DISCLOSURE BELANGEN SPREKER

Transcriptie

1

2 DISCLOSURE BELANGEN SPREKER Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties Sponsoring of onderzoeksgeld Aandeelhouder Adviseur Venture partner BMS, MSD Neon Therapeutics Adaptive, Amgen, Neon Therapeutics, Scenic Biotech Third Rock Ventures 2

3 Immuuntherapie in de aandacht

4 Immuuntherapie in de aandacht

5 Immuuntherapie in de aandacht

6 Agenda: Hoe kan ons afweersysteem kankercellen herkennen en vernietigen?

7 Agenda: Hoe kan ons afweersysteem kankercellen herkennen en vernietigen? Hoe kan immuuntherapie helpen om de juiste condities hiervoor te creëren? With immunotherapy we are not treating the cancer, we are treating the immune system (J. Allison)

8 Agenda: Hoe kan ons afweersysteem kankercellen herkennen en vernietigen? Hoe kan immuuntherapie helpen om de juiste condities hiervoor te creëren? Kunnen we immuuntherapie nog effectiever maken?

9 Kanker: een ziekte van het DNA Veranderingen in het DNA leiden tot de productie van afwijkende eiwiten, dit leidt tot afwijkend gedrag van een kankercel ik blijf continue dochtercellen maken

10 Oorzaken van DNA schade: Chemische stoffen Virussen Foutjes bij celdeling UV straling

11 Veel vormen van kanker bevatten grote aantallen DNA afwijkingen

12 Waarom zou het afweersysteem nuttig kunnen zijn bij kanker?

13 Het afweersysteem en virussen T cell receptor

14 Het afweersysteem en virussen T cell receptor Wat is er nodig? 1. Herkenning van stukjes lichaamsvreemd eiwit ( stukjes virus ) door de T cel receptor 2. Geen rem op de activiteit van de T cel (later meer over deze remmen )

15 Het afweersysteem en kanker T cell receptor Zijn kankercellen vreemd genoeg?

16 Kanker: een ziekte van het DNA Veranderingen DNA Productie afwijkende eiwitten Afwijkend gedrag kankercel Zouden afweercellen deze afwijkende eiwitten kunnen herkennen?

17 Kunnen afweercellen bij bijvoorbeeld patienten met melanoom de gevolgen van DNA schade detecteren? Technologie

18 Resultaat van (NKI) onderzoek van de afgelopen jaren: Er is een duidelijke afweerreactie tegen de gevolgen van DNA schade bij (onder andere) het merendeel van de patiënten met melanoom

19 Het afweersysteem en kanker Een aantal vormen van kanker is vreemd genoeg!

20 Het afweersysteem en kanker Een aantal vormen van kanker is vreemd genoeg! Kunnen we de al aanwezige afweerreactie helpen door het aantal tumorreactieve cellen te verhogen? Kunnen we de al aanwezige afweerreactie helpen door de rem van de afweerreactie te halen?

21 TIL therapie Groei van T cellen uit de tumor Snelle expansie Excisie van een tumor Infusie van T cellen Tumor infiltrating lymphocyte (TIL) therapie versterkt de bestaande T cel respons tegen de tumor

22 TIL productie bij NKI Biotherapeutics unit Tumor infiltrating lymphocyte (TIL) therapie versterkt de bestaande T cel respons tegen de tumor

23 TIL therapie Groei van T cellen uit de tumor Snelle expansie Een paar miljoen T cellen Honderd miljard T cellen

24 TIL therapie Voor TIL 3 weken na TIL 8 weken na TIL 12 weken na TIL

25 TIL therapie mm 24 mm 13 mm

26 Fase 3 multicenter studie met TIL therapie Doel: Effectiviteit TIL vergelijken met standaard geneesmiddel 168 patient in totaal nodig Uitgezaaid melanoom TIL Loting Ipilimumab Tijdelijk in het basispakket

27 Het afweersysteem en kanker Een aantal vormen van kanker is vreemd genoeg! Kunnen we de al aanwezige afweerreactie helpen door het aantal tumorreactieve cellen te verhogen? Kunnen we de al aanwezige afweerreactie helpen door de rem van de afweerreactie te halen?

28 Het afweersysteem en kanker Een aantal vormen van kanker is vreemd genoeg! Kunnen we de al aanwezige afweerreactie helpen door het aantal tumorreactieve cellen te verhogen? Kunnen we de al aanwezige afweerreactie helpen door de rem van de afweerreactie te halen?

29 Medicijnen om verschillende checkpoints te blokkeren Ipilimumab Nivolumab, Pembrolizumab NEJM 2012;366(26):2517

30 Effect van checkpoint remmers bij patienten met uitgezaaid (stadium IV) melanoom % patients alive 3-year overall survival 59% 52% 26% 12% DTIC Ipilimumab Anti-CTLA-4 Nivolumab Anti-PD-1 Ipilimumab + nivolumab Robert et al., NEJM 2011; Schadendorf et al., J Clin Oncol 2015; Wolchok, et al., NEJM 2017

31 Effect van nieuwe vormen van therapie in de dagelijkse praktijk Dutch Melanoma Treatment Registry. Presented at DICA symposium June 2017

32 Belangrijke vragen voor de komende jaren: Kunnen we beter begrijpen welke patiënten wel of geen baat hebben bij immuuntherapie? Kunnen we immuuntherapie nog effectiever maken?

33 Vaak hoge activiteit immuuntherapie bij vormen van kanker met veel DNA schade

34 Hoe zou dit zijn voor tumoren met veel DNA schade bij vormen van kanker waarbij DNA schade meestal beperkt is?

35 Activiteit immuuntherapie bij een (zeldzame) borstkanker met veel DNA schade Oct, Before start an -PD1 March, A er 12 cycles of an -PD1 (Marleen Kok, NKI-AVL)

36 Belangrijke vragen voor de komende jaren: Kunnen we beter begrijpen welke patiënten wel of geen baat hebben bij immuuntherapie? Kunnen we immuuntherapie nog effectiever maken?

37 Kunnen we immuuntherapie nog effectiever maken? Misschien.. Er zijn nog heel veel andere remmen op het afweersysteem die we kunnen proberen

38 Hoe het afweersysteem kankercellen kan aanvallen