c-met amplificatie/ exon14 skippingpatiënt L. Hijmering/Harry J M Groen Longarts UMCG

Transcriptie

1 c-met amplificatie/ exon14 skippingpatiënt L. Hijmering/Harry J M Groen Longarts UMCG

2 Voorgeschiedenis 2000 Femoralis stent ct2bn3m1b adenocarcinoom van de long uitgaande van de LBK met o.a. hersenmetastasen waarvoor SBRT. Cisplatine / pemetrexed4 kuren met partielerespons; Nadien onderhoud: pemetrexed7 kuren Juni: Progressie van ziekte. Longcarcinoom uitgaande van de linker bovenkwab met mediastinale klieren en intrapulmonale noduli rechts. Nodulaire verdichting in linker mamma. Verwijzer: Longarts Venlo

3 Medicatie ranitidine 1 dd300 mg, acetylsalicylzuur 1 dd 80 mg, hydrochloorthiazide 1 dd12,5 mg, foliumzuur 1 dd0,5 mg, levetyrazet2 dd500 mg, travatan oogdruppels en duratears

4 Adenocarcinoom uitgaande van de rechterbovenkwab met grote schouderspier tumor rechts en grote centrale tumor linker bovenkwab met pleuravocht links, ct2bn3m1b

5 Advies gemetastaseerd adenocarcinoom

6 Advies gemetastaseerd adenocarcinoom Mutatie analyse PD-L1 kleuring Stuur biopt materiaal op naar UMCG

7 Screening Inmiddels intake gesprek gehad in UMCG. Belt 2 weken later vanwege progressieve kortademigheid. Thoraxfoto laat toename pleuravocht links zien. pleuravocht links: maligne cellen met kenmerken van een adenocarcinoom.

8 Pathologie verslag Microscopie: Doorsneden door gefragmenteerd weefsel met tumor en uitgebreide necrose. De tumor ligt in onregelmatige velden en is opgebouwd uit cellen met een weinig tot matig ruim cytoplasma. Kernen zijn polymorf, hyperchroom en tonen duidelijke nucleoli. Blanco'sgesneden voor studie. Geen typering of FISH verricht. Aanvulling (29/06/2017): de ALK immuunhistochemischekleuring is negatief. Detectie van ALK-expressie: VENTANA anti-alk (D5F3) Rabbitprim. MAb(Cat. No / ) met OptiView DAB IHC Detection Kit en Amplification Kit op Ventana BenchMarkUltra. Conclusie: Tumorbiopt thorax voor studie: niet kleincellig carcinoom, blanco'sgesneden voor studie. Aanvulling (29/06/2017): geen ALK expressie : uitslag analyse capmatinib; MET gene copy number: 15.5: patientkomt in aanmerking voor de capmatinibstudie cohort 1a.

9 Beloop MET gene copy number: sterk verhoogd, Jul.: Start capmatinib2 x daags 200 mg in studieverband diarree CTC gr 1. Patientevoelt zich goed opknappen. De grote schouderbobbel is verdwenen, zo vertelt ze door de telefoon. Response scans op

10 Partialtumor response

11 Partialtumor response

12 Beloop 61-jarige patiente, met een ct2bn3m1b adenocarcinoom uitgaande van de rechter bovenkwab met hoge MET amplificatie waarvoor nu 6 weken capmatinib2 x daags 200 mg.

13 Beloop 61-jarige patiente, met een ct2bn3m1b adenocarcinoom uitgaande van de rechter bovenkwab waarvoor capmatinib Inmiddels ontwikkelt patienteeen forse huid rashctc graad 2.

14 61-jarige patiente, met een ct2bn3m1b adenocarcinoom uitgaande van de rechter bovenkwab waarvoor capmatinib Inmiddels ontwikkelt patienteeen forse huid rashctc graad 2. Huidbiopt rechter flank: lymfocytaire dermatitis met eosinofiele granulocyten. In eerste instantie kan een toxicodermie worden overwogen.

15 Background

16 DysregulatedMET signalingin NSCLC

17

18 Response tocapmatinibin METdysregulatedadvncedNSCLC

19 MET mutationandmet amplification(particularlygcn 10) are predictors of response to capmatinib. 81 patientenmet METGCN > 10 and99 patientswithmet mutations. Capmatinib activity has been observed in MET mutated, MET amplification GCN 10 and MET-amplifiedGCN 10 NSCLC, includingin brainlesions. Responses are seen as early as at the first post-baseline tumor assessment at 6 weeks.

20 Wat zijn dat voor patienten? MET amplificatie/exon 14skipping

21 Recurrence-free and overall survival based on driver mutations in patients with stages I to IIIA lung adenocarcinoma without preoperative treatment or targeted therapies Pan-negative indicatesnegativestatus for EGFR mutation, anaplasticlymphomakinase gene (ALK) fusion, ROS1, Ret Proto-Oncogene (RET) fusion, and mesenchymal-epithelial transition gene (MET) exon 14 skipping (METex14)