JAARVERSLAG 2015 NEEM EENS EEN KIJKJE NAAR ONZE 3D-GEPRINTE GRAFIEKEN

Transcriptie

1 JAARVERSLAG 2015 NEEM EENS EEN KIJKJE NAAR ONZE 3D-GEPRINTE GRAFIEKEN

2

3 INHOUD BEDRIJFSOVERZICHT 5 1. INLEIDING 7 Ablynx in het kort 9 Realisaties in Brief aan onze aandeelhouders 12 Bedrijfsstrategie en vooruitzichten voor NANOBODIES KRACHTIG PLATFORM VOOR POTENTIELE INNOVATIEVE GENEESMIDDELEN 19 Voordelen van het platform 20 Productportefeuille 22 Belangrijke klinische factoren voor waardecreatie 24 Belangrijke preklinische factoren voor waardecreatie INFORMATIE VOOR DE AANDEELHOUDERS 39 Kerncijfers en prestatie-indicatoren 41 Aandeelhoudersstructuur 55 Het aandeel in Financiële kalender 60 Analisten 61 Investor relations contact WOORDENLIJST 63 CORPORATE GOVERNANCE EN FINANCIELE INFORMATIE VERSLAG VAN DE RAAD VAN BESTUUR VERANTWOORDELIJKHEIDSVERKLARING JAARREKENING TOELICHTINGEN BIJ DE JAARREKENING 134 JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 3. INHOUD

4

5

6

7 INLEIDING

8

9 ABLYNX IN HET KORT BEDRIJF IN LAAT STADIUM VAN KLINISCHE ONTWIKKELING MET EEN KRACHTIG EIGEN TECHNOLOGIEPLATFORM TOEGEWIJD OM NIEUWE GENEESMIDDELEN TE ONTWIKKELEN DIE EEN WEZENLIJK VERSCHIL KUNNEN BETEKENEN VOOR PATIENTEN EN HUN ZORGVERLENERS Ablynx is een biofarmaceutische onderneming in klinisch stadium die zich toelegt op de ontwikkeling van Nanobodies, gepatenteerde therapeutische eiwitten gebaseerd op enkel-keten antilichaamfragmenten. Dankzij hun kleine omvang en unieke structuur zijn Nanobodies ideale bouwstenen voor het maken van nieuwe biologische geneesmiddelen met meerdere voordelen. >40 PROGRAMMA S in de O&O pijplijn 9 FARMA PARTNERS wereldwijd > 380 MILJOEN Cash-inkomsten tot op heden ontvangen van partners > 7 MILJARD aan potentiële mijlpalen PLUS ROYALTY S UNIEK EN KRACHTIG technologieplatform 236 MILJOEN kaspositie jaareinde WERKNEMERS 15 nationaliteiten >1.000 PATIENTEN behandeld met Nanobodies >500 OCTOOIEN toegekend en in aanvraag 78 MILJOEN inkomsten in 2015 (+57% vs 2014) GENOTEERD OP EURONEXT symbool: ABLX 6 PRODUCTEN in klinische ontwikkeling JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 9. BEDRIJFSOVERZICHT

10 REALISATIES IN 2015 UITSTEKENDE VOORUITGANG OP ALLE VLAKKEN O&O MIJLPALEN In het afgelopen jaar hebben we één Fase III studie en drie Fase II studies opgestart die in totaal wereldwijd meer dan 900 patiënten zullen omvatten. Bovendien voltooiden we de recrutering van 35 baby s in de Fase I/IIa RSV studie met ALX-0171 en van 345 patiënten in de Fase IIb RA combinatie studie met ALX Tevens werden 14 nieuwe onderzoeksprogramma s in eigen beheer en als onderdeel van farmaceutische samenwerkingen opgestart. Caplacizumab (anti-vwf) Startte de confirmatory internationale Fase III HERCULES studie in patiënten met verworven TTP (attp) (september) ALX-0061 (anti-il-6r) Startte een Fase IIb studie in RA patiënten in combinatie met methotrexaat (maart); recrutering van 345 patiënten werd op schema vóór het jaareinde afgerond Startte een Fase IIb RA monotherapie studie (april) en de recrutering van 251 patiënten werd na het jaareinde in februari 2016 afgerond, eveneens op schema De eerste geschikte patiënten van beide Fase IIb RA studies zijn de open-label extensie studie ingegaan (juli) Startte een Fase II studie in patiënten met systemische lupus erythematodes (SLE) (augustus) ALX-0171 (anti-rsv) De Fase I/IIa veiligheidsstudie met geïnhaleerd ALX-0171 rondde recrutering af in 35 gehospitaliseerde baby s tussen 3 en 24 maanden oud met een RSV infectie (december) Een onafhankelijke data monitoring board gaf goedkeuring om deze Fase I/IIa studie uit te breiden in jongere baby s met de leeftijd van 1 tot 5 maanden om bijkomende data te genereren (december) Immuno-oncologie Preklinische proof-of-concept werd behaald met een bispecifiek Nanobody-programma dat onderdeel uitmaakt van de uitgebreide samenwerking in kankerimmunotherapie met Merck & Co., Inc., wat resulteerde in een mijlpaalbetaling van 3,5 miljoen voor Ablynx (oktober) BI (anti-vegf/ang2) Ablynx partner Boehringer Ingelheim presenteerde sterke preklinische proof-ofmechanism resultaten voor het bispecifiek anti-vegf/ang2 Nanobody in verschillende in vivo kankermodellen (november) JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 10. BEDRIJFSOVERZICHT

11 STRATEGISCHE SAMENWERKINGEN In 2015 sloten we drie nieuwe farmaceutische samenwerkingsovereenkomsten af en breidden twee bestaande samenwerkingen uit: In maart kondigden we een verlenging aan van onze initieel tweejarige onderzoeksovereenkomst met Merck & Co., Inc. voor de ontwikkeling en commercialisatie van Nanobodies gericht tegen een niet nader genoemd spanningsafhankelijk ionkanaal. Merck & Co., Inc. zal de financiering verlengen tot eind september FINANCIEEL 236,2 MILJOEN LIQUIDE MIDDELEN, KASEQUIVALENTEN, IN PAND GEGEVEN GELDMIDDELEN EN ANDERE INVESTERINGEN OP KORTE TERMIJN In mei werd een optie- en onderzoeksovereenkomst getekend met Genzyme om het potentieel te onderzoeken van een Nanobody gericht tegen een ionkanaal dat een rol speelt in multiple sclerose. Ablynx ontving een niet nader genoemde exclusiviteitsbetaling. 24,8 MILJOEN CASH INKOMSTEN UIT SAMENWERKINGEN In juni sloten we een exclusieve licentieovereenkomst af met Taisho Pharmaceuticals voor de ontwikkeling en commercialisatie van het anti-tnfα Nanobody, ozoralizumab, in Japan. We ontvingen een vooruitbetaling van US$3 miljoen en we maken aanspraak op ontwikkelings- en commerciële mijlpaalbetalingen plus royalty s. In juli breidden we onze samenwerking in kankerimmunotherapie met Merck & Co., Inc., oorspronkelijk afgesloten in februari 2014, aanzienlijk uit tot een totaal van maximaal 17 programma s met focus op multispecifieke Nanobodies. Als onderdeel van zowel de initiële als de uitbreidingsovereenkomsten ontvingen we vooruitbetalingen van 33 miljoen en komen we mogelijk in aanmerking om tot 5,7 miljard in toekomstige mijlpaalbetalingen te ontvangen, plus royalty s. In november sloten we een onderzoeksovereenkomst af met Novo Nordisk voor onderzoek naar multispecifieke Nanobodies in een niet nader omschreven indicatie. We ontvingen begin 2016 een vooruitbetaling van 5 miljoen en we komen in aanmerking om 4 miljoen aan onderzoeksfinanciering te ontvangen gedurende de initiële samenwerkingstermijn van drie jaar, en tot 182 miljoen in mogelijke mijlpaalbetalingen, plus royalty s. 100 MILJOEN OPGEHAALD VIA CONVERTEERBARE OBLIGATIES OP 5 JAAR MET COUPON VAN 3,25% EN CONVERSIEPRIJS INGESTELD OP EEN PREMIE VAN 26,5% BOVEN DE REFERENTIEPRIJS 95% FREE FLOAT GEDIVERSIFIEERDE AANDEELHOUDERS- BASIS MET >60% INSTITUTIONELE BELEGGERS IN VK EN VS JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 11. BEDRIJFSOVERZICHT

