Avastin wordt in combinatie met andere middelen tegen kanker gebruikt voor de behandeling van volwassenen met de volgende vormen van kanker:

Transcriptie

1 EMA/175824/2015 EMEA/H/C/ EPAR-samenvatting voor het publiek bevacizumab Dit document is een samenvatting van het Europees openbaar beoordelingsrapport (EPAR) voor. Het geeft uitleg over de aanpak van het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) bij de beoordeling van het geneesmiddel, een proces dat tot doel heeft een positief advies voor vergunningverlening en aanbevelingen voor de gebruiksvoorwaarden van vast te stellen. Wat is? is een geneesmiddel tegen kanker dat de werkzame stof bevacizumab bevat. Het is verkrijgbaar in de vorm van een concentraat voor de bereiding van een oplossing voor infusie (indruppeling in een ader). Wanneer wordt voorgeschreven? wordt in combinatie met andere middelen tegen kanker gebruikt voor de behandeling van volwassenen met de volgende vormen van kanker: gemetastaseerde colon- (dikke darm) of endeldarmkanker, in combinatie met chemotherapeutische geneesmiddelen die een fluoropyrimidine bevatten. Gemetastaseerd betekent dat de kanker is uitgezaaid naar andere delen van het lichaam; gemetastaseerde borstkanker, in combinatie met paclitaxel of capecitabine; niet-kleincellige longkanker die gevorderd (zich is gaan uitzaaien), gemetastaseerd of gerecidiveerd (na eerdere behandeling is teruggekomen) is en niet operatief kan worden verwijderd. wordt gegeven in combinatie met chemotherapeutische geneesmiddelen met een platinabevattend middel; gevorderde of gemetastaseerde nierkanker, in combinatie met interferon alfa-2a; 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0) Facsimile +44 (0) Send a question via our website An agency of the European Union European Medicines Agency, Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

2 epithelioom van de eierstok en tumoren aan de eileiders (deel van het vrouwelijke voortplantingsstelsel dat de eierstokken verbindt met de baarmoeder) of het peritoneum (buikvlies). wordt gebruikt wanneer de kanker gevorderd of gerecidiveerd is, in combinatie met bepaalde chemotherapeutische geneesmiddelen; kanker van de cervix (baarmoederhals) die persisterend, gerecidiveerd of gemetastaseerd is. wordt toegediend in combinatie met paclitaxel en het platinabevattende middel cisplatine dan wel als voornoemd middel niet gebruikt kan worden topotecan, een ander chemotherapeutisch geneesmiddel. Zie voor aanvullende informatie de samenvatting van de productkenmerken, die eveneens in dit EPAR is opgenomen. Dit geneesmiddel is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar. Hoe wordt gebruikt? moet worden toegediend onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van kanker. De eerste infusie met moet 90 minuten duren, maar de duur van de toediening van volgende infusies kan worden verkort als de eerste infusie goed wordt verdragen. De dosis bedraagt 5 tot 15 mg per kilogram lichaamsgewicht eenmaal per twee of drie weken, afhankelijk van de tumor die wordt behandeld. De behandeling wordt voortgezet tot de patiënt er geen voordeel meer van ondervindt. Als de patiënt bepaalde bijwerkingen ontwikkelt, kan de arts besluiten de behandeling te onderbreken dan wel te staken. Hoe werkt? De werkzame stof in, bevacizumab, is een monoklonaal antilichaam, dat wil zeggen een soort eiwit dat een specifieke structuur in het lichaam (een antigen) herkent en zich daaraan bindt. Bevacizumab is zodanig ontwikkeld dat het zich kan binden aan de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), een eiwit dat in het bloed circuleert en verantwoordelijk is voor de groei van de bloedvaten. Door zich aan VEGF te hechten belemmert de werking hiervan. De kankercellen kunnen daardoor geen eigen bloedvaten meer aanmaken en krijgen geen zuurstof en voedingsstoffen meer. Hierdoor kan de groei van tumoren worden vertraagd. Hoe is onderzocht? Wat gemetastaseerde kanker aan de dikke darm of de endeldarm betreft, werd het effect van toevoeging van aan chemotherapieën die een fluoropyrimidine bevatten, in drie hoofdstudies onderzocht. Aan de eerste twee studies name patiënten deel bij wie de gemetastaseerde ziekte voor het eerst werd behandeld ('eerstelijnsbehandeling'): in de eerste studie (onder 923 patiënten) en de tweede studie (1 401 patiënten) werd vergeleken met een placebo (schijnbehandeling) in combinatie met chemotherapie. Bij de derde studie ging het om 829 patiënten bij wie een eerdere behandeling met een fluoropyrimidine en irinotecan (een ander middel tegen kanker) had gefaald. Wat gemetastaseerde borstkanker betreft, is onderzocht in twee hoofdstudies. In de eerste studie werd bij 722 patiënten de werkzaamheid van in combinatie met paclitaxel vergeleken met enkel paclitaxel. In de tweede studie werd bij patiënten de werkzaamheid van toevoeging van aan diverse chemotherapieën, waaronder chemotherapie met capecitabine, vergeleken met toevoeging van een placebo. EMA/175824/2015 Blz. 2/5

