Openbaar verslag van de 728e vergadering van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 9 februari 2011 te Den Haag

Transcriptie

1 Verslag Openbaar verslag van de 728e vergadering van het College ter Beoordeling van Geneesmiddelen, woensdag 9 februari 2011 te Den Haag DATUM AANPASSING VERSIE Eerste versie openbaar verslag Definitieve versie openbaar verslag definitief 1.1 Opening 1.1.a Conflicts of Interest 1.2 Vaststellen agenda 1.3 Collegeverslagen en actiepunten 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten 2 Bezwaarschriftencommissie 3 Producten 3.1 Producten Europees (NL=(co)rapp of NL=RMS) 3.2 Producten Europees (overigen) 3.2.a Octagam Humaan normaal immunoglobuline IVIg Substitutietherapie bij: Primaire immuumziekten, zoals: - congenitale gammaglobulinemie en hypogammaglobulinemie - normale variabele immunodeficiëntie - ernstige gecombineerde immunodeficiëntie - syndroom van Wiskott-Aldrich Myeloom of chronische lymfatische leukemie met ernstige secundaire hypogammaglobulinemie en herhaaldelijk optredende infecties. Kinderen met congenitale AIDS en herhaaldelijk optredende infecties. Immunomodulerend effect Idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) bij kinderen of volwassenen met een hoog risico op bloedingen of vóór een chirurgische ingreep om het aantal bloedplaatjes te corrigeren. Syndroom van Guillain-Barré / Ziekte van Kawasaki / Allogene beenmergtransplantatie 3.2.b Afinitor 5mg, 10mg, tabletten everolimus Currently approved indication: "Afinitor is indicated for the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma, whose disease has progressed on or after treatment with VEGFtargeted therapy." The purpose of this application is to seek approval for a new indication: "Afinitor is indicated for the treatment of patients with advanced gastro-entero-pancreatic neuroendocrine tumours" 728e Collegevergadering 9 februari pagina 1

2 3.2.c 3.2.d 3.2.e 3.2.f Tygacil Tigecycline Tygacil is indicated for the treatment of the following infections: Complicated skin and soft tissue infections, excluding diabetic foot infections Complicated intra-abdominal infections Eurartesim Piperaquine tetraphosphate (PQP) + Dihydroartemisinin (DHA) treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in adults, children and infants 6 months and 5 kg Benlysta belimumab Benlysta is indicated for reducing disease activity in adult patients with active, autoantibody-positive systemic lupus erythematosus (SLE) who are receiving standard therapy. Cinryze C1 inhibitor / Human; C1-INH Treatment and pre-procedure prevention of angioedema attacks in adultsand children from 12 years of age with hereditary angioedema (HAE). Routine prevention of angioedema attacks in adults and children from 12 years of age with severe hereditary angioedema (HAE), who are intolerant to or insufficiently treated by other, less invasive prophylactic treatments, or patients who are unsuitable for on-demand therapy. 3.3 Producten Nationaal 4 Geneesmiddelenbewaking 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking 4.1.a PhVWP-agenda februari Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking 5 Agenda s voor intern gebruik 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken 6.1 Wetenschappelijke Adviezen 6.2 Note for Guidances (draft) besprekingen 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken 6.4 Beleidszaken (niet-productgebonden) 7 Verslagen voor intern gebruik 8 Rondvraag 9 Sluiting 10 Ter kennisneming 728e Collegevergadering 9 februari pagina 2

