INHOUD 1. BEDRIJFSOVERZICHT 4 2. CORPORATE GOVERNANCE EN FINANCIELE INFORMATIE 64

Transcriptie

1 JAARVERSLAG 2016

2 1. BEDRIJFSOVERZICHT 4 INLEIDING 6 Ablynx in het kort Realisaties in 2016 Brief aan onze belanghebbenden Bedrijfsstrategie en vooruitzichten voor 2017 NANOBODIES KRACHTIG PLATFORM 19 VOOR POTENTIELE INNOVATIEVE GENEESMIDDELEN Voordelen van het platform Productportefeuille Belangrijke klinische waardebepalers Belangrijke preklinische waardebepalers INFORMATIE VOOR DE AANDEELHOUDERS 38 Kerncijfers en prestatie-indicatoren Aandeelhoudersstructuur Het aandeel in 2016 Financiële kalender Analisten Investor relations contact WOORDENLIJST INHOUD VERSLAG VAN DE RAAD VAN BESTUUR 69 VERKLARING OVER DE VERANTWOORDELIJKHEID VAN HET MANAGEMENT 126 VERSLAG VAN DE COMMISSARIS 127 BALANS 130 RESULTATENREKENING 131 KASSTROOM OVERZICHT 132 MUTATIEOVERZICHT VAN HET EIGEN VERMOGEN 133 TOELICHTING BIJ DE JAARREKENING 134 BEZOLDIGING VAN DE COMMISSARIS 203 VERKORTE VERSIE VAN DE STATUTAIRE JAARREKENING 204 SAMENVATTING VAN DE WAARDERINGSREGELS EN BIJKOMENDE INFORMATIE INHOUD

3 BEDRIJFSOVERZICHT

4 ABLYNX IN HET KORT Ablynx is een bedrijf in laat stadium van klinische ontwikkeling met een krachtig eigen technologieplatform. Ablynx is toegewijd om nieuwe geneesmiddelen te ontwikkelen die een wezenlijk verschil kunnen betekenen voor patiënten en hun zorgverleners. Ablynx is vastbesloten om haar eerste product zelf te commercialiseren in >45 PROGRAMMA S in de O&O pijplijn 8 PHARMA PARTNERS wereldwijd > 400 MILJOEN cash-inkomsten tot op heden ontvangen van partners > 7 MILJARD aan potentiële mijlpalen + ROYALTY S UNIEK EN KRACHTIG NANOBODY technologieplatform 235,4 MILJOEN kaspositie jaareinde WERKNEMERS 19 nationaliteiten >1.500 PATIENTEN behandeld met Nanobodies >500 OCTROOIEN toegekend en in aanvraag >100 OCTROOI- FAMILIES 85,2 MILJOEN inkomsten in 2016 (+10% vs. 2015) GENOTEERD OP EURONEXT symbool: ABLX 8 PRODUCTEN in klinische ontwikkeling INLEIDING JAARVERLAG 2016 / ABLYNX 7. BEDRIJFSOVERZICHT

5 REALISATIES IN 2016 BELANGRIJKE VOORUITGANG OP ALLE VLAKKEN O&O MIJLPALEN In het afgelopen jaar werd aanzienlijke vooruitgang geboekt in een aantal van onze belangrijkste klinische programma s en we blijven vorderingen maken met onze groeiende productportefeuille, die nu meer dan 45 eigen en gepartnerde programma s bevat. Drie gepartnerde Nanobody programma s startten een Fase I klinische ontwikkeling en 19 nieuwe onderzoeksprogramma s werden aangevat, in eigen beheer en in samenwerking met partners. Op het einde van het jaar waren er wereldwijd reeds meer dan patiënten opgenomen in onze klinische studies. Caplacizumab (anti-vwf) Positieve resultaten van de wereldwijde Fase II TITAN studie met caplacizumab in 75 patiënten met attp werden gepubliceerd in The New England Journal of Medicine (februari) Ablynx rapporteerde een post-hoc analyse van de Fase II TITAN studie die aantoonde dat 73,6% minder patiënten één of meerdere ernstige tromboembolische complicaties ervaarden, of stierven, tijdens de behandeling met caplacizumab tegenover placebo (mei) Sterke vooruitgang in de recrutering van attp patiënten in de Fase III HERCULES studie met caplacizumab, met het initieel beoogd recruteringsaantal van 92 patiënten verhoogd tot 132 Ablynx deelde de start mee van een opvolgingsstudie van drie jaar in patiënten met attp die de Fase III HERCULES studie met caplacizumab hadden voltooid (oktober) Bijkomende voorbereidingen werden getroffen voor de indiening van de aanvraag voor de goedkeuring in Europa voor caplacizumab en ter ondersteuning van de eerste productlancering die wordt verwacht in 2018 Vobarilizumab (anti-il-6r) Ablynx rapporteerde sterke topline resultaten voor de Fase IIb studie op 12 weken met vobarilizumab als monotherapie in 251 patiënten met matige tot ernstige RA (juli) Ablynx leverde positieve topline resultaten voor de Fase IIb RA studie met vobarilizumab in combinatie met methotrexaat in 345 patiënten (augustus) Ablynx communiceerde AbbVie s beslissing om op dat moment haar recht niet uit te oefenen om vobarilizumab in RA op te nemen en te licentiëren. Ablynx bevestigde dat zij de voorbereidingen voor een Fase III programma met vobarilizumab in RA zou blijven verderzetten, terwijl tegelijkertijd de mogelijkheid van een nieuwe samenwerking verder wordt verkend. Deze nieuwe samenwerking zou nodig zijn om de verdere klinische ontwikkeling van vobarilizumab in deze indicatie te ondersteunen (oktober) Rondde de recrutering af voor de de Fase II studie met vobarilizumab in 312 patiënten met SLE (december) ALX-0171 (anti-rsv) Deelde positieve topline resultaten mee voor de eerste Fase I/IIa studie met geïnhaleerd ALX-0171 in 53 baby s, 1-24 maanden oud, die in het ziekenhuis werden opgenomen als gevolg van een RSV infectie (mei) Rondde de voorbereidingen af voor de start van de Fase IIb RESPIRE dosisbepalende studie (december) Multi-specifieke Nanobody programma s Ablynx partner, Boehringer Ingelheim, startte een Fase Ib studie met het bispecifiek anti-vegf/ang2 Nanobody (BI ) in patiënten met vaste tumoren, wat een mijlpaalbetaling van 8 miljoen met zich meebracht voor Ablynx (januari) Behaalde een eerste onderzoeksmijlpaal met een multi-specifiek Nanobody als onderdeel van de samenwerkingsovereenkomst met Novo Nordisk, wat resulteerde in een mijlpaalbetaling van 1 miljoen voor Ablynx (november) Nanobodies voor moeilijke doelwitten Ablynx partner, Boehringer Ingelheim, startte een Fase I studie met een anti-cx3cr1 Nanobody (BI ) dat ontwikkeld wordt als een mogelijke behandeling voor chronische nierziekten, wat resulteerde in een mijlpaalbetaling van 8 miljoen (april) Ablynx partner, Novartis, ontving goedkeuring van haar Investigational New Drug (IND) applicatie om te starten met een Fase I studie met een Nanobody gericht tegen een G-proteïnegekoppelde receptor (GPCR), wat een niet nader omschreven mijlpaalbetaling met zich meebracht (april) Bemoedigende vooruitgang werd geboekt in de overeenkomst met Merck & Co., Inc. met Nanobody kandidaten gericht tegen een niet nader genoemd spanningsafhankelijk ionkanaal, wat een mijlpaalbetaling van 1 miljoen opleverde voor Ablynx (oktober) 8. BEDRIJFSOVERZICHT JAARVERLAG 2016 / ABLYNX 9. BEDRIJFSOVERZICHT

6 STRATEGISCHE SAMENWERKINGEN In 2016 ontvingen we meer dan 35 miljoen in cash van onze partners In oktober 2016 kondigden we een tweede verlenging aan van onze initiële onderzoeksovereenkomst van twee jaar met Merck & Co., Inc., voor de ontwikkeling en commercialisatie van Nanobodies gericht tegen een niet nader genoemd spanningsafhankelijk ionkanaal. De verlenging leverde een mijlpaalbetaling van 1 miljoen op voor Ablynx, en Merck & Co., Inc. zal haar financiering voor de onderzoekssamenwerking verder verlengen tot september Volgens de voorwaarden van deze overeenkomst, die in oktober 2012 werd afgesloten, verwerft Merck de exclusieve wereldwijde rechten op Nanobodies gericht tegen het geselecteerde doelwit, met een optie op soortgelijke rechten voor een tweede doelwit. Bij ondertekening betaalde Merck aan Ablynx een vooruitbetaling van 6,5 miljoen. Bovendien kan Ablynx onderzoeksbetalingen (nu voor de tweede keer verlengd) en tot 448 miljoen in onderzoeks-, regelgevende en commerciële mijlpaalbetalingen ontvangen die gerelateerd zijn aan de vooruitgang van de verschillende kandidaten, alsook in schijven oplopende royalty s op alle producten die voortkomen uit deze samenwerking. Ablynx is verantwoordelijk voor het onderzoek naar Nanobody kandidaten en Merck is verantwoordelijk voor het verdere onderzoek, de ontwikkeling, de productie en de commercialisatie van alle Nanobody producten die resulteren uit deze samenwerking. In januari 2016 startte Boehringer Ingelheim met de eerste toediening in een Fase Ib dosisoplopende studie met het bispecifiek anti-vegf/ang2 Nanobody met verlengd halfleven in volwassen patiënten met vergevorderde vaste tumoren, wat resulteerde in een mijlpaalbetaling van 8 miljoen voor Ablynx. Het doel van de studie is om de veiligheid en het doseringsschema voor dit Nanobody te evalueren, en Boehringer Ingelheim zal naar verwachting 80 patiënten recruteren in deze studie. In april 2016, ontving Ablynx een tweede mijlpaalbetaling van Boehringer Ingelheim, bij de start van een Fase I studie met een anti-cx3cr1 Nanobody dat ontwikkeld wordt als een mogelijke behandeling voor chronische nierziekten. De start van de studie bracht een mijlpaalbetaling van 8 miljoen op voor Ablynx. Deze twee programma s maken deel uit van de wereldwijde Strategische Alliantie, afgesloten tussen Ablynx en Boehringer Ingelheim in september 2007, voor de ontdekking, ontwikkeling en commercialisatie van Nanobody geneesmiddelen in verscheidene indicaties. De overeenkomst kan mogelijks tot 125 miljoen aan mijlpaalbetalingen plus royalty s opbrengen voor ieder Nanobody dat op de markt wordt gebracht. Boehringer Ingelheim is exclusief verantwoordelijk voor de ontwikkeling, productie en commercialisatie van alle producten die resulteren uit de samenwerking. In april 2016 ontving Ablynx een niet nader omschreven mijlpaalbetaling van Novartis, die gerelateerd was aan de goedkeuring van de Investigational New Drug (IND) applicatie door de U.S. Food and Drug Administration (FDA) voor Novartis Fase I studie met een anti-cxcr2 Nanobody dat bindt aan een niet nader omschreven GPCR doelwit in ontstekingen. De Fase I startte midden Dit anti-cxcr2 Nanobody wordt ontwikkeld als onderdeel van een samenwerking tussen Ablynx en Novartis, afgesloten in december Volgens de voorwaarden van de overeenkomst, is Novartis volledig verantwoordelijk voor de ontwikkeling en commercialisatie en komt Ablynx in aanmerking voor ontwikkelings- en regelgevende mijlpaalbetalingen en royalty s op de verkoop volgend op de commercialisatie van de gerelateerde producten. In november 2016 behaalde Ablynx een eerste onderzoeksmijlpaal met een multi-specifiek Nanobody als onderdeel van de samenwerkingsovereenkomst met Novo Nordisk, wat resulteerde in een mijlpaalbetaling van 1 miljoen voor Ablynx. Volgens de voorwaarden van de overeenkomst met Novo Nordisk, afgesloten in november 2015, ontving Ablynx een vooruitbetaling van 5 miljoen en zal tot 4 miljoen aan financiering voor onderzoek ontvangen gedurende de initiële onderzoekstermijn van drie jaar. Bovendien komt Ablynx in aanmerking om mogelijke ontwikkelings-, regelgevende en commerciële mijlpaalbetalingen te ontvangen die kunnen oplopen tot 182 miljoen plus in schijven oplopende royalty s op de jaarlijkse netto omzet van de producten die voortvloeien uit de samenwerking. Novo Nordisk is verantwoordelijk voor de ontwikkeling, de productie en de commercialisatie van alle producten die resulteren uit deze overeenkomst. FINANCIEEL 235,4 MILJOEN LIQUIDE MIDDELEN, KASEQUIVALENTEN, IN PAND GEGEVEN GELDMIDDELEN EN ANDERE INVESTERINGEN OP KORTE TERMIJN > 35 MILJOEN CASH-INKOMSTEN UIT SAMENWERKINGEN 74,2 MILJOEN OPGEHAALD VIA EEN PRIVATE PLAATSING VAN NIEUWE AANDELEN DOOR MIDDEL VAN EEN VERSNELDE BOOKBUILDING PROCEDURE 90% FREE FLOAT GEDIVERSIFIEERDE AANDEELHOUDERSBASIS MET 60% INSTITUTIONELE BELEGGERS IN VK EN VS 10. BEDRIJFSOVERZICHT JAARVERLAG 2016 / ABLYNX 11. BEDRIJFSOVERZICHT

7 BRIEF AAN ONZE BELANGHEBBENDEN BESTE AANDEELHOUDERS, COLLEGA S EN ZAKENPARTNERS, 2016 was een jaar van sterke vooruitgang op alle vlakken, en in het bijzonder in een aantal van onze belangrijke klinische programma s. We bleven vorderingen maken met onze groeiende portefeuille van nieuwe producten die nu meer dan 45 eigen en gepartnerde programma s omvat. Onze op Nanobody-gebaseerde kandidaatgeneesmiddelen waren beloftevol in klinische studies waarbij we met succes twee Fase IIb studies en een Fase I/IIa studie voltooiden. We initieerden onze eerste Fase III studie en zagen onze partners drie Fase I programma s, gebruikmakend van onze Nanobodies, opstarten. We hebben met succes 74 miljoen opgehaald om onze balans te versterken en dit zal helpen om de uitvoering van ons business plan te vergemakkelijken met een aantal belangrijke keerpunten. 12. BEDRIJFSOVERZICHT JAARVERLAG 2016 / ABLYNX 13. BEDRIJFSOVERZICHT

8 DICHT BIJ EEN KEERPUNT - CAPLACIZUMAB, MOGELIJKS ONS EERSTE PRODUCT DAT DE MARKT ZAL BEREIKEN Ons meest vergevorderde product in de pijplijn is caplacizumab, een anti-vwf Nanobody, in volledige eigendom, voor de behandeling van verworven trombotische trombocytopenische purpura (attp), een levensbedreigende bloedstollingsziekte waarvoor momenteel geen goedgekeurd geneesmiddel beschikbaar is. We waren trots met de kennisgeving van de publicatie van de Fase II TITAN studie in het uiterst vooraanstaand klinisch tijdschrift, The New England Journal of Medicine, in februari 2016, wat nogmaals het potentieel van caplacizumab bevestigt om een belangrijk onderdeel te worden in de nieuwe standaardbehandeling voor attp. De recrutering voor de lopende Fase III HERCULES studie boekte goede vooruitgang waarin de 100 e patiënt werd opgenomen bij jaareinde. Als voortrekkers in de behandeling van attp, zijn we toegewijd om caplacizumab beschikbaar te maken voor patiënten die lijden aan deze ernstige ziekte. We communiceerden onze intentie om caplacizumab zelf te commercialiseren in Europa en in Noord-Amerika en we leggen ons nu toe op de implementatie van deze strategie. Begin 2017 hebben we een aanvraag ingediend in Europa voor de goedkeuring van caplacizumab voor de behandeling van attp, met mogelijke goedkeuring en eerste marktintroductie verwacht in Resultaten van de Fase III HERCULES studie worden verwacht later dit jaar en zullen de indiening in Europa en de indiening van de BLA in de Verenigde Staten ondersteunen, dit laatste naar verwachting in We kijken ernaar uit om in de komende maanden verdere vooruitgang te rapporteren over dit boeiend programma. AANTONEN VAN BEMOEDIGEND KLINISCH POTENTIEEL In 2016 waren er acht Nanobody programma s in klinische ontwikkeling. In mei rapporteerden we positieve top line resultaten, waarbij een gunstig veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel werd aangetoond, in de eerste Fase I/IIa studie in 53 baby s, tussen 1 en 24 maanden oud, die in het ziekenhuis werden opgenomen als gevolg van een infectie met het respiratoir syncytiaal virus (RSV). De resultaten toonden ook een sterk antiviraal effect aan en een bemoedigende eerste indicatie van therapeutisch effect. We hebben ook twee Fase IIb studies met succes voltooid met ons anti-il-6r Nanobody, vobarilizumab, voor de behandeling van reumatoïde artritis (RA). In deze studies, in ongeveer 600 patiënten, werd aangetoond dat vobarilizumab een sterk en aanhoudend effect heeft op de tekenen en symtomen van de ziekte, en dat het een uitstekend veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel heeft. Hoewel we natuurlijk teleurgesteld waren dat AbbVie vorig jaar haar recht niet heeft uitgeoefend om vobarilizumab in RA in te licentiëren, bereiden we einde Fase II meetings voor met regelgevende instanties, en onderzoeken we verder de mogelijkheid van een nieuwe samenwerking die nodig zou zijn ter ondersteuning van de verdere snelle klinische ontwikkeling in deze indicatie. De recrutering van 312 patiënten in de Fase II studie met vobarilizumab in systemische lupus erythematodes (SLE) werd vroeger dan gepland bereikt en we blijven op schema om deze studie in 2017 te voltooien en om topline resultaten te rapporteren begin EEN BREDE EN UITGEBREIDE PIJPLIJN VAN EIGEN EN GEPARTNERDE PROGRAMMA S We blijven bouwen aan onze krachtige productportefeuille, die nu meer dan 45 eigen en gepartnerde programma s bevat, in diverse therapeutische indicaties. We passen een hybrid business model toe waar we onze programma s in volledige eigendom verder ontwikkelen tot aan commercialisatie of tot aan belangrijke keerpunten in de waardebepaling van de programma s, terwijl we ook werken met onze partners in indicaties waar zij specifieke expertise en middelen aanbrengen die ons helpen om ons technologieplatform verder uit te bouwen. In 2016 startten we 19 nieuwe onderzoeksprogramma s, zowel in eigen beheer als onderdeel van samenwerkingen. Onze partners, Boehringer Ingelheim en Novartis startten drie Fase I studies met Nanobodies die ontdekt werden bij Ablynx, wat resulteerde in mijlpaalbetalingen voor ons van > 16 miljoen. Onze ionkanaal samenwerking met Merck & Co., Inc. werd voor de tweede keer verlengd, wat een mijlpaalbetaling opleverde van 1 miljoen, en Merck zal haar financiering voor onderzoek verder verlengen tot september We hebben ook onze eerste mijlpaal behaald met een multi-specifiek Nanobody construct als onderdeel van onze samenwerking met Novo Nordisk. Wij geloven dat onze samenwerkingen met belangrijke farmaceutische partners een bevestiging zijn van de mogelijkheden van ons technologieplatform om snel nieuwe, krachtige kandidaat-geneesmiddelen te genereren tegen ziektedoelwitten die moeilijk te benaderen/behandelen zijn met andere technologieën. STERK GEPOSITIONEERD VOOR EEN BOEIEND KOMEND JAAR We eindigden 2016 met een kaspositie van 235 miljoen, versterkt dankzij een overschreven private plaatsing van nieuwe aandelen, waarbij 74 miljoen werd opgehaald is reeds gestart met aanzienlijke bedrijvigheid. De eerste patiënt werd gedoseerd in de Fase IIb RESPIRE studie met ALX-0171 in baby s geïnfecteerd met RSV, met verwachte topline resulaten in de tweede helft van Onze partner, Merck KGaA rapporteerde bemoedigende Fase Ib resultaten met het bispecifiek anti-il-17a/f (M1095/ALX-0761) Nanobody, in patiënten met psoriasis. Meest belangrijk, zoals reeds eerder vermeld, hebben we een aanvraag tot markttoelating (Marketing Authorisation Application - MAA) ingediend bij het Europees Geneesmiddelenbureau (European Medicines Agency - EMA) voor de goedkeuring van caplacizumab voor de behandeling van attp. We verwachten meerdere mijlpalen doorheen het jaar, de meest belangrijke daarvan is waarschijnlijk de topline resultaten van de Fase III HERCULES studie met caplacizumab. We blijven de voorbereidingen voor de marktintroductie van caplacizumab verder zetten, en zullen met de ontwikkeling van dit product starten voor Japan. ALX0171 zal ook klinische ontwikkeling aanvatten in Japanse baby s, geïnfecteerd met het RSV virus, alsook in patiënten die een stamceltransplantatie hebben ondergaan en die een RSV infectie hebben. We verwachten dat twee nieuwe gepartnerde programma s naar de kliniek zullen worden gebracht, wat mijlpaalbetalingen met zich mee zou brengen voor Ablynx, en we voorzien ook om een update te geven over de gesprekken omtrent de toekomstige ontwikkeling van vobarilizumab in RA. DANK U Wederom willen we onze dank betuigen aan al onze toegewijde medewerkers voor hun voortdurende harde werk, onze zakenpartners voor hun betrokkenheid bij onze programma s en onze aandeelhouders voor hun continue steun. Samen hebben we een innovatief en uniek Europees biotechbedrijf gecreëerd met een mogelijke eerste productlancering in het vooruitzicht! Hoogachtend, Dr Peter Fellner - Voorzitter Dr Edwin Moses - Gedelegeerd Bestuurder 14. BEDRIJFSOVERZICHT JAARVERLAG 2016 / ABLYNX 15. BEDRIJFSOVERZICHT

9 BEDRIJFSSTRATEGIE EN VOORUITZICHTEN VOOR 2017 BEDRIJFSSTRATEGIE Het is Ablynx strategie om haar unieke Nanobody technologie te gebruiken voor het ontwikkelen van geneesmiddelen in indicaties met hoge medische nood waar Nanobodies een duidelijk voordeel bieden tegenover bestaande producten en technologieën. De Vennootschap past een hybrid business model toe waarbij het direct investeert in haar eigen programma s en waarbij ze ook samenwerkt met farmaceutische partners in alle fasen van onderzoek en ontwikkeling. Bovendien zal Ablynx sommige of alle rechten voor de commercialisatie van haar producten behouden en de eerste productlancering van een Nanobody in volledige eigendom wordt verwacht in De ambitie van Ablynx is om onderscheidende en vernieuwende medicijnen te ontwikkelen die het potentieel bezitten om een duidelijk verschil te maken voor de samenleving, alsook om duurzame waarde te creëren voor al haar belanghebbenden. VOORUITZICHTEN VOOR 2017 FOCUS OP DUURZAME WAARDECREATIE ALX-0171 (anti-rsv) Verderzetting van de recrutering in de lopende Fase IIb RESPIRE dosis-bepalende werkzaamheidsstudie met geïnhaleerd ALX-0171 in 180 baby s die in het ziekenhuis werden opgenomen met een respiratoir syncitiaal virus (RSV) infectie Start klinische ontwikkeling voor Japan Start van klinische ontwikkeling in patiënten die een stamceltransplantatie hebben ondergaan en die een RSV infectie hebben Vobarilizumab (anti-il-6r) Afronden van de Fase II studie met vobarilizumab in ~300 SLE patiënten Verwacht wordt dat er een beslissing wordt genomen voor een mogelijke nieuwe samenwerkingsovereenkomst voor vobarilizumab in RA Organiseren van einde Fase II meetings met regelgevende instanties in Europa en in de VS om de resultaten van de Fase IIb met vobarilizumab in RA en de plannen voor een Fase III programma te bespreken Afhankelijk van een nieuwe farmaceutische samenwerking, start van een Fase III programma in RA met vobarilizumab Ablynx blijft zich richten op het creëren van duurzame waarde, en is goed gepositioneerd voor verdere groei in de loop van 2017 met meerdere aanzienlijke preklinische, klinische en commerciële mijlpalen: Caplacizumab Indiening van aanvraag voor goedkeuring van caplacizumab in Europa voor de behandeling van attp behaald in februari 2017 De commercialisatie strategie verder uitwerken en bijkomende voorbereidingen treffen voor marktlancering in 2018 Topline resultaten van de internationale, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde Fase III HERCULES studie die werkzaamheid en veiligheid van caplacizumab in attp patiënten evalueert Start van klinische ontwikkeling voor Japan Andere Communiceren van Fase Ib resultaten met het bispecifiek anti-il-17a/f Nanobody, in patiënten met psoriasis, als onderdeel van de samenwerking met Merck KGaA behaald in januari en in maart 2017 Start klinische ontwikkeling voor minstens 2 gepartnerde programma s 16. BEDRIJFSOVERZICHT JAARVERLAG 2016 / ABLYNX 17. BEDRIJFSOVERZICHT

10 NANOBODIES - KRACHTIG PLATFORM VOOR POTENTIELE INNOVATIEVE GENEESMIDDELEN

11 ABLYNX NANOBODIES VOORDELEN VAN HET PLATFORM Nanobodies zijn een nieuwe klasse van gepatenteerde therapeutische eiwitten gebaseerd op enkel-keten antilichaamfragmenten die de unieke structurele en functionele eigenschappen van natuurlijk voorkomende antilichamen met zware keten bevatten. Dankzij hun kleine omvang en unieke structuur zijn Nanobodies ideale bouwstenen voor het voortbrengen van nieuwe biologische geneesmiddelen met meerdere voordelen: Mix en match Multi-specifieke/multivalente Nanobodies die kunnen binden met verschillende doelwitten in één enkele therapeutische molecule flexibele glycine-serine linker lengtes Verschillende toedieningswijzen Inhalatie Oculair Oraal tot plaatselijk Mogelijkheid om meerdere doelwitten te binden met één therapeutische Nanobody molecule. Deze therapeutische moleculen kunnen Nanobody bouwstenen met elkaar combineren (tot 7 teruggebracht in de praktijk), of kunnen worden gecombineerd met andere eiwitdomeinen of met andere moleculen of geneesmiddelen. Multi-specifieke (binden aan verschillende doelwitten; momenteel 2 bispecifieke Nanobodies in de kliniek) en multivalente (binden aan hetzelfde doelwit gebruikmakend van meerdere Nanobody bouwstenen; momenteel 5 Nanobodies in de kliniek) Nanobody moleculen werden reeds met succes geproduceerd en hun potentieel therapeutisch effect werd aangetoond. Het robuuste karakter en stabiliteit van Nanobodies maakt toediening mogelijk via verschillende toedieningswijzen, waaronder intraveneuze en subcutane injectie (momenteel 6 Nanobodies in de kliniek) en verneveling rechtstreeks in de luchtwegen (momenteel 1 Nanobody in de kliniek), alsook mogelijks via de oculaire route en oraal voor lokale behandeling in de darmen. Brede toepasbaarheid Nanobodies tegen ionkanalen en GPCR s Moduleerbaar halfleven Uren / dagen / weken Nanobody dat bindt met serum albumine Fc Eenvoudige productie Hoog-rendement, hoge concentragie en lage viscositeit, microbiële prodictie in microorganismen Nanobodies kunnen epitopen herkennen op doelwitten die verborgen zijn voor, of afgeschermd van, de veel grotere conventionele antilichamen. Functionele selectieve Nanobodies werden reeds gegenereerd tegen GPCR s en ion-gated, ligand-gated en voltage-gated ionkanalen (meerdere programma s zijn lopende, zowel intern als met partners, waaronder Merck & Co., Inc., Boehringer Ingelheim en Novartis; 2 GPCR Nanobodies in de kliniek). Het in vivo halfleven van een Nanobody kan worden aangepast van enkele uren tot langer dan 3 weken om de gewenste eigenschappen te bereiken, zoals het gebruik bij chronische versus acute indicaties. Ablynx eigen technologie voor de verlenging van het halfleven is gebaseerd op een Nanobody dat bindt met humaan serum albumine, waarbij het in vivo serum halfleven van de therapeutische molecule wordt verlengd. Zes verschillende Nanobody geneesmiddelen in de kliniek bezitten deze eigen technologie voor de verlenging van het halfleven, waarvan drie klinische proof-of-concepts in patiënten reeds werden behaald. Nanobodies (met inbegrip van multi-specifieke en multivalente constructen) zijn gecodeerd door een enkelvoudig gen en worden efficiënt en met een hoge opbrengst geproduceerd in prokaryotische en eukaryotische gastcellen, inclusief bacteriën, gisten en zoogdiercellen. Ze kunnen geformuleerd worden in hoge concentraties mits het behouden van een lage viscositeit, wat meerdere toedieningswijzen toelaat, waaronder laagvolume injecties. 20. BEDRIJFSOVERZICHT 21. BEDRIJFSOVERZICHT

