Nanobodies creating better medicines. Shareholders Club

Transcriptie

1 Nanobodies creating better medicines Shareholders Club 9 december 2015

2 Toekomstgerichte uitspraken Bepaalde verklaringen, overtuigingen en meningen uitgedrukt in dit document zijn toekomstgericht en weerspiegelen de huidige verwachtingen en projecties van de Vennootschap of, naargelang het geval, de bestuurders van de Vennootschap, over toekomstige gebeurtenissen. Uit hun aard houden toekomstgerichte verklaringen een aantal risico s, onzekerheden en vooronderstellingen in die ertoe zouden kunnen leiden dat de werkelijke resultaten of gebeurtenissen wezenlijk verschillen van deze uitgedrukt of gesuggereerd door de toekomstgerichte verklaringen. Deze risico's, onzekerheden en vooronderstellingen zouden een nadelige invloed kunnen hebben op de uitkomst en de financiële gevolgen van de plannen en gebeurtenissen die hierin worden beschreven. Heel wat factoren, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, wijzigingen in de vraag, de concurrentie en de technologie, kunnen tot gevolg hebben dat werkelijke gebeurtenissen, prestaties of resultaten wezenlijk verschillen van enige geanticipeerde ontwikkeling. Toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document aangaande tendensen of activiteiten uit het verleden mogen niet worden beschouwd als een verklaring dat dergelijke tendensen of activiteiten zich zullen voortzetten in de toekomst. Bijgevolg verklaart de Vennootschap uitdrukkelijk geen enkele verplichting of verbintenis op zich te nemen om enige update of herziening van enige toekomstgerichte verklaring opgenomen in dit document openbaar te maken ten gevolge van enige wijziging in de verwachtingen of enige wijziging in gebeurtenissen, voorwaarden, vooronderstellingen of omstandigheden waarop de toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd. Noch de Vennootschap, noch haar raadgevers of vertegenwoordigers, noch enige moeder- of dochteronderneming of enige bedrijfsleider of werknemer daarvan, waarborgen dat de vooronderstellingen die aan de basis liggen van dergelijke toekomstgerichte verklaringen geen vergissingen bevatten, en geen van hen aanvaardt enige verantwoordelijkheid voor de toekomstige juistheid van de toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document, of voor het zich daadwerkelijk voordoen van de voorspelde ontwikkelingen. U dient geen ongepast vertrouwen te stellen in toekomstgerichte verklaringen, die enkel gelden op datum van dit document. 2 2

3 Ablynx Snel uitgegroeid tot toonaangevend Europees biotech bedrijf 2001 Oprichting 2002 Technologie platform o o o o 5M seed financing Geen producten Geen samenwerkingen 10 werknemers 2007 O&O early stage o o o o o o 70M private equity 85M IPO (Euronext BXL) 11 R&D projecten 1 Nanobody in kliniek 3 partners 144 werknemers o o o o o o o o Vandaag O&O late stage > 370M funding > 380M cash van partners >30 producten in ontwikkeling > mensen behandeld Ablynx leidt 4 Fase II en 1 Fase III studies 1 ste Nanobody mogelijks op de markt in farmaceutische partners 350 werknemers Evolutie in een commerciële biofarmaceutische onderneming 3 3

4 2015 was een sterk jaar Cruciaal in onze transformatie Producten Start Fase III studie met caplacizumab (vwf) in verworven TTP Start 2 Fase IIb reuma studies met ALX-0061 (IL-6R) (in samenwerking met AbbVie) Start Fase II lupus studie met ALX-0061 (IL- 6R) (samenwerking met AbbVie) Start Fase IIa studie met ALX-0171 (RSV) in Pacific-Azië en studie verder gezet in Europa tijdens het Europees RSV winterseizoen Preklinische POC behaald met programma in immuno-oncologie (samenwerking met Merck & Co., Inc.) Commercieel Significante uitbreiding van immuno-oncologie samenwerking met Merck & Co., Inc., die nu 17 programma s omvat Licentie-overeenkomst met Taisho Pharmaceutical voor de ontwikkeling en commercialisatie van ozoralizumab (TNFα) in Japan Uitbreiding van de samenwerking met Merck & Co., Inc., voor Nanobodies tegen een ionkanaal Onderzoekssamenwerking gestart met Genzyme in Multiple Sclerose Commerciële organisatie aan het opbouwen ter ondersteuning van de verkoop van caplacizumab in Europa en de VS 4 4