12 BRIEF AAN ONZE AANDEELHOUDERS JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 12. BEDRIJFSOVERZICHT

13 BESTE AANDEELHOUDERS, COLLEGA S EN ZAKENPARTNERS, 2015 WAS EEN JAAR VAN UITSTEKENDE VOORUITGANG OP ALLE VLAKKEN. ONZE NANOBODY-GENEESMIDDELEN WERDEN MET SUCCES NAAR DE LATERE STADIA VAN ONTWIKKELING GEBRACHT; WE STARTTEN EEN FASE III STUDIE EN DRIE FASE II STUDIES DIE WERELDWIJD IN TOTAAL MEER DAN 900 PATIËNTEN ZULLEN OMVATTEN. SAMENWERKINGEN, WAARBIJ WE HET VOLLEDIG POTENTIEEL VAN ONZE NANOBODY-TECHNOLOGIE BENUTTEN, BLIJVEN EEN CRUCIAAL ONDERDEEL VAN ONS HYBRID BUSINESS MODEL. WE HEBBEN DRIE NIEUWE FARMACEUTISCHE SAMENWERKINGSOVEREENKOMSTEN AFGESLOTEN EN TWEE BESTAANDE SAMENWERKINGEN UITGEBREID, WAARBIJ WE ONZE BREDE PRODUCTPORTEFEUILLE, DIE NU MEER DAN 40 EIGEN EN GEPARTNERDE PROGRAMMA S BEVAT, VERDER HEBBEN UITGEBOUWD. EVENEENS HEBBEN WE MET SUCCES 100 MILJOEN AAN CONVERTEERBARE OBLIGATIES OP 5 JAAR GEPLAATST, EEN BIJZONDER OPMERKELIJKE PRESTATIE IN DE EUROPESE BIOTECH SECTOR. HIERDOOR KONDEN WE ONZE BALANS VERSTERKEN OM DE FINANCIERING EN UITVOERING VAN ONS BUSINESS PLAN TE ONDERSTEUNEN. JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX

14 ONTWIKKELING VAN DE PRODUCTPORTEFEUILLE 2015 was een jaar van buitengewone realisaties met zes Nanobodies die zich nu in een laat stadium van klinische ontwikkeling bevinden. We hebben onze klinische pijplijn aanzienlijk uitgebreid met de start van een Fase III studie met caplacizumab, ons eerste-inzijn-klasse bivalent Nanobody in volledige eigendom voor de behandeling van verworven TTP, evenals drie Fase II studies met het anti-il-6r Nanobody, ALX- 0061, in RA en SLE, waarvoor AbbVie een optie heeft voor een exclusieve wereldwijde licentie. In minder dan 10 maanden voltooiden we de recrutering van 345 patiënten in de Fase IIb RA combinatie therapie studie van ALX-0061 en we hebben de recrutering afgerond van 35 baby s in de Fase I/IIa studie met ons eerste-in-zijn-klasse trivalent Nanobody, ALX-0171, in volledig eigen beheer, voor de behandeling van RSV, een ernstige virale respiratoire infectie. Dit was de eerste studie waarin een Nanobody via inhalatie aan baby s werd toegediend en zou een uiterst belangrijke validatie kunnen zijn voor ons platform, in het domein van geïnhaleerde geneesmiddelen, alsook in deze specifieke moeilijke indicatie. ONZE EERSTE PRODUCTLANCERING WORDT VOORBEREID 2015 was ook het jaar waarin we onze expertise buiten O&O hebben uitgebreid met de start van de voorbereidingen voor onze eerste productlancering. Volgend op overtuigende Fase II TITAN resultaten met caplacizumab, ons anti-vwf Nanobody voor de behandeling van verworven TTP, zitten we op schema om het dossier voor voorwaardelijke goedkeuring van caplacizumab in Europa in te dienen begin 2017, met de eerste lancering in Europa mogelijks in In parallel met de regelgevende voorbereidingen voor de Europese indiening, werd de confirmatory internationale Fase III HERCULES studie met caplacizumab opgestart ter ondersteuning van de indiening van de BLA in de Verenigde Staten in De publicatie van de Fase II TITAN studie in The New England Journal of Medicine op 11 februari 2016 was een enorm belangrijke prestatie en is nogmaals een bevestiging van het potentieel van caplacizumab in de behandeling van verworven TTP. We zijn nu de commerciële infrastructuur aan het opzetten die nodig is om zelf de commercialisatie van caplacizumab in Europa en de Verenigde Staten te leiden en we zullen verdere details bekendmaken na het finaliseren van deze plannen. HET HYBRID BUSINESS MODEL BLIJFT ONZE PIJPLIJN VOEDEN Het is onze ambitie om ervoor te zorgen dat de unieke voordelen van onze Nanobodies op grote schaal benut worden om gedifferentieerde en innovatieve geneesmiddelen te ontwikkelen die mogelijks een écht verschil kunnen betekenen voor de patiënten die lijden aan ernstige ziekten. Om dit doel te bereiken, passen wij een hybrid business model toe waarbij we investeren in onze eigen programma s in specifieke ziektegebieden, alsook samenwerken met farmaceutische partners in alle JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 14. BEDRIJFSOVERZICHT