12 DE PRODUCTPORTEFEUILLE MULTIPLE SHOTS ON GOAL >45 O&O PROGRAMMA S - 8 NANOBODIES IN KLINISCHE ONTWIKKELING Op de publicatiedatum van dit verslag, omvatte Ablynx productportefeuille meer dan 45 eigen en gepartnerde programma s, waarvan acht Nanobodies in klinische ontwikkeling in diverse therapeutische indicaties, waaronder hematologie, inflammatie, ademhalingsziekten en oncologie. Product Indicatie Target Preklinisch Fase I Fase II Fase III Filing caplacizumab attp vwf vobarilizumab RA SLE IL-6R IL-6R ALX-0171 RSV RSV tot 17 programma s Immuno-oncologie Diverse ozoralizumab RA RA TNFa TNFa ALX-0761/M1095 Psoriasis IL-17A/IL-17F BI Oncologie VEGF/Ang 2 BI Chronische nierziekten CX3CR1 N/A Inflammatie CXCR2 ALX-0141 Botziekten RANKL >15 eigen en gepartnerde programma s Diverse Groter China Groter China Japan + De huidige status en de te verwachten mijlpalen op korte termijn van de belangrijkste preklinische en klinische value drivers worden beschreven in de onderstaande paragrafen. Meer gedetailleerde informatie is eveneens beschikbaar op de website van Ablynx: Filling in EU gebaseerd op Fase II TITAN data 22. BEDRIJFSOVERZICHT 23. BEDRIJFSOVERZICHT

13 BELANGRIJKE KLINISCHE WAARDEBEPALERS CAPLACIZUMAB (ANTI-VON WILLEBRAND FACTOR; vwf) MOGELIJKS EERSTE-IN-ZIJN KLASSE VOOR DE BEHANDELING VAN VERWORVEN TTP (attp) Uiterst sterk en selectief bivalent anti-vwf Nanobody, in volledige eigendom, met een unieke werking waarbij de vorming van kleine klonters op een snelle manier worden gestopt in attp-patiënten Status van Weesgeneesmiddel in de Verenigde Staten en Europa verkregen in 2009 Octrooibescherming tot 2035 Momenteel geen aangewezen therapeutisch geneesmiddel beschikbaar om attp te behandelen Aanvraag begin februari 2017 ingediend voor goedkeuring in Europa HERCULES Fase III resultaten verwacht in H2 2017; mogelijke BLA aanvraag in H Eerste lancering van product verwacht in Europa in 2018 Strategie om caplacizumab zelf op de markt te brengen wordt uitgevoerd Mogelijkheid voor piekverkoopcijfers van > 400 miljoen 1 Verworven trombotische trombocytopenische purpura (attp) 2 Acute, levensbedreigende, uiterst zeldzame bloedstollingsziekte Auto-immuunziekte gekenmerkt door een verstoorde activiteit van ADAMTS13 (< 10%) Een verstoorde ADAMTS13 werking zorgt ervoor dat ultralange vwf-multimeren (UL-vWF) niet worden geknipt (vwf is een belangrijk eiwit dat betrokken is bij het bloedstollingsproces) UL-vWF-multimeren binden met bloedplaatjes wat leidt tot ernstige trombocytopenie (zeer laag bloedplaatjesgehalte) en microklontervorming in de kleine bloedvaten in het hele lichaam Leidt tot vernauwing van de kleine bloedvaten, weefselischemie, orgaandysfunctie en ernstige trombo-embolische voorvallen (beroerte, acuut myocardinfarct, trombose) Sterftecijfer tot 20% in de acute fase en ongeveer 36% van de patiënten hebben het risico om te hervallen Incidentiecijfer 3 Naar schatting patiënten per jaar vertegenwoordigd in Noord-Amerika, Europa en Japan Huidige standaardbehandeling Dagelijkse plasmaferese (PEX) tot bevestigde normalisatie van het bloedplaatjesgehalte plus immunosuppressieve behandelingen Sterk onvervulde medische nood; geen goedgekeurd geneesmiddel momenteel beschikbaar Er blijft een dringende nood aan een nieuwe behandelingsoptie die zou kunnen leiden tot een sneller einde van de acute episode van attp en het verminderen van gerelateerde orgaanschade, sterfterisico en trombo embolische voorvallen en het risico op immuniteit voor de behandeling; evenals het voorkomen van terugvallen en het verminderen van de afhankelijkheid voor plasmaferese (PEX). Caplacizumab werd ontwikkeld om in deze onvervulde behoefte te voorzien. Het remt de interactie van ultralange vwf-multimeren met bloedplaatjes en heeft daarom een onmiddellijk effect op de aggregatie van bloedplaatjes en de daaruit volgende vorming en opstapeling van microklonters die de ernstige trombocytopenie en orgaanschade bij attp veroorzaken. Dit onmiddellijke effect beschermt de patiënt tegen symptomen van de ziekte terwijl het onderliggende ziekteproces wordt gesupprimeerd. De werkzaamheid en veiligheid van caplacizumab samen met de standaardbehandeling (PEX) werden geëvalueerd in de Fase II TITAN studie bij 75 patiënten met attp. Caplacizumab werd goed verdragen en het primaire eindpunt voor de vermindering van de tijd tot de normalisatie van het bloedplaatjesgehalte werd gehaald (p=0,005). De behandeling met caplacizumab zorgde in vergelijking met placebo voor een vermindering van bijna 40% voor de tijd tot de normalisatie van het bloedplaatjesgehalte (d.w.z. een sneller einde van trombocytopenie, met als gevolg een verminderd gebruik van PEX). Bovendien verminderde caplacizumab tijdens de behandeling attp terugvallen met 73,6% in vergelijking met placebo wanneer dit werd toegediend als een aanvulling op de standaardbehandeling. Deze resultaten zijn gepubliceerd in The New England Journal of Medicine 4. Er werden post-hoc analyses 5 van de resultaten van de Fase II TITAN studie uitgevoerd om de impact van caplacizumab te beoordelen op een samengesteld eindpunt van ernstige tromboembolische complicaties en attp-gerelateerde mortaliteit en ook op immuniteit voor de standaardbehandeling. De resultaten tonen dat, in vergelijking met placebo, een klinisch belangrijk lagere proportie van patiënten behandeld met caplacizumab één of meer ernstige tromboembolische voorvallen ervaarden of stierven (11% versus 43%). Bovendien werd in vergelijking met degenen die placebo kregen een drastische vermindering in resistentie 6 voor de behandeling waargenomen bij patiënten behandeld met caplacizumab (6% versus 22%). Deze resultaten leidden tot de conclusie dat caplacizumab de mogelijkheid heeft om attp-gerelateerde morbiditeit en mortaliteit te verminderen. De resultaten van de Fase II TITAN studie dienden als de basis voor de aanvraag voor goedkeuring van caplacizumab in Europa. De confirmatory Fase III HERCULES studie is momenteel lopende en hiervan wordt verwacht dat deze de Europese aanvraag en de voorziene BLA indiening in de Verenigde Staten zal ondersteunen. Deze dubbelblinde placeboge-gecontroleerde Fase III studie is opgestart in H en beoordeelt de werkzaamheid en veiligheid van caplacizumab bij patiënten met verworven TTP wanneer dit wordt toegediend in aanvulling op de standaardbehandeling. Het primaire eindpunt is de tijd tot bevestigde normalisatie van het bloedplaatjesgehalte, een maat voor de preventie van verdere microvasculaire trombose. Andere klinisch relevante eindpunten zijn de preventie van terugvallen van attp tijdens de studieperiode, het effect op biomarkers van orgaanschade, ernstige morbiditeit gerelateerd aan ischemie, en het sterftecijfer. De patiëntenrecrutering voor HERCULES verloopt zeer goed. Het initiële recruteringsdoel van 92 patiënten werd verhoogd tot 132 en er worden resultaten verwacht in H In oktober 2016 werd de eerste patiënt met attp die de HERCULES studie met caplacizumab had voltooid, opgenomen in een opvolgingsstudie van drie jaar. De doelstellingen van deze studie bestaan uit het beoordelen van de langetermijnveiligheid en -werkzaamheid van caplacizumab, de veiligheid 1 VS, Canada, EU en Japan 2 Veyrandier, NEJM 2016; Scully et al, Br J Hem 2012; Benhamou, Haematologica 2012; Allford et al, BJH 2003; Kremer Hovinga, Blood 2010; George et al, EJH Goel et al, Blood 2015; NIS (2007 to 2011); LexisNexis claims database 4 Peyvandi et al, NEJM Mondelinge voorstelling ECTH-conferentie, september Geen bloedplaatjes response na 7 dagen niettegenstaande PEX therapie 24. BEDRIJFSOVERZICHT 25. BEDRIJFSOVERZICHT

14 en werkzaamheid van herhaald gebruik van caplacizumab en het karakteriseren van het effect op lange termijn van attp. Patiënten zullen twee keer per jaar worden beoordeeld op een aantal klinische en cognitieve kenmerken en beoordelingen van de kwaliteit van leven ondergaan. Er worden laboratoriumparameters voor veiligheid, immunogeniciteit gerelateerd aan herhaalde behandeling met caplacizumab en ziektegerelateerde markers geëvalueerd. Bij een terugval van attp wordt de standaardbehandeling van dagelijkse plasmaferese (PEX) en immunosuppressie opgestart, samen met openlabel caplacizumab. Patiënten krijgen een intraveneuze bolusinjectie met caplacizumab bij de aanvang van de PEX behandeling met daarna dagelijkse subcutane injecties voor de duur van de dagelijkse PEX en gedurende 30 dagen daarna. Behandeling met caplacizumab kan worden verlengd in het geval van aanhoudende tekenen en symptomen van een onderliggende ziekte (bv. geen aanhoudende normalisatie van ADAMTS13 activiteitsniveaus). Er wordt voorzien dat de studie ongeveer drie jaar zal duren vanaf de datum dat de laatste patiënt uit HERCULES wordt opgenomen in deze opvolgingsstudie. Tijdens 2016 vonden voorbereidende activiteiten plaats om Japan op te nemen in het algehele marketingplan van caplacizumab en de klinische ontwikkeling van caplacizumab voor Japan begint naar verwachting in Caplacizumab zou het eerste gecommercialiseerde product van Ablynx kunnen zijn en het bedrijf heeft beslist om het geneesmiddel zelf te commercialiseren in Europa en Noord-Amerika, waar het naar verwachting respectievelijk in 2018 en 2019 zal worden gelanceerd. Belangrijke gebeurtenissen op korte termijn 2017 Het indienen van de aanvraag voor goedkeuring van caplacizumab in Europa - gedaan in februari 2017 Fase III HERCULES: afronden van recrutering (H1) en communicatie van de topline resultaten (H2) HERCULES opvolgingsstudie: afronden van de opname van de laatste patiënten uit HERCULES (H2) Begin van de klinische ontwikkeling voor Japan (H2) 2018 Voorziene eerste lancering in Europa BLA indiening in de VS 2019 Voorziene lancering in de VS Belangrijke gebeurtenissen in 2016 Publicatie van de resultaten van de Fase II TITAN studie voor caplacizumab in The New England Journal of Medicine (NEJM) Post-hoc analyses van de TITAN studieresultaten hebben aangetoond dat caplacizumab een belangrijk effect heeft op klinisch relevante eindpunten met een 74% vermindering in de frequentie van ernstige tromboembolische voorvallen (bv. beroerte) en een dramatische vermindering in de resistentie voor de behandeling. Dit laatste wordt in verband gebracht met een zeer slechte overlevingsprognose De recrutering in de Fase III HERCULES studie verliep zeer goed; het initiële recruteringsdoel van 92 patiënten werd verhoogd tot 132 waarbij de resultaten nog steeds worden verwacht in H De opvolgingsstudie van 3 jaar is begonnen met patiënten die de HERCULES studie hebben voltooid, om de langetermijnveiligheid en -werkzaamheid van caplacizumab, de veiligheid en werkzaamheid van herhaald gebruik van caplacizumab te beoordelen en om de ernst en het effect op lange termijn van attp te karakteriseren Alle nodige activiteiten zijn uitgevoerd om de aanvraag voor goedkeuring van caplacizumab in Europa in begin 2017 te verzekeren Verdere voorbereiding werden getroffen voor de initiële lancering van caplacizumab in Europa in BEDRIJFSOVERZICHT 27. BEDRIJFSOVERZICHT

15 ALX-0171 (ANTI-RSV) MOGELIJKE DOORBRAAK VOOR DE BEHANDELING VAN RSV INFECTIES Uiterst krachtig, trivalent Nanobody, in volledige eigendom, toegediend via inhalatie Mogelijke doorbraak voor behandeling van RSV infecties Octrooibescherming tot 2035 Momenteel geen specifiek therapeutisch geneesmiddel beschikbaar Belangrijke preklinische en klinische mijlpalen bereikt Voorbereidingen afgerond voor Fase IIb RESPIRE studie met verschillende dosissen bij gehospitaliseerde baby s met een RSV infectie; eerste patiënt gerecruteerd in januari 2017 en topline resultaten verwacht in H Mogelijke markt van meerdere miljarden dollars Infecties veroorzaakt door het respiratoir syncytiaal virus (RSV) 7 Vaakst voorkomende oorzaak van infecties in de onderste luchtwegen en de voornaamste oorzaak van ernstige aandoeningen in de onderste luchtwegen bij baby s, bejaarden en patiënten met een verzwakt immuunsysteem Primaire oorzaak van hospitalisatie en virusgerelateerd overlijden Jaarlijks wereldwijd 3,4 miljoen kinderen (<5 jaar) gehospitaliseerd; baby s sterven wereldwijd elk jaar 8 Sterftecijfer tot 30% bij patiënten met RSV infectie en een verzwakt immuunsysteem (patiënten die een stamceltransplantatie hebben ondergaan) Hoog incidentiecijfer 60%-70% kinderen krijgen de infectie voordat ze 1 jaar zijn hematopoietische stamceltransplantaties (HSCT) wereldwijd per jaar; de incidentie van RSV infectie in de bovenste luchtwegen bij HSCT-patiënten is 2-17% en 30-40% van de HSCT patiënten met RSV krijgen een infectie in de onderste luchtwegen en pneumonie 9 Huidige standaardbehandeling Enkel symptomatische behandelingen beschikbaar Monoklonaal antilichaam (Synagis ) gebruikt als profylaxis en enkel goedgekeurd bij premature baby s met hoog risico Hoge medische nood Ziektelast op lange termijn (aanhoudende piepende ademhaling en verhoogd risico op de ontwikkeling van astma later in het leven) Geen specifieke behandeling beschikbaar Er is een dringende nood aan een doeltreffende behandeling voor RSV infecties. ALX-0171 is een mogelijke doorbraak voor de behandeling van deze ziekte. Dit trivalente Nanobody, dat in volledige eigendom is, bindt met het F-eiwit van RSV waarbij het de virale replicatie remt en de RSV activiteit neutraliseert door de opname van het virus in de cellen te blokkeren. De fysieke sterkte van het Nanobody maakt de toediening mogelijk via inhalatie rechtstreeks op de plaats van infectie, d.w.z. de luchtwegen. ALX-0171 vertoonde een sterk anti-viraal effect tegen een groot aantal RSV stammen in vitro en er werd een duidelijk therapeutisch effect aangetoond na de toediening via nebulisatie bij een neonataal diermodel voor RSV infectie 10. Er werd aangetoond dat herhaalde dagelijkse inhalatie van ALX-0171 goed werd verdragen door volwassen vrijwilligers in meerdere klinische Fase I studies, waaronder een studie met vrijwilligers met hyperreactieve luchtwegen. De veiligheid en verdraagbaarheid van ALX-0171 werden aangetoond in de eerste-fase I/IIa studie bij 53 gehospitaliseerde baby s met RSV infectie, leeftijd 1-24 maanden, in meerdere klinische centra in Europa en Zuidoost-Azië. De studie bestond uit een openlabel inloopfase met 5 baby s, leeftijd 5-24 maanden, die ALX-0171 kregen en een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase met 48 baby s, leeftijd 1-24 maanden, die werden gerandomiseerd naar ALX-0171 of placebo. De studie bereikte het primaire eindpunt wat het gunstige veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van ALX-0171 aantoont wanneer het éénmaal daags wordt toegediend via inhalatie in drie opeenvolgende dagen bij de doelpopulatie, waarbij geen behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen werden gemeld. ALX-0171 werd na de behandeling gedetecteerd in het serum, in lijn met blootstelling in de longen. Antigeneesmiddel antilichamen hadden geen effect op de farmacokinetiek en bleken geen relatie te hebben met de bijwerkingen die werden waargenomen. De behandeling met geïnhaleerd ALX-0171 had in vergelijking met placebo een onmiddellijk en duidelijk effect op virale replicatie en verminderde ook de virale load. De analyse van samengestelde klinische werkzaamheidseindpunten, de Global Severity Score 11, leidde tot een bemoedigende initiële indicatie van een therapeutisch effect in baby s die werden behandeld met ALX In januari 2017 werd de eerste patiënt behandeld in de Fase IIb RESPIRE studie met ALX Deze studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, internationale, multicentrische dosisvariërende studie van drie verschillende dosissen geïnhaleerd ALX-0171 bij ongeveer 180 baby s (leeftijd 1-24 maanden) die zijn gediagnosticeerd met RSV en gehospitaliseerd voor een infectie in de onderste luchtwegen. ALX-0171 wordt één keer per dag toegediend gedurende drie opeenvolgende dagen. De studie bestaat uit een sequentieel dosisverhogingsgedeelte waarvoor naar verwachting ongeveer 36 baby s zullen worden gerecruteerd. Daarna volgt een parallel gedeelte waarin ongeveer 144 baby s willekeurig worden toegewezen aan één van de drie dosisgroepen van geïnhaleerd ALX-0171, of aan placebo. Het primair eindpunt van de studie is de beoordeling van het anti-viraal effect van het Nanobody, gemeten in stalen genomen door neusuitstrijkjes. De secundaire eindpunten bestaan uit veiligheid, farmacokinetiek, klinische activiteit via de beoordeling van samengestelde klinische scores zoals de Global Severity Score (met gebruik van gegevens over voedingsintolerantie, medische ingrepen, ademnood, ademstilstand, algemene toestand en koorts) en de tijd tot klinische respons (d.w.z. tijd nodig voor gepaste zuurstofsaturatie en orale voeding). De topline resultaten voor deze Fase IIb studie met geïnhaleerd ALX-0171 worden verwacht in H Webcast-voorstelling van 3 mei 2016; Nair et al, Lancet 2010; Byington et al, Pediatric 2014; Sigurs et al, Thorax 2010; Backman et al, Acta Pediatr Mazur et al, Lancet Guideline ASBM, 2012; D.P. Shah, J. Antimicrob. chemotherapy Mondelinge presentatie op het 9e International RSV Symposium, november Poster, Justicia et al: Development and validation of a new clinical scale for infants suffering from acute respiratory infection 28. BEDRIJFSOVERZICHT 29. BEDRIJFSOVERZICHT

16 In de loop van 2016 vonden voorbereidende activiteiten plaats om de inclusie van Japan in het globale Fase III pediatrische programma mogelijk te maken en de klinische ontwikkeling van ALX-0171 voor Japan wordt verwacht te starten in Belangrijke gebeurtenissen in 2016 Bovendien zijn er voorbereidingen bezig om in 2017 de klinische ontwikkeling van ALX-0171 te starten bij patiënten met hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT). Uitstekende veiligheid en bemoedigende werkzaamheid in Fase I/IIa studie bij 53 gehospitaliseerde baby s met een RSV infectie en mogelijk algemene proof-of-concept voor de toediening van Nanobodies via inhalatie Voorbereidingen afgerond voor de Fase IIb dosisvariërende werkzaamheidsstudie, de RESPIRE studie, bij 180 gehospitaliseerde baby s; eerste patiënt gerecruteerd begin januari 2017 Belangrijke gebeurtenissen op korte termijn 2017 Substantiële vooruitgang boeken in de recrutering van 180 gehospitaliseerde baby s in de Fase IIb studie Begin van de klinische ontwikkeling voor Japan (H2) Klinische ontwikkeling starten bij HSCT-patiënten (H2) 2018 Resultaten voor de Fase IIb RESPIRE studie (H2) VOBARILIZUMAB (ANTI-IL-6R) MOGELIJKE BESTE BEHANDELING IN HAAR SOORT VOOR RA Nanobody met verlengd halfleven voor de behandeling van auto-immuunziekten Positieve resultaten uit 2 Fase IIb RA studies bij een totaal van ongeveer 600 patiënten en open-label extensiestudie lopende AbbVie wees een opt-in voor RA af; Ablynx is nu bezig met de voorbereidingen voor overleg met regelgevende instanties in Europa en de VS en bekijkt ook mogelijke nieuwe samenwerkingen Fase II studie in 312 SLE patiënten lopende met resultaten te verwachten in H Mogelijke markt van meerdere miljarden dollars Reumatoïde artritis (RA) 12 Chronische, progressieve, inflammatoire ziekte van de gewrichten en de omliggende weefsels RA is een ontstekingsziekte die optreedt wanneer het immuunsysteem van de patiënt verkeerdelijk gezonde gewrichten aanvalt, wat symptomen veroorzaakt die in ernst variëren van patiënt tot patiënt Patiënten met RA kunnen ook systemische symptomen ervaren, zoals lichte koorts, vermoeidheid of gewichtsverlies Na verloop van tijd, kunnen symptomen van reumatoïde artritis verergeren, alledaagse taken kunnen moeilijk worden, en blijvende gewrichtsschade kan optreden Hoog incidentiecijfer 2,5 miljoen patiënten in de Verenigde Staten Verwacht wordt dat ongeveer 6 miljoen mensen tegen 2025 aan RA zullen lijden in de 7 grootste markten Huidige behandelingsopties Twee categorieën: 1) symptomatische behandelingen (bijv. corticosteroïden); 2) geneesmiddelen die het ziekteverloop beïnvloeden (DMARDs - disease modifying anti-rheumatic drugs) om het destructieve verloop van RA tegen te houden en verdere gewrichtsschade te voorkomen De geneesmiddelen die het meest worden gebruikt omvatten de anti-tnfα biologische DMARDs Het verkoopcijfer voor RA geneesmiddelen was >US$19 miljard in 2015 Onvervulde behoefte Veel patiënten reageren in eerste instantie op hun behandeling maar hervallen tussen 10 en 13 maanden >30% van de patiënten reageren niet op TNFα blokkers, de meest verkochte biologische DMARDs Nood aan nieuwe, gedifferentieerde behandelingen met betere werkzaamheid die resulteren in minder terugvallen en betere responses Nood aan behandelingen met aanzienlijke werking die het ziekteverloop begunstigen 12 Singh et al, Arthritis Rheumatol BEDRIJFSOVERZICHT 31. BEDRIJFSOVERZICHT