3 Agendapunt 1.1 Opening De voorzitter opent de 728e Collegevergadering en heet alle aanwezigen welkom. Agendapunt 1.1.a Conflicts of Interest Er zijn geen meldingen van Conflicts of Interest Agendapunt 1.2 Vaststelling Agenda De agenda wordt ongewijzigd vastgesteld. Agendapunt 1.3 Collegeverslagen en actiepunten Er zijn geen Collegeverslagen en actiepunten geagendeerd. Agendapunt 1.4 Mededelingen, Actuele zaken, Tour de table, Persberichten Mediator Het College neemt kennis van een artikel dat deze week in Trouw is gepubliceerd met betrekking tot Mediator, een geneesmiddel dat werd voorgeschreven aan patiënten met diabetes type II met ernstig overgewicht en als hulp bij het afvallen. Het geneesmiddel is in Nederland nooit geregistreerd of op de markt geweest. De handelsvergunning is in Frankrijk in 2009 doorgehaald vanwege ernstige aandoeningen aan het hart- en zenuwstelsel. Dit heeft geresulteerd in kritiek op de Franse geneesmiddelenautoriteit, met de aftreding van de directeur van de Franse geneesmiddelenautoriteit tot gevolg. De vraag wordt gesteld of een dergelijk voorval zich ook in Nederland zou kunnen voordoen. Kritiekpunt in de Mediator zaak is onder andere dat vanuit de Franse geneesmiddelenautoriteit onvoldoende opvolging is gegeven aan deze zaak; er is niet gecontroleerd of de firma de beloofde data indiende. Vanuit het College wordt opgemerkt dat niet alleen de argumentatie rondom de Franse geneesmiddelenautoriteit relevant is, maar dat ook gekeken moet worden naar de Europese context. De samenwerking binnen Europa is zeer belangrijk, maar zorgt soms ook voor vertragingen bij het opstellen van een definitief standpunt Het daadwerkelijke probleem ligt op het vlak van de follow-up van de gemaakte afspraken. De sterfhuisconstructie als risico minimalisatie maatregel wordt nauwelijks gecontroleerd op uitvoering en afronding. Het College heeft voor aanvang van de Mediator zaak al besloten om de actualisatie van geneesmiddelen voortaan op basis van een risicogestuurde aanpak uit te voeren, en heeft de koepelorganisaties hierover geïnformeerd. Ook wordt vanuit het College opgemerkt dat de discussies van het College niet of nauwelijks openbaar wordt gemaakt en dat dit veel actiever gedaan zou mogen worden. Opgemerkt wordt dat er diverse ontwikkelingen gaande zijn om de transparantie te vergroten. Vanuit het College wordt gevraagd om na afloop van de vergadering drie onderwerpen te selecteren waarover een nieuwsbericht zou kunnen worden geplaatst op de website. Agendapunt 2 Bezwaarschriftencommissie Er zijn geen bezwaarschriften geagendeerd. Agendapunt 3 Producten Agendapunt 3.1 Producten Europees (NL = (co)rapp of NL = RMS) Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd. 728e Collegevergadering 9 februari pagina 3

4 Agendapunt 3.2 Producten Europees (overigen) Agendapunt 3.2.a Octagam (humaan normaal immunoglobuline IVIg) oplossing voor infusie 10% / 5% Primaire immuumziekten; Myeloom of chronische lymfatische leukemie met ernstige secundaire hypogammaglobulinemie en herhaaldelijk optredende infecties; Kinderen met congenitale AIDS en herhaaldelijk optredende infecties; Immunomodulerend effect; Idiopathische trombocytopenische purpura (ITP) bij kinderen of volwassenen met een hoog risico op bloedingen of vóór een chirurgische ingreep om het aantal bloedplaatjes te corrigeren; Syndroom van Guillain-Barré; Ziekte van Kawasaki; Allogene beenmergtransplantatie. Centrale Procedure RVG /18396 ATC-code = J06BA02 Zaaknummer = Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Frankrijk Het betreft de 1 e ronde van een arbitrageprocedure via de centrale procedure. Naar aanleiding van meldingen van trombo-embolische reacties na gebruik van Octagam, is een arbitrageprocedure gestart. De firma is gevraagd naar de mogelijk onderliggende oorzaak (root cause) en tevens is gevraagd naar maatregelen om het productieproces te herstellen. In afwachting van de uitkomst van deze procedure zijn de handelsvergunningen geschorst. Volgens de firma worden de problemen veroorzaakt door de aanwezigheid van Factor XIa, de Rapporteur is het daar mee eens. Op basis van de ingediende data kan echter geen eenduidige oorzaak worden aangewezen vanwege de grote variabiliteit van de parameters. Het College is het dan ook oneens met de Rapporteur dat door de verwijdering van Factor XIa het probleem zal worden opgelost. De Co-Rapporteur stelt voor dat