15 stadia van onderzoek tot ontwikkeling. Deze partners worden geselecteerd op basis van hun expertise en ervaring in bepaalde therapeutische indicaties en voor hun middelen die ons helpen om onze programma s snel vooruit te brengen. In het afgelopen jaar zijn we er opnieuw met succes in geslaagd om deze bedrijfsstrategie uit te voeren en hebben we vier nieuwe onderzoeksprogramma s intern opgestart alsook zo n 10 nieuwe samenwerkingsprogramma s. We breidden onze activiteiten in nieuwe therapeutische indicaties uit door onze samenwerkingen met Genzyme (in multiple sclerose) en met Novo Nordisk (in een indicatie die van strategisch belang is voor hen). We breidden onze immuno-oncologie overeenkomst met Merck & Co., Inc. aanzienlijk uit, die nu tot 17 Nanobody-programma s omvat, waarvoor het eerste bispecifiek Nanobody reeds preklinische in vivo proof-of-concept behaalde in kankermodellen. Ook hebben we een doorbraak gerealiseerd in onze samenwerking voor ionkanalen met Merck & Co., Inc. wat resulteerde in een verlenging van onze onderzoekstermijn tot september WE HEBBEN EEN BOEIEND JAAR VOOR DE BOEG top line resultaten van twee Fase IIb studies met ALX in patiënten met RA en zullen dan de beslissing afwachten van AbbVie of zij de licentie-optie voor dit product in deze indicatie wensen uit te oefenen. We verwachten ook de mogelijke start van maximaal vier klinische studies uit onze samenwerkingen (één ervan startte al begin 2016) die mijlpaalbetalingen zouden voortbrengen voor Ablynx. DANK U Tot slot willen we onze dank betuigen aan al onze getalenteerde medewerkers voor hun toewijding voor het behalen van onze doelstellingen, aan onze zakenpartners voor hun enthousiasme en betrokkenheid, en aan onze aandeelhouders voor hun steun bij de creatie van een uniek Europees biotechbedrijf met, naar onze mening, een zeer groot potentieel. Hoogachtend, In onze verdere ontwikkeling blijven onze prioriteiten en doelstellingen gericht op het creëren van nieuwe hoop voor patiënten en duurzame waarde voor al onze belanghebbenden. We kijken uit naar een boeiend jaar met meerdere mogelijke waardecreërende mijlpalen, waaronder de resultaten van de Fase I/IIa studie met ALX-0171 in 53 baby s die in het ziekenhuis werden opgenomen met een RSV infectie. We verwachten ook Dr Peter Fellner Voorzitter Dr Edwin Moses Gedelegeerd Bestuurder JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 15. BEDRIJFSOVERZICHT

16 STRATEGIE EN VOORUITZICHTEN BEDRIJFSSTRATEGIE De strategie van Ablynx is om haar unieke Nanobody-technologie te gebruiken voor het ontwikkelen van geneesmiddelen in indicaties met hoge medische nood waar Nanobodies een duidelijk voordeel bieden tegenover bestaande producten en technologieën. De Vennootschap past een hybrid business model toe waarbij het direct investeert in haar eigen programma s en waarbij ze ook samenwerkt met farmaceutische partners in alle fasen van onderzoek en ontwikkeling. Bovendien zal Ablynx sommige of alle rechten voor de commercialisatie van haar producten behouden en de eerste productlancering van een Nanobody in volledige eigendom wordt verwacht in De ambitie van Ablynx is om onderscheidende en vernieuwende medicijnen te ontwikkelen die het potentieel bezitten om een duidelijk verschil te maken voor de samenleving, alsook om duurzame waarde te creëren voor al haar belanghebbenden. VOORUITZICHTEN VOOR 2016 EEN BOEIEND JAAR VOOR DE BOEG Ablynx blijft zich richten op het creëren van duurzame waarde, en is goed gepositioneerd voor verdere groei in de loop van 2016 met meerdere aanzienlijke preklinische, klinische en commerciële mijlpalen: Te verwachten klinische studie resultaten ALX-0171 (anti-rsv) Fase I/IIa veiligheidsresultaten met geïnhaleerd ALX-0171 in 53 baby s tussen 1 en 24 maanden, die in het ziekenhuis waren opgenomen met een RSV infectie (Q2 2016) ALX-0061 (anti-il-6r) Top line resultaten van de Fase IIb RA monotherapie en combinatie therapie studies (AbbVie heeft een optie voor een wereldwijde exclusieve licentie) (Q3 2016) ALX-0761 (anti-il-17a/f) Fase Ib resultaten in 40 patiënten met psoriasis (exclusief in licentie genomen door Merck KGaA) (H1 2016) JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 16. BEDRIJFSOVERZICHT

17 Verder uitbreiden van de portefeuille Caplacizumab (anti-vwf) Recrutering van patiënten met verworven TTP in de Fase III HERCULES studie wordt verdergezet en een drie-jaar follow-up studie zal worden opgestart in Q ALX-0171 (anti-rsv) Start van een wereldwijde Fase II studie met verschillende doses in ongeveer 120 baby s tussen 1 en 24 maanden oud, die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een RSV infectie in Q Diverse Start van mogelijks vier Fase I studies met partners en meerdere preklinische gegevens met partners, wat mogelijke mijlpaalbetalingen voor Ablynx zouden kunnen teweegbrengen, en de start en verderzetting van ongeveer 40 interne en gepartnerde onderzoeks- en preklinische programma s Regelgevend & Commercieel Caplacizumab (anti-vwf) Verderzetting van de voorbereidingen voor de commercialisatie van caplacizumab in Europa en in de Verenigde Staten, en voorbereidingen starten voor de indiening van het dossier begin 2017 voor voorwaardelijke goedkeuring voor caplacizumab in Europa ALX-0061 (anti-il-6r) Beslissing van AbbVie in Q omtrent licentie voor ALX-0061 in RA die, in geval van uitoefening van de licentie-optie, zal resulteren in een mijlpaalbetaling van US$75 miljoen aan Ablynx Diverse Uitbreiden van bestaande samenwerkingsovereenkomsten en/of afsluiten van nieuwe partnerships JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 17. BEDRIJFSOVERZICHT

18

19 NANOBODIES KRACHTIG PLATFORM VOOR POTENTIELE INNOVATIEVE GENEESMIDDELEN

20 ABLYNX NANOBODIES VOORDELEN VAN HET PLATFORM Nanobodies zijn een nieuwe klasse van gepatenteerde therapeutische eiwitten gebaseerd op enkel-keten antilichaamfragmenten die de unieke structurele en functionele eigenschappen van natuurlijk voorkomende antilichamen met zware keten bevatten. Dankzij hun kleine omvang en unieke structuur zijn Nanobodies ideale bouwstenen voor het maken van nieuwe biologische geneesmiddelen met meerdere voordelen: Mix en match Multi-specifieke/multivalente Nanobodies die kunnen binden met verchillende doelwitten in één enkele therapeutische molecule flexibele GS* linker lengtes Mogelijkheid om meerdere doelwitten te binden met één therapeutische Nanobody molecule. Deze therapeutische moleculen kunnen Nanobody bouwstenen met elkaar combineren (tot 7), of kunnen worden gecombineerd met andere eiwitdomeinen of met andere moleculen of geneesmiddelen. Multi-specifieke (binden aan verschillende doelwitten; momenteel 2 bispecifieke Nanobodies in de kliniek), multivalente (binden met identieke doelwitten; momenteel 2 Nanobodies in de kliniek) en biparatope (binden 2 verschillende epitopen op hetzelfde doelwit). Nanobody moleculen werden reeds met succes geproduceerd en hun potentieel therapeutisch effect werd aangetoond. Verschillende toedieningswijzen Inhalatie Oculair Oraal tot plaatselijk Het robuuste karakter en stabiliteit van Nanobodies maakt toediening mogelijk via verschillende toedieningswijzen, waaronder intraveneuze en subcutane injectie (momenteel 5 Nanobodies in de kliniek) en via verneveling rechtstreeks in de luchtwegen (momenteel 1 Nanobody in de kliniek), alsook mogelijks via de oculaire route en oraal voor lokale behandeling in de darmen. * glycine-serine linker JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 20. BEDRIJFSOVERZICHT

