geneesmiddelen te blijven uitbreiden. Gerichte bedrijfsstrategie Ablynx wil op Nanobody-gebaseerde geneesmiddelen voor een reeks belangrijke menselijke ziekten met succes ontdekken, ontwikkelen en op de markt brengen. Belangrijke elementen van de strategie van de Vennootschap zijn: P verder gebruik maken van het kostenefficiënte karakter, de brede toepasbaarheid en de flexibiliteit van de Nanobody-technologie van de Vennootschap om snel potentiële kandidaatgeneesmiddelen met unieke voordelen in een waaier van therapeutische domeinen te identificeren; P op selectieve wijze samenwerkingsakkoorden aangaan voor Nanobody-programma s met bedrijven die de middelen en de expertise bezitten om de marktoppportuniteiten voor de Vennootschap te maximaliseren; P Ablynx Nanobody-technologie en intellectuele eigendomspositie behouden en uitbreiden. Uitbreiding ter ondersteuning van de snelle groei Om de snelle groei van Ablynx te ondersteunen, werd het personeelsbestand van de Vennootschap uitgebreid van 144 naar 205 werknemers in Momenteel telt Ablynx 13 verschillende nationaliteiten. Ablynx is gevestigd in het Technologiepark in Zwijnaarde (net buiten Gent) België. Ter ondersteuning van haar uitbreiding op lange termijn verzekerde de Vennootschap zich ook van 7.000m² in een nieuw gebouw van m². Een consortium, bestaande uit DG Infra+, B.S.I en Foremost Immo, heeft zich geëngageerd om te investeren in de bouw van m² hoogtechnologische laboratoria (de Bioversneller) op het Technologiepark. Dit gebouw zal zich dicht in de buurt van Ablynx bestaande faciliteiten situeren en zal naar verwachting tegen midden 2010 voltooid zijn. 02 vooruitgang in 2008 ablynx jaarverslag

20 Learning, building on expertise, creating and finding solutions to problems drive 03 Bedrijfsinformatie ablynx jaarverslag

21 Bedrijfsinformatie Investor Relations Raad van Bestuur Ablynx leden van de Raad van Bestuur van links naar rechts: Edwin Moses, Remi Vermeiren, Frank Bulens, Geert Cauwenbergh, Stephen Bunting, Mats Pettersson en Denis Lucquin. Edwin Moses, Voorzitter van de Raad van Bestuur Frank Bulens, GIMV (1) Stephen Bunting, Abingworth Management (2) (2) (3) Geert Cauwenbergh Denis Lucquin, Sofinnova Partners (1) (2)* (3) Mats Pettersson (1)* (3) Remi Vermeiren (1) Auditcomité (2) Remuneratiecomité en Benoemingscomité (3) Onafhankelijk Bestuurslid (*) Voorzitter van het Comité 03 Bedrijfsinformatie ablynx jaarverslag

22 P relaties met investeerders Directiecomité van links naar rechts: Wim Ottevaere, Eva-Lotta Allan, Edwin Moses, Josi Holz en Debbie Law. Directiecomité Edwin Moses, Chief Executive Officer Eva-Lotta Allan, Chief Business Officer Josefin-Beate (Josi) Holz, Chief Medical Officer Debbie Law, Chief Scientific Officer Wim Ottevaere, Chief Financial Officer 03 corporate information ablynx jaarverslag

23 Corporate Governance De toepassing van de Corporate Governance regels bij Ablynx is overeenkomstig de aanbevelingen van de Belgische Code voor Corporate Governance die in voege trad op 1 januari Ablynx respecteert de principes van deze Code. We verwijzen naar de website van Ablynx ( voor het volledige Corporate Governance Charter. De volgende documenten zijn beschikbaar op de website van Ablynx voor download: P Corporate Governance Charter P Verhandelingsreglement P Gecoördineerde Statuten Financiële Kalender Volledige jaarresultaten Jaarlijkse Algemene Vergadering Kwartaalrapport Halfjaarresultaten Kwartaalrapport 03 corporate information ablynx jaarverslag

24 Committed to achieving the best outcome passion 20

25 Financieel gedeelte Geconsolideerde jaarrekening per 31 december 2008 volgens de IFRS zoals toegepast binnen de EU. 21

26 inhoud 01. Verslag van de Raad van Bestuur Verklaring Verslag van de Commissaris aan de Algemene Vergadering der Aandeelhouders van de Vennootschap Ablynx Nv over de Geconsolideerde Jaarrekening over het boekjaar afgesloten op 31 december Geconsolideerde Balans Geconsolideerde Resultatenrekening Geconsolideerd Kasstroomoverzicht Geconsolideerd Mutatieoverzicht van het Eigen Vermogen Toelichting bij de Geconsolideerde Jaarrekening Verkorte Versie van de Statutaire Jaarrekening van Ablynx Nv over het boekjaar afgesloten op 31 december Samenvatting van de Waarderingsregels en Bijkomende Informatie Bezoldiging van de Commissaris 70 22

