december 2010 Eerste versie openbaar verslag 1 22 november 2012 Helemaal aangepast, behalve 3.1.d 2 2 januari 2014 Helemaal aangepast definitief

Transcriptie

1 Vastgesteld d.d. Verslag van de 719 e vergadering van het 25 november 2010 College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, donderdag 30 september 2010 te Utrecht DATUM AANPASSING VERSIE december 2010 Eerste versie openbaar verslag 1 22 november 2012 Helemaal aangepast, behalve 3.1.d 2 2 januari 2014 Helemaal aangepast definitief 1.1 Opening 1.1.a Conflicts of Interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 2.a Agendapunt verplaatst naar 3.3.d 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(co)rapp of NL=RMS) 3.1.a Ondero linagliptin Ondero is indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus to improve glycaemic control: when diet and exercise alone do not provide adequate glycaemic control and when metformin is inappropriate. in combination with metformin when diet and exercise plus metformin alone do not provide adequate glycaemic control (...). De productnaam is tussentijds gewijzigd in Trajenta. 3.1.b Cetor humaan p.d. C1-ESTERASEREMMER, C1-INH Cetor is intended for use in cases of congenital and acquired C1-inhibitor deficiency in the pre-operative prophylaxis and acute treatment of angioedema. 3.1.c Aanvraag voor een variatie in de handelsvergunning voor een product met ATC A07E = intestinal anti-inflammatory agents in de Wederzijdse Erkenningsprocedure 3.1.d Aztreonam Pediatric Worksharing Art 45 Aztreonam The treatment of the following infections caused by susceptible aerobic Gramnegative micro-organisms: Urinary tract infections, Gonorrhoea, Lower respiratory tract infections, bacteraemia /septicaemia, Meningitis, Bone and joint infections, Skin and soft tissue infections, Intra-abdominal infections, Gynaecological infections adjunctive therapy to surgery. 3.1.e DX-88 (Kalbitor) ecallantide DX-88 is indicated for symptomatic treatment of acute attacks of hereditary angioedema (HAE) in patients 12 years of age and older. 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Denosumab denosumab Prevention of skeletal related events in adults with advanced malignancies involving 719 e Collegevergadering 30 september pagina 1

2 bone. De productnaam is tussentijds gewijzigd in Xgeva. 3.2.b Dopacis fluorodopa (18F) Dopacis is indicated for use with positron emission tomography (PET). 3.2.c Benlysta belimumab Benlysta is indicated for reducing disease activity in adult patients with active, autoantibody-positive systemic lupus erythematosus (SLE) who are receiving standard therapy (see section 5.1). 3.2.d Priligy dapoxetine hydrochloride Treatment of premature ejaculation in men years of age. 3.2.e Feraheme ferumoxytol Feraheme is indicated for the treatment of iron deficiency in adult patients with chronic kidney disease (CKD). De productnaam is tussentijds gewijzigd in Rienso. 3.2.f Plenadren hydrocortison Treatment of adrenal insufficiency in adults. 3.2.g Octagam 5% en 10% Humaan normaal immunoglobuline IVIg Substitutietherapie bij primaire immuumziekten, zoals: - congenitale gammaglobulinemie en hypogammaglobulinemie - normale variabele immunodeficiëntie - ernstige gecombineerde immunodeficiëntie - syndroom van Wiskott-Aldrich Myeloom of chronische lymfatische leukemie met ernstige secundaire hypogammaglobulinemie en herhaaldelijk optredende infecties; Kinderen met congenitale AIDS en herhaaldelijk optredende infecties; Immunomodulerend effect Idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) bij kinderen of volwassenen met een hoog risico op bloedingen of vóór een chirurgische ingreep om het aantal bloedplaatjes te corrigeren; Syndroom van Guillain-Barré; Ziekte van Kawasaki Allogene beenmergtransplantatie 3.2.h Nortriptyline nortriptyline Nortriptyline is indicated for the relief of symptoms of depression. It may also be used for the treatment of some cases of nocturnal enuresis. 3.2.i Esomeprazol-producten 3.3 Producten Nationaal 3.3.a Cytomel, liothyronine-natrium Llichte tot ernstige hypothyreoïdie en cretinisme; niet-toxische struma ter vermindering van het volume; de suppressietest voor T3 ter onderscheiding tussen een hyperthyreoïdie en een euthyreoïdie. 3.3.b Aanvraag voor een consultatie voor een product waarvoor geen ATC is toegekend in de Nationale Procedure 3.3.c Voorgenomen weigering 12 homeopathische producten 3.3.d Imipenem Cilastatine imipenem/ cilastatine Imipenem/Cilastatine is geïndiceerd voor de behandeling van de volgende ernstige infecties die worden veroorzaakt door gevoelige organismen (zie rubriek 4.4 en 5.1): - Nosocomiale pneumonie of gecompliceerde pneumonie die buiten het ziekenhuis is opgelopen en waarvoor ziekenhuisopname is vereist. - Gecompliceerde intra-abdominale infecties - Gecompliceerde infecties van geslachtsorganen en urinewegen - Gecompliceerde infecties van de huid en weke delen 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in kader geneesmiddelebewaking 4.1.a PhVWP-verslag 22 september b Lareb Kwartaalbericht 4.1.c Lareb Kwartaalbericht 3e kwartaal commentaar 719 e Collegevergadering 30 september pagina 2

3 4.2 Overige zaken in kader geneesmiddelenbewaking 5 Verslagen 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 BWA s 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.2.a Concept guideline on the use of pharmacogenetic methodologies in the pharmacokinetic evaluation of medicinal products 6.2.b Concept guideline on quality, non-clinical and clinical aspects of medicinal products containing genetically modified cells 6.2.c Concept Q & A on the Note for Guidance on Photosafety Testing 6.2.d Concept QA on the guideline on the environmental risk assessment 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 6.5 PIP s 7 Agenda's 8 Rondvraag 9 Sluiting 10 Ter kennisneming 719 e Collegevergadering 30 september pagina 3