3 Wat gevorderde, gemetastaseerde of gerecidiveerde longkanker betreft, werd onderzocht bij 878 patiënten. In de studie werd de werkzaamheid van in combinatie met chemotherapie op basis van platina vergeleken met chemotherapie alleen. is ook onderzocht bij 649 patiënten met nierkanker wier ziekte in een gevorderd of gemetastaseerd stadium verkeerde. werd met een placebo vergeleken, beide in combinatie met interferon alfa-2a. Wat kanker aan de eierstokken, de eileiders en het peritoneum betreft, werden twee hoofdstudies uitgevoerd met in totaal patiënten met nieuw gediagnosticeerde kanker, waaronder gevorderde kanker. In deze onderzoeken werd in combinatie met carboplatine en paclitaxel vergeleken met alleen carboplatine en paclitaxel. Er werden nog twee studies uitgevoerd naar kanker aan de eierstokken, de eileiders en het peritoneum bij in totaal 845 patiënten met gerecidiveerde kanker (die terugkwam na eerdere chemotherapie op basis van platina). In de eerste studie ging het om patiënten bij wie de kanker zes maanden na eerdere behandeling of nog later terugkwam ( platinagevoelige ziekte ), terwijl de tweede studie patiënten betrof met agressievere kanker die binnen zes maanden na eerdere behandeling was teruggekomen ( platinaresistente ziekte ). In deze studies werd gekeken naar het effect van het toevoegen van aan een combinatiebehandeling met carboplatine en gemcitabine of aan paclitaxel, topotecan of gepegyleerd liposomaal doxorubicine. In het geval van baarmoederhalskanker werd één hoofdstudie onder 452 patiënten met gevorderde persisterende, recidiverende of gemetastaseerde kanker uitgevoerd. In de studie werkt het effect van toevoeging van aan chemotherapie die paclitaxel plus cisplatine of topotecan bevatten, vergeleken met chemotherapie alleen. De voornaamste maat voor de werkzaamheid waren in alle studies de totale overlevingsduur (hoe lang de patiënten in leven bleven) en de progressievrije overlevingsduur (hoe lang de patiënten leefden zonder verergering van hun ziekte). Welke voordelen bleek tijdens de studies te hebben? Bij patiënten met gemetastaseerde kanker aan de dikke darm of de endeldarm verlengde de overlevingsduur en de tijdsduur tot ziekteprogressie wanneer het werd toegevoegd aan een fluoropyrimidine bevattende chemotherapie. In de eerste studie onder nog niet eerder behandelde patiënten was de gemiddelde overlevingsduur 20,3 maanden bij de patiënten bij wie werd toegevoegd en 15,6 maanden bij degenen die alleen chemotherapie kregen. In de tweede studie bedroeg de tijdsduur tot ziekteprogressie bij de patiënten die kregen 9,4 maanden en bij de placebopatiënten 8,0 maanden. Bij eerder behandelde patiënten was de overlevingsduur 12,9 maanden bij de patiënten die kregen toegevoegd en 10,8 maanden bij degenen die alleen chemotherapie ondergingen. Bij gemetastaseerde borstkanker zorgde toevoeging van ook voor een langere progressievrije periode. Toegevoegd aan paclitaxel bedroeg de gemiddelde periode tot verslechtering van de ziekte 11,4 maanden, tegenover 5,8 maanden met paclitaxel alleen. Toegevoegd aan capecitabine bedroeg de gemiddelde periode tot verslechtering van de ziekte 8,6 maanden, tegenover 5,7 maanden met capecitabine en placebo. Bij gevorderde, gemetastaseerde of gerecidiveerde longkanker was de gemiddelde overlevingsduur 12,3 maanden bij de patiënten die in combinatie met paclitaxel en carboplatine kregen, en 10,3 maanden bij degenen die uitsluitend met paclitaxel en carboplatine werden behandeld. EMA/175824/2015 Blz. 3/5

