geïnactiveerd Japans encephalitis virusvaccin, stam SA

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 767 e vergadering van het 22 november 2012 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 27 september 2012 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Helemaal aangepast definitief 1.1 Opening 1.1.a Conflicts of Interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.3.a Concept verslag 761 e Collegevergadering 28 juni b Concept verslag 762 e Collegevergadering 11 juli c Concept verslag 763 e Collegevergadering 26 juli d Actiepuntenlijst 1.3.e Openbare Collegeverslagen 698 e tot en met 701 e Collegevergadering 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 1.4.a Overzicht Juridische Zaken 1.4.b Bestuursreglement 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Inspra eplerenon Cardiovasculair 3.1.b Tempocol mentha piperitae aetheroleum (pepermuntolie) Gastro-intestinaal 3.1.c Minocycline Eurogenerics minocycline hydrochloride dihydraat Antibiotica 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Pomalidomide Celgene pomalidomide Multipele myeloom 3.2.b Revolade eltrombopagolamine Infectieziekten 3.2.c Elvitegravir elvitegravir HIV 3.2.d Lidocaine/Prilocaine Plethora lidocaïne en prilocaïne Urologie 3.2.e Ixiaror geïnactiveerd Japans encephalitis virusvaccin, stam SA e Collegevergadering 27 september pagina 1

2 3.2.f 3.2.g Infectieziekten Lemtrada alemtuzumab Multipele Sclerose (MS) Xifaxan / Refero rifaximine Encefalopathie 3.3 Producten Nationaal 3.3.a Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met miconazol nitraat als werkzaam bestanddeel en ATC D01A = antifungals for topical use via de nationale procedure 3.3.b Foscavir foscarnet trinatrium Virale infecties 3.3.c Aanvraag voor een handelsvergunning voor een product met tibolon als werkzaam bestanddeel en ATC G03C = estrogens via de nationale procedure 3.3.d Agendapunt vervallen 3.3.e A Vogel Atrosan Spier- en Gewrichtsgel arnica montana flos ethanolisch (50 pct.) extract Spier -en skeletstelsel 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PRAC-verslag 3-5 september b Lareb Kwartaalbericht 3 e kwartaal c NSAIDs naproxen, ibuprofen, diclofenac Pijn, koorts, ontstekingen 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Verslagen voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.2.a Addendum to the note for guidance on evaluation of medicinal products indicated for treatment of bacterial infections 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.4.a Intergriteitsbeleid 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) 7 Rondvraag 8 Sluiting 767e Collegevergadering 27 september pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 767 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Een speciaal welkom is voor mevr. Hamerling, mevr. van der Woude, mevr. Kooper, en mevr. van Hunsel die voor het eerst deelnemen aan de Collegevergadering. Mevr. Hamerling is stagiaire en haar stage-onderwerp betreft de naamgeving van geneesmiddelen. Mevr. van der Woude is medewerkster van de afdeling Information Processing (IP). Mevr. Kooper is Regulatory Project Leader (RPL) voor Farmacotherapeutische (FT) groep vier. Mevr. van Hunsel is medewerker van het Lareb, het Nederlandse kenniscentrum op het gebied van geneesmiddelenveiligheid. Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van Conflicts of Interest. Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda Agendapunt 3.3.d is vervallen. De agendavolgorde is gewijzigd. Agendapunten 4.1.a en 4.1.b worden na 1.2 behandeld. Agendapunten 1.4.b en 4.1.c worden na 3.1.c behandeld. Voor de pauze worden vervolgens 3.3.b, 3.3.a en 6.2.a behandeld. Na de pauze worden eerst de agendapunten 6.3.a, 6.4a, 3.3.c, en 3.3.e behandeld. In de categorie Producten Europees Overig worden achtereenvolgens 3.2.d, 3.2.a, 3.2.b, 3.2.e, 3.2.g, 3.2.d en 3.2.f behandeld. Daarna wordt de agenda weer gevolgd met agendapunt 5 en verder. Met inachtneming van deze wijzigingen wordt de agenda vastgesteld. In verband met gedeeltelijke afwezigheid van dhr. Leufkens is mevr. van Zwieten voorzitter voor agendapunten 1.1, 1.1.a, 1.2, 4.1, en 4.1.b. Voor de overige agendapunten is dhr. Leufkens voorzitter. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Agendapunt 1.3.a Concept verslag van 761 e Collegevergadering d.d. 28 juni 2012 Het verslag wordt ongewijzigd goedgekeurd. Agendapunt 1.3.b Concept verslag van 762 e Collegevergadering d.d. 11 jul 2012 Het verslag wordt ongewijzigd goedgekeurd. Agendapunt 1.3.c Concept verslag van 763 e Collegevergadering d.d. 26 jul 2012 Het verslag wordt ongewijzigd goedgekeurd. Agendapunt 1.3.d Actiepuntenlijst De actiepuntenlijst is besproken. Agendapunt 1.3.e Openbare Collegeverslagen 698 e tot en met 701 e Collegevergadering Er is een aantal wijzigingen voorgesteld. Met inachtneming van deze opmerkingen worden de verslagen goedgekeurd. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Afmeldingen De Collegeleden Hazes, Hoes, Jansen, Schobben, en Taminiau zijn verhinderd. Overlijden oud-collegelid Gribnau Met grote verslagenheid ontving het College het droevige bericht dat het oud- Collegelid Gribnau op 11 september 2012 is overleden. De heer Gribnau was lid van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen vanaf 2 april 1987 tot 1 mei e Collegevergadering 27 september pagina 3