27 01 Verslag van de Raad van Bestuur Beste Aandeelhouders, De Raad van Bestuur is verheugd u hierbij de geconsolideerde jaarrekening per 31 december 2008 voor te stellen. 1.1 Strategische hoogtepunten In 2008 stegen onze inkomsten met 69% tot 16,8 miljoen, waarbij kosten voor onderzoek en ontwikkeling stegen met 11,2 miljoen tot 29,9 miljoen, wat resulteerde in een verlies voor het jaar van 15,2 miljoen. Op jaareinde had Ablynx 113,6 miljoen liquide middelen, kasequivalenten en financiële activa, met een netto uitstroom van 12,9 miljoen tijdens het jaar, een opmerkelijke verwezenlijking ten opzichte van de substantiële vooruitgang die we maakten in de uitbreiding van onze pijplijn en de ontwikkeling van onze Nanobody-technologie. We blijven vastbesloten de beste talenten uit de hele wereld te recruteren. Tijdens het voorbije jaar steeg het aantal personeelsleden van bijna 150 tot ruim 200, waarmee 13 nationaliteiten binnen de Vennootschap vertegenwoordigd zijn. Meer recent, in 2009, waren we verheugd om de benoeming van een nieuwe Chief Scientific Officer, Dr Debbie Law, aan te kondigen. Ze heeft jarenlange expertise in de biotechindustrie in de Verenigde Staten. Om onze geplande groei te ondersteunen, deelden we onze toezegging mee om m² van een hoogtechnologisch gebouw in het Technologiepark in Zwijnaarde, Gent te benutten dat midden 2010 zal voltooid zijn. Dit nieuwe gebouw zou aan de noden moeten voldoen om al onze activiteiten in België te huisvesten in de nabije toekomst. In onze commerciële relaties hebben we ons voornamelijk toegespitst op onze bestaande samenwerkingen met Boehringer Ingelheim, Novartis en Wyeth. Tijdens het voorbije jaar hebben we onze eerste overeenkomst getekend met Merck Serono, waarin kosten en opbrengsten worden gedeeld. Deze overeenkomst omvatte een vooruitbetaling aan Ablynx van 10 miljoen waarbij Ablynx 50% kan bijdragen in de kosten voor ontdekking en ontwikkeling en in ruil daarvoor in aanmerking komt voor een winstdeelname van 50% op gecommercialiseerde producten. Indien we ervoor kiezen, hebben we echter de flexibiliteit om op bepaalde vooraf overeengekomen tijdstippen uit het programma te stappen, en om de samenwerking dan om te zetten naar een klassieke licentieovereenkomst. In mei zijn we met een Fase Ib klinische studie gestart voor ons belangrijkste product, ALX-0081, een anti-tromboticum, en in december hebben we het primaire eindpunt bereikt in deze studie. In december hebben we ook Fase I studie opgestart voor de subcutane toedieningsvorm van ons anti-tromboticum, ALX December was ook de maand waarin onze partner Wyeth Pharmaceuticals een Fase I klinische studie startte in de Verenigde Staten voor een Nanobody gericht tegen TNF-alfa een programma waarvoor wij hen de rechten verleenden in Bovenop de opmerkelijke vooruitgang in de ontwikkeling van onze klinische pijplijn, hebben we in oktober ook onze volgende preklinische ontwikkelingskandidaat, ALX-0141, benoemd. Dit is een Nanobody gericht tegen RANKL, een belangrijk doelwit voor osteoporose. 1.2 Analyse van de bedrijfsresultaten De geconsolideerde jaarrekening van Ablynx werd opgesteld in overeenstemming met de IFRS, zoals toegepast binnen de EU en werd goedgekeurd voor publicatie door de Raad van Bestuur op 24 februari Inkomsten De inkomsten stegen 69% tot 16,8 miljoen in 2008 (2007: 9,9 miljoen). Deze stijging was vooral te danken aan een stijging van 6,8 miljoen in de inkomsten uit onderzoek en ontwikkeling, hoofdzakelijk als gevolg van de samenwerkingsovereenkomsten met Novartis, Wyeth, Boehringer Ingelheim en Merck Serono. Daarnaast boekte Ablynx een stijging van 0,1 miljoen uit subsidieinkomsten, als gevolg van twee nieuwe overheidssubsidies waarvoor de Vennootschap 2,3 miljoen zal ontvangen tussen 2008 en Kosten voor onderzoek en ontwikkeling De kosten voor onderzoek en ontwikkeling stegen met 59% tot 29,9 miljoen in 2008 (2007: 18,7 miljoen). Deze stijging was vooral te wijten aan een stijging van 4,6 miljoen in de externe ontwikkelingskosten en een stijging van 3,7 miljoen in personeelskosten aangezien het aantal 23