17 Systemic lupus erythematodes (SLE) 13 Complexe auto-immuunziekte in meerdere organen gekenmerkt door de aanmaak van pathogene auto-antilichamen en weefselafzetting van immuuncomplexen met wijdverspreide weefselschade als gevolg Hoewel er nog geen volledig begrip is van de etiologie van SLE, zijn er meerdere genetische, milieu- en hormonale factoren die betrokken zijn bij de ontwikkeling ervan De ziekte vertoont een brede variatie aan symptomen en zeer variabele klinische kenmerken zoals systemische, cutane, renale, musculoskeletale en hematologische tekenen Hoog incidentiecijfer Ongeveer 5 miljoen personen lijden aan een vorm van lupus 90% van de personen gediagnosticeerd met lupus zijn vrouwen Huidige behandelingsopties Benlysta (een B-cel-modulator) is het enige geneesmiddel dat specifiek is goedgekeurd voor de behandeling van SLE De meeste behandelingen voor SLE bestaan uit niet-specifieke immunosuppressiva en corticosteroïden waarvan vele niet doeltreffend zijn en gerelateerd zijn aan ernstige bijwerkingen SLE markt wordt verwacht te groeien tot US$2,2 miljard tegen 2025 Onvervulde behoefte Beschikbare geneesmiddelen controleren bij vele patiënten de ziekte niet op een adequate manier Sterke medische nood in patiënten met een ernstige en resistente ziekte, in het bijzonder voor patiënten waarbij de organen op levensbedreigende manier zijn betrokken Sterk onvervulde behoefte voor therapieën die doeltreffend zijn in het verminderen van het risico op atherosclerose bij SLE patiënten (een belangrijke bijdragende factor voor cardiovasculaire ziekte en overlijden bij SLE) Sterk onvervulde behoefte voor biologische middelen die een betere werkzaamheid op de ziekteactiviteit hebben Er blijft een belangrijke behoefte voor nieuwe, differentiërende behandelingsopties voor RA met een verbeterde werkzaamheid. Vobarilizumab werd ontwikkeld om aan deze onvervulde behoefte te beantwoorden. Vobarilizumab richt zich op de interleukine-6 pathway via de IL-6-receptor (IL-6R). IL-6 is een proinflammatoire cytokine die een rol speelt bij T-celactivatie, de aanmaak van acute faseeiwitten bij de respons op ontsteking, de inductie van immunoglobulineproductie en de stimulering van de differentiatie en activatie van osteoclasten. Vobarilizumab is een anti-il-6r Nanobody verbonden met een anti-humaan serum albumine (HSA) Nanobody (om het in vivo halfleven van de molecule te verhogen). Resultaten van de 24 weken Fase IIa proof-of-concept combinatie therapie studie van vobarilizumab dat werd getest samen met methotrexaat (MTX) in 37 RA patiënten werden in februari 2013 gepubliceerd en de resultaten toonden aan dat vobarilizumab doeltreffend is en een gunstig doseringsschema en een gunstig veiligheidsprofiel heeft. In september 2013 gingen Ablynx en AbbVie een globale licentieovereenkomst aan ter waarde van US$840 miljoen plus tweecijferige royalty s. De samenwerking omvat de ontwikkeling en commercialisatie van vobarilizumab in RA en SLE. Als onderdeel van de overeenkomst kreeg Ablynx een vooruitbetaling van US$175 miljoen en is zij verantwoordelijk voor de uitvoering van de Fase II studies in zowel RA als SLE. AbbVie kreeg bepaalde rechten op opt-in en licentiëring voor vobarilizumab en is zij, na dergelijke opt-in, verantwoordelijk voor Fase III ontwikkeling, registratie en commercialisatie. In juli 2016 rapporteerde Ablynx de topline resultaten voor de 12-weken Fase IIb studie van vobarilizumab als monotherapie in 251 patiënten met matige tot ernstige RA. Deze toonden aan dat vobarilizumab doeltreffend was met ACR20, ACR50 en ACR70 scores tot respectievelijk 81%, 49% en 24% op week 12. Daarenboven veroorzaakte vobarilizumab klinische remissie (op basis van DAS28 CRP 14 ) tot in 41% van de patiënten in vergelijking met 27% voor patiënten behandeld met tocilizumab. Vobarlizumab had ook een gunstig veiligheidsprofiel bij alle toegediende dosissen. In augustus 2016 rapporteerde Ablynx resultaten uit de 24 weken Fase IIb studie van vobarilizumab dat werd toegediend als een combinatietherapie met MTX in 345 patiënten met matige tot ernstige RA. ACR20, ACR50 en ACR70 scores waren respectievelijk 79%, 59% en 43% op week 24 en vobarilizumab had een snel en sterk effect op de ziekteactiviteit waarbij tot 49% van de patiënten behandeld met vobarilizumab klinische remissie bereikten (op basis van DAS28 CRP ) op week 24. Het indrukwekkend effect op klinisch relevante werkzaamheidseindpunten, zoals ACR70 en DAS28 remissie, bevestigt het potentieel ervan om een vooraanstaande geneesmiddelkandidaat te worden voor RA. Bovenal bevestigden de resultaten ook het gunstige veiligheidsprofiel van vobarilizumab bij een grotere patiëntenpopulatie en het potentieel voor een gunstige maandelijkse toediening. Er is momenteel een open-label extensiestudie in RApatiënten lopende (94% rollover rate) en de resultaten worden verwacht in In oktober 2016 besliste AbbVie op dat moment haar recht op opt-in en licentie voor vobarilizumab bij RA niet uit te oefenen. Ablynx is nu bezig met de voorbereidingen voor einde Fase II meetings met de regelgevers in de VS en Europa (FDA en EMA) en ook met het verkennen van de mogelijkheid om met de ondersteuning van een andere partner verder te gaan naar Fase III in RA. De Fase II studie met vobarilizumab in patiënten met SLE is momenteel aan de gang. Het recruteringsdoel van 312 patiënten werd vroeger dan gepland bereikt en de topline resultaten worden verwacht in H Dan heeft AbbVie opnieuw recht op opt-in en licentiëring van vobarilizumab. 13 Tassiulas IO, Boumpas DT. Hoofdstuk 75: klinische kenmerken en behandeling van systemische lupus erythematodes In: Firestein GS, Budd RC, Harris ED Jr, et al., eds. Kelley s textbook of rheumatology. 8th edn. Philadelphia, PA: W.B. Saunders, 2008: ; Decision Resources Remissie: DAS28 CRP < BEDRIJFSOVERZICHT 33. BEDRIJFSOVERZICHT

18 Belangrijke gebeurtenissen in 2016 Uitstekende veiligheid en buitengewone werkzaamheid ten opzichte van tocilizumab in Fase IIb RA monotherapiestudie (251 RA patiënten) Uitstekende veiligheid en werkzaamheid in Fase IIb RA combinatie-therapie studie (+MTX, 345 RA patiënten) Afronding van de recrutering van 312 patiënten in Fase II SLE studie AbbVie weigerde de opt-in en licentiëring van vobarilizumab voor RA Processen opgestart voor einde Fase II meetings en wetenschappelijk advies met regelgevende instanties in de VS en Europa om Fase IIb RA resultaten en plannen voor het Fase III programma voor RA te bespreken, naast het zoeken van nieuwe mogelijke samenwerkingen Belangrijke gebeurtenissen op korte termijn 2017 Einde Fase II meetings met FDA en EMA (H1) De mogelijkheid bepalen van een nieuwe samenwerking voor vobarilizumab in RA Afhankelijk van ondersteuning door partners, start Fase III programma voor RA (H2) Afronden van de Fase II studie met vobarilizumab in ~300 SLE patiënten 2018 Topline resultaten voor de Fase II SLE studie (H1) Resultaten voor de open-label extensiestudie in RA (H2) 34. BEDRIJFSOVERZICHT 35. BEDRIJFSOVERZICHT

19 BELANGRIJKE PREKLINISCHE WAARDEBEPALERS IMMUNO-ONCOLOGIE - SAMENWERKING MET MERCK & CO., INC. HET PARADIGMA VOOR KANKERBEHANDELING VERANDEREN Uitgebreide pijplijn in vroeg stadium met maximaal 17 volledig gefinancierde programma s Eerste in vivo preklinische mijlpaal bereikt Eerste Nanobody dat naar verwachting klinische studie zal starten in 2017 Markt wordt verwacht om tegen 2020 te groeien tot >US$43 miljard WAAROM NANOBODIES? Ideaal geschikt om tegelijkertijd te binden aan meerdere verschillende epitopen of doelwitten met een enkelvoudige Nanobody constructie Mix en match benadering zorgt voor de snelle productie van multispecifieke Nanobody constructen Snelle ontwikkeling van combinaties: in vivo proof-of-concept in maanden Multispecifieke Nanobody combinaties hebben het potentieel om de werkzaamheid te verhogen en vluchtmechanismen te vermijden Gemakkelijke en kostenefficiënte productie Halfleven kan worden aangepast Uitgebreide samenwerking met Merck & Co., Inc. in immuno-oncologie In februari 2014 sloot Ablynx een onderzoekssamenwerking en een licentie overeenkomst af met een dochteronderneming van Merck & Co., Inc., die zich richt op de ontdekking en ontwikkeling van 5 vooraf gedefinieerde Nanobody kandidaten (inclusief multispecifieke Nanobody combinaties) tegen de zogenaamde immunologische checkpoint modultoren. In juli 2015 breidden Ablynx en Merck & Co., Inc. hun samenwerking aanzienlijk uit om 12 bijkomende Nanobody programma s tegen individuele eiwitdoelwitten en doelwitcombinaties (monospecifieke en multispecifieke Nanobodies) op te nemen. In oktober 2015 werd preklinische proof-of-concept bereikt met een bispecifiek Nanobody programma als deel van deze samenwerking met Merck & Co., Inc. Dit Nanobody construct is een selectieve bispecifieke molecule die krachtig bindt aan twee verschillende immunomodulatoren. De resultaten van de preklinische studie in relevante tumormodellen toonden aan dat dit bispecifieke Nanobody construct de tumorgroei sterk afremt. Immuno-oncologie 15 Immuno in immuno-oncologie verwijst naar het eigen immuunsysteem van een individu. Immuno-oncologische geneesmiddelen, gekend als immunotherapieën, richten zich op het eigen immuunsysteem van een patiënt om te helpen bij het bestrijden van kanker. Kanker is de meest voorkomende doodsoorzaak in de wereld Jaarlijks worden ongeveer 14 miljoen mensen gediagnosticeerd met kanker Er sterven elk jaar ongeveer 8 miljoen patiënten aan kanker In de volgende 2 decennia zal naar verwachting het aantal kankergevallen stijgen met 70% tot ongeveer 22 miljoen per jaar Huidige immuno-oncologische behandelingsopties Immunotherapieën hebben een bewezen aanzienlijk effect op overleving en zullen naar verwachting 60% van de kankers kunnen behandelen De eerste geneesmiddelen die in dit gebied zijn goedgekeurd richten zich op de immunologische checkpoint modultoren CTLA4 en PD1 Volgende generatie Het aantal doelwitten in immuno-oncologie wordt groter Combinatietherapieën zijn de volgende generatie immunotherapieën Markt in immuno-oncologische geneesmiddelen wordt verwacht te groeien tot >US$ 43 miljard tegen 2020 Resultaten in 2016 Volgens de voorwaarden van zowel de initiële als de uitbreidingsovereenkomsten kreeg Ablynx een vooruitbetaling van 33 miljoen en heeft het recht op mogelijke toekomstige ontwikkelings-, regelgevende- en commerciële mijlpaalbetalingen tot 5,7 miljard, plus royalty s. Merck & Co., Inc. is verantwoordelijk voor klinische ontwikkeling, productie en marketing van alle producten die zullen voortvloeien uit de samenwerking. Zeer goede vooruitgang op wetenschappelijk vlak met 1 bispecifiek Nanobody dat op schema zit om klinische fase te starten in Q Mogelijke belangrijke gebeurtenissen op korte termijn Tot 9 programma s kunnen mogelijks klinische Fase I studie starten 15 BofA Meryll Lynch juli BEDRIJFSOVERZICHT 37. BEDRIJFSOVERZICHT

20 KERNCIJFERS EN PRESTATIE-INDICATOREN (EUR'000) O&O opbrengsten Subsidies Totale opbrengsten en subsidies O&O kosten (46.868) (43.699) (54.488) (83.084) ( ) Algemene en administratieve kosten (9.409) (10.044) (11.052) (11.405) (13.528) Totale kosten (56.277) (53.743) (65.540) (94.489) ( ) Andere bedrijfsinkomsten/(kosten) (222) (6) 56 Bedrijfsresultaat (29.772) (17.673) (16.238) (16.955) (28.600) Netto financieel resultaat (37.592) Verlies vóór belastingen (28.508) (19.470) (12.730) (54.547) (1.087) Inkomstenbelasting Netto resultaat van het jaar (28.508) (19.470) (12.730) (54.547) (1.087) Gewoon en verwaterd verlies per aandeel (0,65) (0,41) (0,24) (1,00) (0,02) INFORMATIE VOOR DE AANDEELHOUDERS JAARVERLAG 2016 / ABLYNX 39. BEDRIJFSOVERZICHT

21 TOTALE OPBRENGSTEN EN SUBSIDIES miljoen miljoen miljoen miljoen miljoen

22 AANTAL WERKNEMERS G&A + O&O = Totaal Jaar Totaal = = = = = O&O Ablynx is een dynamisch, snelgroeiend en multicultureel bedrijf. Bij Ablynx werken 19 verschillende nationaliteiten samen: Amerikaanse, Britse, Belgische, Canadese, Columbiaanse, Deense, Nederlandse, Franse, Duitse, Hongaarse, Indische, Ierse, Italiaanse, Pakistaanse, Poolse, Portugese, Russische, Senegalese en Turkse. G&A

23 8 PRODUCTEN IN DE KLINIEK * * * Uitgezonderd het anti-rankl Nanobody (ALX-0141) in licentie gegeven aan Eddingpharm in Groot-China (in preklinische ontwikkeling in China, maar voltooide de Fase I studie in Europa vóór het in licentie gegeven werd aan Eddingpharm)

24 CASH-INKOMSTEN, OPERATIONELE KOSTEN EN KASPOSITIE BIJ JAAREINDE Cash & kosten ( miljoen) CASH INKOMSTEN & OPERATIONELE KOSTEN KASPOSITIE In 2016 bedroegen de totale cash-inkomsten uit samenwerkingen 36,2 miljoen ( 24,8 miljoen in 2015). De totale operationele kosten stegen tot 113,8 miljoen ( 94,5 miljoen in 2015), voornamelijk als gevolg van hogere kosten voor O&O, die in lijn zijn met een toename in kosten voor externe ontwikkeling in klinische studies voor caplacizumab, vobarilizumab en ALX Ablynx eindigde het jaar 2016 met 235,4 miljoen in cash, cash equivalenten, in pand gegeven geldmiddelen en andere financiële beleggingen op korte termijn ( 236,2 miljoen in 2015). 60 Nota: de cash-inkomsten in 2013 omvatten de US$175 miljoen vooruitbetaling van AbbVie CASH INKOMSTEN OPERATIONELE KOSTEN

25 UITSPLITSING VAN AANDELENKAPITAAL op 31 december ,14% Fidelity Management Research VS 5,40% Van Herk Investments NL 5,24% Bank of America VS 4,55% Perceptive Advisors VS 3,95% GAM International VK 3,52% Boehringer Ingelheim DE Andere aandeelhouders 68% Andere aandeelhouders Boehringer Ingelheim GAM International Nota: in mei 2016 werd Taube Hodson Stonex (THS) Partners overgenomen door GAM International Management Limited Perceptive Advisors Bank of America Van Herk Investments Fidelity Management Research

26 PERCENTAGE VAN INSTITUTIONELE AANDEELHOUDERS PER REGIO Nederland Scandinavië Frankrijk Andere vertegenwoordiging van 83% van de totale uitstaande aandelen op 31 december 2016 België VS 40% VS 22% België 20% VK 11% Nederland 2% Frankrijk 1% Scandinavië 4% Andere VK

27 HET AANDEEL IN 2016 Op 31 december 2016 vertegenwoordigden aandelen een totaal aandelenkapitaal van de Vennootschap van , Het totaal aantal rechten (warrants) om in te schrijven op nog niet uitgegeven stemrechtverlenende effecten bedroeg op 31 december Dit aantal is gelijk aan het totaal aantal stemrechten die kunnen voortvloeien uit de uitoefening van deze warrants. Vandaag zijn er converteerbare obligaties uitstaand die, bij conversie van dergelijke converteerbare obligaties, aan de houders daarvan het recht geven op aandelen van de Vennootschap in het aggregaat. Het total aantal verwaterde aandelen van de Vennootschap op 31 december 2016 bedroeg De aandelen van Ablynx worden verhandeld op Euronext Brussel, onder het symbool ABLX Gemiddeld dagelijks volume Gemiddelde dagelijkse waarde Totaal verhandeld volume Totaal verhandelde waarde Volgens de Belgische GAAP JAARVERLAG 2016 / ABLYNX 53. BEDRIJFSOVERZICHT

28 ABSOLUTE EVOLUTIE VAN HET AANDEEL IN MAA MEI JUL SEP NOV 1,5 M 1 M 0,5 M 0 M -32% Ablynx MAART JULI NOVEMBER

29 RELATIEVE EVOLUTIE VAN HET AANDEEL IN % - 20 % - 30 % Bel Mid - 40 % MAA MEI JUL SEP NOV - 50 % Next Biotech Ablynx -32% Ablynx -16,18% Next Biotech -0,78% Bel Mid MAART JULI NOVEMBER

30 FINANCIELE KALENDER 2017 ANALISTEN Momenteel wordt Ablynx gevolgd door acht beurshuizen: 31 maart online publicatie jaarverslag april jaarlijkse algemene vergadering mei resultaten Q augustus halfjaarresultaten november resultaten Q Broker Berenberg Bank Bryan Garnier Degroof Petercam HSBC Jefferies J.P. Morgan Cazenove KBC Securities Kempen & Co Analist Alistair Campbell en Klara Fernandes Hugo Solvet Stéphanie Put Julie Mead en Stephen McGarry Peter Welford en Lucy Codrington James Quigley en James Gordon Michaël Vlemmix Anastasia Karpova en Susanne van Voorthuizen AANDEELHOUDERSCLUBS BIJ ABLYNX INVESTOR RELATIONS CONTACT Ablynx organiseert op regelmatige basis aandeelhoudersclubs op haar hoofdzetel te Gent, waarbij individuele beleggers de kans wordt aangeboden om kennis te maken met de CFO en IR, gevolgd door een labobezoek. De evenementen in 2017 gaan door op onderstaande data: Ablynx nv Technologiepark Zwijnaarde (Ghent) Belgium 24 mei om 17u30 13 september om 17u30 6 december om 17u30 Indien u een event wenst bij te wonen, gelieve u te registreren via investors@ablynx.com, met vermelding van uw naam en gewenste datum. investors@ablynx.com Tel: Website: BEDRIJFSOVERZICHT JAARVERLAG 2016 / ABLYNX 59. BEDRIJFSOVERZICHT

31 WOORDENLIJST

32 ACR score De criteria die wereldwijd het meest gehanteerd worden om reumatoïde artritis te definiëren zijn die van de American College of Rheumatology (ACR). De ACR bepaling van RA van 1987 vereist dat minimaal 4 van de 7 criteria aanwezig moeten zijn: (1) ochtendstijfheid; (2) ontsteking van 3 of meer gewrichtsgroepen; (3) ontsteking van de handgewrichten; (4) symmetrische ontstekingen; (5) reumaknobbeltjes; (6) reumafactor in serum; (7) radiografische afwijkingen. De ACR scores meten het effect van anti-ra geneesmiddelen op verbeteringen in pijnijke en gezwollen gewrichten en verbeteringen in drie van de vijf andere meetpunten van ziekteactiviteit. Om een ACR20, ACR50 en ACR70 score te behalen, moeten de patiënten een verbetering van minstens 20%, 50% en 70% respectievelijk vertonen. Ang2 Angiopoietine-2 (Ang2) - een belangrijk eiwit betrokken bij de vorming van nieuwe bloedvaten uit reeds bestaande bloedvaten (angiogenese), een essentieel mechanisme in de groei van tumoren. Bispecifiek Nanobody Nanobody construct dat bindt met twee verschillende doelwitten. Bivalent Nanobody Nanobody construct bestaande uit twee Nanobodies dat bindt aan dezelfde doelwitten. BLA Biologics License Application goedkeuringsaanvraag voor biologische geneesmiddelen in de VSA DMARD Disease modifying anti-rheumatic drug - een categorie van niet aan elkaar verwante geneesmiddelen, gedefinieerd door hun gebruik bij RA om de vooruitgang van de ziekte te vertragen EMA European Medicines Agency Europees Geneesmiddelenbureau Fase I Eerste fase van het testen van een nieuw geneesmiddel op de mens. Normaal gezien wordt een kleine groep (20 à 100) gezonde vrijwilligers geselecteerd. Deze fase bestudeert de veiligheid, tolerantie, de farmacokinetiek en farmacodynamiek van een geneesmiddel. Fase II Zodra de veiligheid van het geneesmiddel werd geëvalueerd en bevestigd in Fase I studies, worden studies uitgevoerd op patiënten (20 à 300), die zijn ontworpen om de werkzaamheid te bepalen, en om de veiligheid, getest in Fase I, verder te evalueren in de patientpopluatie. Fase III Fase III studies zijn gerandomiseerde klinische studies, uitgevoerd in meerdere centra en in een grote groep patiënten (300 à of meer, afhankelijk van de aandoening). Ze zijn bedoeld om definitief te bepalen hoe effectief het geneesmiddel is, in vergelijking met de gouden standaard behandeling. Vanwege hun omvang en relatief lange duur zijn Fase III studies de duurste, meest tijdrovende en moeilijkste studies om te ontwerpen en uit te voeren, vooral voor chronische aandoeningen. FDA Food and Drug Administration Free float Free float, of percentage aandelen dat vrij verhandelbaar is op de beurs, is het totaal uitstaande kapitaal minus de aandeelhouders die meer dan 5% van het totaal aantal uitstaande aandelen bezitten, behalve waar dergelijke belangen worden gehouden door (a) collectieve beleggingsinstituten/ beleggingsfondsen of (b) pensioenfondsen. Bovendien worden bepaalde insider aandeelhouders (bijv aandelen gehouden door directeuren, werknemers, oprichters en familie), overheidsbedrijven en bedrijven van de vennootschap zelf (met inbegrip van de dochterondernemingen) niet als free float beschouwd, ongeacht de grootte. IL-17A/F T Helper 17 (Th17)-cellen en interleukine-17 (IL-17) worden geassocieerd met de pathologie van vele menselijke inflammatoire en auto-immuunziekten zoals psoriasis, reumatoïde artritis en multiple sclerose. Hun rol in de pathologie werd aangetoond in diermodellen die deze auto-immuunziekten nabootsen. Alhoewel IL-17A het meest gekenmerkt lid is van de IL-17 familie, heeft het naaste verwante IL-17F eiwit een soortgelijke biologische activiteit en misschien zelfs een niet-redundante in vivo rol. IL-6R Recepter voor interleukin-6 - een cytokine dat een rol speelt in een brede waaier aan biologische activiteiten. MTX Methotrexaat is een geneesmiddel voorgeschreven voor verschillende soorten kanker, ernstige psoriasis en ernstige reumatoïde artritis Multi-specifiek Nanobody Nanobody construct dat bindt aan meerdere verschillende doelwitten. Nanobody Eiwit dat bestaat uit een of meerdere bindingsdomeinen met de structurele en functionele eigenschappen van de variabele domeinen van natuurlijk voorkomende zware keten antilichamen (VHH s) van Camelidae. Nanobody is een geregistreerd handelsmerk van Ablynx. PEX Plasmaferese Preklinische studie Verschillende experimenten uitgevoerd op celculturen (in vitro) en dieren (in vivo) waarbij verschillende doses van het kandidaat geneesmiddel worden getest om voorlopige informatie te verzamelen met betrekking op de werkzaamheid, toxiciteit en farmacokinetiek. Proof-of-concept studie Klinische studie om aan te tonen dat het product doeltreffend is in patiënten. RA Reumatoïde artritis - auto-immuunziekte die chronische ontsteking van de gewrichten veroorzaakt, alsook het weefsel daarrond en andere organen in het lichaam. RANKL Ligand voor de Receptor Activator van de Nucleaire kappa B Factor - een membraanmolecule die een centrale rol speelt in botvernieuwing. RSV Respiratoir syncytiaal virus - virus dat infecties veroorzaakt in de luchtwegen. SLE Systemische lupus erythematodes (SLE) - een complexe, auto-immune aandoening in meerdere organen, gekenmerkt door de productie van pathogene autoantilichamen en weefselafstoting van immuuncomplexen, die leiden tot wijdverspreide weefselschade. TNFα Eiwit genaamd Tumor Necrose Factor-alfa een cytokine dat onder meer betrokken is bij systemische ontstekingen. TTP Trombotische trombocytopenische purpura een zeldzame bloedziekte UL-vWF Ultra grote vwf multimeren VEGF Vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), een belangrijk eiwit betrokken bij de vorming van nieuwe bloedvaten uit reeds bestaande bloedvaten (angiogenese), een essentieel mechanisme in de groei van tumoren. vwf von Willebrand factor - een bloedglycoprotiene dat betrokken is bij hemostase. Weesgeneesmiddel Geneesmiddel voor de behandeling van een zeldzame ziekte - de toekenning van de status van weesgeneesmiddel door de autoriteiten verleent bepaalde voorrechten die bedoeld zijn om het onderzoek, de ontwikkeling en de commercialisatie van weesgeneesmiddelen te bevorderen, zoals tien jaar marktexclusiviteit in Europa en zeven jaar in de VS. 62. WOORDENLIJST 63. WOORDENLIJST

33 CORPORATE GOVERNANCE EN FINANCIELE INFORMATIE 65.

34 INHOUDSTAFEL 1. VERSLAG VAN DE RAAD VAN BESTUUR Strategische hoogtepunten 1.2. Analyse van de bedrijfsresultaten 1.3. Balansanalyse 1.4. Kasstroomanalyse 1.5. Vooruitzichten Corporate governance verklaring 1.7. Transacties binnen het toegestane kapitaal 1.8. Verwerving van eigen effecten 1.9. Gebruik van financiële instrumenten door de onderneming Omstandigheden die de ontwikkeling van de onderneming aanzienlijk kunnen beïnvloeden Onderzoek en ontwikkeling Belangenconflicten van bestuurders (Art. 523 Wetboek van Vennootschappen) Onafhankelijkheid en expertise van minstens één lid van het Auditcomité Verantwoording van de waarderingsregels Resultaatverwerking Belangrijke gebeurtenissen na balansdatum Kwijting bestuurders en commissaris 2. VERKLARING OVER DE VERANTWOORDELIJKHEID VAN HET MANAGEMENT VERSLAG VAN DE COMMISSARIS BALANS RESULTATENREKENING KASSTROOM OVERZICHT MUTATIEOVERZICHT VAN HET EIGEN VERMOGEN TOELICHTING BIJ DE JAARREKENING Algemene informatie 8.2. Samenvatting van de belangrijkste grondslagen voor financiële verslaggeving 8.3. Risicobeheer 8.4. Belangrijkste waarderingsregels en inschattingen 8.5. Segmentinformatie 8.6. Immateriële vaste activa 8.7. Materiële vaste activa 8.8. In pand gegeven geldmiddelen 8.9. Te ontvangen belastingkrediet > 1 jaar n.a.v. O&O incentiv programma Handelsvorderingen en overige vlottende activa Andere kortetermijninvesteringen Geldmiddelen en kasequivalenten Financiële instrumenten per categorie Aandelenkapitaal Op aandelen gebaseerde betalingen Leningen Handelsschulden en andere kortetermijnschulden Uitgestelde belastingen Verplichtingen inzake pensioenplannen Erkenning van de inkomsten Kosten voor onderzoek en ontwikkeling Algemene en administratieve kosten Andere opbrengsten en kosten Personeelskosten Operationele leasing Financiële opbrengsten en kosten Belastingen Verlies per aandeel Voorwaardelijke verplichtingen en arbitrages Verbintenissen Transacties met verbonden partijen 9. BEZOLDIGING VAN DE COMMISSARIS VERKORTE VERSIE VAN DE STATUTAIRE JAARREKENING SAMENVATTING VAN DE WAARDERINGSREGELS EN BIJKOMENDE INFORMATIE

35 1. VERSLAG VAN DE RAAD VAN BESTUUR Beste Aandeelhouders, Wij zijn verheugd u de jaarrekening per 31 december 2016 voor te stellen, opgesteld overeenkomstig de International Financial Reporting Standards (IFRS) zoals toegepast binnen de Europese Unie STRATEGISCHE HOOGTEPUNTEN Totale inkomsten stegen met 10% tot 85,2 miljoen (2015: 77.5 miljoen). De totale kosten voor onderzoek en ontwikkeling stegen tot 100,3 miljoen (2015: 83,1miljoen), in lijn met hogere externe ontwikkelingskosten die grotendeels betrekking hebben op de kosten voor klinische studies voor caplacizumab, vobarilizumab en ALX De algemene en administratieve stegen tot 13,5 miljoen (2015: 11,4 miljoen). Het bedrijfsverlies steeg tot 28,6 miljoen (2015: 17,0 miljoen). De netto financiële winst voor de periode bedroeg 27,5 miljoen (2015: netto financieel verlies 37,6 miljoen). De netto cash burn 1 in 2016 (met uitzondering van de netto opbrengsten van 71,4 miljoen van de private plaatsing aangekondigd op 1 juni 2016) was 72.2 miljoen (2015: 67,2 miljoen). De Vennootschap eindigde het jaar met 235,4 miljoen aan liquide middelen 2, kasequivalenten, in pand gegeven geldmiddelen en andere beleggingen op korte termijn. O&O update Per eind 2016 waren er acht Nanobodies in klinische ontwikkeling, zowel in eigen beheer als met partners. In januari startte Ablynx partner, Boehringer Ingelheim, een Fase Ib studie met een anti-vegf/ang 2 Nanobody in patiënten met vaste tumoren, wat een mijlpaalbetaling van 8 miljoen met zich meebracht. Boehringer Ingelheim zal naar verwachting 80 patiënten recruteren in deze studie. 1. Netto cashburn is het verschil tussen de kaspositie van huidig en het vorig jaar verminderd met de inkomsten uit de uitgifte van gewone aandelen en/of de uitgifte van de converteerbare obligate. 2. De kaspositie omvat de liquide middelen, de kasequivalenten, andere beleggingen op korte termijn en in pand gegeven geldmiddelen 68. C 69.