vanwege het gebruik van verschillende productiemethodes bij de diverse fabrieken, de firma het oorspronkelijke gestandaardiseerde productieproces weer zou moeten instellen zodat vervolgens een oorzaak aanwijsbaar is. Het College en IGZ delen deze visie. Vanuit IGZ wordt opgemerkt dat er behoefte is aan informatie over de stabiliteit van het productieproces in de eerste fabriek die gebruik maakte van het nieuwe productieproces, nog voordat de overgang werd gemaakt naar de andere drie fabrieken. Tevens zou er een nieuwe inspectie moeten plaatsvinden bij alle vier fabrieken, waarbij gecontroleerd zou moeten worden op harmonisatie van de productieprocessen. Doorgaans vinden er consistency checks plaats op basis van minimaal drie batches. Ook zouden er voldoende historische data van de eerste fabriek aanwezig moeten zijn om de relevante parameters te kunnen vergelijken. Vanuit het College wordt gevraagd of in het oorspronkelijke kwaliteitsdossier afspraken staan over de aan- of afwezigheid van Factor XIa. Als er geen afspraken zijn gemaakt over Factor XIa, dan zouden er nieuwe eisen moeten worden opgenomen dat Factor XIa afwezig dient te zijn en dat hierop bewust getest dient te worden. Vergelijkbare producten die reeds op de markt zijn bevatten geen Factor XIa. De Nederlandse beoordelaar is niet overtuigd van de juistheid van de aangewezen oorzaak. Deze producten staan immers bekend als veroorzaker van trombose, en al 30 jaar is bekend dat Factor XIa hierbij een rol kan spelen. Vanuit het College wordt opgemerkt dat het hier een biologisch product betreft waardoor het mogelijk is dat er variaties in het product bestaan. Deze variaties horen binnen bepaalde grenzen te blijven, en daarom zouden garanties niet zozeer op productniveau moeten worden ingebouwd maar meer op procesniveau. Hiervoor zouden relevante parameters moeten worden geselecteerd welke gemeten en 728e Collegevergadering 9 februari pagina 4

5 geanalyseerd worden. Ook zou de registratie van de gebruikers in de klinische praktijk (post marketing patient registry) informatie kunnen verschaffen. Vanuit het College wordt aangegeven dat de relevante parameters en de analyse van de parameters beschikbaar moet worden gemaakt, omdat op basis van de huidige gegevens geen conclusie kan worden getrokken. Er moeten retentiemonsters bij de firma aanwezig zijn van vóór de omschakeling naar het nieuwe productieproces. De retentiemonsters worden altijd gedurende de houdbaarheidstermijn plus één jaar bewaard, en deze moeten dus nog aanwezig en analyseerbaar zijn op de aanwezigheid van Factor XIa. De firma zal het productieproces moeten standaardiseren en harmoniseren voor alle fabrieken. Afsluitend wordt door het College opgemerkt dat aan de hand van kinderdata al eerder is geconcludeerd dat er grote verschillen in effectiviteit bestaan tussen kinderen in verschillende regio s in de wereld. Mogelijk speelt genetische diversiteit hierbij een rol, dit zal worden uitgezocht. Conclusie Het College concludeert dat op basis van de huidige gegevens de onderliggende oorzaak (root cause) van trombo-embolische reacties niet vastgesteld kan worden. Er zal gevraagd worden naar gegevens van vóór de omschakeling naar het nieuwe productieproces, zodat een vergelijking kan plaatsvinden. Ook dient het productieproces gestandaardiseerd te worden en moet gecontroleerd worden middels een GMP inspectie of deze standaardisatie ook daadwerkelijk is doorgevoerd, voordat de schorsing van de handelsvergunningen kan worden opgeheven. 728e Collegevergadering 9 februari pagina 5