4 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 719 e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest De voorzitter meldt een mogelijk Conflict of Interest bij agendapunt 3.1.c. De heer Leufkens is senior auteur van één van de 16 gebruikte studies voor de metaanalyse. De heer Leufkens zal de vergadering gewoon voorzitten, maar indien het College het nodig acht zal de vergadering tijdelijk geschorst worden en zal de plaatsvervangend voorzitter de vergadering voorzitten. Agendapunt 1.2 Vaststelling Agenda De agenda wordt ongewijzigd vastgesteld. Agendapunt 1.3.a Concept verslag van 716 e Collegevergadering d.d. 29 juli 2010 Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen t.b.v. intern beraad. Er is een aantal een aantal wijzigingen voorgesteld. Met inachtneming van deze opmerkingen wordt het verslag goedgekeurd. Agendapunt 1.3.b Concept verslag van 717 e Collegevergadering d.d. 2 september 2010 Er is een aantal een aantal wijzigingen voorgesteld. Met inachtneming van deze opmerkingen wordt het verslag goedgekeurd. Agendapunt 1.3.c Actiepuntenlijst De actiepuntenlijst is besproken. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Bezichtiging Graadt van Roggenweg 500 Er is een succesvolle bezichtiging in het nieuwe pand aan de Graadt van Roggeweg 500 geweest. Enkele Collegeleden konden vandaag niet aanwezig zijn, en daarom zal gekeken worden naar een andere mogelijkheid om het gebouw alsnog te bezichtigingen. Berichten van verhindering Er zijn afmeldingen van de Collegeleden Jansen en Smits, de heer Hekster zal iets later deelnemen. Ook mevrouw Janse-de Hoog heeft zich afgemeld. Update Avandia De CHMP heeft vorige week geadviseerd de handelsvergunning van Avandia te schorsen, omdat de benefit/risk balans niet langer positief is. Waarschijnlijk zal er nog een artikel worden geschreven voor het BMJ, in samenwerking met de EMA, over het registratieproces en wat de consequenties kunnen zijn van de huidige beslissing. Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft een persoonlijke beleidsopvatting t.b.v. intern beraad Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. Agendapunt 2.a Dit agendapunt is, vanwege een incorrecte agendering, verplaatst naar 3.3.d 719 e Collegevergadering 30 september pagina 4

5 Agendapunt 3.1 Agendapunt 3.1.a Producten Europees (NL=(co)rapp of NL=RMS) Ondero (linagliptin) 5 mg, filmomhulde tabletten Indicated in the treatment of type 2 diabetes mellitus to improve glycaemic control: - when diet and exercise alone do not provide adequate glycaemic control and when metformin is inappropriate. - in combination with metformin when diet and exercise plus metformin alone do not provide adequate glycaemic control. (...) Centrale Procedure RVG: ATC-code = A10BH05 Zaaknummer = Rapporteur = Nederland, Co-Rapporteur = Duitsland De productnaam is tussentijds gewijzigd in Trajenta. Het betreft de 1e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Module 3, chemisch farmaceutisch Er zijn geen major objections over het kwaliteitsdossier van dit product, er staan nog wel enkele other concerns open. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Preklinisch zijn er geen major objections. Toxische effecten werden alleen gezien bij zeer hoge doseringen. Vanuit het College wordt opgemerkt dat er in de mens covalent gebonden materiaal gesignaleerd is en dat er metabolieten ontstaan, waardoor er idiosyncratische reacties kunnen plaatsvinden. De firma heeft hier thans geen aandacht aan besteed, en dat wordt als other concern opgevoerd. Mogelijk kan de firma deze punten opnemen in het Risk Management Plan. Aanvullend wordt gevraagd of er bij de niet-liniaire kinetiek in detail is gekeken naar de binding, bijvoorbeeld in rode bloedcellen. De beoordelaar zal hier naar kijken. Tevens wordt opgemerkt dat het door de firma aangegeven metabolisme niet overeen komt met de gevonden reactie op de hoofdmetaboliet, hierover zal ook een opmerking worden gemaakt. Afsluitend wordt opgemerkt dat de firma minstens tien verschillende soorten dierproeven heeft gedaan, zonder dat de firma hier verantwoording voor geeft. Er zal een other concern worden opgesteld, waarbij de firma op gevraagd zal worden naar de rationale. Module 5, klinisch farmacologisch Er is een major objection geformuleerd ten aanzien van het cardiovasculaire risico, in het College ontstaat discussie over het concentreren op de cardiovasculaire bijwerkingen. Voorgesteld wordt om de major objection te herformuleren naar het ontbreken van lange termijn data voor het totale veiligheidsprofiel. De tweede major objection met betrekking tot de werkzaamheid in combinatie met pioglitazone wordt gesteund door het College, maar deze mag aangescherpt worden. Alleen de resultaten moeten worden getoond van de patiënten die overall niet goed respondeerden op de pioglitazone. De bedenkingen ten aanzien van de kinetiek, de dosering en de bijwerkingen (o.a. huidreacties, angio-oedeem en hypoglycemie) zullen aangescherpt worden in het rapport. Het College is negatief ten aanzien van dit product. Er zijn twee major objections geformuleerd ten aanzien van het ontbreken van lange termijn veiligheidsdata en de werkzaamheid ten opzichte van pioglitazone. 719 e Collegevergadering 30 september pagina 5

6 Agendapunt 3.1.b Cetor (humaan p.d. C1-ESTERASEREMMER, C1-INH) poeder voor oplossing voor intraveneuze injectie 500 E/flacon Cetor is intended for use in cases of congenital and acquired C1-inhibitor deficiency in the preoperative prophylaxis and acute treatment of angioedema. Wederzijdse Erkennings Procedure RVG: ATC-code = B02AB03 Zaaknummer = Reference Member State = Nederland Het betreft een CMD-referral voor het product Cetor dat al jaren geregistreerd is in Nederland, en waarvoor onlangs een MRP is gestart om het product ook in andere landen te registreren. Een van de landen heeft bezwaar tegen de volgende indicaties: acute behandeling van angio-oedeem, met diverse doseringsadviezen voor volwassenen, kinderen 2-12 jaar, en kinderen > 12 jaar. pre-operative prophylaxis, met diverse doseringsadviezen voor volwassenen, kinderen 2-12 jaar, en kinderen > 12 jaar. Gemeld wordt dat de firma in een gesprek op dinsdag 28 september 2010 heeft aangegeven over aanvullende gegevens te beschikken. Dit zijn waarschijnlijk de ontbrekende gegevens waar Frankrijk bezwaar tegen maakte bij de pre-operatieve profylaxe-indicatie. Vanuit het College wordt opgemerkt dat verdere bespreking op dit moment niet nuttig is, omdat eerst de aanvullende gegevens van de firma beoordeeld dienen te worden. Het College zal dit product inclusief de nieuwe data nogmaals bespreken op de Collegevergadering van 28 oktober Het College zal dit product, inclusief de nieuwe data van de firma, nogmaals bespreken op de Collegevergadering van 28 oktober e Collegevergadering 30 september pagina 6