5 VOLLEDIGE EIGENDOM SAMENWERKINGEN 5 Producten in ontwikkeling Status eind december 2014 Klinisch gevalideerde targets Eerste-in-zijn-soort Indicatie Productnaam Target Onderzoek Preklinisch Fase I Fase II Fase III Filing Hematologie Ademhalingsziekten Oncologie caplacizumab ALX-0171 vwf RSV Inflammatie/ Immunologie Oogziekten Inflammatie/ Immunologie ALX-0061 IL-6R ALX-0761 IL-17F/IL-17A ozoralizumab TNFα In Groot-China Oncologie/ Immuno-oncologie VEGF-Ang2 Botziekten ALX-0141 RANKL In Groot-China Neurologie CXCR2 Andere

6 VOLLEDIGE EIGENDOM SAMENWERKINGEN 6 Producten in ontwikkeling Status 9 december 2015 Klinisch gevalideerde targets Eerste-in-zijn-soort Indicatie Productnaam Target Onderzoek Preklinisch Fase I Fase II Fase III Filing Hematologie Ademhalingsziekten Oncologie/ Immuno-oncologie caplacizumab ALX-0171 vwf RSV Inflammatie/ Immunologie Oogziekten Andere Inflammatie/ Immunologie ALX-0061 ALX-0761 ozoralizumab IL-6R IL-17F/IL-17A TNFα In Groot-China Japan Oncologie/ Immuno-oncologie VEGF-Ang2 Botziekten ALX-0141 RANKL In Groot-China Neurologie CXCR2 Andere

7 Wat is biotechnologie?

8 8 Wat is biotechnologie? Maakt gebruik van levende wezens Biotechnologie maakt gebruik van levende wezens voor de ontwikkeling van medicijnen, voedsel of nieuwe brandstoffen Rode biotechnologie medicijnen en vaccins Groene biotechnologie landbouw Witte biotechnologie industrie

9 Ontwikkeling van een biotech medicijn Kost tijd en geld... Onderzoek Preklinisch Klinisch Aanvraag Nieuw doelwit geïdentificeerd Fase I ( vrijwilligers) Fase II ( patiënten) Fase III ( patiënten) Nieuwe kandidaat voor ontwikkeling geselecteerd Start van eerste studie in mensen Indiening bij de authoriteiten 250 moleculen 5 moleculen 1 op 250 leidt tot een goedgekeurd product 3-6 jaar 6-7 jaar 0,5-2 jaar Totale investering: ~$500 miljoen- $2miljard Bron: Paul et al 2010 Nature Reviews 9 9

10 ...Maar de return is groot 7 van de top-10 medicijnen zijn biotech medicijnen Medicijn Bedrijf Indicatie 2014 omzet (miljard US$) Humira AbbVie Auto-immuun 12,5 Sovaldi Gilead Hepatitis C 10,3 Remicade J&J/Merck/Mitsubishi Tanabe Auto-immuun 9,2 Rituxan/MabThera Roche/Biogen Kanker/reuma 8,7 Enbrel Pfizer/Amgen/Takeda Auto-immuun 8,6 Lantus Sanofi Diabetes 7,3 Avastin Roche Kanker 7,0 Herceptin Roche Kanker 6,8 Advair GSK Astma 6,4 Crestor AstraZeneca Hart & vaatziekten 5,9 Bron: Reuters 7 van de top-10 medicijnen zijn biotech medicijnen $60 miljard omzet in

11 Ablynx en de lama s

12 12 Startpunt Lama s

13 Waarom lama s? Lama s hebben heel nuttige antilichamen = BASIS VAN DE ABLYNX TECHNOLOGIE EN HAAR NANOBODIES C H 1 V H V HH 12-15kDa V L V HH Ablynx s Nanobody C H 2 C L C H 2 Met haar unieke voordelen C H 3 C H 3 ABLYNX HEEFT EXCLUSIEVE RECHTEN IN HUMANE GENEESKUNDE Conventionele antilichamen Zware-keten antilichamen e.g. ROCHE;ABBVIE;NOVARTIS;AMGEN; MERCK & CO; ARGEN-X;

