Nanobodies creating better medicines. Shareholders Club

Transcriptie

1 Nanobodies creating better medicines Shareholders Club 7 december 2016

2 Toekomstgerichte uitspraken Bepaalde verklaringen, overtuigingen en meningen uitgedrukt in dit document zijn toekomstgericht en weerspiegelen de huidige verwachtingen en projecties van de Vennootschap of, naargelang het geval, de bestuurders van de Vennootschap, over toekomstige gebeurtenissen. Uit hun aard houden toekomstgerichte verklaringen een aantal risico s, onzekerheden en vooronderstellingen in die ertoe zouden kunnen leiden dat de werkelijke resultaten of gebeurtenissen wezenlijk verschillen van deze uitgedrukt of gesuggereerd door de toekomstgerichte verklaringen. Deze risico's, onzekerheden en vooronderstellingen zouden een nadelige invloed kunnen hebben op de uitkomst en de financiële gevolgen van de plannen en gebeurtenissen die hierin worden beschreven. Heel wat factoren, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, wijzigingen in de vraag, de concurrentie en de technologie, kunnen tot gevolg hebben dat werkelijke gebeurtenissen, prestaties of resultaten wezenlijk verschillen van enige geanticipeerde ontwikkeling. Toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document aangaande tendensen of activiteiten uit het verleden mogen niet worden beschouwd als een verklaring dat dergelijke tendensen of activiteiten zich zullen voortzetten in de toekomst. Bijgevolg verklaart de Vennootschap uitdrukkelijk geen enkele verplichting of verbintenis op zich te nemen om enige update of herziening van enige toekomstgerichte verklaring opgenomen in dit document openbaar te maken ten gevolge van enige wijziging in de verwachtingen of enige wijziging in gebeurtenissen, voorwaarden, vooronderstellingen of omstandigheden waarop de toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd. Noch de Vennootschap, noch haar raadgevers of vertegenwoordigers, noch enige moeder- of dochteronderneming of enige bedrijfsleider of werknemer daarvan, waarborgen dat de vooronderstellingen die aan de basis liggen van dergelijke toekomstgerichte verklaringen geen vergissingen bevatten, en geen van hen aanvaardt enige verantwoordelijkheid voor de toekomstige juistheid van de toekomstgerichte verklaringen opgenomen in dit document, of voor het zich daadwerkelijk voordoen van de voorspelde ontwikkelingen. U dient geen ongepast vertrouwen te stellen in toekomstgerichte verklaringen, die enkel gelden op datum van dit document. 2 2

3 3 Ablynx Een toonaangevend biotech bedrijf >380 werknemers uit >20 landen Uniek Nanobody technologie platform 8 producten in klinische studies >45 eigen en gepartnerde programma s in verschillende indicaties: bloedziekten ontstekingsziekten ademhalingsziekten immuno-oncologie Meer dan 500 patenten en patentaanvragen Eerste product mogelijks in verkoop in 2018 Samenwerking met top-tier farma bedrijven > 400M in cash ontvangen; > 7Bn in mogelijke mijlpaalbetalingen plus royalty s 264M in cash op 30 September 2016 Genoteerd op Euronext

4 Wat is biotechnologie? Basis van nieuwe geneesmiddelen

5 5 Wat is biotechnologie? Maakt gebruik van levende wezens Biotechnologie maakt gebruik van levende wezens voor de ontwikkeling van medicijnen, voedsel of nieuwe brandstoffen Rode biotechnologie medicijnen en vaccins Groene biotechnologie landbouw Witte biotechnologie industrie

6 Ontwikkeling van een biotech medicijn Kost tijd en geld... Onderzoek Preklinisch Klinisch Aanvraag Nieuw doelwit geïdentificeerd Fase I ( vrijwilligers) Fase II ( patiënten) Fase III ( patiënten) Nieuwe kandidaat voor ontwikkeling geselecteerd Start van eerste studie in mensen Indiening bij de authoriteiten Goedkeuring voor verkoop 3-6 jaar 6-7 jaar 0,5-2 jaar Totale investering: ~$500 miljoen- $2miljard Bron: Paul et al 2010 Nature Reviews 6 6

