DATUM AANPASSING VERSIE

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Openbaar verslag van de 800 e vergadering van het 3 april 2014 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 12 februari 2014 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Aanpassing betreft de agendapunten: 3.1.a, 3.2.a, 3.2.b, 3.2.d, 3.2.e, f, 3.3.a. Voor het volgende agendapunt is nog geen definitief besluit genomen: 3.3.b Definitieve versie openbaar verslag definitief 1.1 Opening 1.1.a Belangenconflicten 1.2 Vaststelling agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(Co-)Rapporteur of NL=RMS) 3.1.a Cyclofosfamide Cadiasun cyclofosfamide Oncologie 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Baraclude entecavir Infectieziekten 3.2.b Polymyxin colistimethaat Infectieziekten 3.2.c Entyvio vedolizumab Ulceratieve Colitis, ziekte van Crohn 3.2.d Gardasil / Silgard Human papillomavirus vaccine [types 6, 11, 16, 18] Infectieziekten 3.2.e Nasonex mometasonfuroaat Allergologie 3.2.f Caustinerf arsenical en Yranicid arsenical efedrine, lidocaïne, en arseen trioxide Tandheelkunde 3.3 Producten Nationaal 3.3.a Ranbaxy 3.3.b Sibelium flunarizine 800e Collegevergadering 12 februari pagina 1

2 Neurologie 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PRAC-verslag d.d. 3-6 februari b Protelos/Osseor strontium ranelaat Botmodulatie 4.1.c Zolpidem-bevattende geneesmiddelen zolpidem Slapeloosheid 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Agenda s 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) 7 Rondvraag 8 Sluiting 9 Ter kennisneming 800e Collegevergadering 12 februari pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 800 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1.a Belangenconflicten Er zijn geen meldingen van mogelijke belangenconflicten. Agendapunt 1.2 Vaststelling agenda De agenda wordt ongewijzigd vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen Collegeverslagen en/of actiepunten geagendeerd. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Collegevoorzitter Leufkens 1 maart 2014 in radioprogramma ARGOS Collegevoorzitter Leufkens is 1 maart te gast bij het radioprogramma ARGOS op radio 1. Aanleiding is de uitzending van Argos eind januari 2014 over anticonceptiva. Het College staat de afgelopen jaren toenemend in de publieke belangstelling met issues als Diane-35, Domperidon en anticonceptiva. Direct Healthcare Professional Communications (DHPCs) Vanuit het College wordt aandacht gevraagd voor de DHPCs die de afgelopen tijd voorbij komen. Opgemerkt wordt dat een DHPC in sommige gevallen wordt gebruikt voor communicatie over een kwestie die niet dusdanig ernstig is dat dit het toepassen van een DHPC als communicatiemiddel rechtvaardigt. Dit heeft tot gevolg dat de kwaliteit van de DHPC als communicatiemiddel ongewenst wordt verdund. Hierop wordt toegelicht dat het College zich op dit gebied zo terughoudend mogelijk opstelt, maar dat het in een aantal gevallen ook een Europees besluit tot uitsturen van een DHPC betreft. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. 800e Collegevergadering 12 februari pagina 3

4 Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (Co)-Rapporteur of NL = RMS) Agendapunt 3.1.a Cyclofosfamide Cadiasun Productnaam Werkzaam Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer Cyclofosfamide Cadiasun cyclofosfamide poeder voor oplossing voor infusie: 500 mg, 1 gram, en 2 gram Oncologie L01AA01 Decentrale procedure: RMS = Nederland Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de decentrale procedure. Dit is een generieke aanvraag, maar de firma vraagt naast de goedgekeurde indicaties voor referentiegeneesmiddel Endoxan ook de volgende nieuwe indicaties aan: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) after failure of standard therapy (chlorambucil / prednisone) (toe te voegen tekst onderstreept). Severe aplastic anemia either as monotherapy or in combination with anti-thymocyte globulin. Rhabdomyosarcoma in children and osteosarcoma in combination with other chemotherapeutic agents. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 787 e Collegevergadering (d.d. 1 augustus 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is: Positief ten aanzien van de rhabdomyosarcoom indicatie. Positief ten aanzien van de CLL indicatie, op voorwaarde dat de bewoording wordt aangepast aan de huidige klinische praktijk (1 e lijns ipv 2 e lijns zoals voorgesteld) Negatief ten aanzien van de indicaties Osteosarcoma en Severe aplastic anemia. Kwaliteit Vanuit het College wordt opnieuw gewezen op de risico s die ontstaan wanneer een generiek geneesmiddel op een andere wijze voor toediening gereed wordt gemaakt dan het referentiegeneesmiddel. Dit werkt medicatiefouten in de hand. Verder wordt opgemerkt dat in rubriek 6.2 (Gevallen van onverenigbaarheid) van de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC) staat vermeld dat dit geneesmiddel incompatibel is met benzylalcohol. De reden voor deze vermelding is niet duidelijk, aangezien benzylalcohol een conserveringsmiddel is dat niet veel wordt toegepast in geneesmiddelen. Dit wordt uitgezocht. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken De firma heeft een bijgewerkte versie van het klinische overzicht ingediend. Het College: Blijft positief ten aanzien van de rhabdomyosarcoom indicatie. Blijft positief ten aanzien van de CLL indicatie, op voorwaarde dat de bewoording wordt aangepast aan de huidige klinische praktijk (1 e lijns ipv 2 e lijns). Is positief geworden ten aanzien van de indicatie Severe aplastic anemia. Het bijgewerkte klinische overzicht biedt voldoende onderbouwing voor deze indicatie. 800e Collegevergadering 12 februari pagina 4