6 Agendapunt 3.2.b Afinitor (everolimus) tablet, 5mg, 10mg Afinitor is indicated for the treatment of patients with advanced renal cell carcinoma, whose disease has progressed on or after treatment with VEGF-targeted therapy. Centrale Procedure RVG , ATC-code = L01XE10 Zaaknummer = Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Zweden Het betreft de 1 e ronde van een variatie via de centrale procedure voor uitbreiding van de indicatie met: "Afinitor is indicated for the treatment of patients with advanced gastro-entero-pancreatic neuroendocrine tumours". Module 4, experimenteel farmacologisch toxicologisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Module 5, klinisch farmacologisch Neuro-endocriene tumoren zij onder te verdelen in carcinoïd- en pancreasgelokaliseerde neuro-endocriene tumoren. De uitgevoerde studies laten een voldoende robuust Progression Free Survival (PFS) voordeel zien van 6,1 maand bij de pancreas neuro-endocriene tumoren, maar niet bij de overige gastro-intestinale carcinoïd tumoren. De beide Rapporteurs attenderen op het feit dat er effect op overall survival (OS) is en dat er geen voordeel is in Quality of Life (QoL). Ook maken zij bezwaar tegen de mening van de firma dat er wel werkzaamheid is bij de overige gastro-intestinale carcinoïd tumoren. De Nederlandse beoordelaar vat samen dat er drie problemen zijn: - De werkzaamheid in de overige gastro-intestinale carcinoïd tumoren is niet aangetoond. - De secundaire eindpunten ondersteunen de indicatie niet en pleiten zelfs tegen de gehele indicatie. - Er zijn zorgen met betrekking tot de veiligheid vanwege een onverklaarde oversterfte in de everolimus arm en een groot aantal ernstige bijwerkingen. Door de bijwerkingen gaat de Quality of Life achteruit. Daarnaast wordt opgemerkt dat de statistische gegevens overtuigender zijn weergegeven dan ze daadwerkelijk zijn. Vanuit het College wordt opgemerkt dat er verschil bestaat tussen de populaties in de twee studies: bij de carcinoïd-studie was sprake van een zeer heterogene populatie, en bij de pancreas-studie was sprake van een veel homogenere populatie. Dit zou een mogelijke verklaring kunnen geven voor de gevonden verschillen in werkzaamheid. Ook heeft er selectie plaatsgevonden bij de inclusie van de patiënten in de studies: advanced multilokale en irressectabele patiënten zijn uitgesloten van de studie. Aanvullend wordt opgemerkt dat de expressie van biomarkers een onderscheidend vermogen gaat krijgen. Conclusie Het College is negatief met betrekking tot de uitbreiding van de indicatie met overige gastro-intestinale carcinoïd tumoren. Bij de behandeling van pancreas neuro-endocriene tumoren wordt wel een effect gezien op Progression Free Survival (PFS), maar dit wordt niet ondersteund door de secundaire eindpunten overall survival (OS) en Quality of Life (QoL), en er zijn zorgen over de veiligheid. 728e Collegevergadering 9 februari pagina 6

7 Agendapunt 3.2.c Tygacil (tigecycline) poeder voor concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie 10 mg/ml Tygacil is indicated for the treatment of: Complicated skin and soft tissue infections, excluding diabetic foot infections Complicated intra-abdominal infections. Centrale Procedure RVG ATC-code = J01AA12 Zaaknummer = Rapporteur = Spanje, Co-Rapporteur = Finland Het betreft de 1 e ronde van een herregistratie via de centrale procedure. Module 5, klinisch farmacologisch Dit product is op 8 februari 2011 besproken in de SAG Anti-infectives. De SAG heeft geadviseerd de indicaties niet te wijzigen, maar wel om aanvullende maatregelen te nemen om het grote off-label gebruik terug te dringen. Dit geneesmiddel wordt in 60% van de gevallen buiten de indicaties voorgeschreven. De SmPC dient aangescherpt te worden in rubriek 4.4. om aan te geven dat dit geneesmiddel niet werkzaam is in de indicaties waarvoor het niet geregistreerd is. Tevens wordt voorgesteld een DHPC te versturen. Vanuit het College wordt opgemerkt dat de Rapporteur onterecht gebruik maakt van de term oversterfte (increased mortality). Er is sprake van een verminderde werkzaamheid door het verkeerde gebruik buiten de indicaties waardoor patiënten komen te overlijden. Deze patiënten hadden niet behandeld mogen worden met dit geneesmiddel. Aanvullend wordt door het College opgemerkt dat er voldoende alternatieven voor dit geneesmiddel bestaan, behalve voor patiënten