36 In februari werden de positieve resultaten van de Fase II TITAN studie met caplacizumab in 75 patiënten met attp gepubliceerd in The New England Journal of Medicine. In april startte Ablynx partner, Boehringer Ingelheim, een Fase I studie met een anti-cx3cr1 Nanobody dat ontwikkeld wordt als een mogelijke behandeling voor chronische nierziekten, wat resulteerde in een mijlpaalbetaling van 8 miljoen. Eveneens in april ontving Novartis goedkeuring van haar Investigational New Drug (IND) applicatie om te starten met een Fase I studie met een Nanobody gericht tegen een G-proteïnegekoppelde receptor (GPCR), wat een niet nader omschreven mijlpaalbetaling met zich meebracht. In mei rapporteerde Ablynx positieve topline resultaten voor haar geïnhaleerd anti-rsv Nanobody (ALX-0171) in een Fase I/II studie in 53 gehospitaliseerde baby s met een RSV infectie. Eveneens in mei rapporteerde Ablynx een post-hoc analyse van de Fase II TITAN studie die aantoonde dat 73,6% minder patiënten één of meerdere ernstige tromboembolische complicaties ervaarden, of stierven, tijdens de behandeling met caplacizumab tegenover placebo. Bedrijfsontwikkelingen In juni haalde Ablynx met succes 74,2 miljoen op via een private plaatsing van nieuwe aandelen door middel van een versnelde book building procedure. De private plaatsing was overschreven en was verhoogd tegenover de initieel beoogde 60 miljoen. In oktober kondigde Ablynx een tweede verlenging aan van haar onderzoeksovereenkomst met een dochteronderneming van Merck & Co., Inc., voor de ontwikkeling en commercialisatie van Nanobody kandidaten gericht tegen een niet nader genoemd spanningsafhankelijk ionkanaal. De verlenging leverde een mijlpaalbetaling van 1 miljoen op, en Merck zal haar financiering voor de onderzoekssamenwerking met Ablynx verder verlengen tot september Eveneens in oktober communiceerde Ablynx AbbVie s beslissing om op dat moment haar recht niet uit te oefenen om vobarilizumab in RA op te nemen en te licentiëren. Ablynx bevestigde dat zij de voorbereidingen zou blijven verderzetten voor een Fase III programma met vobarilizumab in RA, terwijl tegelijkertijd de mogelijkheid van een nieuwe samenwerking verder wordt verkend. Deze nieuwe samenwerking zou nodig zijn om de verdere klinische ontwikkeling van vobarilizumab in deze indicatie te ondersteunen. In juli kondigde Ablynx positieve topline resultaten aan voor een Fase IIb studie met haar anti-il-6r Nanobody, vobarilizumab, als monotherapie in 251 RA patiënten. In augustus deelde Ablynx topline resultaten mee voor een Fase IIb studie met haar anti-il-6r Nanobody, vobarilizumab, in een combinatiestudie met methotrexaat in 345 RA patiënten. In oktober kondigde Ablynx de start aan van een Fase III opvolgingsstudie van drie jaar in patiënten met attp die de Fase III HERCULES voltooid hadden. In november deelde Ablynx mee dat ze een eertste onderzoeksmijlpaal behaald had met een multi-specifiek Nanobody construct als onderdeel van de samenwerkingsovereenkomst met Novo Nordisk, wat resulteerde in een mijlpaalbetaling van 1 miljoen. In december voltooide Ablynx de recrutering van de Fase II studie met vobarilizumab in 312 patiënten met SLE. Topline resultaten van deze studie worden verwacht in H ANALYSE VAN DE BEDRIJFSRESULTATEN Totale Inkomsten De totale inkomsten stegen met 10% tot 85,2 miljoen (2015: 77,5 miljoen), hoofzakelijk dankzij mijlpaalbetalingen ontvangen van Boehringer Ingelheim, deels gecompenseerd door lagere erkende inkomsten vergeleken met vorig jaar, voornamelijk afkomstig uit de vooruitbetalingen betaald door AbbVie in Kosten voor onderzoek en ontwikkeling De totale kosten voor onderzoek en ontwikkeling stegen tot 100,3 miljoen (2015: 83,1 miljoen), in lijn met hogere externe ontwikkelingskosten die grotendeels betrekking hebben op de kosten voor de klinische studies voor caplacizumab, vobarilizumab en ALX Algemene en administratieve kosten De algemene en administratieve kosten stegen tot 13,5 miljoen (2015: 11,4 miljoen), hoofdzakelijk gedreven door de pre-commercialisatie kosten voor caplacizumab. 70. C 71.

37 Bedrijfsresultaat Als gevolg van het voorgaande, steeg het bedrijfsverlies tot 28,6 miljoen (2015: 17 miljoen). Netto financieel resultaat De netto financiële winst van 27,5 miljoen omvat financiële inkomsten van 34,7 miljoen die voortvloeien uit een daling in de reële waardeberekening van het derivaat van de converteerbare obligatie (na een daling van de Ablynx beurskoers bij jaareinde ten opzichte van de koers op het einde van 2015), en financiële kosten van 7,2 miljoen (hoofdzakelijk gerelateerd aan de afschrijving van de schuldcomponent van de converteerbare obligatie). Netto resultaat De vlottende activa van de Vennootschap van 242,2 miljoen bestaan voornamelijk uit geldmiddelen, kasequivalenten en kortetermijnbeleggingen. Geldmiddelen en kasequivalenten omvatten geldmiddelen, en direct opvraagbare deposito s bij een aantal banken. De Vennootschap plaatst tevens contant geld op termijnrekeningen met een looptijd beperkt tot een maximum van één jaar. Het eigen vermogen van de Vennootschap steeg van 27,9 miljoen op 31 december 2015 tot 103,1 miljoen aan het einde van 2016, hoofdzakelijk het gevolg van de netto opbrengsten van 71,4 miljoen uit de private plaatsing van nieuwe aandelen, aangekondigd op 1 juni Schulden op lange termijn zijn gerelateerd aan de niet-gewaarborgde converteerbare obligaties met vervaldag op 27 mei 2020 en een nominale waarde van 100 miljoen. De schulden op korte termijn bestaan hoofdzakelijk uit handelsschulden en uitgestelde opbrengsten met betrekking tot de vooruitbetalingen ontvangen van de partners. Als gevolg van het voorgaande daalde het netto verlies voor 2016 tot 1,1 miljoen (2015: 54,5 miljoen). Verlies over de periode Aangezien de Vennootschap een verlies boekte in alle relevante perioden had ze geen belastbaar inkomen, en werden er dan ook geen inkomstenbelastingen betaald BALANSANALYSE De immateriële vaste activa van de Vennootschap omvatten een portefeuille van octrooien die volledig zijn afgeschreven, alsmede technologielicenties die worden afgeschreven over 5, 18 en 20 jaar. De immateriële vaste activa omvatten ook de softwarelicenties en de Vennootschap boekt al haar onderzoeks- en ontwikkelingsactiviteiten in kosten. De niet-vlottende vaste activa van Ablynx omvatten de laboratorium- en kantooruitrusting van de Vennootschap, de investeringen in haar faciliteiten, 17,6 miljoen aan O&O-gerelateerde belastingsvorderingen en 1,6 miljoen in pand gegeven geldmiddelen die gerelateerd zijn aan een waarborg in contanten die de Vennootschap heeft verstrekt voor de huur van kantoor- en laboratoriumruimte. De Vennootschap bezit één kleine faciliteit en blijft investeren in de uitrusting voor haar onderzoeksactiviteiten KASSTROOMANALYSE De kasstroom uit bedrijfsactiviteiten vertegenwoordigde een netto-uitstroom van 66,6 miljoen in 2016 tegenover een netto-uitstroom van 69 miljoen in De kasstroom uit investeringsactiviteiten vertegenwoordigde een netto-instroom van 45,9 miljoen tegenover een netto-uitstroom van 39,7 miljoen in De netto kasinstroom is voornamelijk het gevolg van de verkoop van financiële beleggingen op korte termijn. De kasstroom uit financieringsactiviteiten vertegenwoordigde een netto-instroom van 70,4 miljoen tegenover een netto-instroom van 100,6 miljoen in Het verschil heeft voornamelijk te maken met de hogere netto opbrengsten uit de uitgifte van converteerbare obligaties in 2015 tegenover de netto opbrengsten opgehaald via een versnelde book building procedure in Ablynx eindigde de periode met een totale positie aan liquide middelen van 235,4 miljoen (2015: 236,2 miljoen) die bestaat uit geldmiddelen en kasequivalenten van 53,3 miljoen, andere financiële beleggingen op korte termijn van 180,5 miljoen en in pand gegeven geldmiddelen van 1,6 miljoen VOORUITZICHTEN 2017 In H zal Ablynx naar verwachting wetenschappelijke advies en einde Fase II meetings houden met regelgevende instanties in Europa en in de VS om de resultaten 72. C 73.

38 van haar Fase IIb met vobarilizumab in RA en haar plannen voor een Fase III programma te bespreken. Tegelijkertijd zal Ablynx de mogelijkheid van een nieuwe samenwerking verder onderzoeken die nodig zou zijn ter ondersteuning van de verdere klinische ontwikkeling van deze molecule in RA. In de tweede helft van 2017 verwacht Ablynx om: de topline resultaten van haar Fase III HERCULES studie met caplacizumab in ongeveer 132 patiënten met attp te rapporteren; haar commercialisatie strategie voor caplacizumab verder te zetten en vooruitgang te boeken in de voorbereidingen voor marktintroductie in 2018; klinische ontwikkeling te starten voor Japan met zowel caplacizumab als met het anti-rsv Nanobody (ALX-0171); klinische ontwikkeling te starten met ALX-0171 in patiënten die een stamceltransplantatie hebben ondergaan en die een RSV infectie hebben; de studie met vobarilizumab in ~300 patiënten met SLE te voltooien, waarvoor topline resultaten begin 2018 verwacht worden. Tijdens 2017 verwacht de Vennootschap dat minstens twee nieuwe gepartnerde programma s naar klinische ontwikkeling zullen worden gebracht (met inbegrip van het eerste Nanobody programma dat voortvloeit uit de immuno-oncologie samenwerking met Merck & Co., Inc.), wat mijlpaalbetalingen voor Ablynx zouden kunnen teweegbrengen. De netto cash burn voor het volledige jaar 2017 zal naar verwachting tussen 75 miljoen en 85 miljoen bedragen CORPORATE GOVERNANCE VERKLARING REFERENTIECODE - PAS TOE OF LEG UIT Het deugdelijk bestuur (Corporate Governance) van de Vennootschap is georganiseerd in overeenstemming met het Belgische vennootschapsrecht en de Statuten van de Vennootschap. De Corporate Governance Verklaring van de Vennootschap is beschikbaar op de website van Ablynx via de volgende link: Deze Corporate Governance Verklaring werd aangenomen in overeenstemming met de aanbevelingen uiteengezet in de Belgische Corporate Governance Code ( CGC ), die werd bekendgemaakt op 9 december 2004 door de Belgische Corporate Governance Commissie, en die op 12 maart 2009 werd gewijzigd. De Verklaring wordt regelmatig geactualiseerd met telkens vermelding van de datum van aanpassing. De Vennootschap heeft geopteerd voor een dualistische (two-tier) bestuursstructuur. Bijgevolg is de structuur van het Bestuur van Ablynx gebaseerd op een onderscheid tussen: Het management van Ablynx (met inbegrip van het dagelijkse bestuur), een taak opgedragen aan het Directiecomité in de zin van Art. 524bis van het Wetboek van Vennootschappen, in het kader van het algemene beleid bepaald door, en onder het toezicht van, de Raad van Bestuur; en De ontwikkeling van de algemene strategie van Ablynx, het toezicht op het Directiecomité en de uitoefening van specifieke bevoegdheden toegekend door het Wetboek van Vennootschappen, de Statuten van de Vennootschap en de Corporate Governance Verklaring van de Vennootschap, die onder de bevoegdheden van de Raad van Bestuur vallen. Alle transacties waarbij zich een belangenconflict stelde, werden voltrokken in overeenstemming met de bepalingen van de Corporate Governance Verklaring en worden in het jaarverslag onder punt opgesomd. De Raad van Bestuur van de Vennootschap leeft de bepalingen van de Corporate Governance Verklaring (CGV) na, en meent dat bepaalde afwijkingen van haar bepalingen gerechtvaardigd zijn, gelet op de specifieke situatie van de Vennootschap. Deze afwijkingen hebben betrekking op het volgende: Bepaling 2.1 CGV: genderdiversiteit. Op dit ogenblik is de Raad van Bestuur samengesteld uit 2 vrouwen en 6 mannen. De Vennootschap heeft beslist om in de toekomst een gemengde lijst van kandidaten voor nieuwe functies op te stellen en om te voldoen aan de vereisten van Art. 518bis van het Wetboek van Vennootschappen in de loop van Bepaling 2.9 CGV: de Vennootschap heeft geen vennootschapssecretaris aangesteld. De CFO treedt op als vennootschapssecretaris en wordt daarin bijgestaan door externe raadslieden. Bepaling 5.2 CGV: de Vennootschap heeft geen formeel aangestelde interne auditor gezien de grootte van de onderneming, maar het Auditcomité evalueert regelmatig de noodzaak voor deze functie, en/of geeft de opdracht aan externe partijen om specifieke interne auditopdrachten uit te voeren en daarover verslag uit te brengen aan het Auditcomité. Bepaling 7.7 CGV: enkel de onafhankelijke Bestuurders krijgen een vaste vergoeding voor hun lidmaatschap bij de Raad van Bestuur en voor hun aanwezigheid op de bijeenkomsten van de Comités waarvan ze lid zijn. In principe zullen zij geen enkele prestatiegerelateerde vergoeding ontvangen, noch zullen er opties of warrants aan hen worden toegekend in hun hoedanigheid van Bestuurder. Op advies van het Benoemings- en Remuneratiecomité, kan de Raad van Bestuur echter aan de Algemene 74. C 75.

39 Vergadering van Aandeelhouders voorstellen om af te wijken van dit principe door toepassing van bepaling 554 Wetboek van Vennootschappen indien, naar het redelijke oordeel van de Raad van Bestuur, de toekenning van opties of warrants noodzakelijk zou zijn om onafhankelijke Bestuurders met de meest relevante ervaring en expertise aan te trekken en te behouden KAPITAAL EN AANDELEN De volgende kapitaalverhogingen hebben plaatsgevonden in 2016: Op 18 januari 2016 heeft de Vennootschap nieuwe aandelen uitgegeven in ruil voor ,70 ten gevolge van de uitoefening van warrants door sommige werknemers en consultants van de Vennootschap. Het kapitaalgedeelte en de uitgiftepremie bedroegen respectievelijk ,90 en ,80. Op 17 februari 2016 heeft de Vennootschap nieuwe aandelen uitgegeven in ruil voor ,41 ten gevolge van de uitoefening van warrants door sommige werknemers en consultants van de Vennootschap. Het kapitaalgedeelte en de uitgiftepremie bedroegen respectievelijk ,27 en ,14. Op 17 maart 2016 heeft de Vennootschap nieuwe aandelen uitgegeven in ruil voor ,82 ten gevolge van de uitoefening van warrants door sommige werknemers en consultants van de Vennootschap. Het kapitaalgedeelte en de uitgiftepremie bedroegen respectievelijk ,67 en ,15. Op 20 april 2016 heeft de Vennootschap nieuwe aandelen uitgegeven in ruil voor ten gevolge van de uitoefening van warrants door sommige werknemers en consultants van de Vennootschap. Het kapitaalgedeelte en de uitgiftepremie bedroegen respectievelijk en Op 1 juni 2016 heeft de Vennootschap 74,2 miljoen opgehaald via een private plaatsing van nieuwe aandelen door middel van een versnelde book building procedure (accelerated book building). Er werden nieuwe aandelen gecreëerd in ruil voor Het kapitaalgedeelte en de uitgiftepremie bedroegen respectievelijk ,40 en ,60. Op 19 juli 2016 heeft de Vennootschap nieuwe aandelen uitgegeven in ruil voor ,39 ten gevolge van de uitoefening van warrants door sommige werknemers en consultants van de Vennootschap. Het kapitaalgedeelte en de uitgiftepremie bedroegen respectievelijk ,16 en ,23. Op 18 oktober 2016 heeft de Vennootschap nieuwe aandelen uitgegeven in ruil voor ten gevolge van de uitoefening van warrants door sommige werknemers en consultants van de Vennootschap. Het kapitaalgedeelte en uitgiftepremie bedroegen respectievelijk ,50 en ,50. Op 9 november heeft de Vennootschap 938 nieuwe aandelen uitgegeven in ruil voor 5.102,72 ten gevolge van de uitoefening van warrants door sommige werknemers en consultants van de Vennootschap. Het kapitaalgedeelte en de uitgiftepremie bedroegen respectievelijk 1.754,06 en 3.348,66. Het aandelenkapitaal bestaat uit volledig volstorte aandelen met een nominale waarde van 1,87 per aandeel. Aantal aandelen op 31 december Aantal nieuwe aandelen (uitoefening van warrrants) Aantal nieuwe aandelen (private plaatsing) Aantal aandelen op 31 december Tijdens de Raad van Bestuur van 24 februari 2016 werd de uitgifte van een maximum aantal van warrants goedgekeurd en warrants werden vervolgens toegekend waarvan warrants aanvaard werden op 20 mei 2016, op 19 juli 2016 en op 9 september 2016 ( warrants aan 12,02/warrant, en warrants aan 13,31/warrant voor werknemers en warrants aan 12,02/ warrant voor consultants). Elke warrant geeft de begunstigden het recht om in te schrijven op één aandeel van de Vennootschap (equity-settled). De warrants worden gratis toegekend en hebben een uitoefenprijs die gelijk is aan de hoogste van de volgende waarden: (i) de gemiddelde slotkoers van het aandeel op Euronext Brussel gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de Datum van de Beslissing, zoals bepaald in een brief die moet verstuurd worden aan de geselecteerde deelnemers volgend op de Datum van Beslissing en (ii) de laagste van de volgende waardes: (a) de gemiddelde slotkoers op Euronext Brussel gedurende een periode van 30 dagen voorafgaand aan de Datum van het Aanbod, of (b) de laatste slotkoers voorafgaand aan de Datum van het Aanbod. De warrants worden verworven over een periode van drie jaar: 28% van de warrants wordt verworven na één jaar; vervolgens wordt de overige 72% verworven op kwartaal basis (9% per kwartaal). De looptijd van de warrants is 7 jaar vanaf de uitgiftedatum van de warrants, ongeacht de Datum van het Aanbod aan de geselecteerde deelnemer. De warrants kunnen enkel worden uitgeoefend wanneer ze verworven zijn, vanaf het begin van het vierde kalenderjaar volgend op het jaar waarin de warrants werden toegekend (dit dus vanaf 1 januari 2020 tot 15 januari 2023). In geval van een normale beëindiging van het werknemerscontract of de consulentenovereenkomst, dienen alle verworven 76. C 77.

40 warrants te worden uitgeoefend tijdens de eerste 15 dagen van het kwartaal waarin het einde van de arbeidsovereenkomst, de consulentenovereenkomst of het bestuurdersmandaat valt, zelfs als deze uitoefenperiode valt vóór het begin van het vierde jaar volgend op het kalenderjaar waarin de Datum van het Aanbod valt. De fiscale gevolgen van deze uitoefening zijn uitsluitend voor rekening van de betrokken warranthouder. Geveste warrants die niet tijdens deze uitoefenperiode werden uitgeoefend zullen niet kunnen worden overgedragen naar latere periodes en zullen vervallen. Alle niet-verworven warrants vervallen bij beëindiging van de overeenkomst. Warrants die niet werden uitgeoefend binnen zeven jaar na uitgifte, zijn ongeldig. Tijdens de Raad van Bestuur van 9 september 2016 werd de uitgifte van een maximum aantal van warrants goedgekeurd en warrants werden vervolgens toegekend. Alle toegekende warrants waren geweigerd op 31 december Elke warrant geeft de begunstigden het recht om in te schrijven op één aandeel van de Vennootschap (equity-settled). De warrants worden gratis toegekend en hebben een uitoefenprijs die gelijk is aan het laagste van de volgende twee waarden (a) de gemiddelde slotkoers van het aandeel op Euronext Brussel 30 dagen vóór de Datum van het Aanbod of (b) de laatste slotkoers die de Datum van het Aanbod voorafgaat. De warrants worden verworven over een periode van drie jaar: 28% van de warrants wordt verworven na één jaar; vervolgens wordt de overige 72% verworven op kwartaal basis (9% per kwartaal). De looptijd van de warrants is 7 jaar vanaf de uitgiftedatum van de warrants, ongeacht de Datum van het Aanbod aan de geselecteerde deelnemers. De warrants kunnen enkel worden uitgeoefend wanneer ze verworven zijn, vanaf het begin van het vierde kalenderjaar volgend op het jaar waarin de warrants werden aangeboden (dit dus vanaf 1 januari 2020 tot 15 januari 2023). In geval van een normale beëindiging van het werknemerscontract of de consulentenovereenkomst, dienen alle verworven warrants te worden uitgeoefend tijdens de eerste 15 dagen van het kwartaal waarin het einde van de arbeidsovereenkomst, de consulentenovereenkomst of het bestuurdersmandaat valt, zelfs als deze uitoefenperiode valt vóór het begin van het vierde jaar volgend op het kalenderjaar waarin de Datum van het Aanbod valt. De fiscale gevolgen van deze uitoefening zijn uitsluitend voor rekening van de betrokken warranthouder. Geveste warrants die niet tijdens deze uitoefenperiode werden uitgeoefend zullen niet kunnen worden overgedragen naar latere periodes en zullen vervallen. Alle niet-verworven warrants vervallen bij beëindiging van de overeenkomst. Warrants die niet werden uitgeoefend binnen zeven jaar na uitgifte, zijn ongeldig AANDEELHOUDERS EN AANDEELHOUDERSSTRUCTUUR Op 31 december 2016 zag de aandeelhoudersstructuur er als volgt uit (op basis van de meest recente transparantieverklaringen): Investeerder Adres % van totaal # Aandelen Bank of America (VS) Wilmington, DE 5,24% VS Boehringer Ingelheim (DE) Binger Strasse 173 3,52% , Ingelheim am Rhein Duitsland Fidelity Management Research (VS) 245, Summer Street Boston, MA VS 9,14% Gam International (VK) Perceptive Advisors (VS) 20, King Street London, SW1Y 6QY VK 51, Astor Place 10th floor New York, NY VS Van Herk Investments (NL) Lichtenauerlaan 30 Rotterdam, 3062ME Nederland 3,95% ,55% ,40% Overige aandeelhouders 68,19% Eind 2016 had de Vennootschap in totaal uitstaande warrants. 78. C 79.

41 RAAD VAN BESTUUR SAMENSTELLING VAN DE RAAD VAN BESTUUR De Raad van Bestuur bestaat uit acht leden, waarvan één lid uitvoerend Bestuurder is en waarvan zeven leden niet-uitvoerende onafhankelijke Bestuurders zijn. Van links naar er rechts: Dr Peter Fellner, Dr Edwin Moses, Dr Russell G. Greig, Dr Bo Jesper Hansen, Dr William Jenkins, Mevr Catherine Moukheibir, Prof Dr Lutgart Van den Berghe, dhr Remi Vermeiren. Peter Fellner Voorzitter van de Raad van Bestuur Dr Peter Fellner is Voorzitter van de Raad van Bestuur van het medische technologie bedrijf Consort Medical plc en de biotech ondernemingen Vernalis plc en Mereo BioPharma groep. Tot januari 2016 was hij ook een lid van de Novo A/S Advisory Group. Hij was voorzitter van Optos plc tot de overname door Nikon Corporation in Hij was Vicevoorzitter van Astex Pharmaceuticals Inc. tot de overname door Otsuka Pharmaceuticals in Dr Fellner was een Bestuurder van het wereldwijde biofarmaceutische bedrijf UCB nv van 2005 tot Hij was voordien Voorzitter van Acambis plc van 2006 tot de overname door Sanofi in 2008, en van Premier Research Group plc van 2007 tot 2008, tot de overname door een private-equity groep. Van 2003 tot 2004 was hij Voorzitter van Celltech Group, tot aan de overname door UCB voor een bedrag van 2,3 miljard. Hij was Gedelegeerd Bestuurder van Celltech sedert 1990, waar hij toezicht hield op de groei van de kleine onderzoeksgebaseerde onderneming tot het grootste biotechbedrijf van het Verenigd Koninkrijk. Vóór hij Celltech vervoegde, was hij Gedelegeerd Bestuurder van Roche UK van 1986 tot In november 2013 werd hij benoemd tot Voorzitter van de Raad van Bestuur van Ablynx. Edwin Moses Lid van de Raad van Bestuur en Gedelegeerd Bestuurder Nadat hij zijn post-doctoraal onderzoek in Duitsland had afgewerkt, begon Dr Edwin Moses zijn succesvolle commerciële loopbaan bij Amersham International, Enzymatix en Raggio-Italgene. Van 1993 tot 2001, eerst als Gedelegeerd Bestuurder en vervolgens als Voorzitter, was hij verantwoordelijk voor de groei van Oxford Asymmetry (OAI) via een reeks van venture rondes die uitmondden in een notering (LSE) in 1998 ter waarde van 120 miljoen. Vervolgens werd de onderneming in 2000 verkocht aan Evotec Biosystems voor een bedrag van 316 miljoen. Gedurende deze periode kende OAI een groei van 4 naar 250 personeelsleden. De laatste vijftien jaar heeft Edwin een belangrijke rol gespeeld op bestuursniveau (voornamelijk als Voorzitter) bij meer dan vijftien Europese life science bedrijven. In die periode was hij betrokken bij een aantal financieringsrondes, een reeks M&A verrichtingen en vier IPO s. Hij was van 2004 tot 2013 Voorzitter van Ablynx en in 2006 werd hij benoemd als Gedelegeerd Bestuurder van de onderneming. Naast zijn werkzaamheden binnen Ablynx, was Edwin lid van de Raad van Bestuur van de volgende bedrijven: Capricorn Health-tech Fund (Belgium), Clinphone Group plc (VK), Fusion IP plc (voorheen Biofusion plc) (VK), Phoqus Pharmaceuticals Ltd (VK), Pharmaceutical Profiles Ltd (VK), Proimmune Ltd (VK), Paradigm Therapeutics Ltd (VK), Avantium Technologies (Nederland), Ionix Pharmaceuticals Ltd (VK), Evotec OAI AG (Duitsland), Bioimage A/S (Denemarken), Inpharmatica Ltd (VK), Prolysis Ltd (VK), ProPharma Ltd (VK), Lectus Therapeutics Ltd (VK) en European Biopharmaceutical Enterprises. Russell G. Greig Onafhankelijk Bestuurder Dr Russell Greig, vaste vertegenwoordiger van Greig Biotechnology Global Consulting Inc., heeft meer dan 35 jaar ervaring in de farmaceutische industrie, met kennis en expertise in onderzoek en ontwikkeling, business development en commerciële activiteiten. Hij bracht het grootste deel van zijn loopbaan door bij GlaxoSmithKline, waar hij een aantal posities bekleedde, met inbegrip van President van Pharmaceuticals International van 2003 tot 2008, en Senior Vice President Worldwide Business Development. Van 2008 tot 2010 was Dr Greig ook President van SR One, GSK s Corporate Venture Group. Hij is momenteel Voorzitter van AM Pharma (Nederland), Mint Solutions (Nederland), Sanifit (Spanje) en etherna (België) en lid van de Raad van Bestuur van Onxeo (Frankrijk), alsook Bestuurder van Tigenix (België). Hij is ook Venture Partner van Kurma Life Sciences (Frankrijk). Hij was tijdelijk waarnemend Gedelegeerd Bestuurder bij Genocea en Isconova en was lid van de Scottish Scientific Advisory Committee, waar hij rapporteerde aan de eerste minister van Schotland. Hij was tevens Voorzitter van Bionor (Noorwegen), Syntaxin (VK), dat 80. C 81.

