Overzicht binnengekomen notificaties bij Zorginstituut Nederland. Claim fabrikant betreffende 2,5 miljoen grens. leeftijdsgebonden maculadegeneratie

Transcriptie

1 Overzicht binnengekomen notificaties bij Zorginstituut Nederland Datum notificatie binnengekomen bij Zorginstituut Nederland Stofnaam Merknaam Indicatie van betreffende melding Claim fabrikant betreffende 2,5 miljoen grens Claim fabrikant betreffende therapeutische waarde Ten opzichte van de volgende vergelijkende behandeling 13-dec-12 decitabine Dacogen acute myeloïde leukemie (AML) beste ondersteunende zorg, de off-label toepassing van azacitidine (Vidaza ) is niet onderzocht 23-jan-13 aflibercept Eylea leeftijdsgebonden maculadegeneratie nvt Lucentis 07-jun-13 abirateron acetaat Zytiga gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker bij mannen die asymptomatisch of licht symptomatisch zijn na falen van androgeen deprivatietherapie... prednison 11-jun-13 enzalutamide Xtandi Gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker bij wie de ziekte progressief was nvt Zytiga (abirateron acetaat) + prednison en Jevtana (cabazitaxel) + prednison 14-jun-13 ocriplasmine Jetrea vitreomaculaire tractie afwachtend beleid gevolgd door vitrectomie 18-jun-13 everolimus Afinitor Postmenopauzale HR+, HER2- borstkanker, na recidief of progressie volgend op een niet steroidale aromataseremmer exemestaan monotherapie 19-aug-13 afatinib Giotrif Niet kleincellig longcarcinoom (NSCLC) met een activerende EGFR-mutatie erlotinib en gefitinib

2 11-okt-13 ponatinib Iclusig chronische myeloïde leukemie (CML) en Philadephia chromosoom positieve acute lymfoblastische leukemie (Ph+ALL) dasatinib, nilotinib bosutinib/ Meerwaarde bij T3115i mutatie tov BSC 29-okt-13 aflibercept Eylea macula oedeem secundair aan centrale retinale veneuze occlusie (CRVO) nvt Lucentis 29-okt-13 pixantrone Pixuvri Monotherapie bij veelvuldig recidiverende of refractaire agressieve B-cel-nonhodgekinlymfomen (NHL) best ondersteunende zorg bestaande uit therapieën die momenteel gebruikt worden in de 3e en 4e lijnsbehandeling 29-okt-13 regorafenib Stivarga eerder behandeld gemetastaseerd colorectaal carcinoom (mcrc) placebo (uitbehandelde patienten) 20-nov-13 golimumab Simponi colitis ulcerosa nvt adallimumab en infliximab 13-dec-13 dabrafenib Tafinlar inoperabel of gemetastaseerd melanoom dat positief is voor BRAF V600-mutatie vemurafenib (Zelboraf ) 13-dec-13 lapatinib Tyverb Borstkanker waarbij tumor een overexpressie van HER2(ErbB2) vertoont: in combinatie met trastuzumab trastuzumab in combinatie met chemotherapie

3 15-dec-13 radium-223 dichloride Xofigo castratieresistent prostaatcarcinoom, symptomatische botmetastasen en geen bekende viscerale metastasen cabazitaxel plus prednison, abiraterone plus prednison of enzalutamide 20-dec-13 bortezomib Velcade Velcade in combinatie met dexamethason (VD), of met VD en thalidomide, voor de inductiebehandeling van niet eerder behandeld multipel myeloom, die in aanmerking komen voor een hematopoëtische inductietherapie met vincristine, doxorubicine en dexamethason 20-dec-13 ustekinumab Stelara arthritis psoriatica nvt behandeling met TNF-remmer bij arthritis psoriatica 30-dec-13 anakinra Kineret CAPS canakinumab 30-jan-14 alemtuzumab Lemtrada Actieve Relapsing Remitting Multiple Sclerose en Therapeutische t.o.v. Interferon bèta en glatirameer. Gelijke therapeutische waarde t.o.v. natalizumab en fingolimod 07-feb-14 adalimumab Humira 5 indicaties: polyarticulaire juveniele idiopatische artritis; Axiale spondylartritis zonder rontgenologisch bewijs van Spondylitis Ankylopoetica; Moderate Crohn; Juveniele ziekte van Crohn (vanaf 6 jaar); matig tot ernstig actieve Colitis Ulcerosa nvt andere TNF-alfa blokkers 07-feb-14 bosutimib Bosulif laatste lijn bij PH+-CML best ondersteunende zorg