21 Brede toepasbaarheid Nanobodies kunnen epitopen herkennen op doelwitten die verborgen zijn voor, of afgeschermd van de veel grotere conventionele antilichamen. Nanobodies tegen ionkanalen en GPCRs Functionele selectieve Nanobodies werden reeds gegenereerd tegen GPCR s en ion-gated, ligandgated en voltage-gated ionkanalen (meerdere programma s zijn lopende, zowel intern als met partners, waaronder met Merck & Co., Inc., Novartis en Genzyme). Moduleerbaar halfleven Uren/dagen/weken Nanobody dat bindt met serum albumine Fc Het in vivo halfleven van een Nanobody kan van enkele uren tot langer dan 3 weken worden aangepast om de gewenste eigenschappen te bereiken, zoals het gebruik bij chronische versus acute indicaties. Ablynx eigen technologie voor de verlenging van het halfleven is gebaseerd op een Nanobody dat bindt met humaan serum albumine, waarbij het in vivo serum halfleven van de therapeutische molecule wordt verlengd. Twee klinische proof-of-concepts werden behaald in patiënten met reumatoïde artritis met twee Nanobodies die deze eigen technologie voor de verlenging van het halfleven integreren. Eenvoudige productie Hoog-rendement, hoge concentratie en lage viscositeit, microbiële productie in microorganismen Nanobodies (met inbegrip van multi-specifieke, multivalente en biparatope constructen) zijn gecodeerd door enkelvoudige genen en worden efficiënt en met een hoge opbrengst geproduceerd in prokaryotische en eukaryotische gastcellen, inclusief bacteriën, gisten en zoogdiercellen. Ze kunnen geformuleerd worden in hoge concentraties en behouden lage viscositeit, die meerdere toedingswijzen toelaten, waaronder laagvolume injecties. JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 21. BEDRIJFSOVERZICHT

22 DE PRODUCTPORTEFEUILLE MULTIPLE SHOTS ON GOAL >40 O&O PROGRAMMA S - 6 NANOBODIES IN KLINISCHE ONTWIKKELING Ablynx productportefeuille omvat vandaag meer dan 40 programma s in eigen ontwikkeling en met partners in diverse therapeutische indicaties. Op de publicatiedatum van dit jaarverslag waren zes Nanobodies in klinische ontwikkeling voor de behandeling van diverse ziekten, waaronder hematologie, inflammatie, ademhalingsziekten en oncologie. Product Indicatie Target Preklinisch caplacizumab attp vwf ALX-0061 Reuma Reuma Lupus IL-6R IL-6R IL-6R ALX-0171 RSV RSV Tot 17 programma s Immuno-oncologie Diverse BI Oncologie VEGF/Ang2 ozoralizumab Reuma Reuma TNFa TNFa ALX-0141 Botziekten RANKL ALX-0761 Psoriasis IL-17A/IL-17F ~ 15 eigen en gepartnerde programma s Diverse De huidige status en de te verwachten mijlpalen op korte termijn van de Vennootschap haar belangrijkste preklinische en klinische value drivers worden beschreven in de onderstaande paragrafen. Meer gedetailleerde informatie is eveneens beschikbaar op de website van Ablynx: JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 22. BEDRIJFSOVERZICHT

23 Fase I Fase II Fase III Filing + Groot-China Japan Groot-China JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 23. BEDRIJFSOVERZICHT

24 BELANGRIJKE KLINISCHE FACTOREN VOOR WAARDECREATIE CAPLACIZUMAB (ANTI-VON WILLEBRAND FACTOR; vwf) EERSTE-IN-ZIJN-KLASSE BIVALENT NANOBODY VOOR DE BEHANDELING VAN VERWORVEN TTP Nanobody in volledige eigendom met de Status van Weesgeneesmiddel in de Verenigde Staten en in Europa Kan een belangrijke nieuwe component worden in de huidige standaardbehandeling Indiening van het dossier voor voorwaardelijke goedkeuring in Europa begin 2017, gebaseerd op Fase II studie resultaten Wereldwijde Fase III HERCULES studie is lopende ter ondersteuning van de indiening van de BLA in de VS in 2018 Ablynx zal commercialisatie leiden in Europa en in de Verenigde Staten Marktpotentieel van zo n 300 miljoen met de eerste productintroductie in Europa verwacht in 2018 JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 24. BEDRIJFSOVERZICHT

25 Verworven trombotische trombocytopenische purpura Levensbedreigende, uiterst zeldzame, acute bloedstollingsziekte Auto-immune aandoening gekenmerkt door verminderde activiteit van het ADAMTS13 enzyme (<10% dan dat in normaal plasma) Door een verminderde activiteit van het ADAMTS13 enzyme blijven ultra-grote UL-vWF multimeren onafgebroken UL-vWFs binden met bloedplaatjes, wat resulteert in ernstige trombocytopenie (zeer laag aantal bloedplaatjes) en vorming van kleine bloedklonters in de kleine bloedvaten van vitale organen Leidt tot verstopping van de kleine bloedvaten, weefsel ischemie en orgaanschade Incidentie Tot 11 patiënten per 1 miljoen mensen Huidige standaardbehandeling Dagelijkse plasmaferese rondes plus immuun-onderdrukkende behandelingen Hoge onvervulde medische nood en momenteel geen specifieke geneesmiddelen goedgekeurd voor deze indicatie Hoog sterftecijfer (10-20%), voornamelijk binnen 2 weken na diagnose Ongeveer 36% van de patiënten ervaren een terugval Ernstige complicaties na een TTP episode, waaronder schade aan vitale organen Negatief effect op de levensverwachting en levenskwaliteit Realisaties in 2015 In augustus werd de commerciële strategie bepaald waarbij Ablynx het volledige beheer over de commercialisatie in Europa en in de Verenigde Staten zal behouden. In september werd de confirmatory internationale Fase III HERCULES studie gestart in patiënten met verworven TTP. Ablynx zal naar verwachting tegen 2017, 92 patiënten recruteren in deze studie. Potentiële mijlpalen op korte termijn 2016 Voorbereidingen treffen voor de indiening van het dossier voor voorwaardelijke goedkeuring in Europa Recrutering in Fase III HERCULES studie verderzetten Definiëren van het volledige commercialisatieplan Start van een drie-jaar follow-up studie 2017 Indiening van het dossier voor voorwaardelijke goedkeuring in Europa Fase III HERCULES top line resultaten 2018 Eerste productintroductie in Europa Indienen van de BLA in de Verenigde Staten JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 25. BEDRIJFSOVERZICHT

26 Er is een grote nood aan een behandeling die de vorming van de kleine bloedklonters onmiddellijk afremt in de acute fase van de ziekte. Caplacizumab wordt ontwikkeld om aan deze behoefte te voldoen. Het heeft een uniek werkingsmechanisme dat de interactie blokkeert tussen ultra-grote vwf en bloedplaatjes door te binden met het A1 domein van vwf. Hierdoor voorkomt het onmiddellijk de samenklontering van de bloedplaatjes en de vorming van kleine bloedklonters tijdens de acute, kritieke fase van verworven TTP. Het effect van caplacizumab werd aangetoond in de wereldwijde Fase II TITAN studie in 75 patiënten met verworven TTP. Recent werd de Fase II TITAN studie gepubliceerd in The New England Journal of Medicine (NEJM): Er werd een daling aangetoond van bijna 40% in de gemiddelde tijd tot normalisatie van het aantal bloedplaatjes (p=0,005). Behandeling met caplacizumab resulteerde in een vermindering van dagelijkse plasmaferese en verhinderde eveneens het verdere verbruik van de bloedplaatjes in de kleine bloedklonters en de verstopping van de kleine bloedvaten. Behandeling met caplacizumab leidde eveneens tot een daling van het aantal patiënten met terugvallen (N = 3) tegenover placebo (N = 11), waarbij bij iedere terugval een heropstart van dagelijkse plasmaferese vereist is. Caplacizumab had een aanvaardbaar veiligheidsprofiel: beheersbare toename in milde bloedingen; vervangingstherapie was niet nodig. JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 26. BEDRIJFSOVERZICHT