7 ...Maar de return is groot 7 van de top-10 medicijnen zijn biotech medicijnen Medicijn Bedrijf Indicatie 2015 omzet (miljard US$) 1 Humira AbbVie Auto-immuun 14,0 2 Harvoni Gilead Hepatitis C 13,9 3 Enbrel Pfizer/Amgen Auto-immuun 8,7 4 Remicade J&J/Merck Auto-immuun 8,4 5 Rituxan/MabThera Roche Kanker/reuma 7,1 6 Lantus Sanofi Diabetes 7,0 7 Avastin Roche Kanker 6,8 8 Herceptin Roche Kanker 6,6 9 Revlimid Celgene Astma 5,8 10 Sovaldi Gilead Hepatitis C 5,3 7 van de top-10 medicijnen zijn biotech medicijnen $84 miljard omzet in 2015 Bron: PharmaCompass/Jaarverslagen 7

8 Ablynx en de lama s Grondslag van de unieke technologie

9 9 Startpunt Lama s

10 Waarom lama s? Lama s hebben heel nuttige antilichamen = BASIS VAN DE ABLYNX TECHNOLOGIE EN HAAR NANOBODIES C H 1 V H V HH 12-15kDa V L V HH Ablynx s Nanobody C H 2 C L C H 2 Met haar unieke voordelen C H 3 C H 3 ABLYNX HEEFT EXCLUSIEVE RECHTEN IN HUMANE GENEESKUNDE Conventionele antilichamen Zware-keten antilichamen e.g. ROCHE;ABBVIE;NOVARTIS;AMGEN; MERCK & CO; ARGENX;

11 11 Van lama Tot Nanobody DNA tot geneesmiddel IMMUNISATIE van de lama BLOEDAFNAME Selectie van de beste Nanobody GENEN = DNA PRODUCT- ONTWIKKELING PRODUCTIE via fermentatie OPTIMALISEREN en KLONEREN in micro-organismen voor productie Gisten Bacterien Preklinische en klinische studies

12 12 Ablynx Nanobodies Unieke voordelen Kleine moleculen Eenvoudig productieproces Brede toepasbaarheid Flexibele opbouw NANOBODIES Robuust en klein Sterke werkzaamheid Lage intrinsieke toxiciteit Conventionele antilichamen Alternatieve toediening

13 De productportefeuille Hybrid business model

14 14 Hybrid business model voedt de portefeuille Ablynx-eigen en gepartnerde programma s 4 product licentie-overeenkomsten 8 O&O samenwerkingen 1 onderzoekssamenwerking Focus op beste- & eerste-in-zijn-soort 1 Fase III & 2 Fase II s in volledige eigendom Mogelijks eerste product op de markt in 2018 Balans tussen risico-return met >45 programma s in de portefeuille > 400M in cash ontvangen van de partners om te investeren in de eigen pipeline > 7Bn mogelijke mijlpaalbetalingen Plus royalty s

15 Producten in ontwikkeling Status bij IPO in november 2007 Acute thrombose Reumatoïde artritis Inflammatie Botziekten Diverse Oncologie Longziekten Ziekte van Alzheimer Inflammatie Onderzoek Preklinisch Fase I Diverse Intern programma Programma met partner 15 15

16 16 Producten in ontwikkeling Vandaag: >45 programma s 8 Nanobodies in de kliniek Product Indicatie Target Preklinisch Fase I Fase II Fase III Filing caplacizumab attp vwf vobarilizumab Reuma IL-6R Lupus IL-6R + ALX-0171 RSV RSV tot 17 programma s Immuno-Oncologie Diverse ozoralizumab Reuma TNFα Japan Reuma TNFα Groter China ALX-0761 Psoriasis IL-17A/IL-17F BI Oncology VEGF/Ang2 BI Chronische nierziekte CX3CR1 NA Inflammatie CXCR2 ALX-0141 Botziekten RANKL Groter China ~ 15 eigen en gepartnerde programma s Diverse

17 Ablynx cash, technologie & producten SOTP waardering gemiddelde van de analisten Gemiddelde Koersdoel: 15/aandeel Gemiddelde Equity Value: 900M Gemiddelde waarde per programma: 29M 59M 106M Cash minus costs Other 3% partnerships 12% Merck IO 7% 128M ALX % caplacizumab 50% 439M vobarilizumab 13% 117M Huidig aantal aandelen: 60,9M Huidige marktkapitalisatie: 560M 17