4 14-feb-14 canakinumab Ilaris behandeling van acute jichtartritis als NSAIDs, colchicine en corticosteroiden gecontraindiceerd zijn best ondersteunende zorg 17-feb-14 crizotinib Xalkori De behandeling bij volwassenen met eerder behandeld ALK (anaplastisch lymfoom kinase)- positief, gevorderd/gemetastaseerd nietkleincellig longcarcinoom (NSCLC) pemetrexed en docetaxel 18-feb-14 vinorelbine oraal Navelbine NSCLC en MBC nvt vinorelbine 28-feb-14 certolizumab pegol Cimzia volwassenen met ernstige actieve spondylitis ankylopoetica die onvoldoende reageren op of die intolerant zijn voor niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen nvt etanercept, adalimumab, infliximab en golimumab 03-mrt-14 botulinum toxine type A Botox Overactieve blaas anticholinergica bij onvoldoende respons op deze anticholinergica 07-mrt-14 cholzuur Orphacol behandeling van aangeboren defecten in de primaire galzuursynthese enzymdeficiëntie best ondersteunende zorg 21-mrt-14 ipilimumab Yervoy eerstelijns behandeling van (inoperabel of gemetastaseerd) melanoom in een gevorderd stadium bij volwassenen t.o.v. eerstelijnsbehandeling met dacarbazine (DTIC) en t.o.v. eerstelijnbehandeling met BRAF remmers voor BRAF positieve melanoma patiënten

5 31-mrt-14 cabozantinib Cometriq gemetastaseerd medullair schildkliercarcinoom nvt vandetanib (Caprelsa ) 28-apr-14 certolizumab pegol Cimzia volwassenen met ernstige spondyloartritis zonder röntgenologisch bewijs van SA, die onvoldoende reageren op of die intolerant zijn voor NSAIDs, maar met objectieve tekenen van ontsteking door een verhoogde nvt adalimumab 2-mei-14 defibrotide Defitelio hepatisch veno-occlusieve ziekte ondersteunende zorg (BSC) 19-mei-14 bedaquiline Sirturo voor gebruik als onderdeel van een geschikt combinatieregime voor pulmonale multiresistente tuberculose (MDR-TB) bij volwassen patiënten wanneer een doeltreffend behandelingsregime niet anders samengesteld kan worden omwille van resistentie of tolerantie. een behandelingsregime zonder bedaquiline 26-mei-14 rituximab subcutaan MabThera subcutaan Non-Hodgkinlymfoon nvt MabThera oplossing voor intraveneuze infusie 26-mei-14 tocilizumab subcutaan RoActemra subcutaan Reumatoïde Artritis nvt RoActemra oplossing voor intraveneuze infusie 11-jun-14 botulinum neurotoxine type A Xeomin Blefarospasme, cervicale dystonie van voornamelijk rotatie vorm (spasmodic torticollis) en voor spasticiteit van de bovenste ledematen ten gevolge van een CVA met gebogen pols en gebalde vuist bij volwassenen. nvt Botox en Dysport

6 16-jun-14 omalizumab Xolair Chronische spontane urticaria ciclosporine-a (off-label gebruik) bij volwassen en adolescente (12 jaar en ouder) patiënten met chronische spontane urticaria die onvoldoende reageren op behandeling met dagelijks 4 maal de standaard dosering H1- antihistaminica 17-jun-14 propranolol drank Hemangiol Infantiele Hemangiomen lokale en systemische corticosteroïden 26-jun-14 trastuzumab-emtansine Kadcyla HER2-positieve, niet-reseceerbare, lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker, eerder behandeld met trastuzumab en een taxaan, afzonderlijk of in combinatie capecitabine plus lapatinib en capecitabine plus trastuzumab 23-jul-14 vedolizumab Entyvio 2 indicaties: Ziekte van Crohn en colitis ulcerosa nvt TNFa antagonisten 25-jul-14 sorafenib Nexavar 8-sep-14 siltuximab Sylvant behandeling van patiënten met progressief, lokaal gevorderd of gemetastaseerd, gedifferentieerd (papillair/folliculair/hürthlecel) voor radioactief jodium refractair schildkliercarcinoom voor de behandeling van volwassen patiënten met de multicentrische vorm van de ziekte van Castleman (MCD), die negatief zijn voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) en voor humaan herpesvirus-8 (HHV- 8) Placebo Placebo 23-sep-14 obinutuzumab Gazyvaro chronische lymfatische leukemie (CLL) zowel chloorambucil monotherapie als rituzimab in combinatie met chloorambucil

