Arash Bordbar, Patholoog, Symbiant, Alkmaar.

Transcriptie

1 Arash Bordbar, Patholoog, Symbiant, Alkmaar.

2 CK7, CK20, CDX2 en TTF-1 Aantal deelnemende laboratoria: 39. Aantal inzendingen 38. CK7 is door 38 deelnemers ingestuurd. CK20 is door 38 deelnemers ingestuurd. TTF-1 is door 37 deelnemers ingestuurd. CDX2 is door 32 deelnemers ingestuurd

3 CYTOKERATINS Cytokeratins: intermediate filament cytoskeletal proteins. Twenty different cytokeratins have been identified and classified. Molecular weight and isoelectric points. Low molecular weight cytokeratins (40-54 kda): nonsquamous epithelium Moll s catalog numbers 7-8 and/or High molecular weight cytokeratins (48-67 kda): squamous epithelium Moll s catalog numbers 1-6 and/or 9-16.

4 CK7 en CK20 CK7: Monoclonal mouse anti-human Cytokeratin 7, Clone OV-TL 12/30 (anti-ck7) to identify epithelial cells in normal and neoplastic tissues. CK20: Clone KS20.8: epithelial cells in normal and neoplastic tissues. adenocarcinomas.

5 CK7+ / CK20+: Carcinomas of bile duct (extrahepatic / gallbladder) Lung-mucinous, bronchioloalveolar Pancreas Urothelium Primary mucinous tumors of ovary (74%) Upper GI tract (78%) Endocervix (88%)

6 CK7+ / CK20-: carcinomas of bile duct (intrahepatic) breast, endocervical and endometrial adenocarcinoma esophagus (distal) lung (not mucinous bronchioloalveolar) salivary gland, thyroid, mesothelioma

7 CK7- / CK20+ carcinoma of colon (particularly early stage) CK20 is less sensitive for poorly differentiated colonic carcinoma Primary mucinous tumors of lower GI tract (79%) Primary bladder adenocarcinomas (29%)

8 CDX2 Homeobox gene that encodes a nuclear transcription factor critical for intestinal embryonic development; Fairly specific marker of GI origin for adenocarcinomas, To determine origin of metastatic adenocarcinoma as part of panel

9 TTF-1 Thyroid transcription factor, also called thyroid specific enhancer binding protein 38 kda nuclear protein that regulates transcription activity of thyroid (thyroglobulin, thyroperoxidase, sodium-iodide transport protein, calcitonin and MHC class I), lung (surfactant proteins A, B and C, Clara cell (nonciliated bronchiolar secretory cells) secretory protein) and diencephalon specific genes Mutations cause pulmonary hypoplasia and neonatal death Interpretation: nuclear stain

10 Distinguish primary (TTF1+) vs. metastatic (usually TTF1-) lung carcinoma Distinguish pulmonary adenocarcinoma (TTF1+) from squamous cell carcinoma (usually TTF1-) Pleural lung carcinoma (TTF1+) vs. mesothelioma (TTF1-) Pulmonary small cell carcinoma (TTF1+) vs. Merkel cell carcinoma (TTF1-)

11 CK7: clones: OV-TL 12/30 geconcentreerd: 23 OV-TL 12/30 ready to use: 11 Anders: 3 CK20 Ks20.8 geconcentreerd: 17 Ks20.8 ready to use: 11 Polyclonaal: 5 SP33 ready to use: 4 TTF-1 SPT24 geconcentreerd: 23 SPT24 ready to use: 2 8G7G3/1 geconcentreerd: 3 8G7G3/1 ready to use: 8 TTF-1 SPT24 geconcentreerd: 23 SPT24 ready to use: 2 8G7G3/1 geconcentreerd: 3 8G7G3/1 ready to use: 8 CDX2 Polyclonaal: 1 AMT28 geconcentreerd: 4 AMT28 ready to use: 1 Anders: 1 CDX2-88 geconcentreerd: 8 DAK-CDX2 geconcentreerd: 2 DAK-CDX2 ready to use: 8 EPR2764Y geconcentreerd: 5 EPR2764Y ready to use: 2

12 Lever Monster A 2. Appendix Monster B 3. Pancreas (sensitiviteit) Monster C 4. Long normaal Monster D 5. Long adenocarcinoom Monster E 6. Long adenocarcinoom Monster F 7. Long plaveiselcelcarcinoom Monster G 8. Colon adenocarcinoom Monster H CK7, CK20, CDX2, TTF-1.

13 OPZET Bij u standaard in de diagnostiek gebruikte antilichamen voor CK7, CK20, TTF-1 en CDX2 te toetsen op het toegezonden (paraffine)materiaal. aankleuring celonderdeel sterkte kleuring kleuring % tumorcellen positief?

14 Conclusie vragen (monsters 5-8): (materiaal afkomst is niet bekend) Is tumor I positief voor CK7? Is tumor I positief voor CK20? Is tumor I positief voor TTF-1? Is tumor I positief voor CDX2? Het immunofenotype van tumor I past bij?

15 CK7

16

17 CK20

18

19 TTF1

20

21 CDX2

22

23 CK7, CK20, CDX2 en TTF-1 Aantal deelnemende laboratoria: 39. Aantal inzendingen 38. CK7 is door 38 deelnemers ingestuurd. CK20 is door 38 deelnemers ingestuurd. TTF-1 is door 37 deelnemers ingestuurd. CDX2 is door 32 deelnemers ingestuurd

24 1. Lever Monster A 2. Appendix Monster B 3. Pancreas (sensitiviteit) Monster C 4. Long normaal Monster D 5. Long adenocarcinoom Monster E 6. Long adenocarcinoom Monster F 7. Long plaveiselcelcarcinoom Monster G 8. Colon adenocarcinoom Monster H

25

26 CK7: VOLaut. Enzym 05

27 F G E CK7: VOLaut. Koken 01

28 CK7: Hand. Koken 17

29 CK7: Halfaut, Enzym 04

30 17 31,76 27,39, ,39 27,42, ,43,53

31 F TTF1: 31, SPT24 ready to use Vol aut.? Int cont negatief E F TTF1 27, 8G7G3/1 ready to use Vol aut. Koken F: positief E: negatief E

32 F TTF1 39, 8G7G3/1 geconcentreerd Vol aut. Koken. F: zwak E: Negatief (membr) F E TTF1 55, 8G7G3/1 ready to use Half aut. Koken F: positief E: zwak, membr.

33 04, SPT24 geconcentreerd Half aut. Koken

34 Punten -1, 0, +1 en +2

35 Aantal deelnemers Totaal 38 Totale score Aantal deelnemers % Overzicht totale score Totale score