Vergelijking van 2 TTF-1 clones en de consequentie hiervan voor een juiste classificatie van longtumoren en hun metastasen

Transcriptie

1 Vergelijking van 2 TTF-1 clones en de consequentie hiervan voor een juiste classificatie van longtumoren en hun metastasen A.J.J. Smits AIOS Pathologie

2 Inleiding Longkanker is derde meest voorkomend soort kanker in Nederland Wereldwijd belangrijkste oorzaak van kankergerelateerde sterfte Vaak in laat stadium ondekt, waardoor geen operatieve opties 1

3 Inleiding Onderscheid ADC vs. PCC en long vs. niet-long belangrijk voor Keuze juiste chemotherapie Selectie van samples voor EGFR mutatie onderzoek Sturing kliniek bij zoeken naar primaire tumor Classificatie ADC/PCC gebaseerd op Morfologie Bij ontbreken van differentiatie -> Immuunhistochemie 2

4 Inleiding Immuunhistochemisch panel ADC: TTF-1+, Napsin A+ PCC: P63+, CK5/6+ TTF-1 P63 ADC PCC 3

5 Thyroid transcription factor-1 Hersenen Schildklier Long Long ADC 4

6 Rondzending SKML In deelnemende laboratoria In coupe rondzending zowel sterk als variabel TTF-1 positief ADC van de long Voor voldoende score >50% aankleuring in variabel TTF-1 positief ADC vereist Meest gebruikte antilichaam clones 8G7G3/1 SPT24 5

7 Number of participants Rondzending SKML 100% χ 2 p< % 60% 40% Insufficient Sufficient 20% 0% G7G3/1 SPT24 Other Antibody clone 6

8 Literatuur Comperat et al, Modern Pathology, G7G3/1 SPT24 Primair ADC long 65% (56/86) 84% (72/86) Longmetastase ADC colon 0% (0/41) 10% (10/41) Primair ADC colon 0% (0/90) 5% (4/90) Positief als 5% zwakke of sterke nucleaire aankleuring 7

9 Literatuur Matoso et al, Appl Immunohistochem Mol Morph, G7G3/1 SPT24 Primair ADC long 65% (121/185) 72% (134/185) Primair PCC long 1% (1/97) 17% (14/97) Primair ADC colon 3% (3/120) 3% (3/120) Primair UCC blaas 5% (5/98) 5% (5/98) Positief bij matige tot sterke nucleaire aankleuring 8

10 Doel van de studie Bepalen welke TTF-1 clone het meest geschikt is voor het stellen van een betrouwbare diagnose in de dagelijkse praktijk 9

11 Materialen en methoden Gebruik van beide TTF-1 clones (SPT24 en 8G7G3/1) in reguliere diagnostiek gedurende ruim een jaar Gebruikte samples (263) Binnen long 68 ADC 40 PCC 16 Longmetastasen van niet-longtumoren Buiten long 36 Metastasen long ADC 103 Niet-longtumoren 10

12 Scoringssysteem Percentage positieve tumorcellen (kernaankleuring) - <1% - 1-5% % % % % - Zwakke of sterke aankleuring 11

13 Long adenocarcinoom H&E 12

14 Long adenocarcinoom 8G7G3/1 SPT24 13

15 Leverbiopt met metastase long adenocarcinoom H&E 14

16 Leverbiopt met metastase long adenocarcinoom 8G7G3/1 SPT24 15

17 Long plaveiselcelcarcinoom H&E 16

18 Long plaveiselcelcarcinoom 8G7G3/1 SPT24 17

19 Leverbiopt met metastase pancreas ADC H&E 18

20 Leverbiopt met metastase pancreas ADC 8G7G3/1 SPT24 19

21 Leverbiopt met metastase colon ADC H&E 20

22 Leverbiopt met metastase colon ADC 8G7G3/1 SPT24 21

23 Resultaten Afkappunt 8G7G3/1 SPT24 Negatief Positief P-waarde >1% Negatief <0.001 Positief >1% sterk Negatief <0.001 Positief >5% Negatief <0.001 Positief >5% sterk Negatief <0.001 Positief >25% Negatief <0.001 Positief >25% sterk Negatief <0.001 Positief >50% Negatief <0.001 Positief >50% sterk Negatief <0.001 Positief >75% Negatief <0.001 Positief >75% sterk Negatief <0.001 Positief

24 Resultaten SPT24 Afkappunt (%) Sens Spec Vals positief Vals negatief Totaal fout >1% >1% sterk >5% >5% sterk >25% >25% sterk >50% >50% sterk >75% >75% sterk G7G3/1 Afkappunt (%) Sens Spec Vals positief Vals negatief Totaal fout >1% >1% sterk >5% >5% sterk >25% >25% sterk >50% >50% sterk >75% >75% sterk

25 Resultaten SPT24 8G7G3/1 Afkappunt (%) Sens Spec Vals positief Vals negatief Totaal fout >1% >1% sterk >5% >5% sterk >25% >25% sterk >50% >50% sterk >75% >75% sterk Afkappunt (%) Sens Spec Vals positief Vals negatief Totaal fout >1% >1% sterk >5% >5% sterk >25% >25% sterk >50% >50% sterk >75% >75% sterk

26 Conclusies Als hetzelfde afkappunt wordt gebruikt voor beide TTF-1 clones (bijv. 50%), heeft de SPT24 clone een hogere sensitiviteit Als het optimale afkappunt voor elke clone wordt gebruikt (>75% positiviteit voor SPT24 en >5% voor 8G7G3/1), doen beide clones het even goed

27 Dankbetuiging St. Antonius Ziekenhuis, Nieuwegein Alain Kummer Gerda Tolenaars Judith Moulis Maaike Yedema Antoinette Kamphorst Marloes van Oijen Oncologiecentrum Universitair Medisch Centrum, Utrecht Aryan Vink VUMC, Amsterdam Katrien Grünberg IKMN Ilonka Stuij