Nieuwe Ontwikkelingen in de Behandeling van Kanker. prostaatkanker

Maat: px

Weergave met pagina beginnen:

Download "Nieuwe Ontwikkelingen in de Behandeling van Kanker. prostaatkanker"

Erika Boer
8 jaren geleden
Aantal bezoeken:

1 Nieuwe Ontwikkelingen in de Behandeling van Kanker prostaatkanker

2 Testosteron Testosteron geeft zakenvrouwen boost AMSTERDAM - Wil je als zakenvrouw slagen in de financiële wereld dan heb je geluk als je over een hoog testosterongehalte beschikt.

3 1. LHRH agonist (zoladex, lucrin, eligard) 2. Anti-androgenen

4 Abiteraterone MDV3100

5 Cholesterol Cyp11A Pregnenolone Cyp17 Progesterone Cyp17 Cyp17 17α-hydroxypregnenolone Cyp17 17α-hydroxyprogesterone DHEA Cyp17/HSD3β2 Androstenedione 17βHSD CYP17: een belangrijk enzyme Testosterone CYP3A4/3A5 SRD5A2 SRD5A1 CYP1B1 Testosterone breakdown AR DHT AAG

Cyp17/HSD3β2 Androstenedione 17βHSD CYP17: een belangrijk enzyme

6 Abiteraterone (na chemotherapie) 16/34 (47%) pts 50% PSA daling 22/34 (65%) pts 30% PSA daling

7 MDV3100: Androgeen Receptor Antagonist (small molecule)

8 Hormonale therapie voor start chemotherapie na chemotherapie nieuwe studies

9 Nieuwe Ontwikkelingen in de Behandeling van Kanker chemotherapie

10 Wanneer te starten met chemotherapie? Botuitzaaingen: pijn destructie dwarslesie beenmerg suppressie Uitzaaingen in lymfklieren: obstructie nierfunctie verlies

11 Secondary Objectives Response Rates Docetaxel 3 wkly Docetaxel wkly Mitoxantrone Pain Response Rate* n, evaluable Response rate (%) P-value (vs. mitoxantrone) PSA Response Rate* n, evaluable PSA response rate (%) P-value (vs. mitoxantrone) < Tumor Response Rate* n, evaluable Response rate (%) P-value (vs. mitoxantrone) * Determined only for patients with pain or PSA 20 or measurable disease at baseline, respectively

07 PSA Response Rate* n, evaluable 291 282 300 PSA response rate (%) 45 48 32 P-value (vs. mitoxantrone) 0.0005 <0.

12 Anti-angiogenesis Remming bloedvatvorming

13 Docetaxel + Thalidomide Overleving P= Thalidomide + Docetaxel median 26.9 months Docetaxel Median 14 months Dahut et al J Clin Oncol, 2004

14 Remming bloedvatvorming Bevacizumab CALBG Phase II study: N=97 estramustine day 1-5 docetaxel day 2 bevacizumab day 2 PSA response 81% Median survival 21 months

15 Anti -angiogenesis Docataxel + Thalidomide II (N=60) 90% PSA 63% Response + Bevacizumab Docetaxel + sunitinib (Sutent) II (N=44) 50% PSA 39% Response

16 Chemotherapie start niet te laat combinatie met remmers van bloedvatvorming hoopvol nieuwe studies

17 Verspreiding van tumorcellen

18 HGF/SF Ras c-met Gab1 Proliferation Sos Grb2 Raf Shp2 ERK/MAPK

19 100 % van de uitzaaingen hebben c-met (receptor) Control Scatter factor Verspreiding van tumorcellen Bloedvatvorming Studie: Mitoxantrone + AMG102

20 Immunotherapie (versterking afweer tegen kanker) T-lymfocyte Dendritische cel

21 Provenge (dendritische cel therapie) Recombinant Prostatic Acid Phosphatase (PAP) antigen combines with resting antigen presenting cell (APC) APC takes up the antigen Antigen is processed and presented on surface of the APC Fully activated, the APC is now sipuleucel- T INFUSE PATIENT Active T- cell Inactive T-cell T-cells proliferate and attack cancer cells Sipuleucel-T activates T-cells in the body The precise mechanism of sipuleucel-t in prostate cancer has not been established.

22 Sipuleucel-T (Provenge ) Manufacturing Process Day 1 Leukapheresis Day 2-3 Sipuleucel-T is manufactured Day 3-4 Patient is infused Apheresis Center Dendreon Doctor s Office COMPLETE COURSE OF THERAPY: 3 CYCLES

23 D9901 Fig 2. Primary end point, time to disease progression (intent-totreat population) Small, E. J. et al. J Clin Oncol; 24: Copyright American Society of Clinical Oncology

24 D9901 Fig 3. Final overall survival (intent-to-treat population) Small, E. J. et al. J Clin Oncol; 24: Copyright American Society of Clinical Oncology

25 Ipilimumab (MDX-010) anti-human CTLA-4 Antibody fully human IgG1k antibody blocks the binding of CTLA-4 to B7 does not mediate ADCC

26 Ipilimumab (MDX-010) Radiotherapy of bone lesions + Ipilimumab Radiotherapy bone lesions + Ipilimumab

27 Prostate cancer (immunotherapy) Irradiated, autologous tumor cells transduced with the GM-CSF gene Dendritic cell T - cell Anti-tumor Activity

28 GVAX Phase 2 Studies in HRPC Pijn ter plaatse van injecties Jeuk, zwelling Overleving: bemoedigend 2.5 jaar

29 Prostate GVAX Phase 3 Program VITAL-1 HRPC w/ mets Chemo-naive asymptomatic N = 600 GVAX Docetaxel + Pred s u r v i v a l VITAL-2 HRPC w/ mets Taxane-naive symptomatic N = 600 Docetaxel + GVAX Docetaxel + Pred s u r v i v a l

30 GVAX Immunotherapy (CG1940/CG8711) + Ipilimumab (MDX-010: anti-ctla-4) for HRPC

31 Prostate Cancer Program VUmc 1. rising PSA ET-1A urologie 2. HRPC before chemo G-VAX + MDX retreatment Abiraterone pending 3. HRPC 1 e line NEPRO open 5. HRPC 2nd line AMG102 open 5. HRPC 2nd line RT + MDX pending 6. HRPC 3rd lne MDV3100 pending

Vergelijkbare documenten

Nieuwe Ontwikkelingen in de Behandeling van Prostaatkanker

Nieuwe Ontwikkelingen in de Behandeling van Prostaatkanker Prostaatkanker = chronische ziekte Radiotherapie Prostatectomie Hormonen Prostaatkanker = chronische ziekte Stijgend PSA: diagnostiek: MRI, PET-choline