7 Agendapunt 3.1.c Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. 719 e Collegevergadering 30 september pagina 7

8 Agendapunt 3.1.d Aztreonam (Aztreonam) Powder for solution for injection or infusion, 1g & 2g The treatment of the following infections caused by susceptible aerobic Gramnegative microorganisms: Urinary tract infections, Gonorrhoea, Lower respiratory tract infections, bacteraemia /septicaemia, Meningitis, Bone and joint infections, Skin and soft tissue infections, Intraabdominal infections, Gynaecological infections adjunctive therapy to surgery. Paediatric worksharing procedure RVG: ATC-code = J01DF01 Zaaknummer = Rapporteur = Nederland Het betreft een paediatric worksharing procedure conform art. 45 van de Paediatric Regulation. Module 5, klinisch farmacologisch Het betreft een product dat in diverse Europese landen is geregistreerd, maar niet in Nederland. De firma heeft zes nog niet eerder ingediende studies overlegd met betrekking tot het gebruik bij kinderen. De resultaten geven, volgens de firma, geen aanleiding om de SmPC aan te passen. De Nederlandse beoordelaar geeft aan dat er mogelijk wel een aanpassing van de SmPC kan plaatsvinden. Met betrekking tot neonaten zijn er twee studies ingediend, met in totaal 100 patiënten. De firma concludeert dat effectiviteitdata niet leiden tot een wijziging van de SmPC, maar de veiligheidsdata van deze patiënten kunnen ook zeer interessant zijn en zouden in de SmPC opgenomen moeten worden. Ook zouden de gebruikte doseringen vermeld kunnen worden in de SmPC. Dit zou wellicht een aanleiding kunnen zijn om de SmPC iets te nuanceren, want thans staat er dat er te weinig data zijn in neonaten. Aanvullend wordt opgemerkt dat er waarschijnlijk in de Verenigde Staten ook voldoende veiligheidsgegevens moeten zijn, hier kan naar gevraagd worden. Vanuit het College wordt gevraagd of er geïnformeerd kan worden of er in Nederland ook behoefte bestaat aan dit middel. Vroeger is het hier op de markt geweest, maar om onduidelijke redenen is het nu niet meer geregistreerd. Het inhalatieproduct is wel in Nederland beschikbaar. Het College is positief over deze beoordeling, de SmPC zal nog aangepast worden met betrekking tot het gebruik bij neonaten. 719 e Collegevergadering 30 september pagina 8

9 Agendapunt 3.1.e DX-88 Kalbitor (ecallantide) Solution for injection, 10 mg DX-88 is indicated for symptomatic treatment of acute attacks of hereditary angioedema (HAE) in patients 12 years of age and older. Centrale Procedure RVG: ATC-code = not yet assigned Zaaknummer = Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Nederland Het betreft de 1e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. In deze vergadering wordt het rapport van de Engelse Rapporteur besproken. Het rapport van Co-Rapporteur Nederland is reeds besproken in de vergadering van 2 september. Module 3, chemisch farmaceutisch Er zijn grote overeenkomsten tussen de rapporten van de beide Rapporteurs. Het enige grote verschil is te vinden op het gebied van de immunogeniciteit. De Rapporteur stelt dat op basis van de immunogeniteit zoals die in de klinische studies is gezien, het product niet als klinisch gekwalificeerd kan worden aangemerkt, omdat de UK klinische beoordelaar de immunogenitieit als major objection heeft beoordeeld. De Nederlandse klinische beoordelaar vindt dit geen major objection. Bij de Rapporteur leidt het tot 2 major objections voor de kwaliteit. De Rapporteur vindt de 7 additionele aminozuren t.o.v. natuurlijk TFPI een major objection, want de firma moet uitleggen of dit niet bijdraagt aan de immunogeniteit. Dit wordt niet ondersteund door de Nederlandse beoordelaar omdat het product op deze wijze ontwikkeld is en daarmee kan dit niet als kwaliteitstekortkoming kan worden aangemerkt. Dan zou dit als klinisch of preklinisch bezwaar gelden. Anders ligt het voor de onzuiverheden (product-related and host cell/gastheer onzuiverheden); deze zouden tot de hoge immunogeniteit kunnen leiden en zijn op zich wel een kwaliteitsdefect. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch De Rapporteur heeft diverse vragen gesteld, terwijl Nederland geen enkele vraag heeft voorgesteld. De vragen van de Rapporteur zijn allemaal zaken die Nederland ook overwogen heeft maar niet relevant genoeg bevonden heeft. Module 5, klinisch farmacologisch Er zijn drie punten van zorg door beide Rapporteurs gesignaleerd, alleen zal er nog overeenstemming moeten worden bereikt over het juist adresseren van deze punten. Het eerste punt betreft de veiligheid van het product met betrekking tot de host cell proteins. Nederland is van mening dat er in de beginfase een onzuiverder product is gebruikt dat een hogere concentratie host cell proteins bevatte. Het later ontwikkelde product was schoner en liet dan ook een lagere incidentie zien aan overgevoeligheidsreacties en van immunogeniciteit. Dit was een belangrijke reden van Nederland om er geen major objection van te maken. Nederland heeft hier een vraag over gesteld. Een tweede punt betreft het door de firma gekozen primaire eindpunt. Beide Rapporteurs zijn het er over eens dat niet het juiste primaire eindpunt is gekozen, maar er is nog geen overeenstemming over het juiste eindpunt. Een derde punt betreft de kinderindicatie, Nederland ondersteunt dit niet en heeft daar een vraag over. Het College is negatief ten aanzien van dit product. Er zijn major objections opgesteld ten aanzien van het primaire eindpunt en de kinderindicatie. 719 e Collegevergadering 30 september pagina 9