4 Het College gedenkt hem als een authentieke, aimabele en integere collega. Zijn deskundige inbreng in het College werd door velen zeer gewaardeerd. Bijzonder was zijn prachtige taalgebruik waarmee hij kleur gaf aan de beraadslagingen van het College. 50 jarig jubileum van het College in 2013 In 2013 viert het College zijn 50 jarig jubileum. Bij een aantal evenementen wordt aansluiting gezocht om dit te vieren. Onder andere de Drug Information Association (DIA) meeting in Amsterdam, van 4 tot en met 6 maart Het College zal daar een hele track vullen (regulatory science). Op 5 juni 2013 vindt de Collegedag plaats. Op deze dag wordt een jubileumboek gepresenteerd en het nieuwe Strategisch Business Plan (SBP). De Dies Natalis van het College is op 30 augustus. Dit wordt intern gevierd. Tenslotte bestaat de mogelijkheid dat de Summit (vergadering van heads van een aantal agentschappen over de hele wereld) in november 2013 in Nederland gaat plaatsvinden. Agendapunt 1.4.a Overzicht Juridische Zaken Ontwikkelingen sinds de vorige vergadering, en zaken die komende maand gaan spelen zijn toegelicht. Memantine De Raad van State heeft de uitspraak van de Rechtbank bevestigd dat het College terecht de aanvraag heeft afgewezen. Deze weigering betreft een generieke aanvraag van Synthon, na aanvankelijk een positieve afsluiting van een decentrale procedure waarvoor Nederland Reference Member State (RMS) was. Reden voor weigering is het feit dat een referentiegeneesmiddel is gebruikt dat niet conform het Community Acquis geregistreerd was. De generieke handelsvergunning was formeel nog niet verleend, waardoor op positieve afsluiting moest worden teruggekomen. Dit werd aangevochten door Synthon. Purethal Voor Purethal Pollen gras en bomen heeft HAL Allergy een handelsvergunning volgens de nationale procedure aangevraagd. Voor Purethal gras is op 21 augustus 2001 een handelsvergunning verleend. Het College heeft de aanvraag voor Purethal Pollen Bomen geweigerd op 1 februari Hal diende een bezwaar in bij het College. Omdat in Duitsland al een handelsvergunning verleend was moet in het kader van Richtlijn 2001/83 een wederzijdse erkenningsprocedure worden gevolgd. In de beslissing op bezwaar oordeelde het College dat een in 1989 in Duitsland afgegeven handelsvergunning niet erkend kon worden omdat het PEI geen beoordelingsrapporten ter beschikking stelde. De aanvraag is weer volgens de nationale procedure afgehandeld en beoordeeld en het College is wederom tot de conclusie gekomen dat Purethal Pollen Bomen bij de geclaimde indicaties niet werkzaam is. Het beroep van HAL tegen de beslissing op bezwaar is door de rechter gegrond verklaard omdat volgens de rechter de wederzijdse erkenningsprocedure gevolgd moet worden. Het CBG stelde hoger beroep in bij de Afdeling bestuursrechtspraak van de Raad van State. De afdeling wees in zijn uitspraak van 14 maart 2012 het hoger beroep af en bevestigde de uitspraak van de rechtbank op alle punten. Het College dient een nieuwe beslissing op bezwaar te nemen. HAL Allergy moet de wederzijdse erkenningsprocedure initiëren bij lidstaat Duitsland (PEI). Vertrouwelijke informatie weggelaten. Het betreft hier persoonlijke beleidsopvatting(en) ten behoeve van intern beraad. Agendapunt 1.4.b Bestuursreglement Het College heeft in de 737 e Collegevergadering (d.d. 30 juni 2011) het bestuursreglement vastgesteld. Op 11 september 2012 heeft de Minister van Volksgezondheid, Welzijn en Sport (VWS) haar goedkeuring hiervoor verleend. Het bestuursreglement is op 25 september 2012 in de Staatscourant geplaatst en treedt 27 september 2012 in werking. In het bestuursreglement zijn regels opgenomen over het functioneren en de taakuitoefening van het College. 767e Collegevergadering 27 september pagina 4

5 De regelingen en de benoemingsbesluiten voor de bezwaarschriftencommissie en de klachtencommissie worden nu ter vaststelling aan het College voorgelegd. Toegelicht wordt dat uit de lijst van de leden van de bezwaarschriftencommissie per bezwaarschrift drie personen, inclusief één Collegelid, gekozen worden die voor het betreffende bezwaarschrift de bezwaarschriftencommissie vormen. Het College gaat akkoord met de voorstellen voor de bezwaarschriftencommissie en de klachtencommissie. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 767e Collegevergadering 27 september pagina 5

6 Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.a Inspra Productnaam Inspra Werkzaam eplerenon bestanddeel Farmaceutische film-omhulde tabletten: 25 mg en 50 mg vorm en sterkte Indicatiegebied Cardiovasculair ATC-code C03DA04 Procedure Wederzijdse erkenningsprocedure; RMS = Nederland RVG-nummer 29963, Zaaknummer Het betreft de bespreking van een openbaar beoordelingsrapport. Het betreft een wederzijdse erkenningsprocedure (MRP) voor het innovatorproduct Inspra waarvoor Nederland Reference Member State is. Vervolgens is door middel van een variatie een indicatie-uitbreiding goedgekeurd. Het College gaat akkoord met de inhoud van het PAR. Er wordt uitvoerig stilgestaan bij de opmaak van de annex waarin de indicatie-uitbreiding wordt omschreven. De annex heeft een opmaak die niet conform de huidige PAR-template is en dit is niet wenselijk. Een PAR wordt geschreven op basis van het overview beoordelingsrapport van de betreffende procedure. De annex is gebaseerd op het klinische beoordelingsrapport van de indicatiewijziging. Het College wenst dat de opzet van de annex wordt aangepast. Vertrouwelijke informatie weggelaten. Het betreft hier persoonlijke beleidsopvatting(en) ten behoeve van intern beraad. Conclusie Het College gaat akkoord met de inhoud van het PAR, maar wenst dat de opzet van de annex wordt aangepast. 767e Collegevergadering 27 september pagina 6