5 Is voorlopig positief geworden ten aanzien van de indicatie Osteosarcoma, omdat deze indicatie is goedgekeurd in andere betrokken lidstaten. De onderbouwing voor deze indicatie in het klinische overzicht is beperkt. De discussie over de onderbouwing van deze indicatie wordt verder gevoerd door het initiëren van een artikel 30 arbitrageprocedure. 800e Collegevergadering 12 februari pagina 5

6 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Baraclude Productnaam Werkzaam Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure Baraclude entecavir film-omhulde tabletten: 0,5 mg en 1 mg oplossing voor oraal gebruik: 0,05 mg/ml Infectieziekten J05AF10 Centrale procedure: Rapporteur = Zweden; Co-Rapporteur = Frankrijk RVG-nummer 72713, 72711, Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een uitbreiding van de indicatie met: Baraclude is also indicated for the treatment of chronic HBV infection in paediatric patients from 2 to < 18 years of age with compensated liver disease and evidence of active viral replication and persistently elevated serum ALT levels. This indication is based on clinical data in nucleoside naive patients with HBeAg positive HBV infection De huidige goedgekeurde indicatie is: For the treatment of chronic hepatitis B virus (HBV) infection (see section 5.1) in adults with: Compensated liver disease and evidence of active viral replication, persistently elevated serum alanine aminotransferase (ALT) levels and histological evidence of active inflammation and/or fibrosis. Decompensated liver disease (see section 4.4). For both compensated and decompensated liver disease, this indication is based on clinical trial data in nucleoside naive patients with HBeAg positive and HBeAg negative HBV infection. With respect to patients with lamivudine-refractory hepatitis B, see sections 4.4 and 5.1. Klinische onderzoeken De resultaten van een bio-beschikbaarheidsstudie bij 24 kinderen met de 0,5 mg dosering laten een blootstelling zien die vergelijkbaar is met de blootstelling bij volwassenen. Verder laten de resultaten van een placebo-gecontroleerde fase II studie bij 123 Hepatitis B geïnfecteerde kinderen met maximaal 12 weken eerdere therapie zien dat de werkzaamheid vergelijkbaar is met de werkzaamheid bij volwassenen. Daarnaast worden er geen veiligheidsrisico s gezien. In vergelijking met volwassenen ligt de virologische respons bij kinderen wel lager. Alleen bij kinderen met een baseline Hepatitis B Virus (HBV) DNA concentratie van <8 log IU/ml is de virologische respons vergelijkbaar met de virologische respons bij volwassenen. De firma dient te bediscussiëren hoe op basis hiervan een selectie van patiënten kan worden bereikt die het meest baat heeft bij behandeling. Het College is positief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Werkzaamheid is aangetoond bij de voorgestelde indicatie, en het veiligheidsprofiel is acceptabel. Wel dient te worden uitgezocht hoe de subpopulatie patiënten kan worden geïdentificeerd die het meest baat heeft bij behandeling. 800e Collegevergadering 12 februari pagina 6