10 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Denosumab (denosumab) Solution for injection: 120 mg/1.7 ml vial Prevention of skeletal related events in adults with advanced malignancies involving bone. Centrale Procedure RVG: ATC-code = M05BX04 Zaaknummer = Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Duitsland De productnaam is tussentijds gewijzigd in Xgeva. Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Denosumab is eerder dit jaar geregistreerd als Prolia voor de volgende indicaties: Behandeling van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen met een verhoogd risico op fracturen. Prolia vermindert het risico op wervelfracturen, niet-wervelfracturen en heupfracturen significant. Behandeling van botverlies gerelateerd aan hormoonablatie bij mannen met prostaatkanker die een verhoogd risico lopen op fracturen (zie rubriek 5.1). Bij mannen met prostaatkanker die hormoonablatie ondergaan, vermindert Prolia het risico op wervelfracturen significant. Deze aanvraag betreft dezelfde werkzame stof in een andere dosering voor de indicatie: Prevention of skeletal related events in adults with advanced malignancies involving bone. Module 5, klinisch farmacologisch Er zijn drie studies gedaan in verschillende patiëntpopulaties: bij mammacarcinoom, prostaatkanker en een combinatie van solide tumoren. De studies zijn correct uitgevoerd en ook de effectiviteit is voldoende aangetoond. Echter bij multiple myeloom werd een slechtere overall survival gezien in vergelijking met de comparator. De Rapporteur heeft daarnaast een major objection opgesteld met betrekking tot de veiligheid, en dan specifiek vanwege de osteonecrose van de kaak (ONJ). Vanuit het College wordt opgemerkt dat ONJ ook regelmatig voorkomt bij gebruik van bepaalde cytostatica en bisfosfonaten. Gevraagd wordt naar de samenstelling van de patiëntpopulatie, hebben deze patiënten eerder bisfosfonaten gebruikt of werden ze ook met cytostatica behandeld? Aanvullend wordt opgemerkt dat het huidige product ook een groot voordeel heeft: het kan gebruikt worden bij patiënten met nierinsufficiëntie. Ook wordt opgemerkt dat het middel de voortschrijding van de maligniteiten vertraagt en dus een direct anti-kanker effect heeft. Dit is echter in grote gerandomiseerde studies nooit een goed eindpunt geweest en ook heel moeilijk vast te stellen. In vitro is het wel heel duidelijk aangetoond. Vanuit het College wordt opgemerkt dat er op het eindpunt van Quality of Life geen voordeel wordt gezien. Ook op het eindpunt pijn is geen effect gezien: de patiënten hebben net zoveel pijn en krijgen evenveel morfine als bij de comparator. Dit punt heeft wel een effect op de benefit/risk discussie, maar wordt niet opgemerkt door de rapporteurs. Hierover zal een opmerking worden gemaakt in het commentaar. Afsluitend wordt opgemerkt dat er onduidelijkheid kan bestaan over de formulering van punt 6.6 van de SmPC: de oplossing moet helder zijn, maar er kunnen nog wat deeltjes zichtbaar zijn. Echter mag de oplossing niet verkleurd of cloudy zijn. Dit kan tot verwarring leiden. Hier zal naar gekeken worden. Het College is negatief ten aanzien van dit product. Er zijn major objections geformuleerd op het gebied van het ontbreken van een overall survival voordeel bij multiple myeloom en vanwege het veiligheidrisico op osteonecrose van de kaak. 719 e Collegevergadering 30 september pagina 10

11 Agendapunt 3.2.b Dopacis (fluorodopa (18F)) oplossing voor injectie; 90 MBq/ml Dopacis is indicated for use with positron emission tomography (PET). Wederzijdse Erkennings Procedure RVG: ATC-code = V09IX05 Zaaknummer = Reference Member State = Frankrijk, CMS = o.a. Nederland Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de wederzijdse erkenningsprocedure. Module 3, chemisch farmaceutisch Het product is goed gekarakteriseerd, er zijn geen vragen. Module 5, klinisch farmacologisch Het betreft een well-established use aanvraag op basis van bibliografische gegevens. De meeste van de aangevraagde indicaties worden ondersteund door de ingediende litaratuur, behalve twee indicaties. De indicatie voor pheochromacytoma en paraganglioma zou moeten worden herschreven, omdat het hier volgens de literatuur een eerstelijns toepassing betreft. De tweede major objection betreft de indicatie: detection of recurrent or residual other endocrine digestive tumors when somatostatin receptors scintigraphy is negative, deze indicatie wordt niet ondersteund door de ingediende literatuur. Vanuit het College wordt opgemerkt dat er een onduidelijkheid staat bij punt 4.4 van SmPC. Er staat dat de patiënt een aantal uren moet vasten vóór toediening en onbeperkte hoeveelheden water moet drinken. Onduidelijk is wanneer deze onbeperkte hoeveelheden water moeten worden gedronken. Dit punt zal worden meegenomen. Het College is negatief ten aanzien van dit product. Er zijn twee major objections geformuleerd met betrekking tot de indicaties. 719 e Collegevergadering 30 september pagina 11

12 Agendapunt 3.2.c Benlysta (belimumab) powder for solution for infusion, 120 en 400 mg Indicated for reducing disease activity in adult patients with active, autoantibodypositive systemic lupus erythematosus (SLE) who are receiving standard therapy. Centrale Procedure RVG: , ATC-code = L04AA26 Zaaknummer = Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Spanje Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch In de dierstudies is een duidelijke vermindering van de B-cellen gezien, er lijkt een redelijke ondersteuning voor het farmacologische effect te zijn. Er zijn geen grote veiligheidsissues waargenomen. De bruikbaarheid van de biomarkers is door de firma onvoldoende aangetoond. Vanuit het College wordt opgemerkt dat de door de firma aangeleverde onderbouwing voor het gebruik van mensapen exemplarisch correct is uitgevoerd. Er bestaan geen goede diermodellen voor de aangevraagde indicatie, maar de firma heeft een heel evenwichtige keuze gemaakt. Alleen de reproductietoxiciteitsstudies in apen worden als zinloos ervaren, hierover zal dan ook een vraag worden gesteld. Module 5, klinisch farmacologisch De ziekte heeft een erg wisselend beloop tussen patiënten en binnen patiënten, hier heeft de firma rekening mee gehouden door een composiet eindpunt te kiezen. Er is onder andere gekozen voor een toename van flares en een uitbreiding naar andere organen toe, in combinatie met de physicians global assessment. De studies tonen echter tegenstrijdige resultaten en hierover worden meerdere major objections gemaakt met betrekking tot de bias, de generaliseerbaarheid, het carry-over effect en het verschil tussen de populaties. De studies tonen een marginaal effect aan. Vanuit het College wordt opgemerkt dat de discussie gevoerd moet worden volgens de lijn van de benefit/risk, er wordt minder waarde gehecht aan een subgroepanalyse. Het College is negatief ten aanzien van dit product. Er zijn meerdere major objections geformuleerd ten aanzien van de tegenstrijdigheid van de studieresultaten en het marginale effect. 719 e Collegevergadering 30 september pagina 12

