Lees de bijsluiter of neem contact op met uw arts of apotheker voor praktische informatie over het gebruik van Keytruda.

Transcriptie

1 EMA/524789/2017 EMEA/H/C/ EPAR-samenvatting voor het publiek pembrolizumab Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) voor. Het geeft uitleg over de wijze waarop het Geneesmiddelenbureau het geneesmiddel met het oog op vergunningverlening in de EU en vaststelling van de gebruiksvoorwaarden heeft beoordeeld. Het is niet bedoeld als praktisch advies voor het gebruik van. Lees de bijsluiter of neem contact op met uw arts of apotheker voor praktische informatie over het gebruik van. Wat is en wanneer wordt het voorgeschreven? is een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van de volgende vormen van kanker: melanoom (huidkanker) dat zich naar andere delen van het lichaam heeft verspreid of dat niet operatief kan worden verwijderd; een type longkanker, bekend onder de naam niet-kleincellige longkanker (NSCLC). wordt in het bijzonder gebruikt wanneer de tumor het eiwit PD-L1 produceert en reeds gevorderd is of zich naar andere delen van het lichaam heeft verspreid; klassiek hodgkinlymfoom, een kanker van de lymfocyten (een soort witte bloedcel). wordt enkel gebruikt wanneer de kanker niet heeft gereageerd op behandelingen met brentuximab vedotin en een autologe stamceltransplantatie (een ingreep waarbij het beenmerg van de patiënt wordt vervangen door zijn/haar eigen stamcellen), of wanneer de behandeling met brentuximab vedotin niet is aangeslagen en een transplantatie niet mogelijk is; urotheelkanker, een kanker van de blaas en de urinewegen, in een gevorderd stadium of die naar andere delen van het lichaam is uitgezaaid. wordt gebruikt bij patiënten die voordien al 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0) Facsimile +44 (0) Send a question via our website An agency of the European Union European Medicines Agency, Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

2 zijn behandeld met geneesmiddelen op basis van platina, of die niet kunnen worden behandeld met middelen die cisplatine bevatten. Het geneesmiddel bevat de werkzame stof pembrolizumab. Hoe wordt gebruikt? wordt om de drie weken toegediend als een infusie (indruppeling) in een ader. De aanbevolen dosis voor nog niet behandelde NSCLC, voor klassiek hodgkinlymfoom en voor urotheelkanker, bedraagt 200 mg. In het geval van melanoom en reeds eerder behandelde NSCLC hangt de dosis af van het lichaamsgewicht van de patiënt, en bedraagt 2 mg per kilogram lichaamsgewicht. De arts kan de toediening uitstellen als er bepaalde bijwerkingen optreden, of de behandeling helemaal stopzetten als de bijwerkingen ernstig zijn. De behandeling wordt voortgezet totdat de ziekte erger wordt of de bijwerkingen onbehandelbaar worden. Bij patiënten met longkanker moet de arts vóór aanvang van de behandeling nagaan of de kankercellen van de tumor het eiwit PD-L1 aanmaken. De behandeling met moet worden ingeleid door en onder toezicht staan van een oncoloog. Dit geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar. Raadpleeg voor meer informatie de samenvatting van de productkenmerken (ook onderdeel van het EPAR). Hoe werkt? De werkzame stof van, pembrolizumab, is een monoklonaal antilichaam, dat wil zeggen een soort eiwit dat ontworpen is om de receptor PD-1 te herkennen en te blokkeren. Sommige kankers kunnen een eiwit aanmaken dat samen met PD-1 de activiteit van bepaalde cellen van het immuunsysteem (het natuurlijke afweersysteem van het lichaam) uitschakelt waardoor deze cellen de kanker niet kunnen aanvallen. Door PD-1 te blokkeren zorgt pembrolizumab ervoor dat de kanker deze immuuncellen niet langer uitschakelt, zodat het immuunsysteem beter in staat is de kankercellen te vernietigen. Welke voordelen bleek tijdens de studies te hebben? Huidkanker bleek werkzaam voor het uitstellen van verergering van melanoom en voor het verlengen van de overlevingsduur. Uit de eerste resultaten van een studie onder 540 reeds eerder behandelde melanoompatiënten bleek dat bij 34% van de patiënten die kregen, de ziekte zes maanden na de start van de behandeling niet was verergerd, tegenover 16% van de patiënten die chemotherapie kregen. In een tweede studie werden 834 melanoompatiënten onderzocht die of een ander geneesmiddel (ipilimumab) kregen. Uit de eerste resultaten van deze studie bleek dat bij patiënten die met waren behandeld na 5,5 maanden geen verslechtering was opgetreden; in de ipilimumabgroep was dit 2,8 maanden. Uit het onderzoek bleek ook dat de patiënten van de groep langer leefden dan die van de ipilimumabgroep. Van de patiënten die kregen, was 71% ten minste twaalf maanden na het begin van hun behandeling nog in leven, tegenover 58% van de patiënten die ipilimumab kregen. EMA/524789/2017 Blz. 2/5