7 Agendapunt 3.2.b Polymyxine-bevattende geneesmiddelen Productnaam Werkzaam Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure Polymyxine-bevattende geneesmiddelen colistimethaat poeder voor verneveloplossing / poeder voor oplossing voor infusie: 1 en 2 miljoen IE, IE Infectieziekten J01XB01 Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Frankrijk RVG-nummer 29664, , , , , , , , , Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 31 via de centrale procedure. Een artikel 31 arbitrageprocedure wordt gestart wanneer de belangen van de Gemeenschap in het geding zijn (Community Interest) door problemen met de veiligheid of werkzaamheid van een geneesmiddel of een klasse geneesmiddelen. De huidige goedgekeurde indicatie is: Colistimethate sodium for parenteral use is indicated for the treatment of serious infections caused by gram-negative pathogens; Colistimethate sodium for inhalation use is indicated for the management of chronic pulmonary infections due to Pseudomonas aeruginosa in patients with cystic fibrosis. Deze arbitrageprocedure is gestart door de Europese Commissie vanwege resistentieproblematiek tegen gramnegatieve bacteriën; er wordt nagegaan of colistimethaat een behandeloptie zou kunnen zijn. Colistimethaat kwam in de jaren 60 beschikbaar voor klinisch gebruik, maar de parenterale toedieningsvorm werd al snel minder toegepast aangezien er veiligere alternatieven beschikbaar kwamen. Door deze beperkte toepassing heeft colistimethaat mogelijk activiteit behouden tegen multiresistente bacteriën. Klinische onderzoeken Door de beperkte toepassing van colistimethaat in het verleden zijn er nu weinig data beschikbaar over de werkzaamheid en veiligheid van dit geneesmiddel. De beperkte beschikbare data zijn afkomstig uit retrospectieve studies en uit de klinische praktijk. Deze data wijzen op werkzaamheid van parenteraal toegediende colistimethaat bij de behandeling van ernstige infecties veroorzaakt door multiresistente bacteriën. In tegenstelling tot de parenterale toedieningsvorm is er met de toedieningsvorm poeder voor verneveloplossing veel klinische ervaring opgedaan (Colobreath) bij patiënten met cystische fibrose in de behandeling van vroege en chronische kolonisatie/infectie met P. aeruginosa. De werkzaamheid en veiligheid van deze toedieningsvorm staan volgens het College dan ook niet ter discussie. De indicatie voor de parenterale toedieningsvorm dient in lijn te worden gebracht met die van Colobreath. Het College is van mening dat toedieningsvorm poeder voor verneveloplossing geen onderwerp van discussie dient te zijn in onderhavige procedure. Het College is van mening dat voor beide toedieningsvormen de benefit/risk balans positief is bij de behandeling van multiresistente bacteriën. De indicatie voor de parenterale toedieningsvorm dient in lijn te worden gebracht met die van de toedieningsvorm poeder voor verneveloplossing (Colobreath). 800e Collegevergadering 12 februari pagina 7

8 Agendapunt 3.2.c Entyvio Productnaam Werkzaam Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer Entyvio (voorheen: Vedolizumab Takeda) vedolizumab poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie: 300 mg/flacon Ulceratieve Colitis, ziekte van Crohn L04AA33 Centrale procedure: Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Italië Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure voor de indicatie: Treatment of adult patients with moderately to severely active ulcerative colitis who have had an inadequate response with, lost response to, or were intolerant to either conventional therapy or a tumour necrosis factor-alpha antagonist. Treatment of adult patients with moderately to severely active Crohn s disease who have had an inadequate response with, lost response to, or were intolerant to either conventional therapy or a tumour necrosis factor-alpha antagonist. De 1 e ronde van de aanvraag is besproken in de 785 e Collegevergadering (d.d. 4 juli 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is positief ten aanzien van de Ulceratieve Colitis (UC) indicatie. Op dit moment is het College gegeven de beschikbare gegevens en inzichten nog niet overtuigd van een positieve benefit/risk balans van deze indicatie. Gelet op onzekerheden over de werkzaamheid en veiligheid bij deze indicatie worden additionele gegevens gevraagd. Kwaliteit De major objection ten aanzien van de te ruime procesparameters en specificaties van het eindproduct is opgelost. Non-klinische onderzoeken Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Klinische onderzoeken Het College blijft van mening dat de benefit/risk balans voor de Ulceratieve Colitis (UC) indicatie positief is. De benefit/risk balans voor de tweedelijns Crohn indicatie is negatief. Vedolizumab biedt een alternatieve behandelstrategie met een ander veiligheidsprofiel dan de huidige beschikbare anti-tnfα therapieën, echter: Het (beperkte) voordeel ten opzichte van placebo is niet eenduidig op elk van de gekozen eindpunten aangetoond. Uit een indirecte vergelijking met de huidige standaardbehandeling (verschillende anti-tnfα therapieën) blijkt dat vedolizumab minder werkzaam is. Verder blijft het verschil in werkzaamheid tussen anti-tnfα voorbehandelde en anti-tnfα naïeve patiënten onduidelijk. Het College blijft positief ten aanzien van de Ulceratieve Colitis (UC) indicatie. Het College is negatief ten aanzien van de tweedelijns Crohn indicatie. In de tweede lijn is de huidige standaardbehandeling (anti-tnfα therapie) meer werkzaam dan vedolizumab. Het College zou een derdelijnsindicatie (patiënten die niet behandeld kunnen worden met anti-tnfα therapie) wel acceptabel vinden. 800e Collegevergadering 12 februari pagina 8