die intolerant zijn voor de alternatieven. Voorgesteld wordt om de SmPC aan te passen door de diverse vormen van pneumonie uit te sluiten, een waarschuwing op te nemen voor het ontstaan van superinfecties, en te stellen dat het middel alleen gebruikt mag worden als andere middelen niet geschikt zijn gebleken voor deze specifieke patiënt. In aanvulling wordt gevraagd naar doseringsstudies, het effect op de bijwerkingen kan mogelijk beïnvloed worden met behulp van de dosering. Hier zal naar gevraagd worden. Conclusie Het College is positief ten aanzien van de herregistratie van dit geneesmiddel, mits de SmPC wordt aangepast omdat dit geneesmiddel beschikbaar moet blijven voor patiënten die intolerant zijn voor de alternatieven. Het College maakt zich ernstige zorgen over het off-label gebruik als bedreiging voor de benefit/risk van dit geneesmiddel. 728e Collegevergadering 9 februari pagina 7

8 Agendapunt 3.2.d Eurartesim (piperaquine tetraphosphate (PQP) + dihydroartemisinin (DHA)) filmomhulde tablet: DHA/PQP: 40/320, 20/160, 10/80 Treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in adults, children and infants 6 months and 5 kg. Centrale Procedure RVG ATC-code = DHA: P01BE05, PQP: P01BA Zaaknummer = Rapporteur = Verenigd Koninkrijk, Co-Rapporteur = Duitsland Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Module 5, klinisch farmacologisch Het geneesmiddel wordt reeds lange tijd gebruikt in malaria endemische gebieden en door de WHO aangewezen als de voorkeurscombinatie voor de behandeling van malaria. Met betrekkking tot het huidige combinatieproduct doet zich een probleem voor met de QT-verlenging, dit heeft geresulteerd in de formulering van een major objection. Onder de meest ideale condities neemt de QT toe met 20 milliseconden en bij ongunstig gebruik 40 milliseconden. Dat is een uitgesproken en potentieel relevante QT-tijdverlenging waarvoor eerder geneesmiddelen van de markt zijn gehaald. Anderzijds wordt gemeld dat malaria een ernstige ziekte is, waaraan patiënten overlijden indien ze niet behandeld worden. Echter moet ook opgemerkt worden dat de studies gedaan zijn met behulp van gezonde vrijwilligers, die een andere kinetiek hebben dan malariapatiënten. Als gekeken wordt naar de benefit/risk balans, dan dient ook een vergelijking gemaakt te worden met andere anti-malaria middelen. Een groot voordeel van het huidige product is dat het een driedaagse behandeling betreft waarbij het middel gebruikt wordt in fasted state. Alternatieve middelen moeten met bijvoorbeeld voedsel of melk worden ingenomen om een werkzame concentratie te verkrijgen en dat is een groot probleem bij deze ernstig zieke patiënten die moeite hebben om voedsel of melk binnen te houden en mogelijk alles weer uitspugen. Een ander voordeel is dat het product een vergelijkbare werkzaamheid heeft als de alternatieven, maar dat het veel korter/minder toegediend hoeft te worden. Het betreft hier een driedaagse kuur. Een laatste voordeel betreft het feit dat het hier om een combinatietherapie gaat. In Azië zijn inmiddels gevallen van resistentie geconstateerd bij monotherapie. Het huidige combinatieproduct is (nog) wel geschikt voor patiënten die resistentie hebben opgebouwd tegen de alternatieven, of potentieel resistent zijn. Vanuit het College wordt opgemerkt dat het voordeel op dit moment nog onvoldoende gedefinieerd is in relatie tot de alternatieve middelen. De huidige aanvraag kent nauwelijks voordelen ten opzichte van de alternatieven, maar wel een groot potentieel veiligheidsprobleem met betrekking tot de QT-verlenging. Afsluitend wordt door de Nederlandse beoordelaar opgemerkt dat er ook een probleem is met betrekking tot de werkzaamheid. De Co-Rapporteur heeft een vraag gesteld over de voedselinname tijdens de klinische studies. Onduidelijk is of de proefpersonen in de klinische studies het geneesmiddel hebben ingenomen met voedsel of zonder voedsel, de firma is tot nu toe niet in staat gebleken hierover te rapporteren. Conclusie Het College blijft vooralsnog negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. Er zijn problemen met de veiligheid en de werkzaamheid. 728e Collegevergadering 9 februari pagina 8