42 door Ipsen (Frankrijk) werd overgenomen, Novagali (Frankrijk) verkocht aan Santen (Japan) en van Isconova (Zweden), overgenomen door Novavax (VS). Remi Vermeiren Onafhankelijk Bestuurder Voordat Remi Vermeiren Onafhankelijk Bestuurder werd bij Ablynx, had hij een 43 jaar lange carrière bij Kredietbank nv, die in 1998 fuseerde met Cera Bank en ABB Verzekeringen tot KBC Bankverzekeringsholding. In de vroegere jaren was hij hoofdzakelijk betrokken bij vermogensbeheer, verhandeling en beheer van effecten, treasury, internationaal bankieren en investment banking. Vanaf 1989 was Remi Vermeiren lid van het Directiecomité en verantwoordelijk voor het dagelijks bestuur van de bank. Van 1998 tot 2003 was hij Voorzitter van de KBC Bankverzekeringsholding en van KBC Bank. Gedurende deze periode was hij hoofdzakelijk betrokken bij het vastleggen van de strategie van de nieuwe groep, de integratie van de bank- en verzekeringsactiviteiten, de implementatie van de fusie van de twee banken en de daarmee gepaard gaande kostenbesparing, en de uitbreiding van KBC in Centraal-Europa, waar het een van de belangrijkste West- Europese investeerders werd in de bank- en verzekeringssector. Momenteel is hij eveneens lid van een aantal niet-genoteerde bedrijven en liefdadigheidsorganisaties zoals Pro Vives, Vives en de Stichting RV, die door hemzelf is opgericht en wordt gefinancierd. Hij is momenteel lid van de Raad van Bestuur van ACP II SCA (Luxemburg) (vereffenaar). In de afgelopen vijf jaar was hij lid van de Raad van Bestuur of van de bestuurs-, management- of toezichtsorganen van de volgende bedrijven: Devgen nv (België), Afinia Plastics nv (België), IFB SPA (Italië), Cumerio nv (België) en MCS nv (België). Remi Vermeiren heeft een diploma in Economische en Financiële Wetenschappen. Catherine Moukheibir Onafhankelijk Bestuurder Catherine Moukheibir heeft C-level posities gehad bij verschillende Europese biotechbedrijven, na een initiële carrière in strategieconsulting en investment banking in Boston en Londen. Haar specifieke ervaring ligt in het aligneren van de bedrijfsen financiële strategie bij de verschillende stadia van de ontwikkeling van een biotechbedrijf, van de evolutie van venture capital funding tot een notering op de beurs of tot een fusie en overname. Ze is momenteel Voorzitter van MedDay Pharma sa, niet-uitvoerend Bestuurder en Voorzitter van het Auditcomité van Zealand Pharma, niet-uitvoerend Bestuurder en lid van het Auditcomité van Cerenis en Ablynx en adviserend lid van de Raad van Bestuur van de Imperial College Business School en de Yale School of Management. Catherine Moukheibir is houder van een MBA van de Universiteit van Yale. Bo Jesper Hansen Onafhankelijk Bestuurder Dr Bo Jesper Hansen, M.D., PhD, vaste vertegenwoordiger van Orfacare Consulting is momenteel Voorzitter van Karolinska Development AB, Voorzitter van Laborie Inc., en niet-uitvoerend Bestuurder van een aantal biotech- en farmabedrijven met inbegrip van Orphazyme ApS, Newron Pharmaceuticals SpA, CMC AB, Genspera Inc. en Azanta A/S. Dr Hansen was Gedelegeerd Bestuurder, Voorzitter en lid van de Raad van Bestuur van Swedish Orphan International tot aan de fusie met Biovitrum, waarna Swedish Orphan Biovitrum (SOBI AB) werd opgericht. Dr Hansen was Voorzitter van de Raad van Bestuur van SOBI AB. Hij was ook niet-uitvoerend Bestuurder van Gambro tot aan de overname door Baxter, en van Zymenex, tot aan de overname door Chiesi. Dr Hansen was Voorzitter van Topotarget en leidde in deze functie de fusie met BioAlliance tot de vorming van OnXeo. Hij stichtte Scandinavian Medical Research en in die periode was hij Medisch Adviseur voor Synthélabo, Pfizer, Pharmacia en Yamanouchi Pharmaceutical. William J. Jenkins Onafhankelijk Bestuurder Dr William J. Jenkins, M.D., staat aan het hoofd van William Jenkins Pharma Consulting en verstrekt sinds 1999 advies aan verschillende farma- en biotechbedrijven, en aan investerings- en venture capital bedrijven in de gezondheidszorg. Voordien was hij Hoofd van Worldwide Clinical en Regulatory Affairs bij Novartis Pharma en bekleedde hij een gelijkaardige functie bij Glaxo Group Research Limited. Hij was ook lid van de Raad van Bestuur van Allocyte Pharmaceuticals. Momenteel is hij Senior Independent Director bij Consort Medical, en is hij lid van de Raad van Bestuur van Allecra Therapeutics GmbH en van Ablynx nv, en een lid van de Strategic Advisory Board van Chiesi Farmaceutici. Daarenboven is hij lid van de Scientific Advisory Boards van BB Biotech Ventures fondsen II en III. Lutgart Van den Berghe Onafhankelijk Bestuurder Prof Dr Lutgart Van den Berghe is Afgevaardigd Bestuurder van GUBERNA (Belgisch instituut voor Bestuurders Corporate Governance ) en Buitengewoon Hoogleraar Corporate Governance aan de Universiteit van Gent. Ze is een partner van de Vlerick Business School. Daar was ze verschillende jaren Voorzitter van het kenniscentrum Entrepreneurship, Governance and Strategy. Lutgart Van den Berghe heeft uitgebreide bestuurservaring opgedaan als lid van de Belgische Commissie voor Corporate Governance en als niet-uitvoerend Bestuurder van verschillende ondernemingen, zoals Belfius. Ze is lid van de Raad van Bestuur en Voorzitter van het beleidscomité van EcoDa (de Europese Confederatie 82. C 83.

43 van Bestuurders Verenigingen). Voorheen was zij een niet-uitvoerend Bestuurder van Proximus (België, ), Electrabel (België, ), de ING Group (Nederland, ), KLM (Nederland, ), Solvay (België, ), CSM (Nederland, ), SHV (Nederland, ), Capco nv (België, ), DVV (België, ), lid van het Auditcomité van de Vlaamse regering ( ) en Voorzitter van de Proximus Stichting (tot 2005). Ze was ook lid van het Adviescomité van Lazard (Benelux, ). Lutgart Van den Berghe is doctor in Business Economics van de Universiteit van Gent. Naam Geboorte -jaar Dr Peter Fellner 1943 Onafhankelijk Bestuurder en Voorzitter Dr Edwin Moses (2) 1954 Bestuurder en Gedelegeerd Bestuurder Remi Vermeiren 1940 Onafhankelijk Bestuurder Functie Termijn (1) Lidmaatschap van Comités van de Raad Lid van het Comité voor Onderzoek en Ontwikkeling 2019 Voorzitter van het Auditcomité Catherine Moukheibir 1959 Onafhankelijk Bestuurder 2017 Lid van het Auditcomité Greig Biotechnology Global Consulting Inc. vertegenwoordigd door zijn vaste vertegenwoordiger Dr Russell Greig William Jenkins Pharma Consulting vertegenwoordigd door Dr William J. Jenkins Orfacare Consulting GmbH vertegenwoordigd door zijn vaste vertegenwoordiger Dr Bo Jesper Hansen Feadon nv vertegenwoordigd door zijn vaste vertegenwoordiger barones Prof Dr Lutgart Van den Berghe 1952 Onafhankelijk Bestuurder 1947 Onafhankelijk Bestuurder 1958 Onafhankelijk Bestuurder 1951 Onafhankelijk Bestuurder 2020 Voorzitter van het Benoemingsen Remuneratiecomité Lid van het Auditcomité 2017 Voorzitter van het Comité voor Onderzoek en Ontwikkeling Lid van het Benoemings- en Remuneratiecomité 2017 Lid van het Benoemings- en Remuneratiecomité Lid van het Comité voor Onderzoek en Ontwikkeling 2019 (1) Het mandaat van de Bestuurder eindigt onmiddellijk na de Jaarlijkse Algemene Vergadering van Aandeelhouders die wordt gehouden in het jaar dat hierboven is vermeld. (2) Eerst benoemd tot onafhankelijk Bestuurder door de Buitengewone Algemene Vergadering van Aandeelhouders gehouden op 21 oktober Hij werd herbenoemd als uitvoerend Bestuurder door de Buitengewone Algemene Vergadering van Aandeelhouders gehouden op 23 augustus 2006 en de Algemene Vergadering van Aandeelhouders gehouden op 30 april Dr Moses heeft de functie van Gedelegeerd Bestuurder opgenomen op 6 juni Dr Moses was ook Voorzitter van de Raad van Bestuur tot november C 85.

44 AANWEZIGHEID In 2016 vonden er tien Raden van Bestuur plaats. Tijdens vier bijeenkomsten werden de bedrijfsstrategie en/of -resultaten besproken. Alle leden van de Raad van Bestuur waren aanwezig op deze vergaderingen. Tijdens de Raad van Bestuur van 22 november 2016 keurde de Raad het Verhandelingsreglement, aangepast in lijn met de laatste Europese en Belgische regelgeving, goed. De Raad gaf het Directiecomité tevens de toelating om het reglement verder aan te passen eens de toepasselijke criminele sancties zullen gepubliceerd zijn. Op dezelfde datum werd de herziene Authorisatieprocedure goedgekeurd. Alle andere Raden van Bestuur hadden betrekking op de uitgifte van warrants, de private plaatsing en de voorbereiding van de Algemene Vergadering PRESTATIE-EVALUATIE VAN DE RAAD VAN BESTUUR Indien van toepassing, houdt dit in dat nieuwe leden worden voorgesteld voor benoeming en dat voorgesteld wordt om bestaande leden niet te herverkiezen of dat de nodige maatregelen getroffen zullen worden voor een doeltreffende werking van de Raad AUDITCOMITÉ Sinds 8 januari 2009 (datum van inwerkingtreding van de Wet van 17 december 2008 tot oprichting van een Auditcomité in beursgenoteerde vennootschappen en financiële ondernemingen) zijn grote beursgenoteerde vennootschappen (zoals gedefinieerd in Art. 526bis van het Wetboek van Vennootschappen) wettelijk verplicht om een Auditcomité op te richten binnen hun Raad van Bestuur. De Raad van Bestuur heeft een Auditcomité opgericht. Het Auditcomité bestond in 2016 uit drie leden, die uitsluitend niet-uitvoerende Bestuurders zijn. Alle leden zijn onafhankelijke Bestuurders en twee leden van het Comité hebben ervaring op het gebied van boekhouding en audit. De Voorzitter van het Auditcomité is niet de Voorzitter van de Raad van Bestuur. Onder leiding van de Voorzitter evalueert de Raad regelmatig zijn werking om te beoordelen of de Raad en zijn Comités effectief werken. Het evaluatieproces heeft de volgende doelstellingen: onderzoeken hoe de Raad werkt; nagaan of de belangrijke onderwerpen naar behoren worden voorbereid en besproken; de eigenlijke samenstelling van het werk van iedere Bestuurder evalueren, alsook de aanwezigheid van de Bestuurder op vergaderingen van de Raad en de Comités en zijn/haar constructieve betrokkenheid bij besprekingen en besluitvorming; de huidige samenstelling van de Raad vergelijken met de gewenste samenstelling van de Raad. De niet-uitvoerende Bestuurders zullen hun interactie met het Directiecomité beoordelen. Zij komen minstens éénmaal per jaar samen in afwezigheid van de Gedelegeerd Bestuurder. Tijdens deze vergadering kan geen formele beslissing door de Raad worden genomen SAMENSTELLING De volgende Bestuurders zijn lid van het Auditcomité: Remi Vermeiren (Voorzitter), Greig Biotechnology Global Consulting Inc., vertegenwoordigd door zijn vaste vertegenwoordiger, Dr Russell Greig en Catherine Moukheibir. Remi Vermeiren en Catherine Moukheibir hebben ervaring op het gebied van boekhouding en audit en zijn beiden onafhankelijke Bestuurders. Deze drie Bestuurders hebben vele jaren ervaring in de sector van de biotechnologie in het algemeen en beschikken meer in het bijzonder over een uitgebreide kennis van Ablynx. De Raad heeft zijn samenstelling en de prestaties van de Raad op verschillende gelegenheden in 2016 besproken. Bij herverkiezing worden de verbintenissen en de bijdragen van de Bestuurder binnen de Raad geëvalueerd, en de Raad verzekert dat bij elke benoeming of herverkiezing een goed evenwicht van bekwaamheden en ervaring wordt gehandhaafd in de Raad. Hetzelfde geldt bij benoeming of herverkiezing van de Voorzitter (van de Raad en van de Comités van de Raad). De Raad zal de resultaten van de prestatie-evaluatie opvolgen door sterke punten te erkennen en zwakke punten te verbeteren AANWEZIGHEID Het Auditcomité vergaderde vier maal in Op deze vergaderingen werden de financiële resultaten, de budgetten, kaspositie, onderwerpen gerelateerd aan risicobeheersing en de financiële persberichten besproken. De aanwezigheidsgraad was als volgt: Remi Vermeiren (100%), Dr Russell Greig (100%) en Catherine Moukheibir (75%). 86. C 87.

45 Het Auditcomité is verantwoordelijk voor de financiële verslaggeving, de interne controle en het risicobeheer, de interne audit en de externe audit, en voor de verslaggeving en communicatie tussen de commissaris en de Raad. Gedetailleerde informatie over deze verantwoordelijkheden kan op de website van Ablynx worden geraadpleegd in het Corporate Governance Charter en in het Intern Reglement van het Auditcomité De Voorzitter zal de vergaderingen van het Comité leiden, de evaluatie van de Gedelegeerd Bestuurder coördineren en zal optreden als secretaris. Deze taak kan hij echter geheel of gedeeltelijk delegeren aan de Vice President Human Resources. De leden van het Comité verklaren dat zij voldoende tijd besteden aan de taken voor het Comité BENOEMINGS EN REMUNERATIECOMITÉ De Raad van Bestuur heeft een Benoemings- en Remuneratiecomité opgericht om de Raad van Bestuur te adviseren met betrekking tot zijn plichten en verantwoordelijkheden in verband met de benoeming, de verloning en voordelenplannen voor uitvoerende en niet-uitvoerende Bestuurders, de Gedelegeerd Bestuurder en het Directiecomité met inbegrip van andere arbeidsvoorwaarden voor de Gedelegeerd Bestuurder en het Directiecomité. Het Benoemings- en Remuneratiecomité houdt terzelfdertijd toezicht op mogelijke warrantenplannen voor de werknemers. Het basisprincipe is dat de verloning voldoende hoog moet zijn om voor elk niveau de meest getalenteerde medewerkers voor een welbepaalde functie aan te trekken, te behouden en te motiveren SAMENSTELLING Het Benoemings-en Remuneratiecomité bestaat uit 3 leden: Greig Biotechnology Global Consulting Inc., vertegenwoordigd door zijn vaste vertegenwoordiger Dr Russell Greig (Voorzitter), William Jenkins Pharma Consulting, vertegenwoordigd door Dr William Jenkins, en Orfacare Consulting GmbH, vertegenwoordigd door zijn vaste vertegenwoordiger Dr Bo Jesper Hansen. Alle leden van het Comité zijn ook lid van de Raad van Bestuur. Alle leden zijn niet-uitvoerende onafhankelijke Bestuurders. Elk lid van het Comité heeft gepaste kennis en ervaring in het remuneratiebeleid. Daar zij lid zijn van Raden van Bestuur van andere bedrijven beschikken zij ook over kennis van het remuneratiebeleid wereldwijd. De Gedelegeerd Bestuurder en de Vice President Human Resources zijn uitgenodigd om de vergaderingen van het Benoemings- en Remuneratiecomité bij te wonen in een adviserende en niet-stemgerechtigde hoedanigheid over alle onderwerpen. Zij wonen de besprekingen niet bij wanneer hun eigen verloning besproken wordt. Het Benoemings- en Remuneratiecomité van Ablynx geeft de Raad van Bestuur advies over alle aspecten van het remuneratiebeleid voor de uitvoerende en niet-uitvoerende Bestuurders, de Gedelegeerd Bestuurder en het Directiecomité en de secundaire arbeidsvoorwaarden voor de Gedelegeerd Bestuurder en het Directiecomité. Het Comité doet aanbevelingen aan de Raad over een gepast vergoedingsbeleid (zowel over het bedrag als de samenstelling ervan) van: De Gedelegeerd Bestuurder en de andere leden van het Directiecomité, op basis van het voorstel gemaakt door de Gedelegeerd Bestuurder (behalve wanneer het zijn eigen vergoeding betreft), zoals: (i) de belangrijkste contractuele voorwaarden en de regeling van de beëindiging van de arbeidsovereenkomst; en (ii) de belangrijkste componenten van het verloningspakket (inclusief het relatief belang van elke component; de prestatiecriteria van toepassing op de variabele elementen; de extralegale voordelen; bonussen en langetermijnincentives, al dan niet aandelengerelateerd, in de vorm van aandelenopties of andere financiële instrumenten); evenals de Bestuurders; Het uitlijnen van het beleid voor warrantenplannen en het houden van toezicht op het algemene beleid voor de toekenning van warrants aan werknemers, uitvoerende en niet-uitvoerende bestuurders en leden van het Directiecomité. De Gedelegeerd Bestuurder zal de begunstigden voorstellen alsook het aantal toe te kennen warrants aan elke begunstigde (individueel in het geval van leden van het Directiecomité, en individueel of per categorie in het geval van andere werknemers) aan het Benoemings- en Remuneratiecomité. Het Benoemings- en Remuneratiecomité zal oordelen over dergelijke voorstellen. In het geval van toekenning aan de Gedelegeerd Bestuurder, zal het initiële voorstel onmiddellijk gedaan worden door het Comité; Erop toezien dat het vergoedingsniveau rekening houdt met de risico s, de noden en tijdsvereisten binnen elke functie, en de relevante benchmarks in de sector; Het voorbereiden van het jaarlijkse remuneratieverslag; Het toelichten van het remuneratieverslag tijdens de jaarlijkse Algemene Vergadering. Daar het de verantwoordelijkheid is van het Benoemings- en Remuneratiecomité toe te zien op de selectie van geschikte kandidaten voor benoeming als lid van het 88. C 89.

46 Directiecomité of als niet-uitvoerend Bestuurder van de Raad van Bestuur zal het Benoemings-en Remuneratiecomité regelmatige en gedetailleerde updates ontvangen (rekening houdend met vertrouwelijkheid en eventuele belangenconflicten) van de Gedelegeerd Bestuurder over het aanwerven van leden van het Directiecomité en zal het de mogelijkheid geboden worden (of bepaalde leden) om de finale kandida(a)t(en) te interviewen voor hun aanstelling. Naast deze vergaderingen hield het Benoemings-en Remuneratiecomité verschillende telefonische conferenties om de ad hoc benoemings- en remuneratiethema s te bespreken. De aanwezigheidsgraad was als volgt: Dr Russell Greig (100%), Dr William Jenkins (100%) en Dr Bo Jesper Hansen (100%). Het Benoemings- en Remuneratiecomité is samen met het Directiecomité verantwoordelijk voor de opvolgingsplanning van de leden van het Directiecomité met inbegrip van de Gedelegeerd Bestuurder. In het laatste geval zal het Benoemings- en Remuneratiecomité nauw samenwerken met de Voorzitter voor alle activiteiten met betrekking tot de opvolging van de Gedelegeerd Bestuurder. Alle aanbevelingen met betrekking tot de aanwerving of opvolgingsplanning vereist overleg met en goedkeuring door de Raad van Bestuur alvorens definitief te worden HET COMITÉ VOOR ONDERZOEK EN ONTWIKKELING Het Comité voor Onderzoek en Ontwikkeling adviseert de Raad van Bestuur met betrekking tot zijn verplichtingen en verantwoordelijkheden die verband houden met de langetermijnstrategie voor Onderzoek en Ontwikkeling van de onderneming in het algemeen en de ontwikkeling van het Nanobody platform en de programma s in het bijzonder. Het Benoemings- en Remuneratiecomité (of daartoe aangeduide leden) hebben de mogelijkheid om exit interviews te houden met vertrekkende leden van het Directiecomité. Het Benoemings- en Remuneratiecomité, met inbreng van de leden van het Directiecomité, herziet en presenteert jaarlijks de doelstellingen/objectieven aan de Raad van Bestuur, zodat de leden van de Raad de definitieve doelstellingen/ objectieven kunnen finaliseren en goedkeuren. Het Benoemings- en Remuneratiecomité zal de Raad van Bestuur ook advies geven over de verwezenlijking van de doelstellingen die eerder gesteld werden en initieert overleg in de Raad van Bestuur. De Raad van Bestuur finaliseert en/of keurt de aanbevelingen van het Benoemings-en Remuneratiecomité goed SAMENSTELLING Het Comité voor Onderzoek en Ontwikkeling bestaat uit drie leden. William Jenkins Pharma Consulting, vertegenwoordigd door Dr William Jenkins (Voorzitter), Orfacare Consulting GmbH, vertegenwoordigd door zijn vaste vertegenwoordiger Dr Bo Jesper Hansen en Dr Edwin Moses. Dr Jenkins en Dr Hansen zijn onafhankelijke Bestuurders. Alle leden van het Comité hebben relevante wetenschappelijke, onderzoeks-, medische of andere gerelateerde expertise AANWEZIGHEID AANWEZIGHEID Het Benoemings- en Remuneratiecomité vergaderde vier keer in Na de vergaderingen werden de notulen onder alle leden van de Raad van Bestuur verspreid. Tijdens de vergaderingen werden de notulen van de vorige vergadering, de Vennootschapsdoelstellingen, de prestaties t.a.v. de Vennootschapsdoelstellingen en de objectieven van het Directiecomité, de warrantplannen, de salarisevolutie, de benchmark voor salarissen in het algemeen en meer in het bijzonder voor het Directiecomité en de onafhankelijke Bestuurders en de benoeming van nieuwe leden van de Raad van Bestuur, besproken. Het Comité voor Onderzoek en Ontwikkeling kwam officieel vier keer bijeen in Tijdens deze meetings werden de projecten in onderzoek en ontwikkeling in detail besproken en werden de strategische beslissingen voorbereid om besproken te worden tijdens de Raad van Bestuur. De aanwezigheidsgraad was als volgt: Dr Edwin Moses (100%), Dr William Jenkins (100%) en Dr Bo Jesper Hansen (100%). 90. C 91.

47 HET DIRECTIECOMITÉ AANWEZIGHEID SAMENSTELLING In principe vergadert het Directiecomité minstens één keer per maand. Op vraag van de Gedelegeerd Bestuurder of van minstens twee leden kunnen op elk moment bijkomende vergaderingen worden georganiseerd. Het Directiecomité heeft een quorum als alle leden zijn uitgenodigd en de meerderheid van de leden aanwezig of vertegenwoordigd is tijdens de vergadering. De beslissingen van het Directiecomité moeten met unanimiteit worden genomen. Als er geen unanimiteit kan worden bereikt, wordt de zaak doorverwezen naar de Raad van Bestuur, die een beslissing zal nemen tijdens zijn eerstvolgende vergadering REMUNERATIEVERSLAG BESTUURDERS Van links naar rechts: Dr Edwin Moses, Dr Robert K. Zeldin, Dr Antonin de Fougerolles, Dhr Johan Heylen, Dhr Wim Ottevaere, Dhr Guido Gielen, Dhr Gerrit Franciscus Landolt De Raad van Bestuur heeft een Directiecomité opgericht in de zin van Art. 524bis van het Wetboek van Vennootschappen en Art. 24 van de Statuten van de Vennootschap. Het Directiecomité bestaat momenteel uit zeven leden: de Chief Executive Officer of Gedelegeerd Bestuurder (CEO), de Chief Medical Officer (CMO), de Chief Scientific Officer (CSO), de Chief Commercial Officer (CCO), de Chief Financial Officer (CFO), de VP Human Resources en de VP IP and Legal. Een overzicht van de huidige leden wordt in onderstaande tabel weergegeven. Naam Functie Geboortejaar Nationaliteit Edwin Moses Chief Executive Officer 1954 Brit Johan Heylen Chief Commercial Officer 1967 Belg Wim Ottevaere (1) Chief Financial Officer 1956 Belg Antonin Rollet de Fougerolles Chief Scientific Officer 1965 Canadees Robert Zeldin Chief Medical Officer 1963 Amerikaan Gerrit Franciscus Landolt VP IP and Legal 1964 Nederlander Guido Gielen VP Human Resources 1960 Belg Procedure van toepassing in 2016 met het oog op het opzetten van een remuneratiebeleid en het bepalen van de individuele remuneratie Het Benoemings- en Remuneratiecomité doet een aanbeveling over het niveau van de vergoeding voor Bestuurders met inbegrip van de Voorzitter van de Raad, dewelke ter goedkeuring aan de Raad en vervolgens aan de Algemene Vergadering van Aandeelhouders wordt voorgelegd. Het Benoemings- en Remuneratiecomité toetst de bestuurdersvergoeding aan deze van gelijksoortige bedrijven om de competitiviteit te verzekeren. Zonder afbreuk te doen aan de wettelijke bevoegdheden van de Aandeelhoudersvergadering, zal de Raad op regelmatige tijdstippen de regels vastleggen en herzien, alsook het niveau van de vergoeding van de Bestuurders die een speciaal mandaat uitoefenen of zetelen in één van de Comités, evenals de voorwaarden voor de terugbetaling van de onkosten van de Bestuurders. Naast de vergoeding voor onafhankelijke Bestuurders, zullen alle Bestuurders recht hebben op een terugbetaling van onkosten die gemaakt werden ingevolge hun deelname aan de vergaderingen van de Raad van Bestuur. De vergoeding van de Bestuurders zal bekend gemaakt worden aan de aandeelhouders van de Vennootschap in overeenstemming met de toepasselijke wetten en bepalingen. Het niveau van de vergoeding dient voldoende te zijn om Bestuurders met het door de Raad gewenste profiel aan te trekken, te houden en te motiveren. (1) Dhr Ottevaere is de permanente vertegenwoordiger van Woconsult BVBA 92. C 93.