13 Agendapunt 3.2.d Priligy (dapoxetine hydrochloride) filmomhulde tablet, 30 en 60 mg Treatment of premature ejaculation in men years of age. Wederzijdse Erkennings Procedure RVG: 23701, ATC-code = G04BX14 Zaaknummer = Reference Member State = Zweden Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de wederzijdse erkenningprocedure. Priligy (dapoxetine hydrochloride) is sinds december 2008 goedgekeurd in 7 landen, en de firma heeft nu een aanvraag ingediend in o.a. Nederland. Module 5, klinisch farmacologisch De studies zijn adequaat uitgevoerd en geconcludeerd kan worden dat het middel voldoende werkt. Er ontstaat een discussie over de juistheid van de studie, het placebo-effect, de reële werkzaamheid en de tevredenheid van de patiënt. Ook wordt er vanuit het College een opmerking gemaakt over de bijwerkingen en interacties. Er worden veel waarschuwingen opgenomen, maar dit product kent een heel gematigd bijwerkingenprofiel ten opzichte van andere SSRI s. Daarnaast zal dit product alleen incidenteel worden gebruikt. Aanvullend wordt opgemerkt dat het gebruik van dit middel potentieel heel groot kan gaan worden. Het probleem is voor veel mensen niet bespreekbaar, maar zij kunnen wel belangstellend zijn naar dit product. Het gebruik in de praktijk moet dan ook nauwkeurig gevolgd worden, dit kan worden opgenomen in het Risk Management Plan (RMP). Verder moet in het RMP aandacht besteed worden aan mogelijke ontwenningsverschijnselen. Het College is positief over dit product. De werkzaamheid is voldoende aangetoond. 719 e Collegevergadering 30 september pagina 13

14 Agendapunt 3.2.e Feraheme (ferumoxytol) solution for intravenous injection, 30 mg/ml Indicated for the treatment of iron deficiency in adult patients with chronic kidney disease (CKD). Centrale Procedure RVG: ATC-code = nog niet toegekend Zaaknummer = Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Litouwen De productnaam is tussentijds gewijzigd in Rienso. Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Module 3, chemisch farmaceutisch Er zijn diverse major objections en other concerns geformuleerd ten aanzien van de karakterisering van de stof. Er zijn heel weinig gegevens overlegd met betrekking tot de bereidingswijze en daarnaast betreft het ook nog eens een heel complexe structuur die verpakt is in nanodeeltjes. Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Het College volgt de major objection van de Rapporteur dat er een verschillend product is gebruikt bij de preklinische studies ten opzichte van het gebruikte product in de klinische studies. Module 5, klinisch farmacologisch Er zijn bedenkingen geformuleerd op het gebied van de werkzaamheid en de veiligheid, vooral vanwege het ontbreken van langetermijn data en het onstabiele effect in de tijd. Vanuit het College wordt opgemerkt dat het proof of concept ontbreekt. Er zijn al wel major objections opgeworpen ten aanzien van de coating en de PK/PD-effecten, maar daarnaast wordt het vrijkomen van het driewaardige ijzer onvoldoende beargumenteerd. Er wordt tevens een groot aantal non-responders waargenomen in combinatie met fluctuaties van het gebruik. Hierover zal een vraag worden gesteld. Het College is negatief ten aanzien van dit product. Er zijn diverse major objections opgeworpen ten aanzien van het chemisch/farmaceutische deel, als ook voor het preklinische en klinische deel. 719 e Collegevergadering 30 september pagina 14

15 Agendapunt 3.2.f Plenadren (hydrocortison) modified release tablets, 5 mg and 20 mg Treatment of adrenal insufficiency in adults. Centrale Procedure RVG: , ATC-code = H02AB09 Zaaknummer = Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Het is een aanvraag op basis van art 10.3 (hybride aanvraag), met Hydrocorton uit het Verenigd Koninkrijk als referentieproduct. Module 3, chemisch farmaceutisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen m.b.t. het kwaliteitsdossier. Module 5, klinisch farmacologisch Er zijn twee major objections geformuleerd ten aanzien van de klinische data. Ten eerste zijn er analytische problemen bij de onderbouwing van de farmacokinetiek. Ten tweede zijn er problemen ten aanzien van het gebruikte model bij de doseringsonderbouwing. Daarnaast wordt opgemerkt dat de klinische gegevens dermate slecht zijn, dat er geen therapeutische equivalentie kan worden aangetoond. Dit sluit aan op de major objection van de Co-Rapporteur. Het College is negatief ten aanzien van dit product. Er zijn diverse major objections opgeworpen ten aanzien van de klinische data. 719 e Collegevergadering 30 september pagina 15

16 Agendapunt 3.2.g Octagam (humaan normaal immunoglobuline IVIg) Oplossing voor infusie 10%, 5% Substitutietherapie bij primaire immuumziekten; Myeloom of chronische lymfatische leukemie met ernstige secundaire hypogammaglobulinemie en herhaaldelijk optredende infecties; Kinderen met congenitale AIDS en herhaaldelijk optredende infecties; Immunomodulerend effect; Idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) bij kinderen of volwassenen met een hoog risico op bloedingen of vóór een chirurgische ingreep om het aantal bloedplaatjes te corrigeren; Syndroom van Guillain-Barré; Ziekte van Kawasaki; Allogene beenmergtransplantatie. Centrale Procedure RVG: / ATC-code = J06BA02 Zaaknummer = Er is een stijging van meldingen van trombo-embolische reacties waaronder beroerte, myocardinfarct en pulmonaire embolie bij patiënten die Octagam gebruikten. Deze stijging hangt mogelijk samen met problemen in het productieproces. Na de artikel 107 procedure werd door de CHMP aanbevolen de handelsvergunningen voor Octagam te schorsen. De Europese Commissie moet de CHMP opinie vervolgens omzetten in een besluit (Commissie Beschikking). De CHMP is zich ervan bewust dat dit enige tijd zal kosten en heeft daarom voorlopige maatregelen voorgesteld in de vorm van een recall en het opschorten van de handelsvergunning, om te voorkomen dat dit middel de patiënt nog bereikt. Het College meent dat er duidelijk een risico is voor de patiënt en ondersteunt de door de CHMP voorgestelde maatregelen. Het College besluit Octagam 5% en Octagam 10% per direct te schorsen. Het College besluit Octagam 5% en Octagam 10% per direct te schorsen. 719 e Collegevergadering 30 september pagina 16