9 Agendapunt 3.2.e Benlysta (belimumab) powder for solution for infusion, 120 en 400 mg Indicated for reducing disease activity in adult patients with active, autoantibodypositive systemic lupus erythematosus (SLE) who are receiving standard therapy. Centrale Procedure RVG , ATC-code = L04AA26 Zaaknummer = Rapporteur = Zweden, Co-Rapporteur = Spanje Het betreft de 2 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Module 5, klinisch farmacologisch De ingediende studie toont een marginaal effect op de symptomen. Er wordt geen effect gezien op het verminderen van het opvlammen van de ziekte (flares), en er is enigszins effect op moeheid. Het duurt erg lang voordat er enig farmacodynamisch en klinisch effect optreedt, waarbij moet worden opgemerkt dat er geen maintenance effect is aangetoond. Daarnaast wordt er geen afname gezien in het gebruik van corticosteroïden, maar er wordt wel een toename gezien van uitbreiding van flares naar de nieren en het centrale zenuwstelsel. Het marginale effect wordt waarschijnlijk veroorzaakt doordat er maar deels remming van de B-cel activiteit plaatsvindt en daarmee tevens remming van de antistoffen tegen dubbelstrengs DNA (anti-dsdna) plaatsvindt. Opgemerkt wordt dat de remming van de B-cellen weliswaar partieel is, maar wel zeer langdurig. Een half jaar na het stoppen van de therapie zijn de B-cellen nog niet hersteld, en deze niveaus lijken aanhoudend laag te blijven. Dit kan problemen opleveren als er nieuwe opportunistische infecties ontstaan en er onvoldoende afweerstoffen kunnen worden aangemaakt. Er is gezocht naar een subgroep waarbij het geneesmiddel een grotere werkzaamheid zou hebben, maar in de voorgestelde subgroep high active disease stage wordt ook een marginaal effect gezien. Dit marginale effect heeft geresulteerd in een major objection. Daarnaast wordt vanuit het College opgemerkt dat er nauwelijks verschil zichtbaar is tussen de 1mg en de 10mg dosering, de vraag in de 1 e ronde met betrekking tot de dosering is dan ook nog niet opgelost. Afsluitend geeft het College aan het niet eens te zijn met de tweede major objection met betrekking tot het co-gebruik van steroïden. Het betreft hier een standaard therapie die gebruikt wordt in de klinische praktijk en daarom zouden juist deze patiënten geïncludeerd moeten worden in de klinische studie. Overigens wordt opgemerkt dat het tussentijds verhogen van de steroïden tijdens de klinische studie mogelijk een bias kan geven in de onderzoeksresultaten. Hierover zal een vraag worden gesteld. Conclusie Het College is negatief ten aanzien van dit geneesmiddel. De werkzaamheid en de veiligheid zijn onvoldoende aangetoond. 728e Collegevergadering 9 februari pagina 9

10 Agendapunt 3.2.f Cinryze (C1 inhibitor/human; C1-INH) powder and solvent for solution for injection 500 Units / vial Treatment and pre-procedure prevention of angioedema attacks in adults and children from 12 years of age with hereditary angioedema (HAE). Routine prevention of angioedema attacks in adults and children from 12 years of age with severe hereditary angioedema (HAE), who are intolerant to or insufficiently treated by other, less invasive prophylactic treatments, or patients who are unsuitable for on-demand therapy. Centrale Procedure RVG ATC-code = B02AB03 Zaaknummer = Rapporteur = Duitsland, Co-Rapporteur = Verenigd Koninkrijk Het betreft de 3 e ronde van een aanvraag via de centrale procedure. Module 3, chemisch farmaceutisch Er zijn geen aanvullende opmerkingen. Module 5, klinisch farmacologisch De aangevraagde indicatie is aangepast voor wat betreft de behandeling van kinderen. Er zijn alleen gegevens ingediend voor kinderen vanaf 12 jaar en daar is de indicatie nu ook op aangepast. Wel is behoefte aan data bij kinderen jonger