PD-L1 staining: een echte biomarker?

Transcriptie

1 PD-L1 staining: een echte biomarker? 10e NVMO Nascholing Targeted Therapy Donderdag 21 april 2016 Antropia, Driebergen Stefan M. Willems MD PhD Dept Pathology UMC Utrecht, Utrecht, The Netherlands Dept Pathology NKI-AvL Amsterdam, The Netherlands

2 Disclosure Funding for research: Pfizer/Roche Advisory board Pfizer/Roche/Amgen

3 PD-L1 staining: een echte biomarker? Introductie PDL1 als biomarker Voordelen en uitdagingen PDL1 IHC Hoe voort? Take home message

4 Therapeutic targeting of the hallmarks of cancer

5 Therapeutic targeting of the hallmarks of cancer

6 Immunotherapie is booming

7 Programmed cell Death 1 Ligand 1 (PDL1) als aangrijpingspunt voor therapie

8 Programmed cell Death 1 Ligand 1 (PDL1) als aangrijpingspunt voor therapie

9 Behandeling met PD1 remmers is succesvol Melanomen Longkanker (NSCLC) Hoofdhalskanker (HNSCC) Blaaskanker

10 Expressie van PDL1 in kanker

11 Pembrolizumab bij NSCLC NEJM 2015

12 Anti-PDL1 antilichamen gebruikt in NSCLC studies Virchow Archives 2016

13 Hoe goed is PDL1 te gebruiken als predictieve biomarker voor immuuntherapie?

14 Voordelen PDL1 immuunhistochemische test Visualisatie en localisatie van verschillende cell populaties (op tumor en/of immuuncellen, immuuncellen vlakbij of juist ver weg van de tumor) snelheid van uitslag (1-2 dagen) lage kosten (ivm moleculaire analyses) Relatief simpele techniek (snel geimplementeerd in PA labs)

15 Pitfalls PDL1 immunohistochemie als biomarker test voor anti-pd1 PDL1 therapie Gerelateerd aan: Biologie Technologie Interpretatie

16 Pitfalls PDL1 immunohistochemie als biomarker test voor anti-pd1 PDL1 therapie Gerelateerd aan: Biologie Technologie Interpretatie

17 Pitfalls PDL1 immunohistochemie als biomarker test voor anti-pd1 PDL1 therapie Focale expressie van PDL1 in sommige tumoren kan in (naald)biopten gemist worden PDL1 expression tussen verschillende tumour haarden van een patient kan varieren in tijd en per anatomische locatie - primair vs metastase - beinvloed door RxT, CxT of targetted therapie

18 Pittfalls PDL1 immuunhistochemie: BIOLOGIE: Intratumor heterogeniciteit

19 Regulatie van PDL1 expressie van op tumorcellen

20 Regulatie van PDL1 expressie van op tumorcellen

21 Pitfalls PDL1 immunohistochemie als biomarker test voor anti-pd1 PDL1 therapie Gerelateerd aan: Biologie Technologie Interpretatie

22 Pitfalls PDL1 immunohistochemie als biomarker test voor anti-pd1 PDL1 therapie Expressie levels van PDL1 worden beinvloed door: De tijd van fixatie in formaldehyde Verschillende clones van anti-pdl1 antilichamen: - verschillende affiniteit voor PD-L1 - herkennen niet hetzelfde epitoop van PD-L1 (verschillend epitoop = verschillende stabiliteit) De gebruikte methoden voor signaal-amplificatie en detectie beinvloeden de threshold voor positiviteit van het PDL1 signaal

23 Pitfalls PDL1 immunohistochemie: TECHNOLOGIE: effect van fixatie NSCLC na 3 uur na 48 uur na 96 uur Formaline fixatie SP142, Optiview amplificatie

24 Pitfalls PDL1 immunohistochemie: TECHNOLOGIE: heterogeniciteit antilichamen

25 Pitfalls PDL1 immunohistochemie als biomarker test voor anti-pd1 PDL1 therapie Gerelateerd aan: Biologie Technologie Interpretatie

26 Pitfalls PDL1 immunohistochemie INTERPRETATIE Welke PDL1 eiwit expressie is relevant: - cytoplasma vs membraan (functioneel contact met PD1+T cells) - neoplastische cellen vs immune cellen Wat is de beste cut off (>1%, 1-49%, >50% van tumorcellen)? Verschillen per tumortype (vgl HER2 mammaca vs maagca)

27 Pitfalls PDL1 immunohistochemie INTERPRETATIE tumorcellen

28 Pitfalls PDL1 immunohistochemie INTERPRETATIE tumorcellen immuuncellen

29 Hoe nu voort? PDL1 is goede predictor voor respons (the best we have) Echter Uitdagingen immuunhistochemische test Kunnen we de pitfalls verkleinen/oplossen?

30 Standaardisatie is key Biologie Technologie Interpretatie Blueprint initiative (comparing assays) International Association for Study of Lung Cancer College of American Pathologists/European Society of Pathology

31 Heterogeniciteit in PDL1 testing

32 Blueprint initiative AstraZeneca Roche/Genentech Bristol-Myers Squibb Merck Vergelijken van analytische performance van antilichamen van Ventana en Dako Stappenplan

33 Kwaliteisbehoud door middel van rondzendingen

34 Andere predictive biomarkers for immunotherapy?

35 Predictive biomarkers for immunotherapy?

36 Integratie van analyses? Immunity 2016

37 Take home message PDL1 als immuunhistochemische biomarker is predictief voor immunotherapie, goedkoop en snel Nog belangrijke uitdagingen Harmonizatie en consolidatie bieden hiervoor uitkomst Mogelijke integratie met andere (genetische) biomarkers in de toekomst

38 Moleculaire diagnostiek is een team effort! Moleculair patholoog Moleculair bioloog Bio-informatici Klinisch geneticus Oncoloog