27 Drie attp experten beschrijven de impact van de NEJM publicatie: Ondanks de voordelen van immuun-onderdrukkende behandelingen, betere plasmafereses, betere ondersteunende zorg, blijft het acute sterftecijfer van 10% tot 15% in verworven TTP tijdens de acute fase onveranderd. Ik denk dat caplacizumab het potentieel bezit om dat wel te veranderen. Dr Spero Cataland Ohio State University, Columbus, VS Met dit geneesmiddel kan ik de symptomen van de patiënt snel onder controle krijgen. Ik kan de bloedplaatjes losmaken van de ultra-grote von Willebrand Factor multimeren zonder de gevolgen of schade aangericht door de kleine bloedklonters, wat mij meer tijd geeft om de patiënt te behandelen. Dit is fantastisch. Dit is de reden waarom dit manuscript zeer gewaardeerd wordt door artsen en patiënten. Dr Flora Peyvandi Universiteit van Milaan, Italië Het belang van dit manuscript is tweeledig. Ten eerste is het werkingsmechanisme van het product werkelijk uniek. Het gaat niet gepaard met aanzienlijke neveneffecten. Het lijkt niet immunogeen. De tweede belangrijke, en waarschijnlijk de belangrijkste, reden voor deze studie is dat we altijd al vast hebben gezeten in de acute fase om tijdens deze fase een snelle toename van het aantal bloedplaatjes te bereiken, wat op zich gekoppeld is aan een beter resultaat voor patiënten, en dit is precies wat werd aangetoond in dit manuscript. Dr Marie Scully University College Hospital, Londen, VK JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 27. BEDRIJFSOVERZICHT

28 ALX-0171 (ANTI-RSV) EERSTE-IN-ZIJN-KLASSE TRIVALENT GEINHALEERD NANOBODY VOOR DE BEHANDELING VAN RESPIRATOIR SYNCYTIAAL VIRUS (RSV) INFECTIE Nanobody in volledige eigendom toegediend via inhalatie Potentiële doorbraak in de behandeling van RSV infecties Recrutering voor de eerste Fase I/IIa veiligheisstudie in baby s voltooid, met resultaten te verwachten in Q Start van Fase II studie met oplopende doses tegen eind 2016 Potentieel in een markt die miljarden waard zou kunnen zijn Respiratoir syncytiaal virus infectie Belangrijke oorzaak van acute infecties in de bovenste (verkoudheid) en lagere (longontsteking en bronchiolitis) luchtwegen bij baby s, jonge kinderen en bejaarden Belangrijkste oorzaak van ziekenhuisopname bij baby s Jaarlijks wereldwijd >3 miljoen kinderen (<5 jaar) gehospitaliseerd Hoge incidentie 60%-70% van de kinderen onder de leeftijd van 1 jaar zullen een RSV infectie hebben gehad Huidige standaardbehandeling Alleen maar symptomatische behandelingen beschikbaar, waaronder corticosteroïden en medicijnen die de luchtwegen verwijden Monoklonaal antilichaam (Synagis ) wordt preventief gebruikt en is enkel goedgekeurd voor premature baby s met hoog risico Hoge onbeantwoorde nood Jaarlijks sterven er wereldwijd baby s <2 jaar oud aan de gevolgen van een RSV infectie Complicaties op lange termijn (piepende ademhaling en verhoogd risico op ontwikkeling van astma op latere leeftijd) Geen specifieke behandeling voorhanden JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 28. BEDRIJFSOVERZICHT

29 Er is een grote behoefte aan een effectief en specifiek geneesmiddel voor de behandeling van RSV infecties. ALX-0171 wordt ontwikkeld om aan deze onbeantwoorde behoefte te voldoen en heeft een eerste-in-zijn-klasse potentieel voor de behandeling van RSV infecties. Het wordt toegediend via een vernevelaar rechtstreeks op de plaats van infectie (m.n. de luchtwegen waaronder de longen) waar het de vermenigvuldiging van het virus afremt en de activiteit van het virus neutraliseert door virusopname in de cellen te blokkeren. Er werd aangetoond dat ALX-0171 een krachtige anti-virale werking heeft tegen een breed gamma aan RSV varianten. In een model met pasgeboren dieren, relevant voor RSV infectie in baby s, werd aangetoond dat ALX een sterk therapeutisch effect had na toediening via verneveling. Tevens werd aangetoond dat herhaalde dagelijkse inhalaties van ALX-0171 goed verdragen werd in meerdere Fase I klinische studies in volwassen vrijwilligers, met inbegrip van een studie in volwassenen met overgevoelige luchtwegen. Realisaties in 2015 In december 2015 werd de recrutering afgerond voor de Fase I/IIa veiligheidsstudie met geïnhaleerd ALX-0171, in 35 baby s tussen 3 en 24 maanden oud, die in het ziekenhuis waren opgenomen met een RSV infectie. Ook in december werden door een onafhankelijk Data Monitoring Committee de veiligheidsgegevens nagekeken voor de eerste 15 baby s opgenomen in het placebo-gecontroleerde deel van deze Fase I/IIa studie en werd bevestigd dat de leeftijd voor recrutering van baby s verlaagd kon worden naar 1 maand. Na jaareinde, in januari 2016, werd de Fase I/IIa studie dan uitgebreid met een cohort van 18 bijkomende baby s tussen 1 en 5 maanden. De recrutering voor dit cohort werd reeds eerder dan gepland in februari 2016 afgerond. Potentiële mijlpalen op korte termijn 2016 Top line Fase I/IIa resultaten in 53 baby s die in het ziekenhuis waren opgenomen met een RSV infectie Start van Fase II studie met oplopende doses in ongeveer 120 baby s tussen 1 en 24 maanden oud die in het ziekenhuis zijn opgenomen met een RSV infectie 2017 Afronden van de recrutering van de Fase II studie met oplopende doses 2018 Top line resultaten van de Fase II studie met oplopende doses Referenties: Nair et al, Lancet 2010; Byington et al, Pediatrics 2014; Shi et al, J Med Econ 2011; Sigurs et al, Thorax 2010; Beckman et al, Acta Pediatr 2014 JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 29. BEDRIJFSOVERZICHT

30 ALX-0061 (ANTI-IL-6R) NANOBODY MET VERLENGD HALFLEVEN VOOR DE BEHANDELING VAN AUTO- IMMUUNZIEKTEN Overtuigende Fase IIa resultaten toonden beste-in-zijn-klasse potentieel aan Resultaten van Fase IIb RA monotherapie en combinatietherapie studies verwacht in Q Beslissing van AbbVie omtrent de exclusieve wereldwijde licentie in RA wordt verwacht tegen eind 2016 Fase II studie in SLE is lopende en resultaten worden in 2018 verwacht Opportuniteit in een markt die miljarden waard zou kunnen zijn Er blijft een hoge nood aan nieuwe gedifferentieerde behandelingsopties met aanzienlijke werkzaamheid. ALX-0061 wordt ontwikkeld om tegemoet te komen aan deze onbeantwoorde nood en de resultaten van de Fase IIa studie in 37 patiënten met RA toonden aan dat ALX-0061 beste-in-zijn-klasse potentieel bezit: Sterke werkzaamheid: behandeling met ALX-0061 toonde ACR20, ACR50 en ACR70 scores respectievelijk tot 100%, 75% en 63%, met eerste effect al vanaf week 2. Gemakkelijke toediening: breed therapeutisch bereik met mogelijkheid om één keer per maand onderhuids toe te dienen. Gunstig veiligheidsprofiel: geen dosis-afhankelijke toename van de frequentie of ernst van bijwerkingen. JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 30. BEDRIJFSOVERZICHT