dan 12 jaar, dit ook vanwege het verwachte off-label gebruik bij jonge kinderen. De Nederlandse beoordelaar meldt dat een klinische studie gestart zal worden voor kinderen, maar dat daar geen dose-finding gedaan zal worden. Het protocol van de studie zal bekeken worden om te controleren of de verwachte uitkomsten voldoen aan de openstaande informatiebehoefte. Ook zal gekeken worden naar de gegevens die reeds gevraagd worden in het pediatrische onderzoeksplan (PIP). Vanuit het College wordt opgemerkt dat de aangevraagde indicatie voor preventie tot nu toe nooit aanvaard is. In de huidige situatie lijkt de preventie redelijk overeen te kunnen komen met de behandeling. De behandeling bij aanvallen is afhankelijk van de patiënt en varieert tussen iedere week en één keer per jaar. Daarnaast komt de preventieve behandeling neer op ongeveer één keer per week en dit kan dus in veel gevallen overeen komen met de behandeling van de aanvallen. Vanuit geneesmiddelenbewaking wordt gemeld dat er twee opmerkingen zijn gemaakt met betrekking tot follow-up studies en het Risk Management Plan, een register maakt hier onderdeel van uit. Conclusie Het College is positief ten aanzien van dit geneesmiddel. De aangepaste indicatie voor gebruik bij volwassenen en kinderen ouder dan 12 jaar is acceptabel. Wel hecht het College zeer sterk aan het ontvangen van aanvullende data voor kinderen jonger dan 12 jaar. 728e Collegevergadering 9 februari pagina 10

11 Agendapunt 3.3 Producten Nationaal Er zijn geen producten in deze categorie geagendeerd. Agendapunt 4 Geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1 Producten in het kader van geneesmiddelenbewaking Agendapunt 4.1.a PhVWP-agenda februari 2011 Het College heeft kennisgenomen van de agenda van de PhVWP en een aantal punten daaruit besproken. Er worden zes DHPC s verwacht, waarvan de komende week zal worden beoordeeld of ze relevant zijn voor de Nederlandse situatie. Thalidomide De firma wil graag een brief versturen aan health care professionals over de veiligheidsproblemen met betrekking tot thalidomide. Het betreft bekende veiligheidsproblemen waarover health case professionals al eerder zijn geïnformeerd. Er zijn twee versies van de brief gemaakt: één voor landen die het geregistreerde product op de markt hebben, en één voor landen die het geregistreerde product niet op de markt hebben maar waarbij magistrale bereidingen gebruikt worden. In Nederland wordt het geregistreerde product niet gebruikt. De magistrale receptuur wordt wel begeleid met alle van toepassing zijnde preventieprogramma s. Vanuit het College wordt opgemerkt dat het onbegrijpelijk is dat het gebruik van het ongeregistreerde (magistraal bereide) product gedoogd wordt. Loftyl (buflomedil) In Frankrijk speelt een benefit/risk discussie vanwege de ernstige bijwerking Risk of systemic cardiovascular reactions. Verwacht wordt dat Frankrijk over zal gaan tot schorsing van de handelsvergunning. In Nederland is het geneesmiddel ook op de markt, maar met een striktere indicatie, in een lagere dosering en begeleidt met meer waarschuwingen. Pandemrix en narcolepsie Het Finse rapport zal besproken gaan worden. Vanuit het College wordt opgemerkt dat het absoluut onwenselijk is dat de verzamelde gegevens over de bijwerkingen niet met de andere lidstaten of de firma gedeeld mogen worden of openbaar worden gemaakt. Meermalen is gevraagd om de data, maar de Finse en Zweedse overheden geven deze tot op heden niet vrij. Baxter - peritoneale dialyse vloeistoffen De Europese Commissie heeft een brief gestuurd naar de Heads of Medicines Agencies met een oproep om tot een geharmoniseerde oplossing te komen. Paracetamol Waarschijnlijk zal ditmaal paracetamol wel besproken gaan worden, nadat het meerdere malen doorgeschoven was op de agenda. Gesproken zal worden over de contra-indicatie voor ernstig leverfalen en hemolytische anemie. Agendapunt 4.2 Overige zaken in het kader van geneesmiddelenbewaking Er zijn geen overige zaken geagendeerd. Agendapunt 5 Agenda s voor intern gebruik Vertrouwelijke informatie weggelaten. De informatie betreft persoonlijke beleidsopvattingen ten behoeve van intern beraad en het betreft commercieel vertrouwelijke informatie. 728e Collegevergadering 9 februari pagina 11