9 Agendapunt 3.2.d Gardasil / Silgard Productnaam Werkzaam Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer 73037, Zaaknummer Gardasil / Silgard humaan papillomavirus vaccin [types 6, 11, 16, 18] (recombinant, adsorbed) suspensie voor injectie: 0,5 ml Infectieziekten J07BM01 Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Frankrijk Het betreft de 2 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor een aanpassing van het doseringsschema. De aanvrager wil het doseringsschema voor meisjes in de leeftijd van 9-13 jaar aanpassen van drie doseringen (0, 2 en 6 maanden) naar twee doseringen (0 en 6 of 0 en 12 maanden). De huidige goedgekeurde indicatie is: Gardasil is a vaccine for use from the age of 9 years for the prevention of: premalignant genital lesions (cervical, vulvar and vaginal) and cervical cancer causally related to certain oncogenic Human Papillomavirus (HPV) types genital warts (condyloma acuminata) causally related to specific HPV types. Klinische onderzoeken Bij meisjes in de leeftijd van 9-13 jaar blijken twee doses een immuunrespons te geven die vergelijkbaar is met de immuunrespons die de oudere populatie vertoont na drie doses. De aanvrager stelt voor het drie doses schema (0, 2 en 6 maanden) te behouden als alternatief naast het 0 en 6 maanden schema. Het College vindt dit niet acceptabel, nu gebleken is dat in deze leeftijdsgroep met twee doses eenzelfde immuunrespons kan worden bereikt. Door de mogelijkheid van drie doses te behouden wordt onnodig een risico in stand gehouden. Verder kan het hanteren van twee doseringsschema s zorgen voor verwarring. Deze zienswijze is in lijn met de discussie die het College eerder voerde over een vergelijkbare aanpassing van het doseringsschema van Cervarix (794 e Collegevergadering d.d. 13 november 2013). Het College is positief ten aanzien van de voorgestelde aanpassing van het doseringsschema, op voorwaarde dat het schema voor drie doses vervalt. Het College vindt het hanteren van additionele doses onacceptabel nu gebleken is dat in deze leeftijdsgroep met twee doses een adequate immuunrespons kan worden bereikt. 800e Collegevergadering 12 februari pagina 9

10 Agendapunt 3.2.e Nasonex Productnaam Werkzaam Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer Nasonex mometasonfuroaat neusspray, suspensie: 50 microgram per verstuiving Allergologie R01AD09 Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Ierland Het betreft de 1 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 30 via de centrale procedure. Een artikel 30 arbitrageprocedure wordt gestart als de productinformatie voor een geneesmiddel niet in elke lidstaat gelijk is omdat de lidstaten verschillende besluiten hebben genomen over de productinformatie. Met een artikel 30 arbitrageprocedure wordt de productinformatie in de Europese Unie geharmoniseerd. De huidige goedgekeurde indicatie is: Volwassenen en kinderen van 12 jaar en ouder om de symptomen van seizoengebonden allergische of niet-seizoengebonden rhinitis te behandelen. Kinderen tussen 6 en 11 jaar om de symptomen van seizoengebonden allergische of niet-seizoengebonden allergische rhinitis te behandelen. Bij patiënten met een anamnese van matige of ernstige symptomen van seizoengebonden allergische rhinitis, kan een profylactische behandeling met Nasonex gestart worden vanaf vier weken voor de verwachte start van het pollenseizoen. Behandeling van neuspoliepen bij volwassenen van 18 jaar en ouder. Ter harmonisatie stelt de firma een indicatie voor die overeenkomt met de in Nederland goedgekeurde indicatie. Het College vindt dit acceptabel. De voorgestelde contra-indicatie voor gebruik met nasale corticosteroïden na operatie dient te worden geschrapt, en moet elders (in overeenstemming met richtsnoer) in de productinformatie worden opgenomen als waarschuwing. Verder is het College het niet eens met het opnemen een passage over toepassing bij acute sinusitis in rubriek 5.1 (Farmacodynamische eigenschappen) van de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC). Dit kan als verkapte indicatie worden opgevat, en dient daarom te worden verwijderd. Het College is positief ten aanzien van de voorgestelde geharmoniseerde indicaties, op voorwaarde dat de productinformatie op een aantal punten wordt aangepast. 800e Collegevergadering 12 februari pagina 10