31 Reumatoïde artritis (RA) Chronische, progressieve, ontstekingsziekte van de gewrichten en omliggende weefsels RA is een ontstekingsziekte die optreedt wanneer het immuunsysteem van de patiënt verkeerdelijk gezonde gewrichten aanvalt, wat symptomen veroorzaakt die in ernst variëren van patiënt tot patiënt Patiënten met RA kunnen ook systemische symptomen ervaren, zoals lichte koorts, vermoeidheid of gewichtsverlies Na verloop van tijd, kunnen symptomen van reumatoïde artritis verergeren, alledaagse taken kunnen moeilijk worden, en blijvende gewrichtsschade kan optreden Hoge incidentie 1,5 miljoen patiënten in de Verenigde Staten Verwacht wordt dat ongeveer 6 miljoen mensen zullen lijden aan RA in de 7 grootste markten in 2021 Huidige standaardbehandelingen Twee categorieën: 1) symptomatische behandelingen (bijv. corticosteroïden); 2) geneesmiddelen die het ziekteverloop beïnvloeden (DMARDs - disease modifying anti-rheumatic drugs) om het destructieve verloop van RA tegen te houden en verdere gewrichtsschade te voorkomen De geneesmiddelen die het meest worden gebruikt omvatten de anti-tnfα biologische DMARDs Onbeantwoorde nood Veel patiënten reageren in eerste instantie op hun behandeling maar hervallen tussen 10 en 13 maanden >30% van de patiënten reageren niet op TNFα blokkers, de meest verkochte biologische DMARDs Nood aan nieuwe, gedifferentieerde behandelingen met betere werkzaamheid die resulteren in minder terugvallen en betere responses Nood aan behandelingen met aanzienlijke werking die het ziekteverloop begunstigen, in het bijzonder die voldoen aan de hogere veeleisende klinische uitkomsten zoals remissie, ACR50 en ACR70 JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 31. BEDRIJFSOVERZICHT

32 Wereldwijde exclusieve licentie-optie overeenkomst met AbbVie In september 2013 sloten Ablynx en AbbVie een wereldwijde licentieovereenkomst af, met een mogelijkse waarde van US$840 miljoen plus tweecijferige royalty s, voor de ontwikkeling en commercialisatie van ALX-0061 in RA en SLE. Ablynx ontving een vooruitbetaling van US$175 miljoen en is verantwoordelijk voor de Fase II klinische ontwikkeling van ALX-0061 in RA en SLE. AbbVie zal voor iedere indicatie een vergoeding betalen als ze het recht uitoefent om ALX-0061 na de voltooiing van de Fase II studies in licentie te nemen. AbbVie zal dan verantwoordelijk zijn voor de Fase III ontwikkeling, registratie en commercialisatie in iedere indicatie. JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 32. BEDRIJFSOVERZICHT

33 Realisaties in 2015 In maart 2015 startte Ablynx een Fase IIb studie met ALX-0061, in combinatie met methotrexaat, in patiënten met RA. De recrutering van 345 patiënten werd op schema in december afgerond. In april startte Ablynx een Fase IIb monotherapie studie met ALX-0061 in RA patiënten. De recrutering van 251 patiënten werd na jaareinde in februari 2016 op schema afgerond. In juli zijn de eerste geschikte patiënten van de Fase IIb RA studies met ALX-0061 in de lange termijn open-label extensie studie overgegaan. In augustus 2015 startte Ablynx een Fase II studie met ALX-0061 in patiënten met SLE. De Vennootschap zal voor deze studie naar verwachting 300 patiënten recruteren tegen Potentiële mijlpalen op korte termijn 2016 Resultaten van Fase IIb RA monotherapie studie (251 patiënten) Resultaten van Fase IIb RA combinatie therapie studie (345 patiënten) AbbVie s beslissing tot mogelijke uitoefening van haar optie voor de licentie van ALX-0061 in RA 2017 Mogelijke start van Fase III RA studie 2018 Top line resultaten van RA open-label extensie studie Top line resultaten van Fase II SLE studie AbbVie s beslissing tot mogelijke uitoefening van haar optie voor de licentie van ALX-0061 in SLE Referenties: Datamonitor Healthcare; Sagient Research/BioMedTracker; Decision Resources JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 33. BEDRIJFSOVERZICHT

34 BELANGRIJKE PREKLINISCE FACTOREN VOOR WAARDECREATIE IMMUNOTHERAPIE EN KANKER IMMUNO-ONCOLOGIE - DE NIEUWE GENERATIE KANKERMEDICIJNEN Uitgebreide portefeuille in vroeg stadium met Merck & Co., Inc. met mogelijks 17 volledig gefinancierde programma s Meerdere programma s in volledige eigendom in vroeg ontwikkelingsstadium WAAROM NANOBODIES? Uitstekend geschikt om gelijktijdig aan meerdere verschillende epitopen of doelwitten te binden met één enkel Nanobody construct Mixing en Matching van verschillende Nanobodies laat het toe om snel multispecifieke Nanobody constructen te ontwikkelen Snel resultaat uit onderzoek van combinaties: in vivo proof-of-concept in 12 tot 18 maanden Multi-specifieke Nanobody combinaties hebben het potentieel om de werkzaamheid te verhogen en voorkomen tumor ontsnappingsmechanismen Eenvoudige en goedkope productie Bijkomende formatteringsflexibiliteit: keuze van halfleven en mogelijkheid om te combineren met Fc receptor JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 34. BEDRIJFSOVERZICHT

35 Immuno-oncologie Immuno in immuno-oncologie verwijst naar het lichaamseigen immuunsysteem. Immuno-oncologische geneesmiddelen, gekend als immunotherapieën, richten zich op het eigen immuunsysteem van de patiënt om kanker te helpen bestrijden Kanker - implicaties en impact Jaarlijks worden ongeveer 14 miljoen mensen gediagnosticeerd met kanker Jaarlijks sterven ongeveer 8 miljoen patiënten aan kanker Naar verwachting zullen de komende 2 decennia het aantal kankergevallen stijgen met 70% tot ongeveer 22 miljoen per jaar Huidige behandelingen in immuno-oncologie Immunotherapieën hebben een bewezen aanzienlijke overlevingsimpact en zullen naar verwachting 60% van de kankers kunnen behandelen Eerste antilichaam-geneesmiddellen die op de markt zijn gebracht richten zich op de immunologische checkpoint modulatoren CTLA4 en PD1 Volgende generatie in immuno-oncologie Het aantal doelwitten in immuno-oncologie neemt toe Combinatietherapieën zijn de volgende generatie immunotherapieën De markt van immunotherapieën zal naar verwachting tegen 2020 stijgen tot >US$43 miljard JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 35. BEDRIJFSOVERZICHT