14 14 Van lama Tot Nanobody DNA tot geneesmiddel IMMUNISATIE van de lama BLOEDAFNAME Selectie van de beste Nanobody GENEN = DNA PRODUCT- ONTWIKKELING PRODUCTIE via fermentatie OPTIMALISEREN en KLONEREN in micro-organismen voor productie Gisten Bacterien Preklinische en klinische studies

15 15 Ablynx Nanobodies Unieke voordelen Kleine moleculen Eenvoudig productieproces Brede toepasbaarheid Flexibele opbouw NANOBODIES Robuust en klein Sterke werkzaamheid Lage intrinsieke toxiciteit Conventionele antilichamen Alternatieve toediening

16 16 Ablynx Nanobodies Toepassingen in diverse ziektedomeinen kanker reuma oogziekten osteoporose lupus bloedziekten psoriasis RSV infectie

17 De productportefeuille

18 18 Hybrid business model voedt de portefeuille Ablynx-eigen en gepartnerde programma s 4 product licentie-overeenkomsten 8 O&O samenwerkingen 1 onderzoekssamenwerking Focus op beste- & eerste-in-zijn-soort 1 Fase III & 1 Fase IIa in volledige eigendom Mogelijks eerste product op de markt in 2018 Balans tussen risico-return met >30 programma s in de portefeuille > 380M in cash ontvangen van de partners om te investeren in de eigen pipeline ~ 7Bn mogelijke mijlpaalbetalingen plus royalty s

19 19 Hybrid financing model Overzicht 2001 tot september 2015 Equity-debt financing Cash in van partners Verlies per jaar

20 Producten in ontwikkeling Status bij IPO Acute thrombose Reumatoïde artritis Inflammatie Botziekten Oncologie Longziekten Ziekte van Alzheimer Inflammatie Onderzoek Preklinisch Fase I Intern programma Programma met partner 20 20

21 VOLLEDIGE EIGENDOM SAMENWERKINGEN 21 Producten in ontwikkeling Focus vanavond op 4 belangrijke zuilen Klinisch gevalideerde targets Eerste-in-zijn-soort Indicatie Productnaam Target Onderzoek Preklinisch Fase I Fase II Fase III Filing Hematologie Ademhalingsziekten Oncologie/ Immuno-oncologie caplacizumab ALX-0171 vwf RSV Inflammatie/ Immunologie Oogziekten Andere Inflammatie/ Immunologie ALX-0061 ALX-0761 ozoralizumab IL-6R IL-17F/IL-17A TNFα In Groot-China Japan Oncologie/ Immuno-oncologie VEGF-Ang2 Botziekten ALX-0141 RANKL In Groot-China Neurologie CXCR2 Andere

22 22 Verworven TTP (attp) Zeer zeldzame acute bloedstollingsziekte die fataal kan zijn episode diagnose behandeling Plotse aanval (hoofdpijn, duizelig, coma...) IZ/hematologie Plasma uitwisseling + corticosteroïden Kleine microscopische bloedklonters in de kleine bloedvaten Leidt tot orgaanschade in de vitale organen Zeer zeldzaam: treft ~11/miljoen mensen wereldwijd Hoge onbeantwoorde medische behoefte enkel supportive care geen medicijn goedgekeurd voor behandeling van attp hoog sterftecijfer (10-20%) (hoofdzakelijk tijdens de acute fase) ~ 36% van de patiënten hervalt

23 23 Unieke werking van caplacizumab Stopt onmiddellijk de vorming van kleine bloedklonters Bloedplaatjes vormen een ketting in patiënten met TTP: microscopische bloedklonters endothelium Caplacizumab bindt met vwf en verhindert op die manier de vorming van de ketting van bloedplaatjes Bloed van TTP patiënt: ex vivo assay onder een fluorescentie microscoop: Zonder caplacizumab: kettingvorming van bloedplaatjes Caplacizumab blokkeert de vorming van die microscopische bloedklonters (ketting van bloedplaatjes) Caplacizumab heeft klinisch effect aangetoond in Fase II studie

24 Commerciële strategie voor caplacizumab Ablynx behoudt 100% eigendom in Europa en de VS Strategische opportuniteit om te groeien naar een bedrijf in commercieel stadium richt zich op een ultra-zeldzame ziekte met hoge onbeantwoorde medische behoefte duidelijk voordeel aangetoond in de kliniek sterke steun binnen de medische wereld KOL netwerk opgebouwd geringe vereisten voor de commerciële infrastructuur Indiening dossier voor voorwaardelijke goedkeuring in Europa in H Fase III in 92 patiënten is lopende ter ondersteuning van BLA submissie in de VS Verdere ontwikkeling van patiënten registers M geschatte piekomzet Caplacizumab zou mogelijks goedgekeurd kunnen zijn voor verkoop in Europa in