18 De productportefeuille Focus vandaag op 4 belangrijke pijlers

19 19 Producten in ontwikkeling Focus op de 4 grote pijlers voor waardecreatie Product Indicatie Target Preklinisch Fase I Fase II Fase III Filing caplacizumab attp vwf vobarilizumab Reuma IL-6R Lupus IL-6R + ALX-0171 RSV RSV tot 17 programma s Immuno-Oncologie Diverse ozoralizumab Reuma TNFα Japan Reuma TNFα Groter China ALX-0761 Psoriasis IL-17A/IL-17F BI Oncology VEGF/Ang2 BI Chronische nierziekte CX3CR1 NA Inflammatie CXCR2 ALX-0141 Botziekten RANKL Groter China ~ 15 eigen en gepartnerde programma s Diverse

20 Caplacizumab (anti-vwf) Ablynx eigen Weesgeneesmiddel met piekomzet potentieel van > 400M

21 21 Verworven TTP (attp) Zeer zeldzame acute bloedstollingsziekte die fataal kan zijn episode diagnose behandeling Plotse aanval (hoofdpijn, duizelig, coma...) IZ/hematologie Plasma uitwisseling + corticosteroïden Bloedplaatjes vormen een ketting die kleine bloedvaten afsluiten Dit veroorzaakt schade aan de vitale organen Tot 20% acute sterfgevallen >30% van de patiënten hervallen Wand bloedvat Uiterst zeldzaam (~7.500 episodes p.a. in N. Am., Europa & Japan) Gemiddelde leeftijd is 40 jaar

22 22 Verworven TTP Huidige standaardbehandeling hoge medische nood Dagelijkse PEX tot normalisatie van het aantal bloedplaatjes verwijdert ULvWF verwijdert auto-antibodies vult ADAMTS13 aan Immunosuppressie (corticosteroïden en/of rituximab) blokkeert vorming van autoantibodies Er is een hoge medische nood aan een nieuwe behandeling die resulteert in: snelle oplossing van de acute episode en resulterende orgaanschade verminderd risico op mortaliteit en trombo-embolische voorvallen minder terugvallen tijdens behandeling minder risico of ongevoeligheid aan therapie minder PEX behandelingen

23 23 Unieke werking van caplacizumab Stopt onmiddellijk de vorming van kleine bloedklonters Beantwoordt aan de hoge medische nood in verworven TTP Caplacizumab bindt onmiddellijk met vwf Verhindert op die manier onmiddellijk de vorming van de ketting van bloedplaatjes Beschermt aldus de patiënt tijdens de acute fase van de ziekte (e.g orgaanschade) Leidt tot minder trombo-embolische voorvallen (vb. beroerte), terugvallen en plasmaferese tijdens behandeling Caplacizumab heeft klinisch effect aangetoond in Fase II studie Fase III HERCULES gestart in Q met resultaten verwacht eind 2017

24 Caplacizumab in attp Mogelijks Ablynx eerste product in verkoop Strategische opportuniteit om zelf te commercialiseren in N. Am. / Europa Geconcentreerde patiënten populatie Gevestigd KOL network en referentie centra Bescheiden commerciële infrastructuur nodig Contract sales, distributie, partners in overige territoria Marktpotentieel Hoge medische nood Sterk product profile met overtuigende klinische resultaten Geen directe competitie in attp Status van Weesgeneesmiddel in Europa en de VS Patent bescherming tot 2035 Mogelijkse piekverkopen in attp van > 400M Marktintroductie gepland in

25 Geïnhaleerd ALX-0171 (anti-rsv) Ablynx eigen Eerste-klasse-potentieel voor de behandeling van RSV infecties blockbuster potentieel

26 26 RSV infecties in baby s Hoge onbeantwoorde medische behoefte RSV veroorzaakt bronchiolitis (acute ontsteking van de onderste luchtwegen) en longonsteking in baby s Belangrijkste oorzaak van kinderhospitalisatie (>3 miljoen hospitalisaties per jaar) Verhoogd risico op astma en langdurige piepende ademhaling op latere leeftijd Kan vandaag enkel symptomatisch worden behandeld

27 27 Anti-RSV Nanobody ALX-0171 Innovatie voor de behandeling van RSV infecties ALX-0171 wordt via verneveling toegediend ALX-0171 komt rechtstreeks in de longen terecht waar het bindt met het virus: blokkeert vermenigvuldiging van het virus verhindert opname van het virus in de gezonde cellen