36 Uitgebreide samenwerking in immuno-oncologie met Merck & Co., Inc. In februari 2014 sloot Ablynx een onderzoekssamenwerking en licentieovereenkomst af met een dochteronderneming van Merck & Co., Inc., gericht op de ontdekking en ontwikkeling van 5 vooraf gedefinieerde Nanobody kandidaten (met inbegrip van multi-specifieke Nanobody combinaties) gericht op de zogenaamde immunologische checkpoint modulatoren. In juli 2015 breidden Ablynx en Merck & Co., Inc. hun overeenkomst aanzienlijk uit met mogelijks 12 bijkomende Nanobody programma s tegen individuele eiwitdoelwitten en combinaties van doelwitten (mono-specifieke en multi-specifieke Nanobodies). Volgens de voorwaarden van zowel de ininitiële als de uitbreidingsovereenkomsten ontving Ablynx vooruitbetalingen van 33 miljoen en komt ze in aanmerking om tot 5,7 miljard in toekomstige ontwikkelings-, regelgevende- en mijlpaalbetalingen op de verkoop, alsook royalty s te ontvangen. Merck & Co., Inc. zal verantwoordelijk zijn voor de klinische ontwikkeling, de productie en de commercialisatie van alle producten die uit de samenwerking zullen voortvloeien. JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 36. BEDRIJFSOVERZICHT

37 Realisaties in 2015 In juli 2015 breidde Ablynx haar samenwerking in kankerimmunotherapie met Merck & Co., Inc., oorspronkelijk afgesloten in februari 2014, aanzienlijk uit met mogelijks 12 bijkomende Nanobody programma s met focus op multispecifieke Nanobodies. De uitbreidingsovereenkomst resulteerde in een vooruitbetaling van 13 miljoen voor Ablynx, bestaande uit exclusiviteitsvergoedingen en FTEbetalingen. In oktober 2015 werd preklinische proof-of-concept behaald met een bispecifiek Nanobody programma dat onderdeel uitmaakt van de samenwerking in kankerimmunotherapie met Merck & Co., Inc. Dit Nanobody construct is een selectieve bispecifieke molecule die krachtig bindt met twee verschillende immunologische modulatoren. De resultaten van de preklinische studie in relevante tumormodellen toonden aan dat dit bispecifiek Nanobody construct de tumorgroei krachtig afremt. Potentiële mijlpalen op korte termijn Preklinische mijlpalen (in volledige eigendom en met Merck & Co., Inc.) Aanvang van klinische ontwikkeling met eerste programma( s), zowel intern als binnen de samenwerking met Merck & Co., Inc. Referenties: BofA Merrill Lynch, juli 2015; MSD België & Luxemburg JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 37. BEDRIJFSOVERZICHT

38

39 INFORMATIE VOOR DE AANDEELHOUDERS

40 JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 40. BEDRIJFSOVERZICHT

41 KERNCIJFERS EN PRESTATIE-INDICATOREN (EUR'000) O&O opbrengsten Subsidies Totale opbrengsten en subsidies O&O kosten (42.800) (48.512) (56.307) (46.868) (43.699) (54.488) (83.084) Algemene en administratieve kosten (9.044) (8.882) (10.423) (9.409) (10.044) (11.052) (11.405) Totale kosten (51.844) (57.394) (66.730) (56.277) (53.743) (65.540) (94.495) Andere bedrijfsinkomsten/ (kosten) 1 97 (668) (222) Bedrijfsresultaat (22.160) (25.865) (45.529) (29.772) (17.673) (16.238) (16.955) Netto financieel resultaat Verlies vóór belastingen Inkomstenbelasting Netto resultaat van het jaar Gewoon en verwaterd verlies per aandeel (37.592) (19.995) (24.470) (43.895) (28.508) (19.470) (12.730) (54.547) (19.995) (24.470) (43.895) (28.508) (19.470) (12.730) (54.547) (0,54) (0,58) (1,01) (0,65) (0,41) (0,24) (1,00) JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 41. BEDRIJFSOVERZICHT

42 TOTALE OPBRENGSTEN EN SUBSIDIES ( MILJOEN) JAAR

43 78 TOTALE OPBRENGSTEN EN SUBSIDIES 30 MILJOEN MILJOEN MILJOEN MILJOEN MILJOEN MILJOEN MILJOEN

44 AANTAL WERKNEMERS JAAR

45 AANTAL WERKNEMERS G&A + O&O = TOTAAL... JAAR = = = = VERSCHILLENDE NATIONALITEITEN WERKEN SAMEN: AMERIKAANSE, BRITSE, BELGISCHE, CANADESE, DEENSE, DUITSE, FRANSE, HONGAARSE, IERSE, INDISCHE, ITALIAANSE, NEDERLANDSE, POOLSE, PORTUGESE EN SENEGALESE G&A O&O TOTAAL

46 PRODUCTEN IN DE KLINIEK * 4 3 JAAR

47 PRODUCTEN IN DE KLINIEK * 2015 * Uitgezonderd het anti-rankl Nanobody (ALX-0141) in licentie gegeven aan Eddingpharm in Groot-China (in preklinische ontwikkeling in China maar voltooide de Fase I studie in Europa vóór het in licentie gegeven werd aan Eddingpharm)

48 K CASH-INKOMSTEN, OPERATIONELE KOSTEN EN KASPOSITIE BIJ JAAREINDE CASH- INKOMSTEN & OPERATIONELE KOSTEN JAAR KASPOSITIE OPERATIONELE KOSTEN CASH-INKOMSTEN

49 ASPOSITIE CASH-INKOMSTEN, OPERATIONELE KOSTEN EN KASPOSITIE BIJ JAAREINDE CASH & KOSTEN ( MILJOEN) IN 2015 BEDROEGEN DE CASH-INKOMSTEN UIT SAMENWERKINGEN 24,8 MILJOEN ( 30,2 MILJOEN IN 2014). DE TOTALE OPERATIONELE KOSTEN STEGEN TOT 94,5 MILJOEN ( 65,5 MILJOEN IN 2014), VOORNAMELIJK ALS GEVOLG VAN HOGERE KOSTEN VOOR O&O, DIE IN LIJN ZIJN MET EEN TOENAME IN KOSTEN VOOR EXTERNE ONTWIKKELING IN KLINISCHE STUDIES VOOR CAPLACIZUMAB, ALX-0061, EN ALX ABLYNX EINDIGDE HET JAAR 2015 MET 236,2 MILJOEN IN CASH, CASH EQUIVALENTEN, IN PAND GEGEVEN GELDMIDDELEN EN ANDERE FINANCIELE BELEGGINGEN OP KORTE TERMIJN ( 206,2 MILJOEN IN 2014). Nota: de cash-inkomsten in 2013 omvatten US$175 miljoen vooruitbetaling van AbbVie.