7 Agendapunt 3.1.b Tempocol Productnaam Tempocol Werkzaam mentha piperitae aetheroleum (pepermuntolie) bestanddeel Farmaceutische maagsapresistente capsules: 182 mg per capsule vorm en sterkte Indicatiegebied Gastro-intestinaal ATC-code AO3AX Procedure Decentrale procedure; RMS = Nederland RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure voor de indicatie: Herbal medicinal product for the symptomatic relief of minor spasms of the gastrointestinal tract, flatulence and abdominal pain, especially in patients with irritable bowel syndrome. Deze aanvraag heeft als wettelijke basis 10.a (wellestablished use, WEU); de firma dient geen eigen studies in, maar onderbouwt de werkzaamheid en veiligheid op basis van literatuurgegevens. De 2 e ronde van deze aanvraag is eerder besproken in de 759 e Collegevergadering (d.d. 1 mei 2012). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel, op voorwaarde dat IBS uit de indicatie wordt verwijderd. De major objection over de kwaliteit zoals geformuleerd in de vorige ronde is deze ronde niet meer van toepassing waardoor het College onder de gestelde voorwaarde niet langer negatief is ten aanzien van dit geneesmiddel. Klinische onderzoeken In het College wordt uitvoerig stilgestaan bij de consequenties, met name voor de monografie, van het ingenomen negatieve standpunt over Irritable Bowel Syndrome (IBS) in de indicatie. Op basis van de gevoerde discussie blijft het College deze ronde bij zijn standpunt dat het geneesmiddel als zodanig acceptabel is, maar dat vermelding van IBS in de indicatie onvoldoende onderbouwd is. WEU van de (IBS) indicatie blijft onvoldoende onderbouwd. De monografie is in overweging genomen maar het College besluit hiervan af te wijken. De Committee on Herbal Medicinal Products (HMPC) wordt op de hoogte gesteld van dit besluit en van de zienswijze van het College met betrekking tot de monografie. Conclusie Het College blijft positief over het geneesmiddel als zodanig, maar is in meerderheid negatief over de vermelding van IBS in de indicatie. Het College is van mening dat WEU voor IBS onvoldoende is onderbouwd. De monografie is in overweging genomen maar het College besluit hiervan af te wijken en de HMPC hiervan op de hoogte te stellen. 767e Collegevergadering 27 september pagina 7

8 Agendapunt 3.1.c Minocycline Eurogenerics Productnaam Minocycline Eurogenerics Werkzaam minocycline hydrochloride dihydraat bestanddeel Farmaceutische film-omhulde tabletten: 50 mg en 100 mg vorm en sterkte Indicatiegebied Antibiotica ATC-code J01AA08 Procedure Decentrale procedure; RMS = Nederland RVG-nummer , Zaaknummer Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure voor de indicatie: Minocycline 50 mg is used for severe inflammatory acne vulgaris. Minocycline 100 mg is used for treatment of: uncomplicated non-gonococcal urethritis acute tracheobronchitis caused by Mycoplasma pneumonia trachoma (ocular infection caused by Chlamydia trachomatis) syphilis, actinomycosis or anthrax in patients allergic to penicillin. See section 5.1 concerning micro-organisms that are susceptible to minocycline. Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents. Klinische onderzoeken Voor de 100 mg sterkte is bio-equivalentie met het referentiegeneesmiddel aangetoond middels een bio-equivalentiestudie. De firma gaf aan deze resultaten te willen extrapoleren naar de 50 mg sterkte. Dit was niet mogelijk aangezien lineariteit tussen de 50 mg sterkte en de 100 mg sterkte op basis van farmacokinetische (PK) data niet was aangetoond. Vervolgens zijn door de firma oplosbaarheidsdata voor de 50 mg sterkte ingediend voor een Biopharmaceutics Classification System (BCS) klasse I biowaiver. Na beoordeling blijken deze data te voldoen aan de criteria hiervoor zoals omschreven in het richtsnoer Guideline on the investigation of bioequivalence (CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1). Daarmee is ook de 50 mg sterkte aanvaardbaar. Conclusie Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel. Voor de 100 mg sterkte is bio-equivalentie met het referentiegeneesmiddel aangetoond. De 50 mg voldoet aan de criteria voor een klasse I BCS biowaiver. Hiermee zijn beide sterkten aanvaardbaar. 767e Collegevergadering 27 september pagina 8

9 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Pomalidomide Celgene Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer Pomalidomide Celgene pomalidomide harde capsules: 1, 2, 3 en 4 mg Multipel myeloom L04AX06 Centrale procedure; Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Spanje Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Pomalidomide Celgene in combination with dexamethasone is indicated in the treatment of adult patients with relapsed and refractory multiple myeloma who have received at least two prior treatment regimens, including both lenalidomide and bortezomib, and have demonstrated disease progression on the last therapy. Kwaliteit De bereidingswijze van het werkzame bestanddeel is een mix van traditionele en meer geavanceerde (Quality by Design (QbD)) methoden. In het geavanceerde deel van de bereidingswijze is sprake van een grote variabiliteit in experimentele omstandigheden. Hierover zijn twee major objections geformuleerd. Non-klinische onderzoeken Pomalidomide is teratogeen. Dit wordt voldoende ondervangen door het Pregnancy Prevention Programme zoals voorgesteld door de firma, en door waarschuwingen in de productinformatie. Klinische onderzoeken Twee ongecontroleerde fase II studies zijn beoordeeld. Gecontroleerde data ontbreken waarin het geneesmiddel wordt vergeleken met een comparator. De resultaten van de fase II studie alléén zijn onvoldoende voor een adequate benefit/risk analyse. Hierover is een major objection geformuleerd. Voorgesteld wordt de studieresultaten van de lopende fase III studie af te wachten. In deze studie wordt pomalidomide in combinatie met een lage dosis dexamethason vergeleken met een hoge dosering dexamethason. Naar verwachting geven de resultaten van deze studie beter inzicht in de werkzaamheid en veiligheid van pomalidomide. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Major objections resteren over de kwaliteit en werkzaamheid. Voor het actieve bestanddeel is in het geavanceerde deel van de bereidingswijze sprake van een grote variabiliteit in experimentele omstandigheden. Gecontroleerde data ontbreken waarin het geneesmiddel wordt vergeleken met een comparator. Een adequate benefit/risk balans kan hierdoor niet worden vastgesteld. 767e Collegevergadering 27 september pagina 9