28 % lammeren met score 1 28 Anti-RSV Nanobody ALX-0171 Belangrijke mijlpalen behaald Goed verdragen in meerdere Fase I studies Sterke resultaten in lammeren met RSV infectie Sterke vermindering van symptomen van RSV infectie 100 Sterke vermindering van ontsteking van het longweefsel 80 Control geen behandeling Nanobody behandeling ALX-0171 RSV RSV infectie Behandeling met ALX-0171 of formulatie buffer Behaalde mijlpalen resulteerden in de start van een eerste fase I/IIa studie in baby s met een RSV infectie

29 Proportie patiënten met detecteerbaar RSV Global Severity Score (mean + SE) 29 Anti-RSV Nanobody ALX-0171 Fase I/IIa studie in baby s met succes afgerond Primair eindpunt van veiligheid en verdraagbaarheid behaald Sterke anti-virale werking Eerste indicatie van werkzaamheid 2x sneller tot niveau van ondetecteerbaar virus met ALX-0171 verschil in effect op klinische score is statistisch significant ALX-0171 (N=26) Placebo (N=15) Placebo (N=13) ALX-0171 (N=22) Tijd (uren) Start Fase IIb werkzaamheidsstudie verwacht vóór eind 2016

30 Vobarilizumab (anti-il-6r) partnering mogelijkheden worden geëvalueerd Nieuw beste-in-zijn-klasse potentieel in RA blockbuster potentieel

31 31 Vobarilizumab anti-il-6r Nanobody Beste-in-zijn-klasse potentieel in RA Overtuigende resultaten voor 2 Fase IIb RA studies in ~600 patiënten in totaal; open-label RA extensie studie lopende (94% rollover rate) AbbVie heeft haar optie niet genomen om voba in RA in te licentiëren Ablynx bereidt meetings met FDA/EMA voor en evalueert nieuwe mogelijke samenwerkingen Fase II studie in lupus lopende met resultaten verwacht in H Opportuniteit in miljarden markt (RA: $26Bn tegen 2020)

32 32 Reuma Evaluatie van de ziekte DAS28 score (en remissie): aantal pijnlijke en gezwollen gewrichten + algemene gezondheid + labo test (meting bloedwaarde voor inflammatie) ACR scores: ACR20, ACR50 en ACR70: x% daling in aantal pijnlijke en gezwollen gewrichten + x% verbetering in ten minste 3 factoren gemeten via questionnaires bij de dokter en patiënt (subjectieve meting)

33 % van de patiënten Vobarilizumab in combinatie met MTX Effect op klinisch relevante eindpunten 60 DAS28 ESR remissie (placebo gecorrigeerd ) ACR70 response (placebo gecorrigeerd) % beter dan tocilizumab 233% beter dan adalimumab % beter dan tocilizumab 116% beter dan adalimumab 10 0 vobarilizumab 1 225mg, Q2W tocilizumab 162mg, Q2W (Roche) 2 adalimumab 40mg, Q2W (AbbVie) 3 vobarilizumab 1 225mg, Q2W tocilizumab 162mg, Q2W (Roche) 2 adalimumab 40mg, Q2W (AbbVie) 3 * 24-week data from similar RA combination therapy studies reported in listed publications, not resulting from head-to-head studies 1 Phase IIb + MTX (August 2016); 2 BREVACTA Phase III + MTX (Kivitz et al., Arthritis Care & Research, Nov 2014) 3 Phase IIb (Weinblatt et al., Arthritis & Rheumatology, Sept 2015) (note: remission based on CRP; no data on ESR available) 33

34 Lupus Reuma 34 Vobarilizumab Wat zijn de volgende stappen? Consultaties bij authoriteiten FDA en EMA Fase III afhankelijk van steun nieuwe partner Start klinische studie Open-label extensie studie Fase II topline resultaten

35 Kanker immunotherapie Belangrijke samenwerking met Merck & Co, Inc. en Ablynx-eigen programma s blockbuster potentieel

36 Immunotherapie als kankerbehandeling Hoe werkt het? Bron: MSD Immunotherapie kan de overleving op lange termijn verhogen en de levenskwaliteit van patiënten verbeteren 36