11 Agendapunt 3.2.f Caustinerf arsenical en Yranicid arsenical Productnaam Werkzaam Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer --- Zaaknummer Caustinerf arsenical en Yranicid arsenical efedrine, lidocaïne, en arseen trioxide dentale pasta: 1,00 g efedrine / 30,00 g lidocaïne / 30,00 g arseen trioxide Tandheelkunde N01BB52 Centrale procedure: Rapporteur = Estland, Co-Rapporteur = Frankrijk Het betreft de 1 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 31 via de centrale procedure. Een artikel 31 arbitrageprocedure wordt gestart wanneer de belangen van de Gemeenschap in het geding zijn (Community Interest) door problemen met de veiligheid of werkzaamheid van een geneesmiddel of een klasse geneesmiddelen. Aanleiding voor deze arbitrageprocedure is een literatuuroverzicht van de firma over de genotoxische, cardiotoxische en hepatotoxische potentie van arseen trioxide. Dit geneesmiddel is niet in Nederland geregistreerd. In een aantal lidstaten is dit geneesmiddel geregistreerd met de indicatie: Painless topical devitalisation of the dental pulp. Vanuit het College wordt opgemerkt dat dit geneesmiddel een onacceptabel risico op necrose geeft. Verder zijn arseen en anorganische arseenverbindingen geclassificeerd als carcinogeen voor de mens. De totale dosis van arseentrioxide in dit geneesmiddel ligt ver boven de inname via dieet en drinkwater. Het is de vraag of alle arseen compleet verwijderd wordt na behandeling, en lekkage via poreus tandweefsel naar periodontale gebieden kan niet worden voorkomen. Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Bij deze indicatie zijn de risico s onacceptabel 800e Collegevergadering 12 februari pagina 11

12 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Agendapunt 3.3.a Ranbaxy Productnaam Werkzaam Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure RVG-nummer Zaaknummer Ranbaxy n.v.t. n.v.t. n.v.t. n.v.t. n.v.t. n.v.t. n.v.t. Op 23 januari 2014 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een bericht naar buiten gebracht naar aanleiding van haar bevindingen bij een recente inspectie (afgerond op 11 januari 2014) van een van de fabrieken in India van het farmaceutische bedrijf Ranbaxy (locatie Toansa, Punjab in India) waar grondstoffen voor geneesmiddelen worden gemaakt. De fabriek in Toansa is een van de in totaal 21 Ranbaxy locaties in 8 landen. Dit zijn zowel fabrieken waar grondstoffen worden geproduceerd als locaties waar eindproducten gemaakt worden. De belangrijkste bevindingen van de FDA komen neer op serieuze overtredingen van de regels met betrekking tot Good Manufacturing Processes (GMP). In Nederland heeft de Inspectie voor de Gezondheidszorg (IGZ) een voorzorgsmaatregel getroffen door grondstoffen van de fabriek in Toansa, of van geneesmiddelen waarin grondstoffen van deze fabriek zijn verwerkt, te weren. Deze voorzorgsmaatregel is op 24 januari op de website van de IGZ gepubliceerd. In het College wordt de huidige stand van zaken rondom dit onderwerp besproken: De maatregel van de IGZ geeft tot op heden geen aanleiding voor schorsing of intrekking van geneesmiddelen. Ranbaxy heeft zelf de export van grondstoffen afkomstig van de Toansa locatie stopgezet. Inmiddels is door het Ministerie van Volksgezondheid, Welzijn en Sport (VWS) en IGZ gekeken naar de mogelijke gevolgen voor de beschikbaarheid van in Nederland geregistreerde geneesmiddelen. Er is een lijst van geneesmiddelen opgesteld, die in Nederland een marktaandeel van >20% hebben, en waarvoor mogelijk tekorten kunnen ontstaan. Benadrukt wordt dat het niet te verwachten valt dat therapeutische tekorten ontstaan, aangezien tekorten opgevangen kunnen worden door generieke versies van de betreffende geneesmiddelen. Duitsland heeft het GMP (Good Manufacturing Practice) certificaat ingetrokken. Registratiehouders van geneesmiddelen waarvoor de Toansa locatie van Ranbaxy is vastgelegd als grondstofleverancier worden aangeschreven met het verzoek de registratie-autoriteiten te informeren over de acties die zij gaan ondernemen om hun dossier(s) aan te passen nu het GMP certificaat is ingetrokken en er geen leveringen meer plaatsvinden vanaf de Toansa locatie. De voorzorgsmaatregel van IGZ (importverbod) is moeilijk te verenigen met de boodschap dat geneesmiddelen met grondstoffen van de fabriek van Ranbaxy in Toansa die al in Nederland zijn, gewoon kunnen worden verkocht en gebruikt door patiënten. Volgens het College kan deze boodschap voor de buitenwereld tegenstrijdig overkomen en mogelijk leidt dit tot wantrouwen bij patiënten. In het College is uitvoerig stilgestaan bij de rol van het College in deze kwestie. Besloten wordt de huidige lijn door te zetten: de verantwoordelijkheid voor de consequenties van het importverbod ligt bij IGZ maar het College denkt collegiaal mee en zal waar nodig informatie aanleveren. De inventarisatie van de door firma s te ondernemen acties wordt afgewacht. Bij eventuele vervolgstappen worden de lines to take van de European Medicines Agency (EMA) gehanteerd als richtlijn zodat de verantwoordelijkheid van het College in deze kwestie helder blijft. 800e Collegevergadering 12 februari pagina 12