17 Agendapunt 3.2.h Nortriptyline (nortriptyline) tablet, 10/25 mg Nortriptyline is indicated for the relief of symptoms of depression. It may also be used for the treatment of some cases of nocturnal enuresis. Wederzijdse Erkennings Procedure RVG: , ATC-code = N06A A10 Zaaknummer = Reference Member State = Verenigd Koninkrijk Het betreft de 1 e ronde van een aanvraag via de wederzijdse erkenningsprocedure. Het is een aanvraag op basis van art 10.1 (generieke aanvraag), maar de firma vraagt meer indicaties aan dan in Nederland voor deze stof zijn goedgekeurd. Module 5, klinisch farmacologisch Er zijn meerdere problemen gesignaleerd ten aanzien van dit product. Ten eerste ontbreekt de onderbouwing waarop de Reference Member State (RMS) destijds een handelsvergunning heeft afgegeven voor de indicatie depressie in kinderen en de indicatie nachtplassen. Ten tweede wordt opgemerkt dat als gestopt wordt met dit middel, de patiënt in een relapse komt. Dit in tegenstelling tot andere maatregelen die een respons geven van 50%. Ten derde wordt de indicatie als onduidelijk ervaren: It may also be used for the treatment of some cases of nocturnal enuresis. Er is niet gespecificeerd in welke gevallen van nachtplassen het middel voldoende werkt. Bovenstaande punten zullen worden geformuleerd als major objection. Het College is negatief ten aanzien van dit product. Er is een major objection geformuleerd ten aanzien van de ontbrekende onderbouwing van de depressie indicatie in kinderen en de indicatie nachtplassen, de kans op relapse en de onduidelijk omschreven indicatie. 719 e Collegevergadering 30 september pagina 17

18 Agendapunt 3.2.i Esomeprazol-producten (Esomeprazol) Wederzijdse Erkennings Procedure RVG: ATC = - - Zaaknummer = Concerned Member State = Nederland Voor de generieke esomeprazol bevattende producten Emozul, Esmera en Prazos, heeft een MRP procedure gelopen met NL=CMS. Deze is positief afgerond op 29 juni De aanvragen bevinden zich thans in de nationale implementatie-fase en staan vlak voor het moment van afgifte van (Nederlandse) handelsvergunningen door het College. De innovatorfirma AstraZeneca heeft zich als derde belanghebbende gemeld, en heeft verlangd om in een hoorzitting hun visie op de aankomende registratie van het generieke product te geven. Dit recht heeft AstraZeneca vanwege artikel 4:8 van de AWB. Tijdens de hoorzitting heeft AstraZeneca gesteld dat de fabrikant verschillende charges zou mengen waardoor een hoger gehalte aan onzuiverheden zou ontstaan. Dit zou een ernstige GMP-overtreding zijn. De aanwezigheid van de onzuiverheden is al besproken tijdens de MRP-procedure en in de CMDh. Destijds is geconcludeerd dat er geen sprake is van een Potential Serious Risk to Public Health (PSRPH). Ook de huidige beoordeling toont vanuit kwaliteitsoogpunt geen redenen om het product niet in te schrijven. De onzuiverheden overschrijven de onzuiverheidslimiet niet, en er zijn geen toxicologische bezwaren. Aanvullend wordt opgemerkt dat er een geldig GMP-certificaat aanwezig is en dat de grondstof fabrikant recent is geïnspecteerd en in orde is bevonden. Het College besluit dat er geen sprake is van verontreinigingen boven de onzuiverhedenlimiet. Ook is een geldig GMP-certificaat aanwezig. Het College besluit de handelsvergunningen voor de betreffende esomeprazol bevattende generieke producten te verlenen. 719 e Collegevergadering 30 september pagina 18

19 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Agendapunt 3.3.a Cytomel (liothyronine-natrium) tablet, 25 microgram Cytomel 0,025 kan worden voorgeschreven bij: - lichte tot ernstige hypothyreoïdie en cretinisme; - niet-toxische struma ter vermindering van het volume; - de suppressietest voor T3 ter onderscheiding tussen een hyperthyreoïdie en een euthyreoïdie. Nationale Procedure RVG: 02784, 13181//02784, 34991//02784, //02784 ATC-code = H03AA02 Zaaknummer = Het betreft een voornemen tot doorhaling van de parallelhandelsvergunningen van de firma's Euro Registratie Collectief en Global Pharma voor het product Cytomel (liothyronine-natrium). Dit naar aanleiding van de wijziging van registratiehouder van het Nederlandse referentieproduct (van GSK naar ACE Pharmaceuticals) en de aansluitend door ACE Pharmaceuticals doorgevoerde wijziging in hoeveelheid werkzame stof. Het referentieproduct en de parallelproducten zijn hierdoor in formele zin niet meer 'gelijk of nagenoeg gelijk aan elkaar. ACE Pharmaceuticals heeft de hoeveelheid werkzame stof gewijzigd van 25 microgram liothyronine-natrium in 25,88 microgram liothyronine-natrium, overeenkomend met 25 microgram liothyronine (base). De parallelproducten uit Frankrijk (aldaar nog steeds door GSK geproduceerd) bevatten nog steeds 25 microgram liothyronine-natrium en zullen die hoeveelheid ook handhaven. Het ontstane verschil in werkzame stof is niet klinisch relevant. Naast het verschil in de hoeveelheid werkzame stof is er ook een mogelijk probleem met de farmacovigilantie en verantwoordelijkheid bij kwaliteitsdefecten. In geval van calamiteiten is onduidelijk wie de verantwoordelijkheid draagt. De twee parallelhandelaren bezitten geen dossiers, en ook ACE Pharmaceuticals kan niet de verantwoordelijkheid dragen voor de twee parallelproducten. De parallelhandelaren hebben aangetoond met contracten dat er een goed systeem aanwezig is tussen de parallelhandelaren en de Franse groothandels. Bij kwaliteitsdefecten en recalls worden de parallelhandelaren onmiddellijk gewaarschuwd door de Franse groothandels. Het College is van mening dat dit voldoende is, en dat er geen sprake is van een gevaar voor de volksgezondheid. Het College besluit de parallelhandelsvergunningen niet door te halen. Het verschil in werkzame stof is niet klinisch relevant en er is geen gevaar voor de volksgezondheid. 719 e Collegevergadering 30 september pagina 19