10 Agendapunt 3.2.b Revolade Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Revolade eltrombopagolamine RVG-nummer , Zaaknummer film-omhulde tabletten: 95,7 mg eltrombopagolamine per tablet Infectieziekten B02BX05 Centrale procedure; Rapporteur = Spanje, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk Het betreft de 1 e ronde van een variatie en line-extension via de centrale procedure. Middels de line-extension worden twee sterkten aangevraagd: 75 mg en 100 mg. De variatie betreft een uitbreiding van de indicatie met: Revolade is indicated in adult patients with chronic hepatitis C virus (HCV) infection for the treatment of thrombocytopenia (see section 5.1) To enable the initiation of interferon-based therapy During interferon-based therapy De huidige goedgekeurde indicatie voor de 25 mg en de 50 mg sterkte is: Revolade is indicated for adult chronic immune (idiopathic) thrombocytopenic purpura (ITP) splenectomised patients who are refractory to other treatments (e.g. corticosteroids, immunoglobulins). Revolade may be considered as second line treatment for adult non splenectomised patients where surgery is contraindicated. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken De aangevraagde indicatie bestaat uit twee delen: Het mogelijk maken van de initiatie van interferon, en; onderhoudstherapie gedurende behandeling met interferon therapie. Voor het eerste deel van de indicatie is werkzaamheid aangetoond, voor het tweede deel is een geringe mate van werkzaamheid aangetoond die niet opweegt tegen een verhoogd risico op bijwerkingen. Dit is een major objection. Vanuit het College wordt opgemerkt dat trombopenie op zichzelf geen ziekte is. Alleen behandeling van trombopenie is niet voldoende. De onderliggende oorzaak, in dit geval hepatitis C, dient te worden behandeld. Dit zou leiden tot remissie van de trombopenie. Het College is van mening dat het onderscheid tussen het eerste deel en het tweede deel van indicatie artificieel is en dat bij deze patiëntengroep geen additioneel geneesmiddel voor behandeling van trombopenie nodig is. Daarbij geeft dit geneesmiddel bij deze indicatie een verhoogd risico op bijwerkingen waardoor de benefit/risk balans voor deze indicatie negatief is. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van de voorgestelde indicatie voor dit geneesmiddel. Trombopenie wordt reeds behandeld door behandeling van de onderliggende oorzaak, in dit geval hepatitis C. Het College is van mening dat een additioneel geneesmiddel ter behandeling van trombopenie in deze patiëntgroep daarom overbodig is en ook geen voordeel geeft gelet op het verhoogde risico op bijwerkingen. 767e Collegevergadering 27 september pagina 10

11 Agendapunt 3.2.c Elvitegravir Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Elvitegravir elvitegravir RVG-nummer Zaaknummer film-omhulde tabletten: 85 mg en 150 mg HIV J05AX11 Centrale procedure; Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Frankrijk Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: [TRADENAME] co-administered with a ritonavir-boosted protease inhibitor and with other antiretroviral agents, is indicated for the treatment of human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infection in antiretroviral treatment-experienced adults. The demonstration of the benefit of [TRADENAME] in HIV-1 infection is primarily based on week 96 safety and efficacy data from one randomised, doubleblind, controlled clinical study in treatment-experienced adults (see section 5.1). Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Het betreft een eenmaal daagse dosering. Het beschikbare alternatief, raltegravir, wordt tweemaal daags gedoseerd. Non-inferiority ten opzichte van raltegravir is aangetoond. Hierbij worden een aantal kanttekeningen gemaakt. De firma stelt in zijn doseringsadvies vijf verschillende combinaties elitegravir + ritonavir + proteaseremmer voor. Niet alle vijf de combinaties zijn echter voldoende vertegenwoordigd in de non-inferiority studie. De vijf combinaties zijn daarmee niet voldoende onderbouwd. Verder interacteert elvitegravir met de proteaseremmer/ritonavir waarmee het wordt gecombineerd, en geeft het meer bijwerkingen dan raltegravier. De voorgestelde dosering is niet onderzocht. Hierdoor kon uit de overgelegde farmacokinetische (PK) studies niet de conclusie getrokken worden dat de voorgestelde SPC dosering een vergelijkbare systemische blootstelling geeft van de desbetreffende proteaseremmer zonder elvitegravir. Dit was ook het geval voor elvitegravir en mogelijk ritonavir. Dit laatste heeft gevolgen voor de mate van het booster effect op CYP3A4. Gelet op voorgaande dienen de combinaties elvitegravir + proteaseremmer + ritonavir door middel van PK studies nader te worden onderzocht. Tevens kan dan een betere vergelijking gemaakt worden ten aanzien van raltegravir. Hierover is een major objection geformuleerd. In navolging hierop heeft het College een aanvulling waarin de firma wordt verzocht een populatie PK/PD studie uit te voeren waaruit duidelijk wordt hoe lang interactie tussen ritonavir en CYP3A4 duurt en wat de gevolgen hiervan zijn voor de werkzaamheid van elitegravir. Ten slotte is het nodig per proteaseremmer te doseren. Opgemerkt wordt dat dit erg onpraktisch is en medicatiefouten in de hand werkt. Conclusie Het College is nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans voor dit geneesmiddel. Major objections resteren over de werkzaamheid. Non-inferiority ten opzichte van raltegravir is aangetoond, maar de vijf voorgestelde verschillende combinaties elitegravir + proteaseremmer zijn niet voldoende vertegenwoordigd. De vijf combinaties zijn daarmee niet voldoende onderbouwd. Verder interacteert elvitegravir met de proteaseremmers, en is onduidelijk hoe lang interactie tussen 767e Collegevergadering 27 september pagina 11

12 ritonavir en CYP3A4 duurt en wat de gevolgen hiervan zijn voor de werkzaamheid van elitegravir. 767e Collegevergadering 27 september pagina 12

13 Agendapunt 3.2.d Lidocaine/Prilocaine Plethora Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer Lidocaine/Prilocaine Plethora lidocaïne en prilocaïne huidspray, oplossing, afgemeten dosis: 50 mg/ml en 150 mg/ml Urologie NO1BB20 Centrale procedure; Rapporteur = Spanje, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Lidocaine/Prilocaine Plethora is indicated for the treatment of primary premature ejaculation in adult men. Dit geneesmiddel is een vaste combinatie van twee bekende werkzame bestanddelen. Kwaliteit Dit geneesmiddel interacteert met condooms van polyurethaan. De Co-Rapporteur formuleert hierover een major objection die door het College wordt ondersteund. De firma dient compatibiliteit met verschillende soorten condooms te onderzoeken. Verder moet hierover een duidelijke instructie te worden opgenomen in de productinformatie. Non-klinische onderzoeken Binnen het College wordt stilgestaan bij het risico van genotoxische metabolieten. Het College komt tot de conclusie dat dit risico gering is. Klinische onderzoeken De rationale van deze vaste combinatie is voldoende onderbouwd; het is een combinatie van een kortwerkende en langwerkende stof. Twee klinische studies zijn beoordeeld. De studieresultaten laten een klinisch relevante verbetering zien van het primaire klinische eindpunt. Deze ronde verhindert de major objection op gebied van kwaliteit echter een positief oordeel. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Werkzaamheid is aangetoond, maar een major objection op gebied van kwaliteit verhindert in deze ronde een positief oordeel. 767e Collegevergadering 27 september pagina 13