48 Alleen de onafhankelijke Bestuurders ontvingen een vaste bezoldiging als vergoeding voor hun lidmaatschap van de Raad en van de Comités waarvan zij lid zijn. Zij hebben geen enkele prestatiegerelateerde vergoeding ontvangen, noch werden er opties of warrants aan hen toegekend. Aangezien de onderneming opereert in een uiterst competitieve en internationale omgeving en terzelfertijd kostenbewust is daar zij nog geen winst genereert, heeft de Raad van Bestuur tot eind 2013 op advies van het Benoemings- en Remuneratiecomité aan de Algemene Vergadering voorgesteld om af te wijken van het voorgaande principe en warrants toe te kennen om hooggekwalificeerde onafhankelijke Bestuurders aan te trekken en te behouden. De CEO als lid van de Raad van Bestuur ontving geen bezoldiging als vergoeding voor zijn lidmaatschap van de Raad. De leden van het Directiecomité ontvangen geen bijkomende bezoldiging wanneer zij voor de vergaderingen van de Raad van Bestuur worden uitgenodigd. Het mandaat van Bestuurder kan ad nutum (op elk moment) worden beëindigd zonder enige vorm van vergoeding. De bijkomende vaste vergoeding voor onafhankelijke Bestuurders met betrekking tot hun lidmaatschap van het Benoemings- en Remuneratiecomité, het Auditcomité of het Comité voor Onderzoek en Ontwikkeling steeg van naar per Comité. Het totaalbedrag van de vergoedingen en de voordelen waar de onafhankelijke Bestuurders (in die hoedanigheid) recht op hadden in 2016 bedroeg (bruto, zonder BTW): zie onderstaande tabel. Comité Naam RVB O&O Audit Remuneratie Totaal Dr Peter Fellner Remi Vermeiren Greig Biotechnology Global Consulting Inc. vertegenwoordigd door zijn vaste vertegenwoordiger Dr Russell Greig Catherine Moukheibir Er zijn geen arbeidsovereenkomsten of dienstverleningsovereenkomsten die voorzien in opzeggingsperiodes of opzeggingsvergoedingen tussen de Vennootschap en de leden van de Raad van Bestuur die geen lid zijn van het Directiecomité. Met betrekking tot de leden van de Raad van Bestuur die lid zijn van het Directiecomité, wordt verwezen naar de paragraaf over het Directiecomité hieronder. Remuneratiebeleid van toepassing in 2016 Ablynx bekwam in 2016 vergelijkende salarisgegevens voor de leden van de Raad via een benchmark studie door PwC. William Jenkins Pharma Consulting vertegenwoordigd door Dr William J. Jenkins Orfacare Consulting GmbH vertegenwoordigd door zijn vaste vertegenwoordiger Dr Bo Jesper Hansen Feadon nv vertegenwoordigd door zijn vaste vertegenwoordiger barones Dr Prof Lutgart Van den Berghe De Algemene Vergadering van Aandeelhouders van 28 april 2016 besliste om alle vaste jaarlijkse vergoedingen van de onafhankelijke Bestuurders te verhogen met 2%. De vaste jaarlijkse vergoeding voor de Voorzitter van de Raad van Bestuur steeg van naar Er is geen bijkomende vergoeding voor het lidmaatschap van andere Comités van de Raad Er is geen prestatiegebonden remuneratie voor de niet-uitvoerende Bestuurders. De vaste jaarlijkse vergoeding van de onafhankelijke Bestuurders als deel van hun benoeming in de Raad van Bestuur steeg van naar , en de bijkomende vaste jaarlijkse vergoeding van de Voorzitters van het Benoemings- en Remuneratiecomité, het Auditcomité en het Comité voor Onderzoek en Ontwikkeling steeg van naar C 95.

49 De tabel hieronder geeft een overzicht van de aandelen en warrants aangehouden door de leden van de Raad van Bestuur. Dit overzicht moet samen met de onderstaande voetnoten worden gelezen. Totaal aantal aandelen en Aandelen Warrants (1) warrants (1) Tijdens 2016 oefende Dr Russel Greig, vaste vertegenwoordiger van Greig Biotechnology Global Consulting Inc., warrants uit. Dr Edwin Moses oefende warrants uit tijdens deze periode. De uitgeoefende warrants hadden de volgende eigenschappen: Naam Aantal % (3) Aantal % (3) Aantal % (3) Dr Peter Fellner , (2) 0,07 Dr Edwin Moses , , (5) 0,55 Remi Vermeiren , , (6) 0,01 Catherine Moukheibir , (2) 0,01 Greig Biotechnology Global Consulting Inc. vertegenwoordigd door zijn vaste vertegenwoordiger Dr Russell Greig William Jenkins Pharma Consulting vertegenwoordigd door Dr William J. Jenkins , , (7) 0, , (4) 0,01 Dr Russell Greig, vaste vertegenwoordiger van Greig Biotechnology Global Consulting Inc. Met betrekking tot de komende twee jaar voorziet Ablynx geen wijzigingen in het remuneratiebeleid DIRECTIECOMITÉ # Warrants (in # aandelen) Procedure van toepassing in 2016 met het oog op het opzetten van een remuneratiebeleid en het bepalen van de individuele vergoedingen Warrant plan Uitoefenprijs ( ) /11/12 5,44 Edwin Moses /02/12 3,21 Orfacare Consulting GmbH vertegenwoordigd door zijn vaste vertegenwoordiger Dr Bo Jesper Hansen , (4) 0,01 De vergoeding van de leden van het Directiecomité wordt vastgesteld door de Raad van Bestuur op aanbeveling van het Benoemings- en Remuneratiecomité en dit na aanbeveling van de Gedelegeerd Bestuurder aan dit Comité (behalve wat zijn eigen vergoeding betreft). Ablynx streeft ernaar om competitief te zijn op de Europese biotechmarkt. (1) Weergegeven als het aantal aandelen van de Vennootschap waarop met dergelijke warrants kan worden ingeschreven (2) Warrants toegekend in 2013 met een uitoefenprijs van 7,32 (3) Percentage op volledig verwaterde basis (4) Warrants toegekend in 2013 met een uitoefenprijs van 7,32 (5) Warrants toegekend vanaf 2006 met een uitoefenprijs tussen 2 en 10,22 (6) Warrants toegekend in 2007 met een uitoefenprijs van 7,00 (7) Warrants toegekend in 2012 met uitoefenprijs van 5,44 Remuneratiebeleid van toepassing in 2016 Volgens de verloningsstrategie van Ablynx is het startsalaris hoofdzakelijk gebaseerd op input vanuit de markt en de loonsverhoging gestoeld op de individuele prestatie. Via eigen onderzoek bekwam Ablynx in 2016 vergelijkende salarisgegevens voor de leden van het Directiecomité, om aldoende de verloningsmarkt te begrijpen. De gegevens bevestigen dat het verloningsbeleid conform is aan de marktpraktijk. Het niveau en de structuur van de vergoeding van de leden van het Directiecomité, zal zo zijn dat gekwalificeerde en deskundige professionelen kunnen worden aangetrokken, behouden en gemotiveerd, rekening houdend met de aard en omvang van hun individuele verantwoordelijkheden. 96. C 97.

50 Een aangepast deel van het vergoedingspakket van een lid van het Directiecomité zal zo worden gestructureerd dat beloningen worden gekoppeld aan gezamenlijke en individuele prestaties, waardoor, op jaarbasis, de belangen van het lid van het Directiecomité op één lijn worden gebracht met de belangen van de Vennootschap en haar aandeelhouders. Daar elke kortetermijnverloningscomponent een maximum limiet moet hebben kan een lid van het Directiecomité maximum 30% van zijn jaarlijks basissalaris ontvangen als prestatiegerelateerde bonus. Gezien de competitieve omgeving zal de bonus van de Gedelegeerd Bestuurder maximum 50% bedragen van het jaarlijkse basissalaris. De Bijzondere Algemene Vergadering van 26 april 2012 heeft goedgekeurd dat de variabele vergoeding van de Gedelegeerd Bestuurder, die deel uitmaakt van zijn jaarlijkse vergoeding, zal gespreid worden over een periode van één jaar. Dit betekent dat de bonus gespreid wordt over een periode die korter is dan de termijnen bepaald in Art. 520ter, tweede lid van het Wetboek van Vennootschappen. Deze afwijking werd opgenomen in Art. 25 bis van de Statuten van de Vennootschap. De vennootschapsdoelstellingen en de individuele doelstellingen zijn gebaseerd op de operationele resultaten van de vennootschap die o.a. gemeten worden volgens financiële indicatoren, vooruitgang in de productportefeuille, het sluiten en/of de uitbreiding van belangrijke samenwerkingsovereenkomsten en andere maatregelen. Meer specifiek maken de volgende domeinen, die niet in detail beschreven worden omwille van de competitieve aard van de sector, deel uit van de vennootschapsdoelstellingen en bijgevolg van de individuele objectieven van de leden van het Directiecomité: Controle van de cash burn tegenover een vooraf gedefinieerde doelstelling; Het afsluiten van (een) nieuwe overeenkomst(en) in onderzoek en ontwikkeling die een voorafbepaald inkomen genereert/genereren; Controle van de kosten van de interne ontwikkelingsprogramma s die op tijd en aan eerder afgesproken standaarden opgeleverd worden; Starten van nieuwe interne onderzoeksprogramma s en toegang tot complementaire technologieën. De bovengenoemde objectieven en de criteria voor variabele vergoeding van de Gedelegeerd Bestuurder en de leden van het Directiecomité worden vooraf en nauwkeurig omschreven in een softwaresysteem, dat het prestatiemanagement en evaluatieproces bij Ablynx automatiseert en zowel de Vennootschap als de individuen bindt. De variabele vergoeding zal enkel en alleen worden betaald wanneer de KPI s wel degelijk behaald werden. Het Benoemings- en Remuneratiecomité beoordeelt jaarlijks de prestaties en maakt een voorstel voor de Raad. Plannen waarbij leden van het Directiecomité worden vergoed in aandelen, warrants of eender welke andere rechten om aandelen te verwerven, zullen worden onderworpen aan voorafgaande aandeelhoudersgoedkeuring (met uitzondering van warrants uitgegeven onder het toegestaan kapitaal). De goedkeuring zal betrekking hebben op het plan zelf en niet op de individuele toekenning van op aandelen gebaseerde voordelen onder het plan. In principe, wordt voor plannen uitgegeven tot september 2015, 25% van de toegekende warrants verworven na 1 jaar, 2,08% wordt bijkomend verworven na elke volle maand, maar verworven warrants zullen in principe niet uitoefenbaar zijn binnen minder dan drie jaar. Vanaf september 2015 bepalen de nieuwe plannen dat in principe, 28% van de warrants zullen verworven worden 1 jaar na datum van aanbieding, 9% wordt bijkomend verworven na elk vol kwartaal, maar verworven warrants zullen in principe niet uitoefenbaar zijn binnen minder dan drie jaar. Om een subjectief en discretionair voordeel te vermijden, is het toekennen van warrants aan leden van het Directiecomité (gelijklopend met de toekenning van warrants aan bepaalde niveaus van werknemers) gebaseerd op een formule. Waar de kortetermijnincentive (bonus) gebaseerd is op het bijdragen aan de vennootschapsdoelstellingen, is het incentiveprogramma op lange termijn gebaseerd op de prestatie ten opzichte van de voornaamste verantwoordelijkheden uit de functiebeschrijving van het individu of groep van individuen alsook op de waargenomen houding ten opzichte van de waarden van de Vennootschap. De uitkomst van deze jaarlijkse evaluatie kan variëren tussen 2 (laag) en 10 (hoog) punten. Gebaseerd op een finale score tusssen 6 en 10 punten, gebaseerd op de prijs van het aandeel en het jaarlijks basissalaris van de werknemer wordt het juiste aantal warrants berekend. (aantal warrants = (salaris op jaarbasis/uitgifte prijs)*prestatie coëfficient). Een prestatiescore lager dan 6 komt niet in aamerking voor een incentive op lange termijn. De Gedelegeerd Bestuurder stelt zijn voorstel met betrekking tot de evaluatie van de prestaties ten opzichte van de belangrijkste verantwoordelijkheden en waarden voor aan het Benoemings-en Remuneratiecomité, dat een definitief voorstel met betrekking tot het aanbod van warrants aan de leden van het Directiecomité en de CEO voorlegt aan de Raad van Bestuur die de definitieve beslissing treft. Het vergoedingsbeleid voor het Directiecomité moet minstens de voornaamste contractuele voorwaarden, met inbegrip van de voornaamste kenmerken van pensioenstelsels, en opzeggingsregelingen omvatten alsook de voornaamste elementen om de vergoeding te bepalen, met inbegrip van: (i) het relatief belang van elk onderdeel van de vergoeding; (ii) de gekozen prestatiecriteria voor de variabele elementen; en (iii) de extralegale voordelen. 98. C 99.

51 Het totaalbedrag van de vergoedingen en voordelen die werden betaald aan de Gedelegeerd Bestuurder en de andere leden van het Directiecomité en de personen door wie ze vertegenwoordigd worden, bedroeg in ,44 (bruto, zonder BTW en op aandelen gebaseerde betalingen), hetgeen hieronder in detail wordt weergegeven: (1) Betaald in cash (2) Op aandelen gebaseerde vergoedingen,, zoals vermeld in punt 8.15, niet inbegrepen Totaal Waarvan voor CEO Basissalaris , ,79 Variabele vergoeding (1) , ,60 Groepsverzekering (pensioen, invaliditeit, leven) , ,08 Andere (auto, gsm, , ,88 hospitalisatieverzekering) (2) Totaal , ,35 Het verzekeringsplan waarvoor de bovenvermelde bedragen werden betaald, is een toegezegde-bijdrageregeling (defined contribution plan), waarvoor op jaarbasis maximum 10% van het basissalaris wordt bijgedragen. Gezien de aard van het contract van de leden van het Directiecomité is er geen enkele aansprakelijkheid van het bedrijf met betrekking tot de vaste interestvoet of het totale voordeel tijdens of aan het einde van de samenwerking. Onderstaande tabel geeft een overzicht van de aandelen en warrants aangehouden door de leden van het Directiecomité, met inbegrip van de Gedelegeerd Bestuurder. Naam Functie Aandelen Warrants Edwin Moses Johan Heylen Wim Ottevaere/Woconsult BVBA Antonin Rollet de Fougerolles Robert Zeldin Chief Executive Officer Chief Commercial Officer Chief Financial Officer Chief Scientific Officer Chief Medical Officer Tijdens 2016 oefende Edwin Moses, CEO, warrants uit; Wim Ottevaere, vaste vertegenwoordiger van Woconsult BVBA en CFO, oefende warrants uit en verkocht aandelen. Guido Gielen, VP HR, oefende warrants uit en verkocht aandelen warranten met het recht om in te schrijven op aandelen warranten met het recht om in te schrijven op aandelen warranten met het recht om in te schrijven op 219,452 aandelen warranten met het recht om in te schrijven op aandelen warranten met het recht om in te schrijven op aandelen Gerrit Franciscus Landolt VP IP and Legal warranten met het recht om in te schrijven op warranten. Guido Gielen VP Human Resources warranten met het recht om in te schrijven op aandelen Ablynx voorziet geen wijzigingen in het remuneratiebeleid met betrekking tot de leden van het Directiecomité voor de komende twee financiële jaren. De uitgeoefende warrants hadden de volgende kenmerken: Warrant plan # Warrants uitgeoefend (in # aandelen) Uitoefenprijs ( ) # Aandelen verkocht Edwin Moses, CEO 01/02/ ,21 Wim Ottevaere, vaste vertegenwoordiger van Woconsult BVBA, CFO/ Woconsult BVBA 30/10/ ,19 28/04/ ,68 01/02/ , Guido Gielen, VP HR 01/02/ , De belangrijkste kenmerken van de warrants, die werden toegekend in 2016, worden hieronder uiteengezet C 101.

52 Tijdens de Raad van Bestuur van 24 februari 2016 werd de uitgifte van een maximum aantal van warrants goedgekeurd en warrants met een uitoefenprijs van 12,02/warrant werden vervolgens toegekend aan de leden van het Directiecomité. In totaal werden 215,844 warrants door leden van het Directiecomité aanvaard waarvan door Edwin Moses, CEO; door Johan Heylen, CCO; door Wim Ottevaere, vaste vertegenwoordiger van Woconsult BVBA, CFO; door Antonin Rollet de Fougerolles, CSO; door Robert Zeldin, CMO; door Guido Gielen, VP HR en door Gerrit Franciscus Landolt, VP IP & Legal. Elke warrant geeft de begunstigden het recht om in te schrijven op één aandeel van de Vennootschap (equity-settled). De warrants worden gratis toegekend en hebben een uitoefenprijs die gelijk is aan de hoogste van de volgende waarden: (i) de gemiddelde slotkoers van het aandeel op Euronext Brussel gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de Datum van de Beslissing, zoals bepaald in een brief die moet verstuurd worden aan de geselecteerde deelnemers volgend op de Datum van Beslissing en (ii) de laagste van de volgende waardes: (a) de gemiddelde slotkoers op Euronext Brussel gedurende een periode van 30 dagen voorafgaand aan de Datum van het Aanbod, of (b) de laatste slotkoers voorafgaand aan de Datum van het Aanbod. De warrants worden verworven over een periode van drie jaar: 28% van de warrants wordt verworven na één jaar; vervolgens wordt de overige 72% verworven op kwartaal basis (9% per kwartaal). De looptijd van de warrants is 7 jaar vanaf de uitgiftedatum van de warrants, ongeacht de Datum van het Aanbod aan de geselecteerde deelnemer. De warrants kunnen enkel worden uitgeoefend wanneer ze verworven zijn, vanaf het begin van het vierde kalenderjaar volgend op het jaar waarin de warrants werden toegekend (dit dus vanaf 1 januari 2020 tot 15 januari 2023). In geval van een normale beëindiging van het werknemerscontract of de consulentenovereenkomst, dienen alle verworven warrants te worden uitgeoefend tijdens de eerste 15 dagen van het kwartaal waarin het einde van de arbeidsovereenkomst, de consulentenovereenkomst of het bestuurdersmandaat valt, zelfs als deze uitoefenperiode valt vóór het begin van het vierde jaar volgend op het kalenderjaar waarin de Datum van het Aanbod valt. De fiscale gevolgen van deze uitoefening zijn uitsluitend voor rekening van de betrokken warranthouder. Geveste warrants die niet tijdens deze uitoefenperiode werden uitgeoefend zullen niet kunnen worden overgedragen naar latere periodes en zullen vervallen. Alle niet-verworven warrants vervallen bij beëindiging van de overeenkomst. Warrants die niet werden uitgeoefend binnen zeven jaar na uitgifte, zijn ongeldig. Opzeggingsvergoedingen Momenteel worden alle leden van het Directiecomité tewerkgesteld op basis van een dienstverleningsovereenkomst, die op elk ogenblik kan worden opgezegd, mits het respecteren van een vooraf bepaalde opzeggingstermijn die, naar goeddunken van de Vennootschap, kan worden vervangen door een daarmee overeenstemmende opzeggingsvergoeding. Er zijn geen andere opzeggingsvergoedingen voorzien. Alle dienstverleningsovereenkomsten bevatten niet-concurrentiebedingen, evenals confidentialiteitsverplichtingen en verplichtingen inzake de overdracht van intellectuele eigendom. In de Corporate Governance Verklaring wordt bepaald dat elke contractuele regeling die vóór of na 1 juli 2009 met betrekking tot de vergoeding van de Gedelegeerd Bestuurder of van elk ander lid van het Directiecomité wordt bedongen, duidelijk dient te vermelden dat het bedrag van de vertrekvergoeding, die bij een vervroegde beëindiging van het contract wordt toegekend, niet méér mag bedragen dan twaalf maanden basisvergoeding en variabele vergoeding. Alle bestaande contractuele regelingen met de Gedelegeerd Bestuurder of enig ander lid van het Directiecomité bevatten geen vertrekvergoeding die meer bedraagt dan 12 maanden. Met uitzondering van Dr Edwin Moses, CEO, die recht heeft op een vertrekvergoeding die gelijk is aan één (1) maal zijn vaste jaarlijkse vergoeding en Dhr Wim Ottevaere, vaste vertegenwoordiger van Woconsult BVBA, CFO, die recht heeft op een vertrekvergoeding die gelijk is aan de helft (1/2) van zijn jaarlijkse vergoeding, hebben alle andere leden van het Directiecomité (Dr Robert K Zeldin, CMO; Dr Antonin Rollet de Fougerolles; CSO; Dhr Johan Heylen, CCO; Dhr Gielen, VP HR en Dhr Frank Landolt, VP IP and Legal) recht op een vertrekvergoeding die gelijk is aan één vierde (1/4) van hun vaste jaarlijkse vergoeding. Bepalingen omtrent terugvorderingen Er zijn geen bepalingen die de Vennootschap toelaten om enige variabele vergoeding die betaald werd, terug te vorderen op basis van niet-correcte financiële informatie. Varia Verder heeft de Vennootschap niet de intentie om te verlonen op een subjectieve of discretionaire wijze BELANGRIJKSTE KENMERKEN VAN DE SYTEMEN VOOR INTERNE CONTROLE EN RISICOBEHEER VAN DE VENNOOTSCHAP Het Directiecomité dient de Vennootschap te leiden binnen een kader van voorzichtige en doeltreffende controle die het mogelijk maakt om risico s 102. C 103.

53 te beoordelen en te beheren. Het Directiecomité moet passende interne controlesystemen ontwikkelen en handhaven om redelijke zekerheid te bieden betreffende het verwezenlijken van de doelstellingen, de betrouwbaarheid van de financiële informatie, de naleving van de van toepassing zijnde wetten en reglementen en om het uitvoeren van processen van interne controle mogelijk te maken. Het Auditcomité staat de Raad van Bestuur bij in zijn opdracht van controle op het Directiecomité. De Vennootschap heeft geopteerd voor een dualistische (two-tier) bestuursstructuur. Bijgevolg is de bestuursstructuur van Ablynx gebaseerd op een onderscheid tussen: Het management van Ablynx (met inbegrip van het dagelijkse bestuur), een taak opgedragen aan het Directiecomité in de zin van Art. 524bis van het Wetboek van Vennootschappen, in het kader van het algemene beleid bepaald door, en onder het toezicht van, de Raad van Bestuur; en De ontwikkeling van de algemene strategie van Ablynx, het toezicht op het Directiecomité en de uitoefening van specifieke bevoegdheden toegekend door het Wetboek van Vennootschappen, de Statuten van de Vennootschap en de Corporate Governance Verklaring van de Vennootschap, die onder de bevoegdheden van de Raad van Bestuur vallen. Controleomgeving Het Directiecomité heeft de interne controleomgeving georganiseerd, gebaseerd op COSO s Internal Control-Integrated Framework of 2013, die wordt gecontroleerd door het Auditcomité. De rol van het Auditcomité is vastgelegd in het Corporate Governance Charter en in het Intern Reglement van het Auditcomité. Het Auditcomité heeft beslist om voorlopig geen interne auditfunctie te creëren, aangezien de omvang van de bedrijfsactiviteiten geen voltijdse functie rechtvaardigt. De rol van het Auditcomité bestaat erin om de Raad van Bestuur te ondersteunen bij het uitvoeren van haar controleverantwoordelijkheden met betrekking tot controle in de ruimste zin van het woord, waaronder de verantwoordelijkheden betreffende het financiële rapporteringsproces, het systeem van interne controle en risicomanagement (alsook het controleproces van de Vennootschap voor de naleving van wetten en reglementen) en het externe auditproces. Risicoanalyse Tijdens 2016 heeft het management van de Vennootschap haar operationele risico s geëvalueerd en deze getoetst en vergeleken met het COSO 2013 risk intelligence overzicht. Na deze jaarlijkse oefening zullen nieuwe gepaste acties worden voorgesteld aan het Directiecomité. De Onderneming is aan volgende potentiële intrinsieke risico s blootgesteld: Kandidaat-geneesmiddelen op basis van Nanobodies moeten bijzonder strenge preklinische en klinische onderzoeken ondergaan, waarvan de resultaten onzeker zijn en die een aanzienlijke vertraging kunnen veroorzaken of zelfs kunnen verhinderen dat de kandidaat-geneesmiddelen op de markt komen. Vertragingen in klinische studies komen vaak voor en kunnen verschillende oorzaken hebben. Dergelijke vertragingen kunnen resulteren in verhoogde kosten en kan het vermogen van de Onderneming om de goedkeuring van de bevoegde regelgevende instanties te verkrijgen en om de productverkoop te starten zoals momenteel wordt verwacht, in gevaar brengen of vertragen. Het is mogelijk dat de kandidaat-geneesmiddelen van de Onderneming niet op het verwachte moment de goedkeuring van de bevoegde regelgevende instanties verkrijgen (indien ze deze überhaupt verkrijgen), en zelfs na het verkrijgen van de toestemming blijven de geneesmiddelen onderworpen aan de geldende regelgeving. Tot op heden heeft één van de kandidaatgeneesmiddelen van de Onderneming het stadium van indiening of evaluatie voor goedkeuring van de bevoegde regelgevende instanties bereikt. De Onderneming heeft een verleden van operationele verliezen en een gecumuleerd tekort. De Onderneming zal misschien nooit winstgevend zijn en het is mogelijk dat ze deze winstgevendheid niet kan doortrekken naar latere perioden. De Onderneming is afhankelijk van samenwerkingsakkoorden met partners voor de ontwikkeling en commercialisatie van de meeste van haar bestaande en toekomstige kandidaat-geneesmiddelen. De octrooien en andere intellectuele eigendomsrechten van de Onderneming bieden mogelijks onvoldoende bescherming voor haar producten en kandidaatgeneesmiddelen, wat een belemmering kan vormen voor het vermogen van de Onderneming om effectief te concurreren. De mogelijkheid bestaat dat de Onderneming de octrooien of andere intellectuele eigendomsrechten van anderen schendt en dat zij hiervoor wordt vervolgd, wat duur en tijdrovend kan zijn. De Onderneming ondervindt een sterke concurrentie en is onderworpen aan snelle technologische ontwikkelingen, en dat zal ook in de toekomst zo blijven. Dit zou de marktkansen voor haar producten of kandidaat-geneesmiddelen kunnen beperken of zelfs volledig teniet kunnen doen. De Onderneming steunt voor sommige van haar activiteiten, met inbegrip van productie en beheer van klinische studies, op uitbestedingsregelingen met derden. De Onderneming heeft mogelijks onvoldoende verzekeringsdekking, in het bijzonder inzake risico s voor productaansprakelijkheid. Het commerciële succes van de Onderneming zal afhangen van de mate van aanvaarding van haar kandidaat-geneesmiddelen op de markt door artsen, patiënten, gezondheidszorgbetalers en de medische gemeenschap. De 104. C 105.