20 Agendapunt 3.3.b Op grond van commerciële overwegingen blijft dit agendapunt vertrouwelijk. Agendapunt 3.3.c Voorgenomen weigering 12 homeopathische producten (..) druppels Nationale Procedure RVH: 94482, 95084, 94251, 94515, 94315, 94536, 94496, 94786, 94752, 95748, 95396, ATC-code= Zaaknummer = diversen Het College wordt gevraagd in te stemmen met de voorgenomen weigering van de aanvragen tot inschrijving van 12 homeopathische farmaceutische producten van VSM Geneesmiddelen B.V., Alkmaar. Het betreft aanvragen volgens artikel 42.4 zonder indicatie. Deze aanvragen zijn ingediend in de periode tussen 10 oktober 2001 en 7 januari Het gaat hierbij om slechts weinig verdunde producten (onder 1 : ), waarbij een chemisch-analytische karakterisering een belangrijke rol speelt. De kwaliteit en veiligheid van homeopathische producten wordt op een zelfde wijze beoordeeld als bij elk ander geneesmiddel. De toxicologisch relevante stof dient dan ook bepaald te worden, en er dient een grenswaarde te worden gesteld welke opgenomen wordt in de specificaties van het product. Bij de huidige 12 producten wordt daar niet aan voldaan, waardoor de kwaliteit niet voldoende wordt onderbouwd. Na meerdere ronden van beoordeling resteren nog steeds bedenkingen. Hierdoor kan er ook geen garantie op de veiligheid gegeven worden, waardoor een potentieel risico ontstaat. Het College is negatief ten aanzien van deze 12 homeopathische producten van VSM. De kwaliteit van de producten is onvoldoende onderbouwd, en er is sprake van een potentieel veiligheidsrisico. 719 e Collegevergadering 30 september pagina 20

21 Agendapunt 3.3.d Imipenem Cilastatine (imipenem / cilastatine) poeder voor oplossing voor infusie, 250 mg/ 250 mg, 500 mg/ 500 mg Geïndiceerd voor de behandeling van ernstige infecties die worden veroorzaakt door gevoelige organismen ( ) Nationale Procedure RVG , ATC-code = J01DH51 Zaaknummer = Het betreft een toelichting op een hoorzitting in het kader van een voorgenomen weigering van de aanvraag van de handelsvergunning. Het CBG heeft eerder besloten dat het aantal rondes per procedure beperkt wordt, met als uitwerking dat het College een voornemen tot weigering uitstuurt indien na twee beoordelingsrondes niet alle bedenkingen zijn opgelost. In het geval van deze aanvraag, waren de bedenkingen met betrekking tot de DMF-houder onvoldoende beantwoord na twee beoordelingsrondes wat resulteerde in een voorgenomen weigering. De firma heeft vervolgens gebruik gemaakt van het recht om gehoord te worden. Tijdens de hoorzitting heeft de firma voorgesteld om de huidige DMF-houder te vervangen door alternatieve DMF s, welke reeds zijn aanvaard door Nederland in een andere procedure. Dit voorstel heeft ertoe geleid dat alle majeure bezwaren zijn weggenomen. De hoorcommissie adviseert om de nieuwe informatie mee te nemen en af te zien van de voorgenomen weigering. Het College is het eens met het voorstel van de hoorcommissie, de alternatieve DMF s worden in het dossier opgenomen en het product wordt aanvaard. 719 e Collegevergadering 30 september pagina 21

22 Agendapunt 4.1 Geneesmiddelenbewaking Algemene opmerkingen ten aanzien van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen algemene opmerkingen. Agendapunt 4.1.a PhVWP-verslag 22 september 2010 Afgelopen 22 september zijn de voorstellen voor nieuwe wetgeving op het gebied van Geneesmiddelenbewaking aangenomen in het Europese Parlement. Deze wetgeving heeft grote consequenties voor de geneesmiddelenbewaking en alle processen daaromheen. De officiële publicatie volgt vermoedelijk in januari 2011, waarna er nog 18 maanden zijn voor implementatie. Zowel de Richtlijn als de Verordening zijn aangepast en zijn nauw met elkaar verbonden. De Verordening gaat met name over de centraal geregistreerde producten en de Richtlijn over de niet-centraal geregistreerde producten. Het College heeft kennisgenomen van het verslag van de PhVWP en de daarin besproken onderwerpen. Graag verwijst het College voor verdere informatie inzake producten uit de centrale procedure naar het monthly report van de CHMP, en voor alle overige producten naar het monthly report van de PhVWP. Agendapunt 4.1.b/c Lareb Kwartaalbericht 3 e kwartaal en commentaar Ibuprofen en Stevens-Johnson Syndroom Het College neemt kennis van het signalement betreffende een mogelijke associatie tussen het Stevens-Johnson Syndroom/TEN en ibuprofen-gebruik bij doseringen die NR (niet-receptplichtig) zijn. Het College ondersteunt de conclusie van het LAREB dat meer informatie nodig is om vast te stellen of de SmPC aangepast moet worden. Dit punt wordt door het College meegenomen in de harmonisatieprocedures die op Europees niveau worden afgehandeld. Het College heeft eerder vastgesteld dat dit type zeer zeldzame bijwerkingen niet via afleverstatus-kanalisatie te voorkomen is. Gegeven de onvoorspelbaarheid en de zeldzaamheid van de reactie blijft het College van mening dat de AV/UAD-afleverstatus gehandhaafd kan blijven. Verder is het College van mening dat een eventuele verandering van de afleverstatus van ibuprofen, wil die zinvol zijn, dat wil zeggen een (nog) veiliger gebruik mogelijk maken, zou moeten inhouden dat de terhandstelling van ibuprofen aan de patiënt dan geregistreerd zou moeten worden om een eventuele causaliteit met meer zekerheid te kunnen vaststellen. Dat houdt in dat in dat geval de afleverstatus UA zou moeten zijn, maar met de verplichting aan de apotheker om aflevering te registreren. Indien dit laatste niet gegarandeerd zou kunnen worden, zou ibuprofen UR moeten worden. Het College vindt deze extreme maatregel om bovengenoemde reden niet nodig. Itraconazol en dyspneu Lareb meldt een signaal van dyspneu bij gebruik van itraconazol. In de populatie waar deze bijwerking gemeld is zijn potentieel veel oorzaken voor dyspnoe Itraconazol wordt gebruikt bij aandoeningen waarbij aanvalsgewijze dyspneu kan voorkomen Ook zijn er potentiële geneesmiddelen-interacties mogelijk. Bijzonder is dat het huidige signaal vooral bij vrouwen lijkt op te treden. Het College vindt het signaal thans nog onvoldoende uitgezocht. De afdeling Farmacovigilantie heeft het signaal ingebracht in de PSUR worksharing procedure voor itraconazol. De P-RMS zal het signaal verder onderzoeken en zal zo nodig verdere actie nemen Bij de analyse worden ook andere middelen uit dezelfde groep bestudeerd. Lithium en downbeat nystagmus Lareb meldt een signaal van downbeat nystagmus bij gebruik van lithium. Het College zal nystagmus in de SmPC als bijwerking opnemen bij een toekomstige wijziging van de samenvatting van de product kenmerken. 719 e Collegevergadering 30 september pagina 22

