Update sarcomen inclusief GIST Jan Keizer symposium 2017

Update sarcomen inclusief GIST Jan Keizer symposium 2017 Hans Gelderblom 1 Jan Keizer symposium 2017

Conflict of interest Geen persoonlijke financiële banden LUMC ontvangt wel onderzoeksgeld van diverse farmaceutische bedrijven (Roche, Amgen, Bayer, Five Prime, Novartis, Deciphera, Boehringer Ingelheim, Pfizer, Daiichi Sankyo, Lilly, Pharmamar, Teva) 2 Jan Keizer symposium 2017

Update over: Botsarcomen Wekedelen sarcomen GIST Algemeen: Adolescent Young Adults en European Reference Network 3 Jan Keizer symposium 2017

Ewing sarcoom ES is 3e in frequentie maligne bottumoren 0.3/ 100.000 Mediane leeftijd 15 Incidentie 25% bekken, 50% extremiteiten, 25% rest PA: Kleine ronde blauwe cellen, T(11,22) EWS-FL1 4 Jan Keizer symposium 2017

Euro-Ewing 99 studie 5 Jan Keizer symposium 2017

Ewing: weer hoge dosis chemo bij solide tumoren? Whelan et al ASCO 2016 6 Jan Keizer symposium 2017

Refractair Ewingsarcoom 7 Jan Keizer symposium 2017

Wekedelen sarcomen 1. (neo) adjuvant? 2. Wat zijn de standaard palliatieve behandelingen? 3. Nieuwe behandelingen 4. Nieuwe targets 8 Jan Keizer symposium 2017

Wekedelen sarcomen 9 Jan Keizer symposium 2017

Adjuvante chemotherapie: ESMO guidelines 2014 No consensus could be made Negative larger studies Positive meta-analysis Positive smaller studies Level 2C (neo) adjuvant could be discussed in high grade deep tumours If you give chemo: then combination ifosfamide with doxorubicin 10 Jan Keizer symposium 2017

Neoadjuvant dan? (Gronchi et al Lancet Oncol 2017) 3 versus 5 kuren Standaard vrs histotype specifieke behandeling Maar geen vergelijk met geen chemo Ook hier lijkt adequate radiotherapie en chirurgie belangrijker Tenzij: resectie als te verwachten niet radicaal wordt ingeschat. 11 Jan Keizer symposium 2017

1ste lijns behandeling (Judson, Lancet 2014) 12 Jan Keizer symposium 2017

Dus wel bij: biologisch <60 en response nodig 13 Jan Keizer symposium 2017

Olaratumab/Lartruvo (Tap, Lancet 2016) 14 Jan Keizer symposium 2017

PALETTE studie (vd Graaf Lancet 2012) PFS 1,6 maar 4.6 mnd (cross-over design) 15 Jan Keizer symposium 2017

Trabectedine (Yondelis, Demetri JCO 2015) 16 Jan Keizer symposium 2017

Trabectedine 17 Jan Keizer symposium 2017

Eribuline fase III (Schoffski Lancet 2016) 13.5 vrs 11.5 mnd 18 Jan Keizer symposium 2017

Eribuline voor liposarcomen (Osgood Clin Cancer Res 2017) HR 0.51, 15,6 vs 8.4 mnd 19 Jan Keizer symposium 2017

Subtypen Additional exploratory analyses of OS Dedifferentiated: (HR=0.45 [95% CI: 0.25, 0.82]); median 16.7 m (95% CI: 10.5, 18.9) and 8.1 m (95% CI: 4.2, 10.6) Myxoid/round cell: (HR=0.79 [95% CI: 0.42, 1.47]); median 12.5 m (95% CI: 6.5, 18.6) and 9.6 m (95% CI: 4.1, 15.5) Pleomorphic: (HR=0.21 [95% CI: 0.06, 0.76]); median 22.2 m (95% CI: 5.9, NR) and 6.7 m (95% CI: 3.2, 10.1) 20 Jan Keizer symposium 2017

ASCO 2017, Gounder: NGS in sarcoma 5% HML 5% HRD 21 Jan Keizer symposium 2017

DRUP resultaten van het eerste jaar (09-2017/09-2017 22 Jan Keizer symposium 2017

Immuno bij sarcomen? 23 Jan Keizer symposium 2017

ASCO Abstr 110008 Burgess Pembro in 80 sarcomen irrc 19/40 Clin Benefit Relatie PDL1 >1% Relatie TILs Verder biomarker onderzoek Uitbreiding UPS en LPS 24 Jan Keizer symposium 2017

ASCO 2017 immuno RECIST responsen 25 Jan Keizer symposium 2017

GIST 26 Jan Keizer symposium 2017

Joensuu NEJM 2001 27 Jan Keizer symposium 2017

Verweij, Lancet 2004 28 Regorafenib significantly improved PFS vs placebo (p<0.0001) Jan Keizer symposium 2017

Mutaties in GIST 29 Jan Keizer symposium 2017

Sunitinib in tweede lijn (Demetri Lancet 2006) 30 Jan Keizer symposium 2017

GRID studie derde lijn (Demetri, Lancet 2013) 31 Jan Keizer symposium 2017

Hoog risico GIST 32 Jan Keizer symposium 2017

Joensuu JAMA 2012 33 Jan Keizer symposium 2017

SSG XXII 34 Jan Keizer symposium 2017

GIST en resistentie 35 Jan Keizer symposium 2017

BLU-285 (Heinrich abstr 11011) Plan fase III 3 e lijn Andere opties Cabozantinib (EORTC) Pexidartinib 36 Jan Keizer symposium 2017

DCC-2618 57 GIST patienten (ESMO 2017) 37 Jan Keizer symposium 2017

Studies in NL GIST registry SSG XXII (adjuvant 5 jaar vs 3 jaar) Alternerend imatinib/regorafenib in 1 ste lijn (EORTC) DRUP studie Vierde lijn: BLU en Deciphera studies 38 Jan Keizer symposium 2017

www.lumc.nl,dan doorklikken naar ziektes en aandoeningen 39 Jan Keizer symposium 2017

Maart 2017 LUMC-AYA kliniek 40 Jan Keizer symposium 2017

41 Jan Keizer symposium 2017

Update sarcomen Botsarcomen hoge dosis bij Ewing? Wekedelen sarcomen (neo)adjuvant alleen bij uitzondering Gemetasteerd adria (+olaratumab?), combi indien response nodig Verdere lijn: pazopanib (non-lipo), trabectedine (L-sarcomen), eribuline bij liposarcoom? en histotype specifiek GIST 4 de lijns therapie in ontwikkeling Adjuvant 3 jaar vs 5 jaar Algemeen Onwikkeling immuno en targeted therapy Zeldzame tumoren bij jonge patienten: expertise verbetert survival 44 Jan Keizer symposium 2017

Dank voor de aandacht 45 Jan Keizer symposium 2017