Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER

Transcriptie

1 Voorspellende waarde van HE4 bij een complexe ovarium cyste ROELIEN VAN DE VRIE ARTS ONDERZOEKER

2 INHOUD Achtergrond Ovarium carcinoom HE4 Retrospectieve studie AvL & AMC Opzet van prospectieve studie

3 OVARIUM CARCINOOM ± 1300 nieuwe patiënten in NL per jaar Presentatie met vage klachten Ovariële cyste Verder onderzoek Echo Laboratorium onderzoek

4 INSCHATTING MALIGNITEIT RMI score Ca-125 Echografische bevindingen Post-menopauzale status RMI = U x M x CA125 RMI <200 behandeling in perifeer centrum RMI 200 verwijzing naar tertiair centrum

5 RISK OF MALIGNANCY INDEX Voorspellende waardes RMI Sensitiviteit 72% Patiënten met kanker hebben een RMI 200 Specificiteit 92% Patiënten zonder kanker hebben een RMI<200

6 BEHANDELING Debulking operatie en chemotherapie Primaire of interval debulking Chemo: Carboplatin en paclitaxol

7 PROGNOSE OVARIUM CARCINOOM FIGO Stadium Relatieve 5 jaar overleving I Beperkt tot ovarium 90% II Metastasen in het bekken 70% III Metastasen buiten bekken 39% IV Metastasen op afstand 17%

8 HE4: HUMAN EPIDIDYMIS PROTEIN 4 WFDC2 gen op chromosoom 20 Protease inhibitor, regulatie van endopeptidase activiteit Expressie in normaal weefsel van tractus urogenitalis en longen

9 ONTDEKKING VAN HUMAN EPIDIDYMIS PROTEIN 4 Ontwikkeling in onderzoek In 1991 HE4 beschreven in testis 1999 DNA onderzoek ovarium carcinoom HE4 als mogelijke diagnostische marker Sinds 2003 onderzoek naar HE4 in bloed

10 INVLOEDEN OP HE4 Van invloed Leeftijd < 40 jaar: 60 pmol/l jaar: 75 pmol/l > 60 jaar: 90 pmol/l Roken Nierfalen Geen invloed Menstruele cyclus Zwangerschap BMI

11 EERDER ONDERZOEK HE4 Meta-analyse in relevante studies 2607 patiënten in meta-analyse Sensitiviteit 80% Specificiteit 92% Voorspellende waarde van HE4 is beter als van Ca-125

12 VERSCHILLENDE PREDICTIE METHODES Score Sensitivity Specificity Ca % 78% RMI 72% 92% HE4 80% 92% ROMA 94% 75% IOTA-rules 92% 83%

13 STELLING 1 Patiënten met risico op maligniteit moeten altijd verwezen worden Betere overleving voor de patiënt met maligniteit in gespecialiseerd centrum* RR 0.90 (95% CI ) * Y. L. Woo, M. Kyrgiou, A. Bryant, T. Everett and H. O. Dickinson, Centralisation of services for gynaecological cancer, The Cochrane database of systematic reviews, 2012

14 STELLING 2 Een nieuwe biomarker moet een duidelijke verbetering geven, daarom moet de sensitiviteit minimaal 85% zijn

15 STELLING 3 Stijging van sensitiviteit mag ten koste gaan van specificiteit Voorspelling van maligniteit is belangrijker als voorspelling van benigne ziekte

16 RETROSPECTIEVE STUDIE HE4 AvL en AMC Tertiaire centra Patiënten waarbij een proeflaparotomie is verricht Jan 2013 t/m Dec 2014 Klinische gegevens Retrospectief HE4 bepaald uit opgeslagen serum

17 RETROSPECTIEVE STUDIE HE4 210 patiënten 165 patiënten met serum 41% Benigne 15% Borderline 44% Maligne 15% RMI <200 85% RMI 200

18 UITKOMSTEN Benigne/Borderline n (%) Maligne n (%) RMI score < Normal HE4 13 (76%) 3 (60%) Elevated HE4 4 (24%) 2 (40%) RMI score Normal HE4 48 (70%) 13 (18%) Elevated HE4 21 (30%) 61 (82%)

19 UITKOMSTEN Test Sensitiviteit Specificiteit RMI 94% 22% HE4 80% 71% Sequential testing RMI and HE4 Simultaneous testing RMI and HE4 75% 78% 99% 16%

20 UITKOMSTEN, AUC RMI: 0.70 RMI & HE4: 0.82

21 CONCLUSIE HE4 geeft betere voorspelling van de kans op maligniteit Inclusie bias Daarom prospectief testen juist in perifere centra In gespecialiseerd centrum verbetert de specificiteit Verbeterd de sensitiviteit ook?

22 PROSPECTIEVE STUDIE Cohort studie 6-8 grote perifere klinieken Inclusie criteria Alle patiënten waarbij een RMI wordt berekend Exclusie criteria Al bewezen maligniteit egfr <60

23 FLOW CHART Patiënten met een complexe ovariële cyste Informed consent Ja Nee afname serum voor HE4 bepaling RMI<200 RMI 200 Indien klinisch toch hoge verdenking maligniteit Behandeling in perifeer ziekenhuis Behandeling in tertiair ziekenhuis

24 UITKOMST MATEN Primair Verbeterde predictie door combinatie HE4 met RMI Secundair Kosteneffectiviteit Kwaliteit van leven

25 CONCLUSIE HE4 is een nieuwe veelbelovende biomarker Toekomstig onderzoek naar de toegevoegde waarde in de Nederlandse praktijk volgt nog

26 DANK AAN Anna Stiekema, PhD student Christianne Lok, Gynaecologisch oncoloog AvL Gemma Kenter, Professor gynaecologische oncologie AvL, AMC en VUmc Marrije Buist, Gynaecologisch oncoloog AMC

27 ROELIEN VAN DE VRIE