7 26-sep-14 regorafenib Stivarga de behandeling van volwassen patiënten met niet-reseceerbare of gemetastaseerde gastrointerstinale stromale tumoren (GIST) die progressie vertoonden op of intolerant zijn voor eerdere behandeling met imatinib en sunitinib Placebo 29-sep-14 adalimumab Humira Uitbreiding indicatie met enthesitisgerelateerde artritis bij kinderen vanaf 6 jaar oud nvt etanercept 1-okt-14 bevacizumab Avastin platinum-resistent recidiverend epitheliaal ovarium-, tuba- of primair peritoneaal carcinoom chemotherapie alleen 9-okt-14 aflibercept Eylea visusverslechtering als gevolg van diabetisch macula oedeem nvt ranibizumab 20-okt-14 tocilizumab Roactemra Ernstige, actieve en progressieve reumatoïde artritis (RA) bij volwassenen die niet eerder werden behandeld met methotrexaat methotrexaat 10-nov-14 ofatumumab Arzerra Arzerra in combinatie met chloorambucil of bendamustine voor de behandeling van chronische lymfatische leukemie (CLL) bij patiënten die voor deze aandoening niet eerder behandeld zijn en die niet in aanmerking komen voor een behandeling gebaseerd op fludarabine monotherapie met chloorambucil en bendamustine

8 10-nov-14 enzalutamide Xtandi Behandeling van volwassen mannen met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker die asymptomatisch of licht symptomatisch zijn na falen van androgeendeprivatie-therapie en voor wie behandeling met chemotherapie nog niet klinisch geïndiceerd is Therapeutische t.o.v. Best Supportive Care 18-nov-14 pomalidomide Imnovid multipel meyeloom (rrmm) therapeutische t.o.v. conventionele behandeling canakinumab Ilaris Systemische Juveniele Idiopatische Artritis (sjia) bij patienten met overwegend actieve systemische kenmerken en patiënten met overwegend actieve artritis die onvoldoende respons of intolerantie hebben op methotrexaat (subgroep 1 en 2B) nvt tocilizumab (RoActemra ) 19-jan-15 nintedanib Vargatef 09-feb-15 idelalisib Zydelig 10-feb-15 ibrutinib Imbruvica Niet kleincellig longcarcinoom (NSCLC) chronische lymfatische leukemie (CLL) De behandeling van volwassen patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) die ten minste één eerdere behandeling hebben gehad, of eerstelijnsbehandeling in aanwezigheid van 17p-deletie of TP53-mutatie bij patiënten voor wie chemo-immunotherapie niet geschikt is. docetaxel monotherapie rituximab ofatumumab 10-feb-15 ibrutinib Imbruvica Volwassen patiënten met gerecidiveerd of refractair mantelcellymfoom temsirolimus bij patiënten met gerecidiveerd of refractair mantelcellymfoom (MCL)

9 12-feb-15 olaparib Lynparza 19-feb-15 ramucirumab Cyramza 23-mrt-15 dexrazoxaan Savene 21-apr-15 aflibercept Eylea 29-apr-15 secukinumab Cosentyx monotherapie voor de onderhoudsbehandeling van volwassen patiënten met een BRCA gemuteerd (in de kiembaan en/of somatisch) platinagevoelig recidief hooggradig sereus epitheliaal ovarium, tuba- of primair peritoneaal carcinoom die een volledige of partiële respons vertonen op platina bevattende chemotherapie Gevorderde maagkanker of adenocarcinoom van de gastrooesofageale overgang, met ziekteprogressie na eerdere chemotherapie met platinum of fluoropyrimidine De behandeling van antracyclineextravasatie bij volwassenen. Visusverslechtering als gevolg van macula oedeem secundair aan retinale veneuze takocclusie. Matige tot ernstige plaque psoriasis. t.o.v. geen onderhoudsbehandeling t.o.v. paclitaxel monotherapie en t.o.v. ondersteunende zorg t.o.v. standaardbehandeling van necrose (m.n. brandwonden) als gevolg van ACEV nvt ranibizumab nvt etanercept en ustekinumab 28-mei-15 bevacizumab Avastin De behandeling van volwassen patiënten met aanhoudend, recidiverend, of gemetastaseerd cervixcarcinoom in combinatie met paclitaxel en cisplatine, of als alternatief paclitaxel en topotecan, bij patiënten die geen platinumbevattende behandeling kunnen ontvangen. t.o.v. behandeling met een combinatie van cisplatine pluis paclitaxel en t.o.v. een combinatie van topotecan plus paclitaxel en t.o.v. een combinatie van carboplatine plus paclitaxel. 22-jun-15 ruxolitinib Jakavi Polycythemia Vera. 07-jul-15 ceritinib Zykadia De behandeling van volwassen patiënten met ALK-positieve gevorderd of gemetastaseerd niet kleincellig longcarcinoom (NSCLC) die eerder zijn behandeld met crizotinib. best beschikbare therapie (Best Available Therapy (BAT) pemetrexed, docetaxel en palliatieve radiatie. 03-jul-15 adalimumab Humira Hidradenitis Suppurativa nvt offlabel toepassing van infliximab