14 Agendapunt 3.2.e Ixiaro Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer Ixiaro geïnactiveerd Japans encephalitis virusvaccin, stam SA suspensie voor injectie: 10,0-15,0 microgram/ml Infectieziekten J07BA02 Centrale procedure; Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Noorwegen Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie naar gebruik bij kinderen en adolescenten vanaf twee maanden oud. De huidige goedgekeurde indicatie is: IXIARO is indicated for active immunization against Japanese encephalitis in adults. Klinische onderzoeken Werkzaamheid is aangetoond bij de voorgestelde leeftijdsgroep. Het College is positief over de voorgestelde indicatie voor dit geneesmiddel, alleen niet met deze formulering. Het doseringsvolume is 0,5 ml. Het doseringsadvies voor kinderen jonger dan drie jaar is 0,25 ml. De firma stelt voor dat bij dosering voor kinderen jonger dan drie jaar de spuit half leeg wordt gespoten zodat 0,25 ml suspensie overblijft. Het College is het niet eens met dit voorstel. Aangezien de spuit een suspensie bevat bestaat het gevaar dat bij wegspuiten van 0,25 ml suspensie de resterende suspensie een hogere concentratie vaccin bevat. Dit kan gebeuren als vóór wegspuiten de spuit niet of onvoldoende wordt geschud waardoor de suspensiedeeltjes neerdalen en er alleen oplosmiddel wordt weggespoten. De 0,25 ml suspensie die achterblijft in de spuit bevat dan nog steeds een volledige dosis vaccin. Dit is een major objection. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Werkzaamheid is bij de voorgestelde leeftijdsgroep aangetoond, maar de formulering brengt voor deze leeftijdsgroep een te groot risico op foutieve dosering met zich mee. 767e Collegevergadering 27 september pagina 14

15 Agendapunt 3.2.f Lemtrada Productnaam Werkzaam bestanddeel Farmaceutische vorm en sterkte Indicatiegebied ATC-code Procedure Lemtrada alemtuzumab RVG-nummer Zaaknummer concentraat voor oplossing voor infusie: 10 mg/ml Multipele Sclerose (MS) Nog niet toegekend Centrale procedure; Rapporteur = Denemarken, Co-Rapporteur = Zweden Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Lemtrada is indicated for adult patients with relapsing remitting multiple sclerosis (RRMS) to decrease the frequency of relapses and slow or reverse accumulation of disability. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Werkzaamheid is aangetoond op de twee belangrijkste eindpunten. Problemen met de veiligheid zorgen echter voor een negatieve benefit/risk balans. In de populatie behandeld met alemtuzumab wordt een hoge incidentie van schildklierkanker gezien. Deze verhoging werd niet gezien toen alemtuzumab onder merknaam MabCampath werd gebruikt in hogere dosering bij bepaalde chronische lymfatische leukemieën. De firma wordt middels een major objection gevraagd hiervoor een verklaring te geven. Na twee jaar behandeling met alemtuzumab wordt antilichaamvorming gezien. De impact hiervan op de werkzaamheid en veiligheid van alemtuzumab dient door de firma te worden bediscussieerd. Het College formuleert hierover een additionele major objection. Geneesmiddelenbewaking De firma stelt een omvangrijk Risk Management Plan (RMP) voor. Het College benadrukt de noodzaak hiervan maar zet vraagtekens bij de haalbaarheid van de vergaande monitoring. Hierover formuleert het College een additionele major objection. Daarbij wordt opgemerkt dat de voorgestelde maatregelen op gebied van verschillende auto-immuunziekten weliswaar zorgen voor tijdige opsporing maar niet preventief van aard zijn. Verder wordt de specificiteit van de methoden voor detectie van nierpathologie ter discussie gesteld. Hierover zijn een aantal vragen gesteld. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Werkzaamheid is aangetoond, maar problemen met de veiligheid zorgen voor een negatieve benefit/risk balans. In de populatie behandeld met alemtuzumab wordt een hoge incidentie van schildklierkanker gezien die niet werd gezien bij toepassing van alemtuzumab voor een andere indicatie in hogere dosering. Na twee jaar behandeling met alemtuzumab wordt antilichaamvorming gezien. Er worden vraagtekens gezet bij de haalbaarheid van de noodzakelijke, vergaande maatregelen in het RMP. Over deze kwesties zijn major objections geformuleerd. 767e Collegevergadering 27 september pagina 15

16 Agendapunt 3.2.g Xifaxan / Refero Productnaam Xifaxan / Refero Werkzaam rifaximine bestanddeel Farmaceutische film-omhulde tabletten: 550 mg per tablet vorm en sterkte Indicatiegebied Encefalopathie ATC-code A07AA11 Procedure Decentrale procedure; RMS = Vereningd Koninkrijk RVG-nummer / Zaaknummer Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure voor de indicatie: TRADENAME is indicated for the reduction in recurrence of episodes of overt hepatic encephalopathy in patients 18 years of age. Consideration should be given to official guidance on the appropriate use of antibacterial agents. Kwaliteit Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken In de 1 e ronde is een major objection geformuleerd over de hoge systemische blootstelling die wordt gezien in Pugh-C leverpatiënten die zijn behandeld met rifaximine. Door deze hoge blootstelling is er risico op resistentie van verschillende soorten bacteriën tegen rifaxamine. Daarnaast kan kruisresistentie ervoor zorgen dat rifampicine in de toekomst niet meer effectief is tegen verschillende soorten bacteriën. Mede gelet op de lange termijn waarover rifaximine gebruikt dient te worden gaf dit reden tot zorg. In de 2 e ronde zijn data aangeleverd waaruit blijkt dat het onwaarschijnlijk is dat behandeling van Hepatische Encefalopathie (HE) leidt tot kruisresistentie tegen rifampicine. In het College wordt uitvoerig stilgestaan bij de risico s van kruisresistentie. Het College komt tot de conclusie dat met de data uit deze ronde het bezwaar uit de vorige ronde voldoende is opgelost, op voorwaarde dat het mogelijke ontwikkelen van (kruis)resistentie nauwkeurig wordt gevolgd in het Risk Management Plan (RMP). Het College komt daarmee tot een positief standpunt. Conclusie Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel, op voorwaarde dat het mogelijke ontwikkelen van (kruis)resistentie nauwkeurig wordt gevolgd in het Risk Management Plan (RMP). Door de firma zijn deze ronde additionele data aangeleverd en bediscussieerd, waarmee de major objection over (kruis)resistentie uit de vorige ronde voldoende is opgelost. 767e Collegevergadering 27 september pagina 16