54 Onderneming heeft nog geen product op de markt gebracht. Als de Onderneming er niet in slaagt gekwalificeerd personeel aan te trekken en te behouden, is ze mogelijks niet in staat haar technologieën succesvol te ontwikkelen, klinische studies uit te voeren en haar kandidaat-geneesmiddelen op de markt te brengen. De Onderneming kan bijkomende financiering nodig hebben, die mogelijks niet beschikbaar is tegen aanvaardbare voorwaarden, of zelfs helemaal niet beschikbaar is. De inkomsten worden gegenereerd door een beperkt aantal klanten. De Belgische fiscale wetgeving kan na verloop van tijd veranderen. Reële waardebepalingen die niet altijd volledig kunnen worden gebaseerd op marktparameters, zijn gebaseerd op inschattingen en kunnen mogelijks de bepaling van de reële waarden beïnvloeden, zoals bij het in het contract besloten derivaat verbonden aan de converteerbare obligatie uitgegeven in mei Het financiële risicomanagement omvat het volgende: Liquiditeitsrisico De Onderneming maakt gebruik van termijnrekeningen en beleggingen. De looptijd van de termijnbeleggingen is beperkt tot een maximum van één jaar. De in pand gegeven geldmiddelen van de Onderneming bedragen 1,6 miljoen en zijn verbonden aan een waarborg in contanten. Op 27 mei 2015 haalde de Vennootschap 100 miljoen op door de private plaatsing van 100 miljoen niet-gewaarborgde converteerbare obligaties. De obligaties vervallen op 27 mei 2020 (5 jaar) en hebben een coupon van 3,25% per jaar, halfjaarlijks betaalbaar. De converteerbare obligaties zijn converteerbaar in gewone Ablynx aandelen naar keuze van de obligatiehouder. In geval van een conversie bestaat een optie om in cash terug te betalen (een optie van de uitgever), mits inachtname van een aantal beperkingen. Aangezien de uitgever een optie heeft om in cash terug te betalen, heeft hij een keuze over de wijze waarop de optie van aandelenconversie zal afgerekend worden (m.n. netto in cash of via omwisseling in aandelen). Daarom is de optie tot aandelenconversie volgens IAS 39 een derivaat volgens de categorie Financiële Verplichtingen tegen Reële Waarde via het Resultaat ( FVRWR ) en dus geen eigen vermogeninstrument (cfr. IAS 32.26). Renterisico Aangezien de Onderneming geen andere belangrijke intrestdragende activa of passiva heeft, zijn haar inkomsten en operationele kasstromen niet onderhevig aan veranderingen in de marktintresttarieven. Kredietrisico Het kredietrisico vloeit voort uit uitstaande klantentransacties. Het beleid van de Onderneming bestaat erin om enkel met kredietwaardige partners samen te werken, teneinde blootstelling aan aanzienlijke risico s te vermijden. De handelsvorderingen hebben betrekking op een beperkt aantal hoogaangeschreven internationale klanten, die geen recent verleden hebben als wanbetalers. Het kredietrisico is sterk geconcentreerd rond een beperkt aantal klanten. De financiële instellingen hebben een classificatie tussen A+, over A tot A-. De beschikbare liquiditeiten worden bij verschillende banken geplaatst. Er waren geen cash kredietlijnen beschikbaar. Wisselkoersrisico De Onderneming realiseert verkopen voortvloeiend uit onderzoeks- en samenwerkingsovereenkomsten in Amerikaanse dollar en aankopen die werden afgesloten in AUD, BGN, CAD, CHF, COP, DKK, GBP, HUF, JPY, MXN, MYR, NOK, PHP, RUB, SEK, THB, USD and ZAR. De Onderneming heeft geen regelingen getroffen om zich in te dekken tegen wisselkoersrisico s. Controleactiviteiten De Raad van Bestuur keurt jaarlijks de strategie en de doelstellingen goed. Jaarlijks wordt een business plan opgesteld voor de volgende drie jaren, alsook een gedetailleerd budget voor het volgende jaar dat ter goedkeuring aan de Raad van Bestuur wordt voorgelegd. Het budget wordt systematisch opgevolgd tijdens elke vergadering van het Auditcomité en de Raad van Bestuur, en regelmatig bijgestuurd op basis van gewijzigde vooruitzichten. Een procedure werd geïnstalleerd die mogelijk maakt dat de financiële rapportering wordt voorbereid door het financieel departement op trimestriële basis. Ondersteunende ERP-systemen werden geïmplementeerd om consistente financiële en operationele informatie te genereren C 107.

55 Systemen zijn aanwezig om de exactheid van de cijfers waarover verslag wordt uitgebracht te verifiëren en te vergelijken met vorig jaar, de budgetten en de forecasts. Supervisie en toezicht De supervisie- en toezichtsactiviteiten worden dagelijks uitgevoerd door het senior management COMMISSARIS Deloitte Bedrijfsrevisoren BV o.v.v.e. CVBA, een burgerlijke vennootschap onder de vorm van een coöperatieve vennootschap met beperkte aansprakelijkheid, naar Belgisch recht, met maatschappelijke zetel te Luchthaven Nationaal 1 J, 1930 Zaventem, Belgium, vertegenwoordigd door Gert Vanhees, werd op 24 april 2014 herbenoemd als Commissaris van Ablynx voor een termijn van drie jaar, die eindigt onmiddellijk na de Algemene Vergadering van Aandeelhouders in VERPLICHTE VERMELDINGEN OVEREENKOMSTIG ART. 34 VAN HET KONINKLIJK BESLUIT VAN 14 NOVEMBER 2007 Alle aandelen zijn gewone aandelen en verlenen gelijke rechten. Alle aandelen zijn op naam of in gedematerialiseerde vorm. Elk aandeel geeft recht op één stem. Het kapitaal van de Vennootschap kan verhoogd worden door een beslissing van de Buitengewone Algemene Vergadering of in het kader van het Toegestaan Kapitaal door een beslissing van de Raad van Bestuur. De statuten kunnen enkel gewijzigd worden door een beslissing van de Buitengewone Algemene Vergadering of in het kader van het Toegestaan Kapitaal door een beslissing van de Raad van Bestuur. Volgens artikel 14 van de statuten kan de Vennootschap haar eigen aandelen, winstbewijzen of certificaten die daarop betrekking hebben verwerven, vervreemden of in pand nemen, mits naleving van de relevante wettelijke bepalingen. De Vennootschap wordt bestuurd door een Raad van Bestuur, handelend als collegiaal orgaan, bestaande uit ten minste drie (3) Bestuurders, natuurlijke of rechtspersonen, al dan niet aandeelhouders. De Raad van Bestuur stelt, gebaseerd op de aanbevelingen van het Benoemings- en Remuneratiecomité kandidaten aan de Algemene Vergadering van Aandeelhouders voor lidmaatschap van de Raad van Bestuur voor. De Algemene Vergadering van Aandeelhouders benoemd de Bestuurders voor een maximum periode van vier (4) jaar. Elke Bestuurder kan op eender welk tijdstip worden ontslaan door de algemene vergadering. Vertrekkende Bestuurders kunnen opnieuw verkozen worden. Wanneer een onafhankelijk Bestuurder drie mandaten heeft uitgevoerd in de Raad, komt hij in principe niet in aanmerking voor een vierde termijn als onafhankelijk Bestuurder, onder voorbehoud van uitzonderlijke omstandigheden in het belang van de Vennootschap en erkend door de Raad. In dergelijk geval moet het voorstel om zijn mandaat als onafhankelijk Bestuurder toch te vernieuwen uitdrukkelijk aangeven waarom de Raad van oordeel is dat zijn onafhankelijkheid als Bestuurder gevrijwaard is gebleven. Bij de behandeling van een nieuwe benoeming zorgt de Voorzitter ervoor dat, vooraleer de kandidaat wordt overwogen, de Raad voldoende informatie heeft verkregen, zoals het CV van de kandidaat, de beoordeling van de kandidaat gebaseerd op zijn eerste sollicitatiegesprek, een lijst van functies die de kandidaat momenteel waarneemt, en, indien toepasselijk, de nodige informatie om de onafhankelijkheid van de kandidaat te beoordelen. Benoemingen tot de Raad worden gedaan op verdienste en op basis van objectieve criteria. Bestuurders moeten voldoen aan hoge standaarden van professionele bekwaamheid en oordeelskunde en moeten zich engageren, samen met de andere Bestuurders, om de lange-termijn belangen van de Vennootschap te dienen. Bepaalde belangrijke overeenkomsten, die Ablynx heeft afgesloten, kunnen worden gewijzigd of beëindigd in geval van een controlewijziging over Ablynx OVEREENKOMSTEN MET BOEHRINGER INGELHEIM De overeenkomst met Boehringer Ingelheim inzake de ziekte van Alzheimer, die werd ondertekend in januari 2007, bepaalt dat, in geval van een controlewijziging over Ablynx, Boehringer Ingelheim het recht heeft om het onderzoek te beëindigen (als gevolg waarvan elke partij wordt vrijgesteld van de betaling van enige onderzoekslicentievergoedingen en Ablynx niet langer recht heeft op de onderzoekslicentie van Boehringer Ingelheim), en Boehringer Ingelheim niet langer verplicht is om deel te nemen aan de gezamenlijke comités of om haar plannen voor ontwikkeling en commercialisering te delen. Deze clausule werd door de Jaarlijkse Algemene Vergadering van Aandeelhouders op 29 april 2010 goedgekeurd in overeenstemming met Art. 556 van het Belgische Wetboek van Vennootschappen C 109.

56 Deze clausule is echter niet langer van toepassing aangezien de Vennootschap op 28 augustus 2014 aankondigde dat, naar aanleiding van de beëindiging van de Fase I studie met BI voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer, en na een volledige evaluatie van het programma, Boehringer Ingelheim (BI) besloten had niet verder te gaan met de ontwikkeling van dit anti-abeta Nanobody, waardoor de samenwerking voor de ziekte van Alzheimer, die beide bedrijven afsloten in januari 2007, werd beëindigd. In het kader van de Strategische Alliantieovereenkomst met Boehringer Ingelheim, die werd ondertekend in september 2007, is bepaald dat Boehringer Ingelheim, in geval van een controlewijziging over Ablynx, eveneens het recht heeft om het onderzoek te beëindigen (zonder te worden vrijgesteld van de verplichting om in voorkomend geval royalty s op in licentie gegeven producten te betalen) en is Boehringer Ingelheim niet langer verplicht om deel te nemen aan de gezamenlijke comités, om haar plannen voor ontwikkeling en commercialisering te delen of om nieuwe programma s op te starten. Boehringer Ingelheim heeft echter wel het recht om het onderzoek onafhankelijk voort te zetten, en dan vervalt de optie van Ablynx op gezamenlijke promotierechten. Deze clausule werd door de Buitengewone Aandeelhoudersvergadering van 12 oktober 2007 goedgekeurd. De overeenkomst werd verlengd met twee jaar in maart 2012 en dezelfde clausule over controlewijziging werd goedgekeurd door de Algemene Vergadering van Aandeelhouders op 26 april Op 21 augustus 2014 werd de overeenkomst voor de laatste maal verlengd tot 31 december 2014, zijnde het einde van de onderzoekstermijn van deze overeenkomst OVEREENKOMSTEN MET MERCK KGaA In de overeenkomst met Merck KGaA, die werd ondertekend in september 2008, wordt bepaald dat een controlewijziging over Ablynx, in geval van vroege gezamenlijke onderzoeks- en ontwikkelingsprogramma s, automatisch kan leiden tot een volledige stopzetting (opt-out) door Ablynx. In geval van verdere geavanceerde gezamenlijke onderzoeks- en ontwikkelingsprogramma s kan Merck KGaA naar eigen goeddunken beslissen om de controlerende aandeelhouder van Ablynx uit te nodigen om te blijven deelnemen aan de gezamenlijke onderzoeks- en ontwikkelingsprogramma s. Als Merck KGaA niet overgaat tot dergelijke uitnodiging of als de controlerende aandeelhouder van Ablynx die uitnodiging niet aanvaardt, leidt de controlewijziging ertoe dat Ablynx volledig uit het programma stapt (opt-out). Deze clausule werd door de Algemene Vergadering van Aandeelhouders op 29 april 2010 goedgekeurd en dit in overeenstemming met Art. 556 van het Wetboek van Vennootschappen. De overeenkomst met Merck KGaA, die werd ondertekend in oktober 2010, bepaalt dat: (i) in geval van een controlewijziging over Ablynx tijdens de onderzoekstermijn, Merck KGaA het recht heeft om de programma s te beëindigen en alleen de verantwoordelijkheid te dragen voor verder onderzoek, ontwikkeling en commercialisatie; en (ii) in geval van een controlewijziging over Ablynx (a) ten aanzien van de vroege programma s, Ablynx zal worden geacht haar opt-out recht volledig te hebben uitgeoefend (indien het eerste opt-out punt was bereikt, zoniet, vanaf het moment dat het eerste opt-out punt zal worden bereikt) en (b) ten aanzien van verder gevorderde programma s, Ablynx zal worden geacht haar opt-out recht onder deze overeenkomst volledig te hebben uitgeoefend, met dien verstande dat Merck KGaA de nieuwe controlerende aandeelhouder van Ablynx dan naar eigen goeddunken mag uitnodigen om verder bij te dragen tot dergelijk programma. Als Merck KGaA geen dergelijke uitnodiging verstrekt of indien de nieuwe controlerende aandeelhouder van Ablynx niet ingaat op dergelijke uitnodiging, zal de controlewijziging resulteren in een volledige opt-out door Ablynx (in welk geval het recht op royalty s echter zal worden vervangen door een recht op een deel van het netto-inkomen berekend volgens het percentage van de middelen die door Ablynx werden verschaft voor een bepaald programma tot aan de eerste commerciële verkoop). De bepalingen onder (ii) houden, programma per programma, op van toepassing te zijn, vanaf de eerste commerciële verkoop van een product, dat voortvloeit uit een programma. Deze clausule werd goedgekeurd door de Buitengewone Algemene Vergadering van Aandeelhouders op 11 januari 2011 in overeenstemming met Art. 556 van het Wetboek van Vennootschappen. In november 2011 werd een derde overeenkomst ondertekend met Merck KGaA waarop dezelfde clausule over controlewijziging van toepassing is zoals vermeld in de voorgaande paragraaf. Deze clausule werd goedgekeurd door de Algemene Vergadering van Aandeelhouders op 26 april 2012 in overeenstemming met Art. 556 van het Wetboek van Vennootschappen. De overeenkomst met Merck KGaA, die werd ondertekend in september 2013 bepaalt dat Merck KGaA het recht heeft om, in bepaalde gevallen van controlewijziging over de Vennootschap, de betrokken samenwerking, naar keuze van Merck KGaA, (i) voort te zetten, in welk geval Merck KGaA het recht zal hebben om éénzijdig te beslissen over de samenstelling en het voortbestaan van de gezamenlijke comités met betrekking tot deze samenwerkingsovereenkomst of (ii) op te zeggen en de Vennootschap te verplichten alle of een deel van de lopende programma s onder deze samenwerkingsovereenkomst aan Merk KGaA over te dragen, in welk geval de Vennootschap met Merck KGaA aparte overeenkomsten zal aangaan met betrekking 110. C 111.

57 tot deze programma s en Merck KGaA vrijgesteld zal zijn van verdere betalingen (zonder, evenwel, enig recht op terugbetaling door de Vennootschap). Deze clausule werd goedgekeurd door de Buitengewone Algemene Vergadering van Aandeelhouders op 7 november 2013 in overeenstemming met Art. 556 van het Wetboek van Vennootschappen OVEREENKOMST MET MERCK & CO., INC. De overeenkomst, die Ablynx met Merck & Co., Inc. (gekend als MSD buiten de Verenigde Staten en Canada) heeft afgesloten in 2012 via een dochteronderneming van Merck, bepaalt dat in geval van een controlewijziging over Ablynx, Merck het recht heeft om het even welke of meerdere van de volgende opties te kiezen: (i) om het even welke of alle op dat ogenblik lopende onderzoeksprogramma s onmiddellijk te beëindigen; (ii) de aanwezigheid van Ablynx in om het even welk gezamenlijk comité te beëindigen; (iii) de rapporteringsverplichting van Merck beperken zodat Merck enkel verslagen dient voor te leggen betreffende de verplichting van Merck om royalty s te betalen; en/of (iv) indien bij een controlewijziging een bedrijf betrokken is dat een IND heeft ingediend voor een studie over een concurrerend product (met name een verbinding of een molecule gericht tegen hetzelfde doelwit), de overeenkomst te beëindigen. Deze clausule werd goedgekeurd door de Buitengewone Algemene Vergadering van Aandeelhouders op 5 augustus 2013 in overeenstemming met Art. 556 van het Wetboek van Vennootschappen. De overeenkomst, die Ablynx met Merck & Co., Inc. (gekend als MSD buiten de Verenigde Staten en Canada) heeft afgesloten in februari 2014 via een dochteronderneming van Merck, bepaalt dat in geval van een controlewijziging over Ablynx, Merck het recht heeft om één of meerdere van de volgende opties te kiezen: (i) om het even welke of alle op dat ogenblik lopende onderzoeksprogramma s onder de overeenkomst onmiddellijk te beëindigen; (ii) de aanwezigheid van Ablynx in om het even welk gezamenlijk comité te beëindigen; (iii) de rapporteringsverplichting van Merck beperken zodat Merck enkel verslagen dient voor te leggen betreffende de verplichting van Merck om royalty s te betalen; en/of (iv) indien bij een controlewijziging een bedrijf betrokken is dat een IND heeft ingediend voor een studie over een concurrerend product (met name een verbinding of een molecule gericht tegen hetzelfde doelwit of een combinatie van doelwitten), de overeenkomst te beëindigen. Deze clausule werd goedgekeurd tijdens de Buitengewone Algemene Vergadering van Aandeelhouders op 4 april 2014 in overeenstemming met Art. 556 van het Wetboek van Vennootschappen. van maximaal 17 programma s met een focus op multi-specifieke Nanobodies OVEREENKOMST MET ABBVIE De Overeenkomst met AbbVie, die werd getekend in september 2013, bepaalt dat AbbVie het recht heeft om in bepaalde gevallen van controlewijziging over de Vennootschap, en afhankelijk van het stadium van het onderzoek van de programma s die het voorwerp zijn van deze samenwerkingsovereenkomst: de gezamenlijke comités met betrekking tot deze programma s op te heffen en de taken van deze joint committees zelf op te nemen; de Vennootschap te verplichten tot gepaste maatregelen over te gaan om het verspreiden van confidentiële informatie tegen te gaan; co-promotierechten te beëindigen; Activiteiten met betrekking tot de initiële ontwikkeling van het programma ofwel (i) over te nemen, ofwel (ii) verder te laten uitvoeren door de Vennootschap; de Vennootschap te verplichten lopende klinische proeven ofwel over te dragen aan AbbVie dan wel stop te zetten. Deze clausule werd goedgekeurd door de Buitengewone Algemene Vergadering van Aandeelhouders op 7 november 2013 in overeenstemming met Art. 556 van het Wetboek van Vennootschappen UITGIFTE VAN EEN 3,25% CONVERTEERBARE OBLIGATIE De bepalingen in de voorwaarden van de 3,25% converteerbare obligaties uitgegeven door de Vennootschap op 27 mei 2015, met looptijd tot 27 mei 2020 (ISIN BE ) bepalen dat, indien zich een controlewijziging over de Vennootschap voordoet: de conversieprijs wordt aangepast a rato van de reeds verlopen periode sedert de uitgiftedatum (i.e. 27 mei 2015); en de obligatiehouders de vervroegde terugbetaling mogen vragen van hun obligaties aan de terugbetalingsprijs vermeerderd met de vervallen interest. Deze clausule werd goedgekeurd door de Bijzondere Algemene Vergadering van Aandeelhouders op 10 juli 2015 in overeenstemming met Art. 556 van het Wetboek van Vennootschappen. In juli 2015 breidde Ablynx de samenwerking in kankerimmunotherapie met Merck & Co., Inc. oorspronkelijk afgesloten in februari 2014, aanzienlijk uit tot een een totaal 112. C 113.

58 OVEREENKOMST MET NOVO NORDISK De Overeenkomst met Novo Nordisk die werd getekend in november 2015 bepaalt dat Novo Nordisk het recht zal hebben om in geval van controlewijziging over de Vennootschap, de overeenkomst volledig te beeindigen of op een programma-perprogramma basis. Deze clausule werd goedgekeurd door de de Algemene Vergadering van Aandeelhouders op 28 april 2016 in overeenstemming met Art. 556 van het Wetboek van Vennootschappen. warrants te worden uitgeoefend tijdens de eerste 15 dagen van het kwartaal waarin het einde van de arbeidsovereenkomst, de consulentenovereenkomst of het bestuurdersmandaat valt, zelfs als deze uitoefenperiode valt vóór het begin van het vierde jaar volgend op het kalenderjaar waarin de Datum van het Aanbod valt. De fiscale gevolgen van deze uitoefening zijn uitsluitend voor rekening van de betrokken warranthouder. Geveste warrants die niet tijdens deze uitoefenperiode werden uitgeoefend zullen niet kunnen worden overgedragen naar latere periodes en zullen vervallen. Alle niet-verworven warrants vervallen bij beëindiging van de overeenkomst. Warrants die niet werden uitgeoefend binnen zeven jaar na uitgifte, zijn ongeldig TRANSACTIES BINNEN HET TOEGESTANE KAPITAAL In de loop van 2016 werden drie transacties voltrokken binnen het toegestane kapitaal, waarvan melding dient te worden gemaakt in het kader van Art. 608 van het Wetboek van Vennootschappen. Tijdens de Raad van Bestuur van 24 februari 2016 werd de uitgifte van een maximum aantal van warrants goedgekeurd en warrants werden vervolgens toegekend waarvan warrants aanvaard werden op 20 mei 2016, op 19 juli 2016 en op 9 september 2016 ( warrants aan 12,02/warrant, en warrants aan 13,31/warrant voor werknemers en warrants aan 12,02/ warrant voor consultants). Elke warrant geeft de begunstigden het recht om in te schrijven op één aandeel van de Vennootschap (equity-settled). De warrants worden gratis toegekend en hebben een uitoefenprijs die gelijk is aan de hoogste van de volgende waarden: (i) de gemiddelde slotkoers van het aandeel op Euronext Brussel gedurende de 30 dagen voorafgaand aan de Datum van de Beslissing, zoals bepaald in een brief die moet verstuurd worden aan de geselecteerde deelnemers volgend op de Datum van Beslissing en (ii) de laagste van de volgende waardes: (a) de gemiddelde slotkoers op Euronext Brussel gedurende een periode van 30 dagen voorafgaand aan de Datum van het Aanbod, of (b) de laatste slotkoers voorafgaand aan de Datum van het Aanbod. De warrants worden verworven over een periode van drie jaar: 28% van de warrants wordt verworven na één jaar; vervolgens wordt de overige 72% verworven op kwartaal basis (9% per kwartaal). De looptijd van de warrants is 7 jaar vanaf de uitgiftedatum van de warrants, ongeacht de Datum van het Aanbod aan de geselecteerde deelnemer. De warrants kunnen enkel worden uitgeoefend wanneer ze verworven zijn, vanaf het begin van het vierde kalenderjaar volgend op het jaar waarin de warrants werden toegekend (dit dus vanaf 1 januari 2020 tot 15 januari 2023). In geval van een normale beëindiging van het werknemerscontract of de consulentenovereenkomst, dienen alle verworven In juni 2016 heeft de Vennootschap 74,2 miljoen opgehaald via een private plaatsing van nieuwe aandelen door middel van een versnelde book building procedure (accelerated book building). Er werden nieuwe aandelen gecreëerd in ruil voor Het kapitaalgedeelte en de uitgiftepremie bedroegen respectievelijk ,40 en ,60. Tijdens de Raad van Bestuur van 9 september 2016 werd de uitgifte van een maximum aantal van warrants goedgekeurd en warrants werden vervolgens toegekend. Alle toegekende warrants waren geweigerd op 31 december Elke warrant geeft de begunstigden het recht om in te schrijven op één aandeel van de Vennootschap (equity-settled). De warrants worden gratis toegekend en hebben een uitoefenprijs die gelijk is aan het laagste van de volgende twee waarden (a) de gemiddelde slotkoers van het aandeel op Euronext Brussel 30 dagen vóór de Datum van het Aanbod of (b) de laatste slotkoers die de Datum van het Aanbod voorafgaat. De warrants worden verworven over een periode van drie jaar: 28% van de warrants wordt verworven na één jaar; vervolgens wordt de overige 72% verworven op kwartaal basis (9% per kwartaal). De looptijd van de warrants is 7 jaar vanaf de uitgiftedatum van de warrants, ongeacht de Datum van het Aanbod aan de geselecteerde deelnemers. De warrants kunnen enkel worden uitgeoefend wanneer ze verworven zijn, vanaf het begin van het vierde kalenderjaar volgend op het jaar waarin de warrants werden aangeboden (dit dus vanaf 1 januari 2020 tot 15 januari 2023). In geval van een normale beëindiging van het werknemerscontract of de consulentenovereenkomst, dienen alle verworven warrants te worden uitgeoefend tijdens de eerste 15 dagen van het kwartaal waarin het einde van de arbeidsovereenkomst, de consulentenovereenkomst of het bestuurdersmandaat valt, zelfs als deze uitoefenperiode valt vóór het begin van het vierde jaar volgend op het kalenderjaar waarin de Datum van het Aanbod valt. De fiscale gevolgen van deze uitoefening zijn uitsluitend voor rekening van de betrokken warranthouder. Geveste warrants die niet tijdens deze uitoefenperiode werden uitgeoefend zullen niet kunnen worden overgedragen naar latere periodes en zullen vervallen. Alle niet-verworven warrants vervallen bij beëindiging van de overeenkomst C 115.