3 Longkanker bleek ook werkzaam voor het uitstellen van verergering van de ziekte en voor het verlengen van de overlevingsduur bij patiënten met NSCLC die positief waren getest op het eiwit PD-L1. Uit een studie onder ongeveer reeds eerder behandelde patiënten bleek dat patiënten langer leefden met (ongeveer 11 maanden) dan met het andere geneesmiddel tegen kanker, docetaxel (ongeveer 8 maanden), en in beide behandelingen verliepen er ongeveer vier maanden zonder verergering van de ziekte. werkte beter bij de patiënten met sterke testresultaten voor PD-L1: deze patiënten overleefden gemiddeld 15 maanden, waarvan 5 maanden zonder verergering van hun ziekte. Uit een tweede longkankeronderzoek onder 305 niet eerder behandelde patiënten met een sterke aanmaak van PD-L1 in hun tumor, bleek dat patiënten met ongeveer tien maanden leefden zonder verergering van hun ziekte, tegenover zes maanden bij patiënten die chemotherapie op basis van platina kregen. Hodgkinlymfoom is werkzaam gebleken wat betreft het gedeeltelijk of volledig klaren van de kankercellen bij klassiek hodgkinlymfoom die niet hebben gereageerd op of die zijn teruggekeerd na een behandeling met brentuximab vedotin, met of zonder een autologe stamcellentransplantatie. In een hoofdstudie onder 210 patiënten heeft bij 145 patiënten (69%) een volledige of gedeeltelijke remissie (klaring) van de kanker bewerkstelligd; bij 47 (22%) van hen heeft zich een volledige remissie voorgedaan, wat betekent dat zij geen tekenen van kanker meer vertoonden. De gemiddelde tijd dat de respons aanhield en de patiënten leefden zonder dat hun ziekte verergerde was ongeveer 11 maanden. Urotheelkanker bleek ook werkzaam te zijn bij het verlengen van de overlevingstijd van patiënten met urotheelkanker. In een onderzoek werd gekeken naar 542 patiënten die reeds eerder behandeld werden met geneesmiddelen op basis van platina. Zij kregen of een ander geneesmiddel tegen kanker naar keuze van de arts (paclitaxel, docetaxel of vinflunine). De patiënten leefden langer met (ongeveer 10 maanden) dan met de andere geneesmiddelen tegen kanker (ongeveer 7 maanden), hoewel een verslechtering van de gezondheidstoestand van de patiënt niet vertraagde in vergelijking met de overige geneesmiddelen tegen kanker (tijdsduur tot verergering van de ziekte was 2, respectievelijk 3 maanden). In een tweede hoofdstudie onder 370 patiënten die niet met cisplatine-bevattende geneesmiddelen konden worden behandeld, heeft bij 108 patiënten (29%) een volledige of gedeeltelijke remissie (klaring) van de kanker bewerkstelligd; bij 27 (7%) van hen heeft zich een volledige remissie voorgedaan, wat betekent dat zij geen tekenen van kanker meer vertoonden. Welke risico s houdt het gebruik van in? De meest voorkomende bijwerkingen van (die bij meer dan 1 op 10 personen kunnen optreden) zijn diarree, misselijkheid, jeuk, huiduitslag en vermoeidheid. Zij waren doorgaans licht tot matig van aard. Andere vaak voorkomende bijwerkingen van houden verband met de werking van het immuunsysteem en veroorzaken ontstekingen in de organen. De meeste bijwerkingen verdwijnen na een passende behandeling of na beëindiging van de behandeling met. EMA/524789/2017 Blz. 3/5