13 Agendapunt 3.3.b Sibelium Productnaam Sibelium Werkzaam flunarizine Farmaceutische tabletten: 10 mg Indicatiegebied Neurologie ATC-code N07CA03 Procedure Nationale procedure RVG-nummer Zaaknummer Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de nationale procedure voor een uitbreiding van de migraine profylaxe indicatie naar een leeftijdsgroep van 6 tot 17 jaar. De huidige goedgekeurde indicatie is: Profylaxe van migraine bij patiënten met frequente en ernstige aanvallen, die niet voldoende op een andere behandeling hebben gereageerd of bij wie een andere therapie tot niet aanvaardbare bijwerkingen aanleiding gaf. Symptomatische behandeling van vestibulaire vertigo ten gevolge van een vastgestelde functiestoornis van het vestibulaire systeem. Klinische onderzoeken Ter onderbouwing van de voorgestelde indicatie-uitbreiding is door de firma literatuur ingediend, o.a. over een farmacodynamische (PD)-studie, twee placebo gecontroleerde studies, actief gecontroleerde studies en ongecontroleerde studies. De studies gaan alleen over kinderen in de leeftijd van 6-12 jaar. Er zijn geen gegevens over adolescenten ingediend. Op gebied van veiligheid worden ernstige bijwerkingen gezien: verhoging van prolactine spiegels, gewichtstoename, effect op groei en seksuele ontwikkeling, sedatie, effecten op cognitieve ontwikkeling, ernstige depressie met daaraan geassocieerd risico op suïcidaliteit en extrapiramidale symptomen. Het College is negatief ten aanzien van deze indicatie voor dit geneesmiddel. Het veiligheidsprofiel voor de voorgestelde leeftijdsgroep is zowel voor de korte als de lange termijn onacceptabel. 800e Collegevergadering 12 februari pagina 13

14 Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a PRAC-verslag d.d. 3-6 februari 2014 Het College heeft kennisgenomen van het verslag van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) en een aantal punten daaruit besproken. Graag verwijst het College voor verdere informatie naar het eigen verslag van de PRAC op de website van de European Medicines Agency (EMA). Direct Healthcare Professional Communications (DHPCs) Op basis van PRAC beoordelingen worden er twee aanbevelingen gedaan voor DHPCs, een voor Stalara (zeer ernstige huidreacties), en een voor alle β-interferonen (nierproblemen en trombotische microangiopathie). Verder is een aanbeveling gedaan voor actieve communicatie over Simulect. Simulect wordt off label toegepast bij harttransplantaties, maar blijkt bij deze indicatie niet werkzaam te zijn. Aangezien de firma deze indicatie nooit heeft aangevraagd is het van belang dat behandelaren hiervan op de hoogte worden gesteld. In dit geval is bewust niet voor een DHPC gekozen, omdat het proactieve communicatie betreft naar een zeer gespecialiseerde doelgroep. 800e Collegevergadering 12 februari pagina 14