4 In het geval van gevorderde of gemetastaseerde nierkanker bedroeg de tijdsduur tot ziekteprogressie bij de patiënten die kregen 10,2 maanden en bij de placebopatiënten 5,4 maanden. In de studies naar nieuw gediagnosticeerde kanker aan de eierstokken, de eileiders en het peritoneum bedroeg de gemiddelde tijdsduur tot ziekteprogressie in één studie 19,3 maanden met tegenover 16,9 maanden met alleen carboplatine en paclitaxel, en in de tweede studie 14,7 maanden tegenover 10,6 maanden. In de studie naar kanker aan de eierstokken, de eileiders en het peritoneum die zes maanden na eerdere chemotherapie of nog later terugkwam, was de tijdsduur tot ziekteprogressie 12,4 maanden wanneer werd toegevoegd aan de carboplatine en gemcitabine, tegenover 8,4 maanden bij toevoeging van placebo. In de studie bij patiënten met agressievere kanker was de tijdsduur tot ziekteprogressie 6,7 maanden wanneer werd toegevoegd aan paclitaxel, topotecan of gepegyleerd liposomaal doxorubicine, tegenover 3,4 maanden wanneer deze chemotherapieën als op zichzelf staande behandeling werden gebruikt. Bij baarmoederhalskanker bedroeg de gemiddelde overlevingsduur 16,8 maanden met chemotherapie plus, tegenover 12,9 maanden bij alleen chemotherapie. Wanneer de vorm van chemotherapie in aanmerking werd genomen, was de tendens dat patiënten die een op cisplatine gebaseerde behandeling kregen gemiddeld ongeveer twee maanden langer leefden dan degenen die een op topotecan gebaseerde behandeling kregen, los van het feit of werd toegevoegd aan de behandeling. Welke risico s houdt het gebruik van in? De meest voorkomende bijwerkingen van zijn hypertensie (hoge bloeddruk), vermoeidheid, asthenie (zwakte), diarree en buikpijn. De ernstigste bijwerkingen zijn maag-darmperforaties (gat in de darmen), hemorragie (bloedingen) en arteriële trombo-embolie (bloedpropjes in de slagaders). Zie de bijsluiter voor het volledige overzicht van alle gerapporteerde bijwerkingen van. mag niet worden gebruikt bij patiënten die overgevoelig (allergisch) zijn voor bevacizumab of voor enig ander bestanddeel van het middel, dan wel voor producten van eierstokcellen van Chinese hamsters of andere recombinante antilichamen. Het mag niet worden toegediend aan zwangere vrouwen. Waarom is goedgekeurd? Het CHMP heeft geconcludeerd dat de voordelen van groter zijn dan de risico s, en heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van dit middel. Voor gemetastaseerde borstkanker is goedgekeurd voor gebruik in combinatie met paclitaxel, en met capecitabine bij patiënten voor wie andere chemotherapieën met taxanen of anthracyclinen niet geschikt zijn. Voorheen was ook goedgekeurd voor gebruik in combinatie met docetaxel (een ander middel tegen kanker), maar in december 2010 werd deze indicatie na een herziening van de desbetreffende gegevens geschrapt. 1 Welke maatregelen worden er genomen om een veilig en doeltreffend gebruik van te waarborgen? Om een zo veilig mogelijk gebruik van te waarborgen, is een risicobeheerplan opgesteld. Op basis van dit plan is in de samenvatting van de productkenmerken en de bijsluiter van 1 In het kader van een verwijzingsprocedure uit hoofde van artikel 20 van Verordening (EG) nr. 726/2004. EMA/175824/2015 Blz. 4/5

5 veiligheidsinformatie opgenomen, onder andere over de gepaste voorzorgsmaatregelen die professionele zorgverleners en patiënten moeten nemen. Overige informatie over De Europese Commissie heeft op 12 januari 2005 een in de hele Europese Unie geldige vergunning voor het in de handel brengen van verleend. Het volledige EPAR voor is te vinden op de website van het Europees Geneesmiddelenbureau: ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european Public Assessment Reports. Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker voor meer informatie over de behandeling met. Deze samenvatting is voor het laatst bijgewerkt in EMA/175824/2015 Blz. 5/5