59 Warrants die niet werden uitgeoefend binnen zeven jaar na uitgifte, zijn ongeldig. Eind 2016 had de Vennootschap in totaal uitstaande warrants VERWERVING VAN EIGEN EFFECTEN Noch Ablynx nv, noch een rechtstreekse dochtervennootschap, noch een persoon handelend in eigen naam maar voor rekening van de Vennootschap of een rechtstreekse dochtervennootschap, heeft aandelen verworven van de Vennootschap. Ablynx nv heeft geen winstbewijzen of andere certificaten uitgegeven GEBRUIK VAN FINANCIELE INSTRUMENTEN DOOR DE ONDERNEMING In mei 2015 haalde Ablynx 100 miljoen op via de plaatsing van converteerbare obligaties, met vervaldag 27 mei 2020, een coupon van 3,25% en een conversieprijs van 12,93, wat een premie van 26,5% vertegenwoordigt bovenop de referentieprijs van 10,2219. De referentieprijs is de volume-gewogen gemiddelde koers ( Volume Weighted Average Price of VWAP ) van de Ablynx aandelen op de Beurs van Brussel (Euronext Brussels) op 20 mei Aan de initiële conversieprijs zullen de obligaties converteren in volledig volgestorte aandelen van Ablynx nv OMSTANDIGHEDEN DIE DE ONTWIKKELING VAN DE ONDERNEMING AANZIENLIJK KUNNEN BEÏNVLOEDEN. Er hebben zich geen omstandigheden voorgedaan die de ontwikkeling van de Onderneming aanzienlijk zouden kunnen beïnvloeden. inzake prestaties, toepasbaarheid en omvang. De Vennootschap verwacht dat de onderzoeks- en ontwikkelingskosten voor het onderzoek, de ontwikkeling en de commercialisatie van kandidaat-geneesmiddelen zullen blijven stijgen naarmate de preklinische en klinische programma s van de Onderneming evolueren naar hun volgende fases. Ablynx heeft bovendien de intentie om nieuwe onderzoeksprogramma s op te starten en haar eigen Nanobodytechnologie en intellectuele eigendomspositie te handhaven en uit te breiden BELANGENCONFLICTEN VAN BESTUURDERS (ART. 523 WETBOEK VAN VENNOOTSCHAPPEN) De Bestuurders melden dat er sinds de laatste Algemene Vergadering twee beslissingen werden genomen in toepassing van Art. 523 van het Wetboek van Vennootschappen. Zoals vereist door Art. 523 van het Wetboek van Vennootschappen, worden de volledige notulen van de vergaderingen van de Raad van Bestuur met betrekking tot voornoemde belangenconflicten hierna weergegeven: Vergadering van de Raad van Bestuur van 22 februari 2017 De heer Moses nam niet deel aan de bespreking en stemming over het volgende onderwerp op de agenda. Voorafgaand aan de beraadslaging over dit agendapunt erkennen de andere leden van de Raad dat zij per op 15 februari 2017 in kennis werden gesteld, in overeenstemming met Art. 523 van het Wetboek van Vennootschappen, van de verklaring van Edwin Moses inzake zijn belangenconflict betreffende dit agendapunt, die als volgt luidt: ONDERZOEK EN ONTWIKKELING De Vennootschap streeft ernaar het technologieplatform ten volle te benutten om een gevarieerde, brede portefeuille van therapeutische Nanobodies te ontwikkelen en om op Nanobody-gebaseerde technologieën van de volgende generatie te verkennen. Ze zal blijven voortbouwen op de voordelen van de Nanobody technologie van de Onderneming om potentiële kandidaat-geneesmiddelen in een waaier van therapeutische domeinen te identificeren en het potentieel van Nanobodies in gebieden, waar zij specifieke voordelen bieden, te verkennen en te ontwikkelen. De Vennootschap zal investeren in de verdere vooruitgang van het technologieplatform Geachte heer Vanhees en leden van de Raad van Bestuur, Ik schrijf u in mijn hoedanigheid als lid van de Raad van Bestuur (de Raad ) van Ablynx nv (de Vennootschap ). Ik verwijs naar de geplande vergadering van de Raad van 22 februari 2017, die zal beslissen over de uitgifte van warrants ten gunste van bepaalde werknemers en consulenten van de Vennootschap (het Aandelenoptieplan ). Met toepassing van artikel 523 van het Wetboek van Vennootschappen wens 116. C 117.

60 ik te melden dat ik met betrekking tot dit agendapunt een vermogensrechtelijk belangenconflict heb. In mijn hoedanigheid van lid van het Directiecomité van de Vennootschap ben ik geselecteerd als één van de begunstigden van het Aandelenoptieplan, en zal ik bijgevolg een bepaald aantal warrants worden aangeboden. Ik meen echter dat de goedkeuring door de Raad van het Aandelenoptieplan in het belang van de Vennootschap is, gelet op de beperkte financiële gevolgen voor de Vennootschap (aangezien de uitgifte van de warrants geen onmiddellijke financiële impact op het vermogen van de Vennootschap zal hebben), alsook het doel ervan. Deze overeenkomst heeft tot doel om: (i) een incentive op lange termijn te creëren voor de begunstigde werknemers en consultants die een belangrijke bijdrage kunnen leveren tot het succes en de groei van de Vennootschap; (ii) de Vennootschap de nodige middelen te verschaffen om bekwame en ervaren medewerkers aan te trekken en te behouden; en (iii) een gemeenschappelijk belang te creëren tussen de geselecteerde deelnemers enerzijds en de aandeelhouders van de Vennootschap anderzijds, dat gericht is op een waardestijging van de aandelen van de Vennootschap. De gevolgen van het Aandelenoptieplan voor de bestaande aandeelhouders en warranthouders, en meer in het bijzonder de dilutie die zou volgen uit de uitoefening van alle aangeboden warrants, wordt duidelijk omschreven in het bijzonder verslag van de Raad overeenkomstig artikel 583 van het Wetboek van Vennootschappen. De leden van de raad van bestuur hebben kennis genomen van het vermogensrechtelijk belangenconflict zoals bedoeld in artikel 523 van het Wetboek van Vennootschappen, dat de heer Edwin Moses, Bestuurder, heeft bij de Uitgifte, aangezien hij in zijn hoedanigheid van lid van het Directiecomité van de Vennootschap zal worden geselecteerd als één van de begunstigden van het Aandelenoptieplan, en hem bijgevolg een bepaald aantal warrants zal worden aangeboden. De Raad van Bestuur is van mening dat de goedkeuring door de Raad van Bestuur van de Uitgifte in het belang van de Vennootschap is, gelet op de beperkte financiële gevolgen voor de Vennootschap (aangezien de uitgifte van de warrants geen onmiddellijke financiële impact op het vermogen van de Vennootschap zal hebben), alsook het doel ervan, zoals omschreven in het verslag van de Raad van Bestuur dat werd opgesteld overeenkomstig artikel 583 van het Wetboek van vennootschappen en dat hieronder wordt geciteerd: De Raad van Bestuur beoogt met de uitgifte van de warrants volgende doelstellingen te realiseren: (i) een incentive op lange termijn te creëren voor de begunstigde werknemers en consultants die een belangrijke bijdrage kunnen leveren tot het succes en de groei van de Vennootschap; (ii) de Vennootschap de nodige middelen te verschaffen om bekwame en ervaren medewerkers aan te trekken en te behouden; en (iii) een gemeenschappelijk belang te creëren tussen de geselecteerde deelnemers enerzijds en de aandeelhouders van de Vennootschap anderzijds, dat gericht is op een waardestijging van de aandelen van de Vennootschap. De Raad van Bestuur acht het verantwoord om de heer Edwin Moses aan te duiden als begunstigde van deze Uitgifte, gelet op (i) de cruciale functie van CEO die hij vervult binnen de Vennootschap, (ii) de diensten die hij reeds aan de Vennootschap heeft bewezen en (iii) de meerwaarde die hij in de toekomst mogelijk nog kan betekenen voor de Vennootschap. De Raad van Bestuur is van oordeel dat de toekenning van warrants een gemeenschappelijk belang creëert tussen de heer Edwin Moses en de Vennootschap en daarom een belangrijke bijdrage kan leveren tot het succes en de groei van de Vennootschap. Gelet op het voorgaande, en het marktconforme karakter van deze Uitgifte, acht de Raad van Bestuur deze Uitgifte (en in het bijzonder de uitgifte van warrants aan de heer Edwin Moses) in het belang van de Vennootschap. De gevolgen van de Uitgifte voor de bestaande aandeelhouders en warranthouders, en meer in het bijzonder de dilutie die zou volgen uit de uitoefening van alle aangeboden warrants, wordt duidelijk omschreven en verantwoord in het bijzonder verslag van de Raad van Bestuur dat werd opgesteld overeenkomstig artikel 583 van het Wetboek van Vennootschappen. Vergadering van de Raad van Bestuur van 23 maart 2017 De heer Moses nam niet deel aan de bespreking en stemming over het volgende onderwerp op de agenda. Voorafgaand aan de beraadslaging over dit agendapunt erkennen de andere leden van de Raad dat zij per op 17 maart 2017 in kennis werden gesteld, in overeenstemming met Art. 523 van het Wetboek van Vennootschappen, van de verklaring van Edwin Moses inzake zijn belangenconflict betreffende dit agendapunt, die als volgt luidt: Geachte heer Vanhees en leden van de Raad van Bestuur, In overeenstemming met Art. 523 van het Wetboek van Vennootschappen, wil ik u ervan in kennis stellen dat ik een belang heb van vermogensrechtelijke aard dat strijdig is met de voorgestelde beslissing van de Raad van Bestuur om kwijting te 118. C 119.

61 verlenen aan de leden van het Directiecomité. De beslissing om kwijting te verlenen aan de leden van het Directiecomité leidt er in principe toe dat de Vennootschap afstand doet van haar recht om een aansprakelijkheidsvordering in te stellen tegen (de leden van) het Directiecomité met betrekking tot de handelingen of beslissingen (in hun hoedanigheid van lid) van het Directiecomité tijdens het boekjaar Aangezien ik lid ben van het Directiecomité, houdt de beslissing om kwijting te verlenen aan de leden van het Directiecomité een belangenconflict van vermogensrechtelijk aard in tussen de Vennootschap en mezelf: ten gevolge van deze beslissing zal ik niet langer kunnen worden blootgesteld aan deze aansprakelijkheidsvordering uit hoofde van mijn functie als lid van het Directiecomité tijdens het boekjaar 2016, terwijl de Vennootschap haar vorderingsmogelijkheid tegen mezelf en de andere leden van het Directiecomité verliest, wat zou kunnen leiden tot negatieve financiële gevolgen voor de Vennootschap. Het precieze bedrag van de financiële impact van deze beslissing op de Vennootschap kan niet worden bepaald op dit ogenblik, aangezien op dit ogenblik niet kan worden uitgemaakt of de Vennootschap in de toekomst zou wensen een aansprakelijkheidsvordering in te stellen tegen mezelf of het Directiecomité, en, indien dat het geval zou zijn, welk bedrag daarmee gemoeid zal zijn. De financiële gevolgen ten aanzien van de Vennootschap bestaan uit het verlies van deze specifieke mogelijkheid. Ik ben er echter van overtuigd dat de beslissing om kwijting te verlenen aan de leden van het Directiecomité het belang van de Vennootschap dient. Door middel van deze beslissing drukt de Vennootschap haar vertrouwen in de leden van het Directiecomité uit en biedt de Vennootschap deze leden een mate van zekerheid, waardoor de Vennootschap de mogelijkheid heeft om bekwame managers aan te trekken en te behouden binnen de Vennootschap, evenals om ervoor te zorgen dat de huidige leden van het Directiecomité gemotiveerd, toegewijd en geconcentreerd op hun taken blijven. Een kopie van deze wordt aan de commissaris van de Vennootschap gericht, zodat hij wordt ingelicht over dit belangenconflict. De Raad van Bestuur bevestigde dat de financiële gevolgen voor de Vennootschap van de beslissing om kwijting te verlenen aan de leden van het Directiecomité momenteel niet concreet becijferbaar zijn, doch bestaat uit het verlies van de kans van de Vennootschap om bepaalde aansprakelijkheidsvorderingen in te stellen tegen (de leden van) het Directiecomité. De Raad is tevens van oordeel dat de beslissing om kwijting te verlenen aan de leden van het Directiecomité in het belang is van de Vennootschap, aangezien deze beslissing het nodige vertrouwen en comfort zal bieden aan de leden van het Directiecomité, waardoor de Vennootschap in de mogelijkheid wordt gesteld bekwame managers te behouden en aan te trekken. De Raad acht het verder in het belang van de Vennootschap om door middel van de beslissing om kwijting te verlenen, de huidige leden van het Directiecomité te motiveren om zich ook in de toekomst toegewijd van hun taken binnen de Vennootschap te kwijten. In het licht daarvan verklaart de Raad dat zij gelooft dat de beslissing om kwijting te verlenen aan de leden van het Directiecomité in het belang is van de Vennootschap. Na bespreking op basis van het ontwerp van jaarrekening en jaarverslag over het boekjaar 2016, dat als annual activity report zoals beschreven in het Charter van het Directiecomité geldt, verleent de Raad van Bestuur met unanimiteit kwijting aan de leden van het Directiecomité van de Vennootschap over ONAFHANKELIJKHEID EN EXPERTISE VAN MINSTENS ÉÉN LID VAN HET AUDITCOMITÉ Remi Vermeiren Remi Vermeiren is een onafhankelijk Bestuurder van Ablynx en Voorzitter van het Auditcomité. Voor hij onafhankelijk Bestuurder werd bij Ablynx, had hij een 43-jarige carrière bij Kredietbank nv, die in 1998 fuseerde met Cera Bank en ABB Verzekeringen tot KBC Bank & Verzekering Groep. Momenteel is Dhr Vermeiren eveneens lid van een aantal niet-genoteerde bedrijven en liefdadigheidsorganisaties zoals Pro Vives, Vives en de Stichting RV, die door hemzelf is opgericht en wordt gefinancierd. Hij is momenteel lid van de Raad van Bestuur of van de toezichthoudende organen van ACP II SCA (Luxemburg) (vereffenaar). In de afgelopen vijf jaar was hij lid van de Raad van Bestuur of van de bestuurs-, management- of toezichtsorganen van de volgende bedrijven: Devgen nv (België), Afinia Plastics nv (België), IFB SPA (Italië), Cumerio nv (België) en MCS nv (België). Remi Vermeiren heeft een diploma in Economische en Financiële Wetenschappen. Russell Greig Greig Biotechnology Global Consulting Inc., vertegenwoordigd door zijn vaste vertegenwoordiger, Dr Russell Greig, werd benoemd als onafhankelijk Bestuurder in 2012 en werd lid van het Auditcomité in februari Dr Greig heeft meer dan 35 jaar ervaring in de farmaceutische industrie, met kennis en expertise in onderzoek 120. C 121.

62 en ontwikkeling, business development en commerciële activiteiten. Hij bracht het grootste deel van zijn loopbaan door bij GlaxoSmithKline, waar hij een aantal posities bekleedde, met inbegrip van President van Pharmaceuticals International van 2003 tot 2008, en Senior Vice President Worldwide Business Development. Van 2008 tot 2010 was Dr Greig ook President van SR One, GSK s Corporate Venture Group. Hij is momenteel Voorzitter van AM Pharma (Nederland) en Mint Solutions (Nederland), Sanifit (Spanje) en etherna (België), lid van de Raad van Bestuur van Onxeo (Frankrijk), alsook Bestuurder van Tigenix (België). Hij is ook Venture Partner van Kurma Life Sciences (Frankrijk). Hij was tijdelijk waarnemend Gedelegeerd Bestuurder bij Genocea en Isconova en was lid van de Scottish Scientific Advisory Committee, waar hij rapporteerde aan de eerste minister van Schotland. Hij was tevens Voorzitter van Bionor (Noorwegen), Syntaxin (VK), dat door Ipsen (Frankrijk) werd overgenomen, Novagali (Frankrijk) verkocht aan Santen (Japan) en van Isconova (Zweden), overgenomen door Novavax (USA). Catherine Moukheibir Catherine Moukheibir werd benoemd als lid van de Raad van Bestuur op 2 september 2013 en werd lid van het Auditcomité op 12 november Mevr. Moukheibir heeft C-level posities bekleed bij verschillende Europese biotechbedrijven, na een initiële carrière in strategieconsulting en investment banking in Boston en Londen. Haar specifieke ervaring ligt in het uitlijnen van de bedrijfs- en financiële strategie aan de verschillende stadia van de ontwikkeling van een biotechbedrijf, van venture capital funding tot een notering op de beurs of fusie en overname. Ze is momenteel een niet-uitvoerend Voorzitter van MedDay Pharma sa, niet-uitvoerend Bestuurder en voorzitter van het Auditcomité van Zealand Pharma, niet-uitvoerend Bestuurder en lid van het Auditcomité van Cerenis en Ablynx en adviserend lid van de Raad van Bestuur van de Imperial College Business School en de Yale School of Management. Catherine Moukheibir is houder van een MBA van de Universiteit van Yale VERANTWOORDING VAN DE WAARDERINGSREGELS Ablynx nv, opgericht in 2001, is een biotechnologisch bedrijf. Voor het verder succesvol uitbouwen van de onderzoeks- en ontwikkelingsactiviteiten is de Onderneming onder andere afhankelijk van voldoende financiering, de verkregen resultaten uit onderzoek en haar vermogen om een afdoende bescherming te verkrijgen en te behouden van haar intellectuele eigendom. Bovendien worden verschillende klinische proeven gepland in de volgende jaren, wat de operationele kosten sterk zal doen stijgen. Anderzijds werden belangrijke commerciële transacties afgesloten die inmiddels belangrijke inkomsten hebben gegenereerd en zullen genereren bij het behalen van mijlpalen. In dit kader werd in november 2007 een beursgang op Euronext geïnitieerd die 85,2 miljoen aan nieuwe middelen heeft opgebracht en een bijkomend openbaar aanbod op Euronext in maart 2010 die 50 miljoen heeft opgebracht. Op 28 februari 2013 haalde de Vennootschap 31,5 miljoen op via een private plaatsing van nieuwe aandelen door middel van een versnelde book building procedure (accelerated book building procedure). In juni 2014 heeft de Vennootschap opnieuw 41,7 miljoen opgehaald via een private plaatsing van nieuwe aandelen door middel van een versnelde book building procedure (accelerated book building procedure). In mei 2015 haalde Ablynx een brutobedrag van 100 miljoen op via de plaatsing van converteerbare obligaties, met vervaldag 27 mei 2020, een coupon van 3,25% en een conversieprijs van 12,93, wat een premie van 26,5% vertegenwoordigt bovenop de referentieprijs van 10,2219. De referentieprijs is de volume-gewogen gemiddelde koers ( Volume Weighted Average Price of VWAP ) van de Ablynx aandelen op de Beurs van Brussel op 20 mei Aan de initiële conversieprijs zullen de obligaties converteren in volledig volgestorte Aandelen van Ablynx. In juni 2016 heeft de Vennootschap terug 74,2 miljoen opgehaald via een private plaatsing van nieuwe aandelen door middel van een versnelde book building procedure (accelerated book building procedure). De kaspositie van 235,4 miljoen per 31 december 2016, met inbegrip van contanten, andere korte termijn beleggingen, in pand gegeven geldmiddelen en deposito s, zal de Onderneming toelaten om haar verplichtingen na te komen voor ten minste 12 maanden. Bijgevolg is de jaarrekening opgemaakt in de veronderstelling van continuïteit. Onder IFRS bedroeg het eigen vermogen van de Vennootschap per eind ,1 miljoen. Gebaseerd op de geprojecteerde cash burn voor 2017 en gezien de volatiliteit van de koers van het aandeel die de reële waarde van het in het contract besloten derivaat van de converteerbare obligatie beïnvloed, kan dit eigen vermogen aanzienlijk wijzigen C 123.

63 1.15. RESULTAATVERWERKING Ablynx nv heeft volgens de Belgische GAAP het boekjaar 2016 afgesloten met een nettoverlies van De Raad van Bestuur stelde voor om het verlies van het jaar van toe te wijzen aan het overgedragen verlies dat bedraagt. Dit brengt het totaalbedrag van het overgedragen verlies op KWIJTING BESTUURDERS EN COMMISSARIS Ingevolge de wet en de Statuten van de Vennootschap wordt verzocht om aan de Bestuurders en de Commissaris kwijting te verlenen voor de vervulling van hun mandaat tijdens het boekjaar dat werd afgesloten op 31 december Dit verslag zal worden neergelegd overeenkomstig de wettelijke bepalingen terzake en ligt ter inzage op de zetel van de Vennootschap. Gent, 23 maart BELANGRIJKE GEBEURTENISSEN NA BALANSDATUM Op 11 januari 2017 deelde Ablynx mee dat ze de eerste patiënt had gedoseerd in de Fase IIb RESPIRE dosis-bepalende werkzaamheidsstudie met ALX-0171, haar nieuw geïnhaleerd kandidaat-geneesmiddel voor de behandeling van RSV infecties. Topline resultaten van deze Fase IIb studie met het geïnhaleerd ALX-0171 worden in de tweede helft van 2018 verwacht. Voor de Raad van Bestuur, Dr Peter Fellner Voorzitter Op 18 januari 2017 kondigde Ablynx de uitgifte aan van bijkomende aandelen in ruil voor ,05 als resultaat van het uitoefenen van warrants door sommige werknemers en consultants van de Vennootschap. Als resultaat van deze transactie, heeft Ablynx nu miljoen uitstaande aandelen. Op 26 januari 2017 deelde Ablynx mee dat haar partner, Merck KGaA (Darmstadt, Germany), bemoedigende resultaten heeft gerapporteerd voor een studie in psoriasis patiënten met het bispecifiek Nanobody anti-il-17a/f (ALX-0761/M1095) via een website voor klinische studies ( Op 6 februari 2017 kondigde Ablynx aan dat ze een aanvraag tot markttoelating (Marketing Authorisation Application - MAA) had ingediend bij het Europees Geneesmiddelenbureau (European Medicines Agency - EMA) voor de goedkeuring van caplacizumab, haar eerste-in-zijn-klasse anti-von Willebrand factor (vwf) Nanobody voor de behandeling van verworven trombotische trombocytopenische purpura (attp), een uiterst zeldzame, acute, levensbedreigende bloedstollingsziekte met een hoge onbeantwoorde medische nood. Tijdens de Raad van Bestuur van 22 februari 2017 werd de uitgifte van een maximum aantal van warrants ten voordele van bepaalde werknemers en consulenten van de Vennootschap goedgekeurd. De warrants hebben een looptijd van 7 jaar na de datum van uitgifte. De warrants kunnen enkel worden uitgeoefend wanneer ze verworven zijn, vanaf het begin van het vierde kalenderjaar volgend op het jaar waarin de warrants werden aangeboden C 125.

64 2. VERKLARING OVER DE VERANTWOORDELIJKHEID VAN HET MANAGEMENT Wij verklaren, voorzover ons bekend, dat de jaarrekening afgesloten op 31 december 2016, opgesteld overeenkomstig de International Financial Reporting Standards (IFRS), zoals toegepast binnen de Europese Unie, en de in België van toepassing zijnde wettelijke voorschriften, een getrouw beeld geeft van het vermogen, de financiële toestand en het verlies van de Vennootschap en de in de consolidatie opgenomen ondernemingen, en dat het jaarverslag een getrouw overzicht geeft van de ontwikkeling en de resultaten van het bedrijf en van de positie van de Vennootschap en de in de consolidatie opgenomen ondernemingen, alsmede een beschrijving geeft van de voornaamste risico s en onzekerheden waarmee zij geconfronteerd worden. Namens de Raad van Bestuur, Gent, 23 maart 2017 Dr Peter Fellner Voorzitter Woconsult BVBA, vertegenwoordigd door Wim Ottevaere, CFO 3. VERSLAG VAN DE COMMISSARIS Verslag van de Commissaris aan de Algemene Vergadering over de jaarrekening afgesloten op 31 december Aan de aandeelhouders, Overeenkomstig de wettelijke bepalingen, brengen wij u verslag uit in het kader van ons mandaat van commissaris. Dit verslag omvat ons verslag over de jaarrekening, en omvat tevens ons verslag over andere door wet- en regelgeving gestelde eisen. Deze jaarrekening omvat de balans op 31 december 2016, de resultatenrekening, het kasstroomoverzicht en het mutatieoverzicht van het eigen vermogen voor het boekjaar eindigend op die datum, alsmede een overzicht van de belangrijkste gehanteerde grondslagen voor financiële verslaggeving en toelichtingen. Verslag over de jaarrekening Oordeel zonder voorbehoud Wij hebben de controle uitgevoerd van de jaarrekening van Ablynx NV ( de vennootschap ), opgesteld in overeenstemming met de International Financial Reporting Standards (IFRS) zoals goedgekeurd door de Europese Unie en met de in België van toepassing zijnde wettelijke en reglementaire voorschriften. De totale activa in de balans bedragen (000) EUR en het verlies van het boekjaar bedraagt (000) EUR. Verantwoordelijkheid van de raad van bestuur voor het opstellen van de jaarrekening De raad van bestuur is verantwoordelijk voor het opstellen van een jaarrekening die een getrouw beeld geeft in overeenstemming met de International Financial Reporting Standards zoals goedgekeurd door de Europese Unie en met de in België van toepassing zijnde wettelijke en reglementaire voorschriften, alsook voor het implementeren van een interne controle die ze noodzakelijk acht voor het opstellen van een jaarrekening die geen afwijking van materieel belang bevat, die het gevolg is van fraude of van fouten. Verantwoordelijkheid van de commissaris Het is onze verantwoordelijkheid een oordeel over deze jaarrekening tot uitdrukking te brengen op basis van onze controle. Wij hebben onze controle uitgevoerd volgens de internationale controlestandaarden (International Standards on Auditing - ISA) zoals deze in België werden aangenomen. Die standaarden vereisen dat wij aan de deontologische vereisten voldoen alsook de controle plannen en uitvoeren teneinde een redelijke mate van zekerheid te verkrijgen dat de jaarrekening geen afwijking van materieel belang bevat. Een controle omvat werkzaamheden ter verkrijging van controle-informatie over de in de jaarrekening opgenomen bedragen en toelichtingen. De geselecteerde werkzaamheden 126. C 127.

65 zijn afhankelijk van de beoordeling door de commissaris, met inbegrip van diens inschatting van de risico s van een afwijking van materieel belang in de jaarrekening als gevolg van fraude of van fouten. Bij het maken van die risico-inschatting neemt de commissaris de interne controle van de groep in aanmerking die relevant is voor het opstellen van een jaarrekening die een getrouw beeld geeft, teneinde controlewerkzaamheden op te zetten die in de gegeven omstandigheden geschikt zijn maar die niet gericht zijn op het geven van een oordeel over de effectiviteit van de interne controle van de groep. Een controle omvat tevens een evaluatie van de geschiktheid van de gehanteerde grondslagen voor financiële verslaggeving, de redelijkheid van de door de raad van bestuur gemaakte schattingen, alsmede de presentatie van de jaarrekening als geheel. Wij hebben van de aangestelden en van de raad van bestuur van de groep de voor onze controle vereiste ophelderingen en inlichtingen verkregen. Wij zijn van mening dat de door ons verkregen controle-informatie voldoende en geschikt is om daarop ons oordeel te baseren. Oordeel zonder voorbehoud Naar ons oordeel geeft de jaarrekening van Ablynx NV een getrouw beeld van het vermogen en van de financiële toestand van de groep per 31 december 2016, en van haar resultaten en kasstromen over het boekjaar dat op die datum is afgesloten, in overeenstemming met de International Financial Reporting Standards zoals goedgekeurd door de Europese Unie en met de in België van toepassing zijnde wettelijke en reglementaire voorschriften. Verslag over andere door wet- en regelgeving gestelde eisen De raad van bestuur is verantwoordelijk voor het opstellen en voor de inhoud van het jaarverslag over de jaarrekening. In het kader van ons mandaat en overeenkomstig de Belgische bijkomende norm bij de in België van toepassing zijnde internationale controlestandaarden, is het onze verantwoordelijkheid om, in alle van materieel belang zijnde opzichten, de naleving van bepaalde wettelijke en reglementaire verplichtingen na te gaan. Op grond hiervan doen wij de volgende bijkomende verklaring die niet van aard is om de draagwijdte van ons oordeel over de jaarrekening te wijzigen: Het jaarverslag over de jaarrekening behandelt de door de wet vereiste inlichtingen, stemt overeen met de jaarrekening en bevat geen van materieel belang zijnde inconsistenties ten aanzien van de informatie waarover wij beschikken in het kader van ons mandaat. Zaventem, 24 maart 2017 De commissaris DELOITTE Bedrijfsrevisoren / Reviseurs d Entreprises BV o.v.v.e. CVBA / SC s.f.d. SCRL Vertegenwoordigd door Gert Vanhees 128. C 129.