17 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Agendapunt 3.3.a Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. 767e Collegevergadering 27 september pagina 17

18 Agendapunt 3.3.b Foscavir Productnaam Foscavir Werkzaam foscarnet trinatrium bestanddeel Farmaceutische infusievloeistof: 24 mg/ml vorm en sterkte Indicatiegebied Virale infecties ATC-code J05ADO1 Procedure Nationale procedure RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de nationale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met: Inductie- en onderhoudsbehandeling van cytomegalovirus (CMV) viremie en CMV-ziekte bij patiënten met een hematopoiëtische stamceltransplantatie (HST). Foscavir is goedgekeurd voor behandeling van CMV ziekte (retinitis en gastro-intestinale infectie) bij patiënten met AIDS. Klinische onderzoeken Ter onderbouwing van de pre-emptieve behandeling van CMV viremie is er afdoende bewijs uit de literatuur aangeleverd over werkzaamheid. Wel dient de firma te verhelderen waarop de dosisaanpassing in geval van nierfunctiebeperking is gebaseerd. De onderbouwing van de behandeling van CMV ziekte in deze patiëntencategorie is zeer beperkt, maar gezien de paralellen met de geregistreerde indicatie in dezelfde dosering bij andere immuungecompromiteerde patiënten (AIDS) is deze indicatie ook acceptabel. Bovendien wordt klinisch onderzoek van behandeling van CMV ziekte ernstig belemmerd, omdat het de intentie is om deze klinische uitingen van CMV ziekte juist te voorkomen door de behandeling van de voorafgaande CMV viremie. Ten slotte dient de bewoording van de indicatie te worden aangepast, aangezien uit de voorgestelde indicatie onvoldoende duidelijk wordt dat alleen patiënten met HST én CMV in aanmerking komen voor behandeling. De term HST dient naar voren te worden gehaald in de indicatie. Conclusie Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel, op voorwaarde dat: wordt verhelderd waarop de dosisaanpassing in geval van nierfunctiebeperking is gebaseerd, en; de term HST naar voren wordt gehaald in de indicatie zodat duidelijker wordt dat alleen patiënten met HST én CMV in aanmerking komen voor behandeling. 767e Collegevergadering 27 september pagina 18

19 Agendapunt 3.3.c Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. 767e Collegevergadering 27 september pagina 19

20 Agendapunt 3.3.e A.Vogel Atrosan Spier- en Gewrichtsgel Productnaam A.Vogel Atrosan Spier- en Gewrichtsgel Werkzaam arnica montana flos ethanolisch (50 pct.) extract bestanddeel Farmaceutische gel: 500 mg/g vorm en sterkte Indicatiegebied Spier -en skeletstelsel ATC-code Niet toegekend Procedure Nationale procedure RVG-nummer Zaaknummer Het betreft hier de wijziging van de afleverstatus van Uitsluitend Apotheek en Drogist (UAD) naar Algemeen Verkrijgbaar (AV) via de nationale procedure. De huidige goedgekeurde indicatie is: Traditioneel kruidengeneesmiddel voor uitwendig gebruik bij stijve spieren en gewrichten (bijvoorbeeld stijve nek of stijve rug), bij spierpijn door overbelasting, pijn door kneuzingen, verrekking of verstuiking en bij blauwe plekken als gevolg van stoten. De toepassing is uitsluitend gebaseerd op traditioneel gebruik en niet op klinisch bewijs. Een geneesmiddel komt in aanmerking voor de AV-afleverstatus indien: met de werkzame stof van het geneesmiddel in de Gemeenschap of in de Verenigde Staten van Amerika ten minste vijf jaren ervaring is opgedaan als werkzame stof van een geneesmiddel dat zonder recept verkrijgbaar is, bij het gebruik van het geneesmiddel het risico op schade verwaarloosbaar is, er geen aanwijzingen zijn voor abnormaal gebruik, het aantal eenheden per verpakking relatief gering is, en de verpakking en de bijsluiter waarschuwen voor mogelijk risicovolle situaties. de beschikbaarheid van mondeling advies van een drogist of apotheker niet noodzakelijk is. Dit geneesmiddel voldoet aan deze criteria en komt daarom in aanmerking voor de AV afleverstatus. Conclusie Het College besluit het geneesmiddel de AV-afleverstatus toe te kennen. 767e Collegevergadering 27 september pagina 20