12 Agendapunt 6 Adviezen, Wetenschappelijke zaken en Beleidszaken Agendapunt 6.1 Wetenschappelijke Adviezen Er zijn geen wetenschappelijke adviezen geagendeerd. Agendapunt 6.2 Note for Guidance (draft) bespreking Er zijn geen besprekingen geagendeerd. Agendapunt 6.3 Drug Regulatory Science / Wetenschappelijke zaken Er zijn geen wetenschappelijke zaken geagendeerd. Agendapunt 6.4 Beleidszaken Er zijn geen beleidszaken geagendeerd. Agendapunt 7 Verslagen voor intern gebruik Er zijn geen verslagen geagendeerd. Agendapunt 8 Rondvraag Thiopental Vanuit het College wordt opgemerkt dat binnenkort thiopental van de markt zal worden gehaald vanwege ernstige bedreigingen richting de fabrikant. Het geneesmiddel wordt in Europa als anestheticum gebruikt. Het wordt tevens gebruikt voor euthanasie en staat in Nederland in de protocollen beschreven van de ziekenhuisapotheken en openbare apotheken. Dezelfde stof is in een andere zuiverheid nog wel beschikbaar als veterinair product. Het College zal een alternatieve firma proberen te zoeken die bereid is om het middel te produceren zodat het beschikbaar blijft voor de Nederlandse markt. Switchen tussen innovator en generieken Het College heeft eerder met betrekking tot de biosimilars een statement gemaakt ter attendering op het switchen van innovator naar generiek of tussen generieken. Er is nu een onderzoek gedaan naar de biologische beschikbaarheid van diverse antiepileptica. Het onderzoek toont aan dat de bio-equivalentie van de generieken goed is in vergelijking met de innovator (het referentieproduct). Het College onderschrijft niet de conclusie van de publicatie in het Pharmaceutisch Weekblad waarin gesteld wordt dat anti-epileptica niet gesubstitueerd zouden mogen worden. Falsificaties Afgelopen week is er een bijeenkomst geweest met IGZ waarbij het onderwerp falsificaties onder de aandacht werd gebracht. Het ging hierbij over geneesmiddelen waarbij 30-40% minder werkzame stof aanwezig is. Deze producten zij ook op de Nederlandse markt aanwezig geweest. Het College is erg bezorgd over het feit dat er andere geneesmiddelen op de markt beschikbaar zijn dan dat het College geregistreerd heeft. Agendapunt 9 Sluiting De voorzitter sluit de vergadering en bedankt alle aanwezigen voor hun inbreng. 728e Collegevergadering 9 februari pagina 12

13 Presentielijst Collegeleden Prof. dr. H.G.M. Leufkens voorzitter Prof. dr. H. Schellekens Prof. dr. Y.A. Hekster Dr. J.A.J.M. Taminiau Prof. dr. G.J. Mulder Mw. dr. B.J. van Zwieten-Boot Directie / Secretariaat Mw. drs. A.G. Kruger-Peters Mw. drs. G.M. Janse-de Hoog Mw. drs. K.H. Doorduyn-van der Stoep Dr. ir. J.H. Ovelgönne Farmacotherapeutische groep I Drs. A.H.P. van Gompel Mw. dr. E.J. Rook Dr. M. van Teijlingen Farmacotherapeutische groep II Drs. W.J. van Brussel Farmacotherapeutische groep III Dr. G.J.A. ten Bosch Dr. H.S. Mülder Dr. A.H.G.J. Schrijvers Ir. C.F. Tuinenburg Mw. I.B.B. Walsh Farmacotherapeutische groep IV Mw. drs. C.J. Jonker Mw. dr. A.C.G. Voordouw J. van Wijngaarden Geneesmiddelenbewaking Drs. Y.J. Doua Dr. M.E. van der Elst Mw. E. Kristjansdottir Mw. dr. S.M.J.M. Straus Voorlichting en Communicatie RIVM KCF 1 Dhr. B. Klijn Mw. drs. O.A. Lake RIVM BMT/FTB 2 RIVM BMT/BTG 3 Mw. dr. K. Siezen Mw. dr. H.A.M. Nibbeling IGZ Dhr. O. Jellema Voor het verslag: Mw. drs. V.A. Geluk Mw. J.M.M.G. Brouwers 1 Centrum voor Kwaliteit van Chemisch-Farmaceutische Producten Chemisch Farmaceutische Beoordeling 2 Centrum voor Biologische Geneesmiddelen en Medische Technologie Farma/Toxicologische Beoordeling 3 Centrum voor Biologische Geneesmiddelen en Medische Technologie Biotechnologische Geneesmiddelen 728e Collegevergadering 9 februari pagina 13