Immunotherapie bij ouderen: maakt lee4ijd uit?

Transcriptie

1 Immunotherapie bij ouderen: maakt lee4ijd uit? Ellen Kapiteijn en Simon Mooijaart LUMC 1 NOVEMBER 2017

2 Casus Dhr T, 1934: vitaal, WHO 1 Amaurosis fugax, presbyacusis, BPH 2005: Melanoom rechts temporaal 2006: Excisie metastase parotskwab rechts 2011 (08:) Metastasen rechteronderbuik (melanoom): 1 e contact LUMC 2011 (10): Start DTIC-kuren (dacarbazine), BRAF-mutaTe negatef 2011 (12): Na 3 kuren DTIC op CT-stabiele ziekte, in totaal 9 kuren 2012 (9): TUR blaas in verband met urotheelcelcarcinoom (pt2giii) 2013 (4): Progressie melanoom, herstart DTIC chemokuren 2014 (1): Start ipilimumab (na 4 kuren nieuwe afwijkingen) 2014 (6): TUR-blaas vanwege recidief hooggradig urotheelcelcarcinoom 2 Insert > Header & footer

3 Casus Dhr T, (9): Start pembrolizumab, na 4 kuren stabiele ziekte 2015 (5): Na 16 kuren pembrolizumab: stabiele ziekte 2015 (12): CT-scan: melanoom stabiel; toenam massa linker vesico-ureterale overgang en links dorsaal van de blaas met hydro-ureter links dd recidief/ metastase UCC 2016(7): Opname ivm Hb daling bij leverbloeding obv metastase (wrs van urotheelcelcarcinoom), geen behandelwens waarvoor palliatef beleid, overleden 3 Insert > Header & footer

4 Immunotherapie: checkpoint-remmers Mechanisme (verschil met chemotherapie en targeted therapy) ResponsmeTng IndicaTes: gemetastaseerd melanoom, gemetastaseerd non-small cell lung carcinoom (NSCLC), gemetastaseerd urotheelcelcarcinoom, indicates voor meerdere tumorsoorten komen eraan 4 Insert > Header & footer

5 An;-CTLA4, an;-pd-1 en an;-pd-l1, Ribas NEJM Insert > Header & footer

6 Behandeling met checkpoint-remmers Opheffen van toleranteblokkade Immuunrespons tegen zelfeiwieen Tumorspecifieke zelfeiwieen Weefselspecifieke zelfeiwieen Verhoogde kans op auto-immuniteit ColiTs DermaTTs ThyreoidiTs HepaTTs HypofysiTs

7 Speciale respons-criteria voor immunotherapie, Wolchok et al, Clin Cancer Res 2009

8 Melanoom: 1 e trial an;-ctla4, Hodi et al, NEJM Mediane OS Ipi + gp100 vs Ipi alleen vs gp100 alleen: 10.0 mnd vs 10.1 vs 6.4 mnd -2-jaars overleving voor Ipi alleen vs gp100 alleen: 23.5% vs 13.7%

9 Melanoom: Nivolumab (an;-pd1) vs DTIC chemotherapie Robert et al, NEJM 2014

10 Melanoom: Ipilimumab vs Pembrolizumab (an;-pd1) Robert et al, NEJM 2015

11 Melanoom: Ipilimumab/Nivolumab vs Nivolumab vs Ipilimumab. Larkin et al, NEJM 2015

12 Bijwerkingen checkpoint remmers 12 Insert > Header & footer

13 Bijwerkingen checkpoint remmers 13 Insert > Header & footer

14 Factoren die respons bepalen Tumor load LDH (melanoom) Hersenmetastasen WHO-performance score Comorbiditeit (b.v. auto-immuun ziekten) Leehijd?

15 Lee4ijd en het immuunsysteem Immunosenescence Inflammaging Hyper-progressive disease

16 Immunosenescence 16 Insert > Header & footer

17 Inflammaging 17 Insert > Header & footer

18 Hyperprogressive disease bij checkpoint remmers 18 Insert > Header & footer

19 Data over ouderen in studies Lage aantallen ouderen in fase III studies Tevens data van expanded access programma s / real life registrates ArTkelen: 1x meta-analyse, 1x melanoom (exp access progr), 3x longkanker (overviews) Data over: effectviteit en bijwerkingen Leehijdscategorieen: <65, 65-75, > 75 jr

20 Meta-analyse Nishijima et al, Cancer Treat Rev ptn uit 9 RCT s met checkpoint-remmers ongeacht tumortype (tot sept 2015) Age cue-off van jr Checkpoint remmers verbeterde OS in jonge ptn (HR 0.75) en oude ptn (HR 0.73) Checkpoint remmers verbeterde PFS in jonge ptn (HR 0.58) en oude ptn (HR 0.77)

21 Meta-analyse Nishijima et al, Cancer Treat Rev Insert > Header & footer

22 Ipilimumab in oudere ptn met gemetastaseerd melanoom in exp access progr. Chiarion et al, J Exp & Clin Cancer Res Insert > Header & footer

23 Checkpoint inhibitors for NSCLC: overview Ferrara et al, Cancer Treat Rev Insert > Header & footer

24 Bijwerkingen checkpoint remmers 24 Insert > Header & footer

25 Bijwerkingen checkpoint remmers bij ouderen Chiarion et al, J Exp & Clin Cancer Res 2014 Ipilimumab in oudere ptn met gemetastaseerd melanoom in expanded access programma 25 Insert > Header & footer

26 Conclusies en hoe verder Conclusies Effect van checkpoint remmers niet minder bij ouderen, probleem blijh lage aantallen ouderen in fase III studies en weinig real-life data Niet meer bijwerkingen bij ouderen Eigen ervaring komt hiermee overeen Hoe verder Onderzoek van real-life data in de DMTR (melanoomregistrate) Assessments / vragenlijsten bij oudere ptn Specifieke studies voor ouderen?