50 UITSPLITSING VAN AANDELENKAPITAAL PERCEPTIVE ADVISORS BOEHRINGER INGELHEIM JP MORGAN ASSET MANAGEMENT T A U B E HODSON STONEX OPPENHEIMER FUNDS AVIVA INVESTORS POLAR CAPITAL FUNDS PLC F I D E L I T Y MANAGEMENT RESEARCH ABINGWORTH MANAGEMENT ANDERE AANDEELHOUDERS

51 UITSPLITSING VAN AANDELENKAPITAAL 5% ABINGWORTH MANAGEMENT VK 5% FIDELITY MANAGEMENT RESEARCH VS 5% AVIVA INVESTORS VK 4% TAUBE HODSON STONEX VK 4% BOEHRINGER INGELHEIM DE 4% PERCEPTIVE ADVISORS VS 3% JP MORGAN ASSET MANAGEMENT VK 3% OPPENHEIMER FUNDS VS 3% POLAR CAPITAL FUNDS PLC VK 64% ANDERE AANDEELHOUDERS

52 % INSTITUTIONELE AANDEELHOUDERS PER REGIO (VERTEGENWOORDIGING VAN 70% VAN DE TOTALE UITSTAANDE AANDELEN) VS ANDERE FRANKRIJK VK SCANDINAVIE BENELUX

53 PERCENTAGE VAN INSTITUTIONELE AANDEELHOUDERS PER REGIO 35% VS 28% BENELUX 27% VK 3% FRANKRIJK 2% SCANDINAVIE 5% ANDERE

54 JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 54. BEDRIJFSOVERZICHT

55 HET AANDEEL IN 2015 Op 31 december 2015 vertegenwoordigden aandelen een totaal aandelenkapitaal van de Vennootschap van Het totaal aantal rechten (warrants) om in te schrijven op nog niet uitgegeven stemrechtverlenende effecten bedroeg op 31 december Dit aantal is gelijk aan het totaal aantal stemrechten die kunnen voortvloeien uit de uitoefening van deze warranten. Vandaag zijn er converteerbare obligaties uitstaand die, bij conversie van dergelijke converteerbare obligaties, aan de houders daarvan het recht geven op aandelen van de Vennootschap in het aggregaat. Het total aantal verwaterde aandelen van de Vennootschap op 31 december 2015 bedroeg De aandelen van Ablynx worden verhandeld op Euronext Brussel, onder het symbool ABLX Gemiddeld dagelijks volume Gemiddelde dagelijkse waarde Totaal verhandeld volume Totaal verhandelde waarde JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 55. BEDRIJFSOVERZICHT

56 ABSOLUTE EVOLUTIE VAN HET AANDEEL IN ,94% PERIODE JANUARI JUNI DECEMBER

57 ABSOLUTE EVOLUTIE VAN HET AANDEEL IN % 60% 40% 20% 0% 1,5M 1,0M 0,5M 0,0M

58 RELATIEVE EVOLUTIE VAN HET AANDEEL IN 2015 PERIODE JANUARI JUNI DECEMBER BEL MID NEXT BIOTECH BEL PHARMA BIO ABLYNX

59 RELATIEVE EVOLUTIE VAN HET AANDEEL IN % 60% 40% 20% 0% +75,94% ABLYNX +40,72% NEXT BIOTECH +38,57% BEL PHARMA BIO +21,65% BEL MID

60 FINANCIELE KALENDER maart online publicatie jaarverslag april jaarlijkse algemene vergadering mei kwartaalresultaten Q augustus halfjaarresultaten november kwartaalresultaten Q AANDEELHOUDERSCLUBS BIJ ABLYNX Ablynx organiseert op regelmatige basis aandeelhoudersclubs op haar hoofdzetel te Gent, waarbij individuele beleggers de kans wordt aangeboden om kennis te maken met de CFO en IR, gevolgd door een labobezoek. De evenementen in 2016 gaan door op onderstaande data: 18 mei om 17u45 14 september om 17u45 7 december om 17u45 Indien u een event wenst bij te wonen, gelieve u te registreren via investors@ablynx.com, met vermelding van uw naam en gewenste dag. JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 60. BEDRIJFSOVERZICHT

61 ANALISTEN Momenteel wordt Ablynx gevolgd door zes analisten: Broker Analist Advies Berenberg Bank Alistair Campbell Kopen Bryan Garnier Hugo Solvet Kopen Jefferies Peter Welford Kopen KBC Securities Jan De Kerpel Kopen Kempen & Co Sachin Soni Kopen Degroof Petercam Roderick Verhelst Kopen INVESTOR RELATIONS CONTACT Marieke Vermeersch Associate Director Investor Relations Ablynx nv Technologiepark Zwijnaarde (Gent) Belgium Tel: Website: JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 61. BEDRIJFSOVERZICHT

62

63 WOORDENLIJST

64 ACR score De criteria die wereldwijd het meest gehanteerd worden om reumatoïde artritis te definiëren zijn die van de American College of Rheumatology (ACR). De ACR bepaling van RA van 1987 vereist dat minimaal 4 van de 7 criteria aanwezig moeten zijn: (1) ochtendstijfheid; (2) ontsteking van 3 of meer gewrichtsgroepen; (3) ontsteking van de handgewrichten; (4) symmetrische ontstekingen; (5) reumaknobbeltjes; (6) reumafactor in serum; (7) radiografische afwijkingen.de ACR scores meten het effect van anti-ra geneesmiddelen op verbeteringen in pijnijke en gezwollen gewrichten en verbeteringen in drie van de vijf andere meetpunten van ziekteactiviteit. Om een ACR20, ACR50 en ACR70 score te behalen, moeten de patiënten een verbetering van minstens 20%, 50% en 70% respectievelijk vertonen. Ang2 Angiopoietine-2 (Ang2) - een belangrijk eiwit betrokken bij de vorming van nieuwe bloedvaten uit reeds bestaande bloedvaten (angiogenese), een essentieel mechanisme in de groei van tumoren. Bispecifiek Nanobody Nanobody construct dat bindt met twee verschillende doelwitten. Bivalent Nanobody Nanobody construct bestaande uit twee Nanobodies dat bindt aan dezelfde doelwitten. BLA Biologics License Application - goedkeuringsaanvraag voor biologische geneesmiddelen in de VSA DMARD Disease modifying anti-rheumatic drug - een categorie van niet aan elkaar verwante geneesmiddelen, gedefinieerd door hun gebruik bij RA om de vooruitgang van de ziekte te vertragen Free float Free float, of percentage aandelen dat vrij verhandelbaar is op de beurs, is het totaal uitstaande kapitaal minus de aandeelhouders die meer dan 5% van het totaal aantal uitstaande aandelen bezitten, behalve waar dergelijke belangen worden gehouden door (a) collectieve beleggingsinstituten/ beleggingsfondsen of (b) pensioenfondsen. Bovendien worden bepaalde insider aandeelhouders (bijv aandelen gehouden door directeuren, werknemers, oprichters en familie), overheidsbedrijven en bedrijven van de vennootschap zelf (met inbegrip van de dochterondernemingen) niet als free float beschouwd, ongeacht de grootte. IL-17A/F T Helper 17 (Th17)-cellen en interleukine-17 (IL-17) worden geassocieerd met de pathologie van vele menselijke inflammatoire en auto-immuunziekten zoals psoriasis, reumatoïde artritis en multiple sclerose. Hun rol in de pathologie werd aangetoond in diermodellen die deze auto-immuunziekten nabootsen. Alhoewel IL-17A het meest gekenmerkt lid is van de IL-17 familie, heeft het naaste verwante IL-17F eiwit een soortgelijke biologische activiteit en misschien zelfs een niet-redundante in vivo rol. IL-6R Recepter voor interleukin-6 - een cytokine dat een rol speelt in een brede waaier aan biologische activiteiten. Multi-specifiek Nanobody Nanobody construct dat bindt aan meerdere verschillende doelwitten. Nanobody Eiwit dat bestaat uit één of meerdere bindingsdomeinen met de structurele en functionele eigenschappen van de variabele domeinen van natuurlijk voorkomende zware keten antilichamen (VHH s) van Camelidae. Nanobody is een geregistreerd handelsmerk van Ablynx. Weesgeneesmiddel Geneesmiddel voor de behandeling van een zeldzame ziekte - de toekenning van de status van weesgeneesmiddel door de autoriteiten verleent bepaalde voorrechten die bedoeld zijn om het onderzoek, de ontwikkeling en de commercialisatie van JAARVERSLAG 2015 / ABLYNX 64. WOORDENLIJST