21 Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC)-verslag 3-5 september 2012 Het College heeft een aantal punten uit de het verslag van de PRAC besproken. Voor verdere informatie verwijst het College naar het verslag van de PRAC. Signaaldetectie / somatropine en convulsies Signaaldetectie heeft in de PRAC een meer prominente plaats heeft gekregen. Op het moment dat via de Eudravigilance database een signaal binnenkomt wordt de ernst van dit signaal bepaald en waar nodig wordt een Rapporteur benoemd die dit signaal verder beoordeeld. Dit is momenteel aan de hand voor somatropine, waarvoor convulsies zijn gezien. Nederland is Rapporteur voor somatropine. Minutes van PRAC vergaderingen Het College vraagt of het feit dat de uitgebreidere verslaglegging van de PRAC gevolgen heeft voor het publiceren van de notulen van de Collegevergaderingen. Aan het einde van dit jaar zal hiervoor een analyse gemaakt worden. Agendapunt 4.1.b Lareb Kwartaalbericht 3 e kwartaal 2012 Elk onderwerp uit het Lareb kwartaalbericht wordt behandeld door het College, ook als deze niet in de Collegevergadering wordt besproken. In het kader van transparantie worden daarom alle geagendeerde onderwerpen hieronder weergegeven, inclusief de onderwerpen die niet in de Collegevergadering aan bod zijn gekomen. Tocilizumab and necrotising fasciitis Het betreft twee ernstige meldingen. Tocilizumab kan symptomen van necrotiserende fasciitis maskeren. Lareb adviseert te overwegen om dit te vermelden in de productinformatie. Het signaal wordt doorgestuurd naar de Rapporteur en meegenomen in de beoordeling van de volgende Periodic Safety Update Report (PSUR) met data lock point oktober Daarnaast wordt, bij bevestiging van de Rapporteur, dit signaal besproken in de PRAC. Selective serotonin re-uptake inhibitors (SSRIs) and persistent sexual dysfunction Negentien meldingen zijn ontvangen van seksuele stoornisssen na SSRI gebruik. Deze stoornissen verdwenen niet na staken van de behandeling. Lareb adviseert de informatie afkomstig van de vergunninghouders nader te onderzoeken. Vanuit het College wordt opgemerkt dat causaliteit lastig is aan te tonen. Andere bijwerkingen die volgens het gepostuleerde mechanisme werken zijn niet gezien. Nederland is PSUR Reference Member State ((p)rms) voor paroxetine en sertraline en zal de vergunninghouder vragen binnen zes maanden een cumulatieve review in te dienen. Voor de andere stoffen stuurt Nederland dit signaal door naar de (p)rms. Beta-Adrenergic Blockers and lichenoid drug eruption Een aantal meldingen is ontvangen waarbij gebruik van β-blokkers werd geassocieerd met Lichen planus (LP). Lareb adviseert in de PSURs extra aandacht te schenken aan deze associatie. Gelet op: het lage aantal meldingen in zowel de Euravigilance- als de World Health Organisation (WHO) databases; het grote aantal patiënten dat behandeld wordt met β-blokkers en de lage incidentie in deze groep vergeleken met de achtergrondincidentie, en; het ontbreken van een plausibele mechanistische verklaring voor optreden van LP, 767e Collegevergadering 27 september pagina 21

22 acht het College regulatoire actie op dit moment niet nodig. De afdeling Geneesmiddelenbewaking onderzoekt of dit signaal aan de (p)rms doorgegeven moet worden. Metronidazole and peripheral edema Deze meldingen zijn opmerkelijk, aangezien bij de meldingen een duidelijke tijdsrelatie bestaat tussen start van behandeling en het optreden van perifeer oedeem, en alternatieve verklaringen hiervoor ontbreken. Lareb adviseert de informatie afkomstig van de vergunninghouders nader te onderzoeken. Deze geneesmiddelen zitten niet in de PSUR worksharing procedure en zijn bijna allemaal via nationale procedures geregistreerd. Het College is het eens met het Lareb dat dit signaal verder gemonitord dient te worden. Directe regulatoire actie wordt niet nodig geacht. An overview of the reports on rivaroxaban Uit dit overzicht blijkt dat de meeste meldingen die het Lareb heeft ontvangen over rivaroxaban voldoende in de productinformatie worden beschreven. Voor acht gevallen van pulmonaire embolie is dit niet geval. Mogelijk duiden deze meldingen op een gebrek aan werkzaamheid. Lareb adviseert in PSURs extra aandacht te schenken aan het aspect lack of efficacy. Het College is het eens met het Lareb dat de meldingen van pulmonaire embolie mogelijk duiden op een gebrek aan werkzaamheid. Aan dit aspect wordt in de maandelijkse analyses van de signaal detectie aandacht gegeven en dit volstaat. Overview on generated pharmacovigilance signals and the actions of Lareb and the MEB Een overzicht is gemaakt van conclusies en acties die Lareb en het College verbinden aan binnengekomen signalen. Het betreft een informatief stuk. 767e Collegevergadering 27 september pagina 22

23 Agendapunt 4.1.c NSAIDs Productnaam NSAIDs Werkzaam ibuprofen, diclofenac, naproxen bestanddeel Farmaceutische verschillende vorm en sterkte Indicatie Pijn, koorts, ontstekingen ATC-code Diversen Procedure Centrale procedure Rapporteur = UK, Co-Rapporteur = Nederland, RVG-nummer verschillende Zaaknummer Het betreft de 3 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 5(3) via de centrale procedure. De Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) is gevraagd een wetenschappelijke mening te geven over de cardiovasculaire risico s bij gebruik van de niet-selectieve Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs). In 2006 heeft een dergelijke procedure ook plaats gevonden. De CHMP concludeerde toen dat een kleine toename in absoluut risico op trombose niet uitgesloten kan worden voor NSAIDs als klasse geneesmiddelen. Met name bij hoge doseringen en gebruik over langere termijn. Sinds de vorige beoordeling door de CHMP zijn er verschillende nieuwe studies uitgevoerd. In de huidige arbitrageprocedure worden deze studies samen met meta-analyses van eerder uitgevoerde studies door de CHMP beoordeeld. In de CHMP van januari 2012 zijn geen definitieve conclusies getrokken in afwachting van de resultaten van de SOS ( Safety Of Non-Steroidal Anti- Inflammatory Drugs ) studie. Dit consortium presenteert nieuwe meta-analyses van reeds beoordeelde gegevens, en een nieuwe studie in zes databases uit vier verschillende landen. De bevindingen op basis van eerder verkregen ruwe data uit deze studies zijn besproken in de 762 e Collegevergadering (d.d. 27 september 2012). Waar de Rapporteur concludeerde dat het cardiovasculaire risico bij diclofenac hoger is dan bij andere NSAIDs en wijst op de consistentie van de resultaten met die uit eerdere studies, was het College van mening dat het verschil in het relatieve risico tussen de middelen marginaal is en de SOS-data meer gewicht moest worden toegekend dan de andere studies. Recentelijk is het finale SOS-rapport beschikbaar gekomen. Op basis van deze data handhaaft de Rapporteur de conclusie dat het risico op cardiovasculaire aandoeningen bij diclofenac hoger is dan bij andere NSAIDs en stelt voor de impact hiervan op de productinformatie (opnemen van een contra-indicatie voor diclofenac) in een vervolgprocedure vast te stellen. Het College is het inhoudelijk met de Rapporteur eens maar is van mening dat het bewijs niet robuust genoeg is om een contra-indicatie voor één specifieke NSAID te rechtvaardigen. Aanscherping van de waarschuwing voor diclofenac lijkt het College een betere optie omdat bij een contra-indicatie het risico bestaat dat patiënten overstappen naar een andere NSAID met weer andere bijwerkingen. Daarnaast is het College negatief over het voorstel om de regulatoire consequenties vast te stellen in een vervolg procedure. De huidige beschikbare data zijn voldoende om in deze procedure tot een conclusie te komen over de productinformatie. 767e Collegevergadering 27 september pagina 23