23 ACE-inhibitors en opvliegers Lareb meldt een signaal van opvliegers bij gebruik van ACE inhibitors. Opvliegers wordt al genoemd in een aantal SmPC s. Het College zal de P-RMS informeren over deze inconsistentie en vragen dit mee te nemen in de PSUR worksharing procedures van die stoffen waarvoor een PSUR worksharingprocedure gestart zal worden. Methylfenidaat en erectiestoornissen Lareb meldt een signaal van erectiestoornissen bij gebruik van methylfenidaat. Dit signaal zal worden besproken in EU verband en zorgvuldig gevolgd worden. Agendapunt 5 Verslagen Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Zes adviezen zijn zonder aanvullende opmerkingen ter kennisgeving aangenomen. Agendapunt 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen Agendapunt 6.2.a Concept guideline on the use of pharmacogenetic methodologies in the pharmacokinetic evaluation of medicinal products Vanuit het College worden enkele suggesties ter aanvulling gegeven: Bij de introductie wordt een aantal mechanismen beschreven, er ontbreken nog een aantal mechanismen. Er wordt gesproken over de invloed van transporter polymorphis, hier zouden nog wat voorbeelden genoemd kunnen worden. Er wordt een vrij harde uitspraak gedaan bij 4.1 General Recommendations, namelijk dat een in vivo studie gedaan moet worden wanneer een effect wordt vermoed op de kinetiek bij genetische variabiliteit. Dit zou voorzichtiger verwoord kunnen worden. De mogelijkheid van interacties moet meer gewicht krijgen. Het stuk is in een aantal opzichten heel algemeen, er zouden wat meer kritische issues benoemd kunnen worden. Agendapunt 6.2.b Concept guideline on quality, non-clinical and clinical aspects of medicinal products containing genetically modified cells Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Agendapunt 6.2.c Concept Q & A on the Note for Guidance on Photosafety Testing Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Agendapunt 6.2.d Concept Q & A on the guideline on the environmental risk assessment Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Agendapunt 6.3 Drug Regulatoy Science / Wetenschappelijke zaken De bespreking van een wetenschappelijke zaak blijft op grond van commerciële overwegingen vertrouwelijk. 719 e Collegevergadering 30 september pagina 23

24 Agendapunt 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) Agendapunt 6.4.a Notitie meldingen van derden Dit is een uitwerking van een actiepunt van het College, waarbij gevraagd werd naar de verplichtingen van het College indien derden het College benaderen met informatie, niet zijn in het kader van een aanvraag-, bezwaar-, of klachtenprocedure. Hieruit blijkt dat het College, op grond van de Geneesmiddelenwet, de taak heeft om de toegestuurde motivatie te monitoren en te verwerken. Het voorstel is daarom om het huidige beleid voort te zetten en bij ontvangst van informatie van derden niet zijnde in het kader van een aanvraag-, bezwaar-, of klachtenprocedure de informatie te beoordelen en een ontvangstbevestiging te sturen met daarin de melding dat de informatie wordt verwerkt. Alleen indien de aangeboden informatie tot een besluit leidt, verdient het aanbeveling om de indiener daarvan op de hoogte te stellen. Het College accepteert het voorstel. Agendapunt 6.4.b Naamgeving generieke geneesmiddelen met een bijzondere formulering Dit betreft een uitwerking van een actiepunt van het College. Er is gekeken naar de mogelijkheden om voor bijzondere generieken (bv generieken van een werkzame stof waarvan het referentieproduct beschikbaar is in twee totaal verschillende farmceutische vormen) extra eisen qua naamgeving op te leggen. Dit vanuit het oogpunt van risicominimalisatie. Vanuit de wet is er de mogelijkheid om een extra term aan de naam van het geneesmiddel toe te voegen. Behalve de naamgeving, is het ook mogelijk extra informatie op de verpakking op te nemen. Het College gaat akkoord met dit voorstel, dat vervolgens praktisch uitgewerkt zal worden. Ook zal het voorstel Europees ingebed worden omdat generieke producten ook via de centrale procedure geregistreerd worden. Agendapunt 6.4.c Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen t.b.v. intern beraad. Agendapunt 6.4.d Collegenotitie GMP beleid en GMP issues Het College werkt nauw samen met de Inspectie voor de Gezondheidszorg: er wordt een presentatie gegeven over het GMP-beleid en de GMP-issues. Het grootste probleem is dat GMP verklaringen en fabrikantenvergunningen tijdens de aanvraag worden gecheckt, maar daarna niet meer. Dit ondanks het feit dat er een geldigheid aan de fabrikantenvergunning verbonden is. Met het wegvallen van de continue herregistraties (na één herregistratie is een handelsvergunning in principe voor altijd geldig) is ook een moment weggevallen om nieuwe fabrikantenvergunningen en GMP verklaringenin te dienen. Er is een pragmatische voorstel om een risico-inschatting te maken om de fabrikantenvergunningen en GMP verklaringen actueel te houden nadat een handelsvergunning is verleend. Het College steunt het voorstel voor de risicobenadering. Agendapunt 6.5 Paediatric Investigation Plans (PIP s) Er zijn geen onderzoeksplannen geagendeerd. Agendapunt 7 Agenda s Er zijn geen agenda s geagendeerd. Agendapunt 8 Rondvraag Er zijn geen punten voor de rondvraag. Agendapunt 9 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. 719 e Collegevergadering 30 september pagina 24