25 25 RSV infecties in baby s Hoge onbeantwoorde medische behoefte RSV veroorzaakt bronchiolitis (acute ontsteking van de onderste luchtwegen) en longonsteking in baby s Belangrijkste oorzaak van kinderhospitalisatie en virusgerelateerde kindersterfte Verhoogd risico op astma en langdurige piepende ademhaling op latere leeftijd Kan vandaag enkel symptomatisch worden behandeld

26 26 Anti-RSV Nanobody ALX-0171 Innovatie voor de behandeling van RSV infectie ALX-0171 wordt via verneveling toegediend ALX-0171 komt rechtstreeks in de longen terecht waar het bindt met het virus: blokkeert vermenigvuldiging van het virus verhindert opname van het virus in de gezonde cellen

27 % lammeren met score 1 27 Anti-RSV Nanobody ALX-0171 Belangrijke mijlpalen behaald en volgende stappen Goed verdragen in meerdere Fase I studies Sterke resultaten in lammeren met RSV infectie: Sterke vermindering van symptomen van RSV infectie 100 Sterke vermindering van ontsteking van het longweefsel 80 Control geen behandeling Nanobody behandeling ALX-0171 RSV RSV infectie Behandeling met ALX-0171 of formulatie buffer Fase IIa studie in baby s lopende met resultaten in H1 2016

28 28 ALX-0061 Anti-IL-6R Nanobody in samenwerking met AbbVie Beste-in-zijn-klasse potentieel voor de behandeling van auto-immuunziekten Wereldwijde licentie-overeenkomst met AbbVie 2 Fase IIb studies in patiënten met reuma lopende met resultaten verwacht in H Fase II study in lupus lopende met resultaten verwacht in 2018 Opportuniteit in miljarden markt (RA: $26Bn tegen 2020)

29 % patiënten 29 IL-6(R) en JAK inhibitoren ACR50 scores van verschillende klinische studies Week 12 Week ALX Tocilizumab (Roche) 2 Sirukumab (J&J) 3 Sarilumab (Sanofi) 4 Clazakizumab (BMS) 5 Tofacitinib (Pfizer) 6 Filgotinib (Galapagos) 7 1 All pooled/unmodified ALX-0061 treated patients (pooled) at week 12 and week 24; 2 Data extracted from LITHE (4 and 8 mg/kg), OPTION (4 and 8 mg/kg), TOWARD (8 mg/kg) trials; 3 Smolen JS, et al. Ann Rheum Dis 2014 (100 mg Q2W); 4 Phase III TARGET trial (press release Nov 2015); 150 mg Q2W and 200 mg Q2W; 5 Phase IIb trial (ACR 2013), Q4W; 25 mg, 100 mg, 200 mg; 6 Data extracted from Phase III Scan, Sync and Standard trials; 5 mg BID and 10 mg BID; 7 Data presented by Galapagos (100 mg twice per day; BID) on 14 th -15 th April 2015 and 30 July 2015

30 ALX-0061 Fase IIb resultaten in reuma verwacht in H Fase IIb combinatie- en monotherapie studies in reuma (558 patients) Top line resultaten Kan optie lichten en ALX-0061 verder ontwikkelen en commercialiseren Fase II reuma open-label extensie studie Fase II lupus studie (300 patiënten) Top line resultaten Kan optie lichten en ALX-0061 verder ontwikkelen en commercialiseren 30

31 Immunotherapie als kankerbehandeling Hoe werkt het? Bron: MSD Immunotherapie kan de overleving op lange termijn verhogen en de levenskwaliteit van patiënten verbeteren 31

32 32 Immunotherapie als kankerbehandeling Exclusieve O&O overeenkomst met Merck & Co, Inc. Overeenkomst (feb juli 2015) voor 17 programma s Focus op combinatie van verschillende Nanobodies in één molecule 33M in vooruitbetaling ontvangen Mogelijks tot 5,7 miljard in mijlpaalbetalingen plus royalty s Eerste resultaten in dierenmodellen reeds behaald in oktober 2015 ( 3,5M mijlpaalbetaling) Markt geschat op >$43 miljard tegen Merck & Co, Inc. is één van de leiders in dit domein met eerste commercieel product (Keytruda : geschatte piekomzet van $6Bn tegen 2020) en >160 klinische studies lopende 1 BofA Merill Lynch juli 2015