15 Agendapunt 4.1.b Protelos/Osseor Productnaam Werkzaam Farmaceutische Indicatiegebied ATC-code Procedure Protelos/Osseor strontium ranelaat granulaat voor orale supsensie: 2 mg Botmodulatie M05BX03 Centrale procedure: Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Oostenrijk RVG-nummer 71861, Zaaknummer (Protelos) en (Osseor) Het betreft de 2 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 20 via de centrale procedure. De huidige goedgekeurde indicatie voor Protelos/Osseor is: Behandeling van ernstige osteoporose bij: Postmenopauzale vrouwen met een hoog risico op fractuur ter vermindering van het risico van wervel- en heupfracturen. Volwassen mannen met een verhoogd risico op fractuur. De beslissing om strontium ranelaat voor te schrijven dient te zijn gebaseerd op een beoordeling van het totale risico voor de individuele patiënt. De 3 e ronde van deze arbitrageprocedure is besproken in de 796 e Collegevergadering (d.d.11 december 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is van mening dat de voorgestelde SmPC restricties leiden tot minimalisatie van geïdentificeerde risico s, waarmee de benefit/risk balans positief is voor patiënten met een verhoogd risico op fractuur, ongeacht de ernst van de osteoporose. Het College ziet strontium ranelaat met name als waardevolle behandeloptie voor patiënten in de tweede lijn. In de SmPC dient te worden vermeld dat alleen specialisten dit geneesmiddel mogen voorschrijven. Inmiddels is bekend dat de Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) de aanbeveling van de Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) tot schorsing niet overneemt. Volgens de CHMP zijn de aangetoonde werkzaamheid, de hanteerbaarheid van het cardiovasculaire risicoprofiel en het beperkte arsenaal van alternatieve behandelingen (die ook gepaard kunnen gaan met ernstige bijwerkingen) reden om dit geneesmiddel niet te schorsen. Wel is de CMHP van mening dat de indicatie opnieuw beoordeeld moet worden om te zien of nadere inperking tot te derde lijn nodig is. Daarnaast dient het risicominimalisatieplan te worden geëvalueerd. De aanvrager is gevraagd een voorstel te doen. Het voorstel van de aanvrager betreft met name tekstuele wijzigingen in de beschrijving van de indicatie, in de tekst over elke zes maanden herbeoordeling van cardiovasculaire risico s, en het meer benadrukken van het belang van voorschrijven door gespecialiseerde arts. Daarnaast bestaan de risicominimalisatiemaatregelen uit het aanpassen van de producinformatie, educatief materiaal (een voorschrijversgids, een checklist en een patient alert card), en een communicatieplan. Het monitoren van de risicominimaliserende maatregelen geschiedt via een Europees Post-Approval Safety Studies (PASS) programma, met een jaarlijkse herbeoordeling over een periode van drie jaar. Het College vindt het voorstel van de firma acceptabel, indien de indicatie wordt aangepast naar: Treatment of severe osteoporosis: in postmenopausal women and in adult men, at high risk for fracture for whom other medicinal products for the treatment of osteoporosis are not suitable. In postmenopausal women, strontium ranelate reduces the risk of vertebral and hip fractures. De zesmaandelijkse evaluatie van het cardiovasculaire risico wordt haalbaar geacht. De betreffende zin in de indicatie hoort echter thuis in rubriek 4.4 (Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik) van de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC). 800e Collegevergadering 12 februari pagina 15

