Targeted therapy voor basaalcelcarcinomen

Transcriptie

1 Targeted therapy voor basaalcelcarcinomen Klara Mosterd Oncologiesymposium Maastricht, 28 januari 2016

2 Belangenverstrengeling Adviesraad BCC/ Vismodegib (Roche NL) Adviesraad BCC/ Sonidegib (Novartis Internationaal)

3

4 Behandelingen basaalcelcarcinomen Niet invasieve topicale therapieën (superficieel BCC) - Imiquimod crème - 5-FU crème - Fotodynamische therapie Invasieve therapieën - Conventionele excisie - Mohs micrografische chirurgie (onder narcose) Targeted therapy Arits et al. Lancet Oncology 2013 Mosterd et al. Lancet Oncology 2008

5 Behandelingen basaalcelcarcinomen Niet invasieve topicale therapieën (superficieel BCC) - Imiquimod crème - 5-FU crème - Fotodynamische therapie Invasieve therapieën - Conventionele excisie - Mohs micrografische chirurgie (onder narcose) Targeted therapy Arits et al. Lancet Oncology 2013 Mosterd et al. Lancet Oncology 2008

6 Hedgehog remmers GDC-0449 LDE-225 Cur61414 Ipi926 BMS TAK-441 Itraconazol Vismodegib Sonidegib Kasper et al. J Clin Invest 2012

7 BCC Activerende Mutatities Mutatie met functieverlies Oncogen SMO Suf u Gli Gli Proliferatie BCC 90% v/d BCC

8 BCC Activerende Mutatities Mutatie met functieverlies Oncogen SMO Suf u Gli Gli Proliferatie BCC 90% v/d BCC

9 Registratie Vismodegib voor gebruik bij volwassen patiënten met symptomatisch gemetastaseerd basaalcelcarcinoom en lokaal uitgebreid basaalcelcarcinoom dat ongeschikt is voor chirurgie of radiotherapie. Registratie Sonidegib voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal uitgebreid basaalcelcarcinoom (BCC), die niet in aanmerking komen voor curatieve chirurgie of radiotherapie.

10 r Casus 1 MDO hoofd-hals tumoren

11 CT schedel MRI aangezicht

12 r Overwegingen MDO hoofd-hals tumoren

13

14 Bijwerkingen (meest voorkomend) (n=104) Alle bijwerkingen (%) Graad 1 mild (%) Graad 2 matig (%) Graad 3/4 ernstig (%) Spierspasmen Haarverlies Smaakverlies Gewichtsverlies Vermoeidheid Misselijkheid Verminderde eetlust Diarrhee Sekulic et al. NEJM 2012

15 Sekulic et al. NEJM 2012

16 Serious adverse events (meest voorkomend) (n=104) Alle Mogelijk gerelateerd Serious events, n (%) 26 (25) 4 (4) a Fatal events, n (%) 7 (7) b 0 a pat met cholestasis; longembolie; syncope met dehydratie; hartfalen en pneumonie b Overlijden eci (3), acuut myocard infarct, ischemic CVA, meningeale afwijkingen (mgl progressie), hypovolemische shock pre-existente risico factoren en comorbiditeit waren reeds aanwezig. Sekulic et al. NEJM 2012

17 Basset-Sequin et al. The Lancet 2015

18 r Casus 2 MDO hoofd-hals tumoren

19 15 jaar meerdere irradicale excisies tumor klinisch/ met beeldvorming niet te onderscheiden Overwegingen MDO HH: - Excisie: neusamputatie? - RT: recidief, jonge leeftijd Start vismodegib 1dd150mg

20

21 r Casus 3 MDO hoofd-hals tumoren

22 Graad 1 (mild) Graad 2 (matig) Graad 3/4 (ernstig) Spierspasmen Haarverlies Smaakverlies Gewichtsverlies Vermoeidheid Misselijkheid Verminderde eetlust Diarrhee x x x x x x x Kwaliteit van leven?

23

24 r Casus 4 MDO huidtumoren

25

26 Targeted therapy voor basaalcelcarcinomen Oncologiesymposium Maastricht Klara Mosterd Histopathologie Primaire tumor litteken Recidief tumor Recidief tumor

27 Targeted therapy voor basaalcelcarcinomen Oncologiesymposium Maastricht Klara Mosterd Brinkhuizen et al. JAAD 2014

28 Sharpe et al. Cancer Cell 2015

29 r Casus 5 MDO hoofd-hals tumoren

30

31 160,87/tablet 4.504,35/cyclus Vergoed: Add-on Budgettering

32