33 Outlook

34 34 Waardecreatie op langere termijn Resultaten patiëntenstudies en regulatorische events Resultaten klinische studies Regulatorische events ALX-0171 Fase IIa in baby s (RSV) Ablynx-eigen ALX-0061 Fase IIb combinatie therapie (RA) AbbVie heeft optie op wereldwijde licentie ALX-0061 Fase IIb monotherapie (RA) AbbVie heeft optie op wereldwijde licentie ALX-0761 Fase Ib POC (psoriasis) In licentie bij Merck Serono (wereldwijd) 2017 Caplacizumab MAA filing EU Fase III resultaten (TTP) Ablynx-eigen ALX-0171 Fase IIb in baby s (RSV) Ablynx-eigen ALX-0141 en ozoralizumab Fase I/II in China In licentie bij Eddingpharm (China) ALX-0761 Fase IIa (psoriasis) In licentie bij Merck Serono (wereldwijd) 2018 Caplacizumab voorwaardelijke goedkeuring EU en BLA filing in VS Ablynx-eigen ALX-0061 Fase II (SLE) AbbVie heeft optie op wereldwijde licentie Resultaten van verschillende studies in patiënten met onze partners

35 Informatie voor aandeelhouders

36 36 Aandeelhoudersstructuur Status december 2014: ~90% free float Gewone aandelen genoteerd op Euronext Brussel (ABLX) Spotlight opties genoteerd op Euronext Brussel Derivaten (ABY) ADRs verhandeld op OTC markt in de VS (ABYLY) 54M uitstaande aandelen en 2,7M uitstaande warranten Huidige aandeelhoudersstructuur % of institutionele aandeelhouders per regio Abingworth (VK); 9,08% Boehringer Ingelheim (DE); 3,97% Biotech Value Fund (VS); 4,48% Overige 26% VS 26% Aviva (VK); 3,19% Overige institutionele en particuliere investeerders; 72,09% Fidelity Management Research LLC (VS); 3,35% Perceptive Advisors (VS); 3,85% Frankrijk 2% Benelux 28% VK 18%

37 Aandeelhoudersstructuur Status december 2015: ~100% free float Gewone aandelen genoteerd op Euronext Brussel (ABLX) Spotlight opties genoteerd op Euronext Brussel Derivaten (ABY) ADRs verhandeld op OTC markt in de VS (ABYLY) 54,5M uitstaande aandelen en 2,9M uitstaande warranten Huidige aandeelhoudersstructuur % of institutionele aandeelhouders per regio Overige institutionele en individuele beleggers, 62,8% Abingworth Management Limited and Abingworth LLP (VK), 6,1% Boehringer Ingelheim (DE), 3,9% Aviva Investors (VK), 4,5% Perceptive Advisors (VS), 3,8% JP Morgan Asset Management (VK), 3,3% FMR LLC (VS), 5,1% Polar Capital Funds Plc (VK), 3,0% Oppenheimer Funds, Inc. (OFI) (VS); 3,1% Taube Hodson Stonex Partners LLP (VK), 4,4% Scandinavië 2% Benelux 30% Frankrijk 3% Overig 3% VK 27% VS 35% 37

38 38 Financieel overzicht Resultaten 9M 2015 M 9M M 2014 % wijziging Inkomsten 53,6 35,2 52% Operationeel resultaat (13,3) (11,7) 14% Cash positie 1 262,2 221,5 18% Netto cash burn in 2015: onderzijde van de miljoen range 1 Liquide middelen, kasequivalenten, in pand gegeven geldmiddelen en beleggingen op korte termijn

39 Financieringsgeschiedenis van Ablynx Verzekeren van een sterke kaspositie 700,000, ,000, ,000,000 Market cap Capital raised Converteerbare Obligatie 100M ABO 41M 400,000, ,000,000 IPO 85M SPO 50M ABO 31M 200,000, ,000, Niet-genoteerd 70M opgehaald venture capital Genoteerd op Euronext > 300M opgehaald Obligatie-, institutionele-, retail beleggers 39

40 Vragen CONTACTGEGEVENS Investor Relations investors@ ablynx.com