16 Agendapunt 4.1.c Zolpidem-bevattende geneesmiddelen Productnaam Zolpidem-bevattende geneesmiddelen Werkzaam zolpidem Farmaceutische tabletten: 5 en 10 mg Indicatiegebied Slapeloosheid ATC-code N05CF02 Procedure Centrale procedure: Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Italië RVG-nummer diverse RVG nummers Zaaknummer Het betreft de 3 e ronde van een arbitrageprocedure volgens artikel 31 via de centrale procedure. Van Zolpidem is bekend dat het de dag na gebruik slaperigheid en traagheid kan veroorzaken, hetgeen een verhoogd risico op ongevallen geeft tijdens activiteiten die alertheid vereisen, zoals autorijden. Hiervoor wordt reeds gewaarschuwd in de productinformatie. Deze arbitrageprocedure is gestart om te onderzoeken of er verdere maatregelen nodig zijn om dit risico te verlagen, naar aanleiding van het besluit van de Amerikaanse toezichthouder Food and Drug Administration (FDA) om de aanbevolen dosering van zolpidem te verlagen. De 1 e ronde van deze arbitrageprocedure is besproken in de 793 e Collegevergadering (d.d. 31 oktober 2013). Het College kwam toen tot de volgende conclusie: Het College is van mening dat additionele data nodig zijn om de benefit/risk balans voor een lagere dosering te kunnen bepalen. Verder moet in rubriek 4.7 (Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te bedienen) van de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC) duidelijker worden vermeld dat autorijden wordt afgeraden tot 7-8 uur na inname. In onderhavige ronde zijn additionele analyses uitgevoerd, maar deze bieden onvoldoende zekerheid over de aanname dat dosesverlaging in vrouwen het risico voor beïnvloeding van rijvaardigheid kan reduceren. Daarnaast zou een dergelijke dosisverlaging de werkzaamheid verminderen. Ten aanzien van de productinformatie worden de volgende aanbevelingen gedaan: Inname meteen bij het naar bed gaan en niet meer dan 10 mg per dag. Opnemen van waarschuwingen over verminderde alertheid na niet volledige nachtrust, en bij interactie met middelen die inwerken op het centrale zenuwstelsel, en alcohol in rubriek 4.4 (Bijzondere waarschuwingen en voorzorgen bij gebruik) van de bijsluiter voor arts en apotheker (SmPC). Opnemen van een interactiewaarschuwing in rubriek 4.5 (Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie) van de SmPC. Het College is van mening dat de benefit/risk balans positief blijft voor de huidige goedgekeurde indicaties. Het College is negatief ten aanzien van de voorgestelde dosisverlaging. Er is onvoldoende bewijs dat een dergelijke dosisverlaging daadwerkelijk leidt tot vermindering van het risico voor beïnvloeding van rijvaardigheid. Volgens het College is de belangrijkste boodschap die voortkomt uit deze arbitrageprocedure dat inname halverwege de nacht voorkomen dient te worden. Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Agenda s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. 800e Collegevergadering 12 februari pagina 16

17 Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Er zijn geen besprekingen geagendeerd. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. Agendapunt 6.5 Pediatrische Onderzoeksplannen (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 8 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. Er zijn geen actiepunten voortgekomen uit deze vergadering. 800e Collegevergadering 12 februari pagina 17

18 Presentielijst Collegeleden Prof.dr. H.G.M. Leufkens (voorzitter) Prof. dr. P.A. de Graeff Prof. dr. Y.A. Hekster Directie / Secretariaat Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Dr. M.E. van der Elst Prof. dr. J.L. Hillege Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Farmacotherapeutische groep I Dr. A.J.A. Elferink Mw. C. Loeb Drs. G.R. Rooijer Farmacotherapeutische groep II Drs. W. van Brussel Mw. Dr. E.G.J. Carrière Prof. dr. J.H.M. Schellens Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Dr. M. Maliepaard Mw. ir. H. Stevenson Mw. dr. S.M.J.M. Straus Mw. dr. E.J. Rook Dr. M. van Teijlingen Mw. M. Heikens Farmacotherapeutische groep III Dr. G.J.A. ten Bosch Mw. drs. P.M. Prent F. Blommaert Mw. dr. L. Veth F. Opdam Mw. dr. H.J. van der Woude Farmacotherapeutische groep IV Mw. N.S. Breekveldt-Postma Mw. C.A.M. Geluk Drs. E. Hergarden Mw. drs. Y.Y.T. Jansen Mw. drs. C. Jonker Geneesmiddelenbewaking Mw. dr. H.J.M.J. Crijns Dr. M. Kwa Mw. M.C. Kooper J.P.T. Span Drs. J. Welink Mw. E. Wijnans Mw. M.J.H.A. Vanenburg Mw. drs. I.M. Zomerdijk CFB Mw. drs. O.A. Lake FTBB Mw. dr. H.A.M. Nibbeling H. Ovelgönne Mw. dr. C.L.E. Siezen Ondersteuning Mw. J.M.M.G. Brouwers Auteurs verslag Drs. ing. A. Bergsma 800e Collegevergadering 12 februari pagina 18