37 37 Kankerimmunotherapie (IO) Tot 17 programma s met Merck & Co., Inc. Leider in dit domein ~80% van R&D budget* geïnvesteerd in IO Eerste IO medicijn, Keytruda, goedgekeurd in 2014 Omzet van Keytruda geschat op $6Bn tegen 2020** >160 klinische studies met Keytruda in >30 tumor types + Belangrijke deal Gestart in feb 14; uitgebreid in juli 15 Tot 17 programma s (volledig betaald door Merck) 33M vooruitbetaling ontvangen Tot 5.7Bn in mogelijke mijlpaalbetalingen plus royalty s Eerste in vivo preklinische mijlpaal ( 3.5M) behaald en eerste klinische studies gepland in 2017 *Bryan Garnier oktober 2015 **Leerink augustus 2015

38 Programma s met Merck Mogelijke mijlpalen In vivo POC voor mogelijks 6 programma s Start pre-ind studies voor mogelijks 2 programma s Start klinische studies voor mogelijks 2 programma s In vivo POC voor mogelijks 6 programma s Start pre-ind studies voor mogelijks 2 programma s Start klinische studies voor mogelijks 2 programma s Start pre-ind studies voor mogelijks 6 programma s Start klinische studies voor mogelijks 5 programma s Start van mogelijks 9 klinische studies over de komende 3 jaar 38

39 Mijlpalen 2016 en outlook

40 Mijlpalen in 2016 Enorme vooruitgang op alle vlakken Resultaten klinische studies - ALX-0171: uitstekende resultaten in Fase I/IIa studie (53 patiënten) - vobarilizumab: uitstekende veiligheid en superieure werkzaamheid tov. tocilizumab in Fase IIb RA monotherapie studie (251 patiënten) - vobariluzumab: uitstekende veiligheid en werkzaamheid in Fase IIb RA combinatie studie (345 patiënten) Uitbreiding van de pipeline - start Fase I start met VEGF/Ang2 (BI) - 8M - start Fase I met CX3CR1 (BI) - 8M - start Fase I met CXCR2 (Novartis) - start van de 3-jaar follow-up studie met HERCULES patiënten (caplacizumab) - te verwachten start van Fase IIb dose-ranging werkzaamheidsstudie met ALX-0171 Corporate - caplacizumab: publicatie van resultaten voor de TITAN studie in the NEJM - met succes 74M opgehaald via een overschreven private plaatsing van nieuwe aandelen - verlenging (voor de 2 e maal) van samenwerking met Merck & Co., Inc. - 1M - AbbVie: neemt geen licentie op vobarilizumab in RA 40

41 41 Vooruitzichten voor 2017 Focus op duurzame waarde creatie Studieresultaten Uitbreiding pipeline Corporate HERCULES Fase III resultaten voor caplacizumab Fase Ib resultaten voor ALX-0761 in psoriasis Tot 6 in vivo POCs in IO met Merck & Co Start klinische studies van mogelijks 4 gepartnerde programma s Start klinische ontwikkeling in Japan voor caplacizumab en ALX-0171 Start ontwikkeling in andere indicaties voor caplacizumab en ALX-0171 Start Fase III RA studie voor vobarilizumab (afhankelijk van steun nieuwe partner) Filing voor voorwaardelijke goedkeuring van caplacizumab in Europa Regulatorische consultaties voor vobarilizumab Partnering opportuniteiten onderzoeken voor vobarilizumab in RA

42 Informatie voor aandeelhouders

43 43 Aandeelhoudersstructuur ~100% free float Gewone aandelen genoteerd op Euronext Brussel (ABLX) Spotlight opties genoteerd op Euronext Brussel Derivaten (ABY) ADRs verhandeld op OTC markt in de VS (ABYLY) 60,9M uitstaande aandelen en 2,6M uitstaande warranten Aandeelhoudersstructuur 9% 5% 5% 5% 4% 4% Fidelity Management Research LLC (FMR LLC) (VS) Van Herk Investments B.V. (NL) Bank of America (VS) Perceptive Advisors (VS) GAM International (VK) % institutionele aandeelhouders (80% van het totaal) Nederland 9% Scandinavië 1% Frankrijk 2% Overige 4% VS 42% Boehringer Ingelheim (DE) Overige aandeelhouders België 24% VK 18%

44 44 Financieel overzicht Resultaten 9M 2016 miljoen 9M M 2015 % wijziging Inkomsten 68,9 53,6 29% Operationeel resultaat (13,6) (13,3) 2% Cash positie 1 263,6 262,2 1% Netto cash burn in 2016: miljoen 1 Liquide middelen, kasequivalenten, in pand gegeven geldmiddelen en beleggingen op korte termijn

45 Vragen CONTACTGEGEVENS Investor Relations investors@ ablynx.com