4 Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle bijwerkingen van en beperkende voorwaarden voor. Waarom is goedgekeurd? Het Europees Geneesmiddelenbureau heeft geconcludeerd dat de voordelen van groter zijn dan de risico's en heeft geadviseerd dit middel voor gebruik in de EU goed te keuren. Het Geneesmiddelenbureau was van mening dat de onderzoeksresultaten consistent aantonen wat de voordelen van zijn bij patiënten met melanoom in een gevorderd stadium. Het veiligheidsprofiel werd gunstig geacht in vergelijking met dat van andere behandelingen, zoals ipilimumab en chemotherapie, en de bijwerkingen lijken behandelbaar. In verband met NSCLC merkte het Geneesmiddelenbureau op dat de overlevingstijd helpt te verlengen en de verergering van de ziekte afremt. Het veiligheidsprofiel van bij longkankerpatiënten is vergelijkbaar met dat bij melanoompatiënten. De veiligheid van het middel kan globaal genomen goed vergeleken worden met chemotherapie. In het geval van klassiek hodgkinlymfoom was het Geneesmiddelenbureau van mening dat de tot dusver waargenomen respons bij deze groep van patiënten, bij wie andere behandelingen niet waren aangeslagen en die weinig andere behandelingsopties hadden, klinisch significant is. Verder bleek het geneesmiddel bij deze aandoening even veilig te zijn als bij ander gebruik. In het geval van urotheelkanker helpt de overlevingsduur te verlengen. Bij reeds eerder behandelde patiënten kunnen de effecten van het gebruik van worden vertraagd en dit dient in overweging te worden genomen bij de behandeling van patiënten met een slechte prognose of een agressieve vorm van de ziekte. De veiligheid van het geneesmiddel in geval van urotheelkanker leek vergelijkbaar te zijn met het gebruik ervan bij andere vormen van kanker en is goed vergelijkbaar met chemotherapie. Welke maatregelen worden er genomen om een veilig en doeltreffend gebruik van te waarborgen? Het bedrijf dat vervaardigt, zal voorlichtingspakketten samenstellen voor de artsen die naar verwachting zullen voorschrijven, met informatie over het gebruik van het geneesmiddel en de behandeling van bijwerkingen, in het bijzonder de bijwerkingen op het immuunsysteem. Daarin zal ook informatie staan over de risico's van een transplantatie met donorstamcellen na de behandeling met. Het bedrijf zal een waarschuwingskaart voor patiënten ter beschikking stellen, met informatie over de risico's van het geneesmiddel en instructies over wanneer en bij welke klachten de patiënt contact moet opnemen met de arts. Het zal tevens de definitieve onderzoeksresultaten voor overleggen om de voordelen van het middel op lange termijn te bevestigen. Bovendien zal het bedrijf analyses uitvoeren om beter te begrijpen welke patiënten waarschijnlijk het meeste baat zullen hebben bij behandeling met. Aanbevelingen en voorzorgsmaatregelen die professionele zorgverleners en patiënten in acht moeten nemen voor een veilig en doeltreffend gebruik van, zijn ook opgenomen in de samenvatting van de productkenmerken en de bijsluiter. Overige informatie over De Europese Commissie heeft op 17 juli 2015 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van verleend. EMA/524789/2017 Blz. 4/5

5 Het volledige EPAR en de samenvatting van het risicobeheerplan voor zijn te vinden op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau: ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european public assessment reports. Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker voor meer informatie over de behandeling met. Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in EMA/524789/2017 Blz. 5/5