24 Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Verslagen voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Vijf wetenschappelijke adviezen zijn zonder aanvullende opmerkingen ter kennisgeving aangenomen. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Agendapunt 6.2.a Addendum to the note for guidance on evaluation of medicinal products indicated for treatment of bacterial infections In dit document worden de vereisten geformuleerd voor klinische studies die specifieke indicaties moeten ondersteunen en voor evaluatie van antibacteriële middelen voor zeldzame of moeilijk te behandelen bacteriële multiresistente pathogenen, inclusief middelen met een nauw spectrum van antibacteriële activiteit. Ook wordt nadere uitwerking gegeven van patiënt selectie criteria, primaire eindpunten in de analyse van werkzaamheid, de selectie van non-inferiority margins en het ontwerp van superioriteitsstudies. Vanuit het College worden over dit addendum de volgende opmerkingen gemaakt: Het doel van richtsnoeren als deze is harmonisatie van het beoordelingsproces. Ze worden ook gebruikt door de industrie, maar richtsnoeren worden in eerste instantie niet geschreven voor de industrie. De hoge mate van detail is niet wenselijk. Een richtsnoer dient te zijn gebaseerd op principes, en moet geen kookboek zijn die leidt tot een blokkering van ontwikkeling in denken bij de industrie. Zo kan bijvoorbeeld worden volstaan met de vermelding dat een geïncludeerde patiëntenpopulatie sensitief genoeg moet zijn om verschillen te kunnen detecteren. Details over hoe deze populatie er vervolgens uit moet zien zijn overbodig. De vermelde marges voor superiority en non-inferiority zijn onvoldoende onderbouwd. Het College steunt het voorgestelde inhoudelijke commentaar, maar is van mening dat dit richtsnoer te gedetailleerd is. Het moet meer gebaseerd worden op principes. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken De bespreking van één wetenschappelijke zaak blijft op grond van commerciële overwegingen vertrouwelijk. Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Agendapunt 6.4.a Integriteitsbeleid Het integriteitsbeleid is gebaseerd op het beleid van de European Medicines Agency (EMA) en het College beleid van Zowel het nieuwe EMA beleid als het voorgestelde College beleid is wat strenger dan het integriteitbeleid van het College van 2005 omdat duidelijker de belangen en restricties zijn vast gelegd. Het College stelt dit beleid vast met de kanttekening dat dit onderwerp aandacht blijft vragen. Intern wordt nog overlegd over de wijze waarop dit document publiek wordt gemaakt. 767e Collegevergadering 27 september pagina 24

25 Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag Secretaris-Generaal van Maanen te gast bij Collegevergadering Secretaris-Generaal van Maanen zal als gast bij de Collegevergadering van 25 oktober aanwezig zijn. Heads of Medicines Agencies (HMA) implementatie falsified medicines Richtlijn De falsified medicines Richtlijn gaat de komende drie jaar worden geïmplementeerd. De Richtlijn stelt dat locaties waar actieve ingrediënten voor geneesmiddelen worden gemaakt, gecertificeerd dienen te zijn. Mogelijk leidt dit tot geneesmiddelentekorten. Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. 767e Collegevergadering 27 september pagina 25

26 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens (voorzitter) Prof. dr. J.T. van Dissel Dr. A.A.M. Franken Prof. dr. Y.A. Hekster Prof. dr. G.J. Mulder Directie / Secretariaat Drs. A.A.W. Kalis Dr. H. van den Berg Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Drs. A.H.P. van Gompel Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Farmacotherapeutische groep I Dr. A.J.A. Elferink Mw. drs. I.M. Mulder-van Dam Dr. R. van Ojen Farmacotherapeutische groep II Mw. R. van Binsbergen Mw. dr. A.N. El-Gazayerly Mw. drs. I.A.M.J. Leentjens Farmacotherapeutische groep III Mw. dr. M. van Dartel Dr. M. Maliepaard Mw. P.B. van Hennik Farmacotherapeutische groep IV Drs. R.E. Bijleveld Mw. E. Boons Mw. N.S. Breekveldt Geneesmiddelenbewaking Mw. M. de Bruin Mw. drs. H.J.M.J. Crijns Mw. W.E. Hoogendoorn Botanicals en Nieuwe Voedingsmiddelen Mw. ir. H.E. Ensink Drs. E. van Galen Prof. dr. C. Neef Drs. C.F.H. Rosmalen Prof. dr. J.H.M. Schellens Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot (voorzitter) Mr. M.K. Polano Drs. D.S. Slijkerman Mw. ir. H. Stevenson Drs. F.W. Weijers Mw. K. Schomaker Mw. dr. V. Stoyanova Dr. M. van Teijlingen Dhr. J. Robben drs. A.I.M. Wesseling Mw. Msc. L.E. van Houte-Pluimgraaff Dr. A.H.G.J. Schrijvers Mw. drs. C.J. Jonker Dr. J.P.T. Span Mw. dr. A.C.G. Voordouw Mw. L.D. Gross-Martirosyan Drs. J. Kampmeijer Mw. drs. U.A.O. Vetter IP Mw. K. van der Woude Voorlichting en Communicatie Programmabureau Wetenschap B. Klijn Mw. J. Hamerling CFB Drs. J.A.V. Claessens Mw. drs. Y.M.C.F. Odekerken-Rombouts Mw. drs. D.A. van Riet-Nales FTBB Dr. L.A.G.J.M. van Aerts Dr. R. Bos Dr. M.H.N. Hoefnagel Dr. J.W. van der Laan Dr. ir. J.H. Ovelgönne Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteurs verslag Drs. Ing. A. Bergsma Mw. drs. A.G. Kruger-Peters 767e Collegevergadering 27 september pagina 26