10 10-jul-15 eribuline Halaven Behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker, van wie de ziekte progressief is na één chemotherapeutisch regime voor de ziekte in een gevorderd stadium. Eerdere behandeling dient een anthracycline en een taxaan te hebben omvat, hetzij in de adjuvante hetzij in de metastatische setting, tenzij de patiënten niet in aanmerking kwamen voor deze behandeling. capecitabine 27-jul-15 nivolumab Opdivo apremilast Otezla pembrolizumab Keytruda Als monotherapie voor de behandeling van gevorderd (inoperabel of gemetastaseerd) melanoom bij volwassenen Matige tot ernstige plaque psoriasis en actieve Artritis Psoriatica Monotherapie bij gevorderd (inoperabel of gemetastaseerd) melanoom bij volwassen patiënten ipilimumab en dacarbazine. nvt etanercept en adalimumab t.o.v. ipilimumab en t.o.v. dacarbazine pertuzumab Perjeta neoadjuvante behandeling van HER2/positieve, lokaal gevorderde, inflammatoire, of vroeg stadium borstkanker met een hoog risico op terugkeer, in combinatie met trastuzumab en chemotherapie trastuzumab houdende neoadjuvante behandeling sufentanil sublinguale tabletten Zalviso Behandeling van acute, matig ernstige tot ernstige postoperatieve pijn nvt morfinepreparaten toegediend via een PCA pomp ustekinumab Stelara matige tot ernstige plaque psoriasis bij adolescente patiënten van 12 jaar en ouder, bij wie systemische andere therapieën of fototherapieën geen adequate controle geven, of die daarvoor een intolerantie hebben. nvt adalimumab en etanercept alfa-1-antitrypsine (alfa-1 proteïnaseremmer) Respreeza Progressief longemfyseem bij alfa- 1 antitrypsine deficiëntie optimale farmacologische en nietfarmacologische behandeling botulinum toxine type A Botox, poeder voor injectievloeistof 100E chronische migraine anticholinergica bij onvoldoende respons op deze anticholinergica

11 lenvatinib Lenvima idarucizumab Praxbind Behandeling van volwassen patiënten met progressief, lokaal gevorderd of gemetastaseerd, gedifferentieerd (papillair/folliculair/hürthlecel-) schildkliercarcinoom (DTC), refractair voor radioactief jodium (RAI) Snelle neutralisatie van de anticoagulerende effecten van dabigatran (Pradaxa ) Sorafenib protrombine complex concentraat (Cofact /Beriplex ) ibrutinib Imbruvica De behandeling van volwassen patiënten met Waldenströms macroglobulinemie (WM) die ten minste één eerdere behandeling hebben gehad, of als eerstelijnsbehandeling bij patiënten voor wie chemo-immunotherapie niet geschikt is. gebruikelijke (combinaties van) therapieën voor de behandeling van Waldenströms macroglobulinemie (WM) aflibercept Eylea equivalent van levend weefsel Holoclar cobimetinib Cotellic Visusverslechtering als gevolg van myope choroïdale neovascularisatie (myope CNV) Behandeling van limbale stamceldeficientie van het oog als gevolg van thermische of chemische verbranding In combinatie met vemurafenib voor de behandeling van volwassen patiënten met een inoperabel of gemetastaseerd melanoom met een BRAF V600-mutatie. nvt ranibizumab (Lucentis ) gebruikelijke behandeling vemurafenib monotherapie (gelijke waarde t.o.v. trametinib in combiatie met dabrafenib) crizotinib Xalkori Eerstelijns behandeling bij volwassenen met ALK (anaplastisch lymfoom kinase)- positief, gevorderd/gemetastaseerd nietkleincellig longcarcinoom (NSCLC). pemetrexed en docetaxel mepolizumab Nucala aanvullende behandeling voor ernstig refractair eosinofiel astma bij volwassen patiënten (zie rubriek 5.1). standaardbehandeling waaronder hoge dosis inhalatiecorticosteroïden plus langwerkende bèta-2-agonist panobinostat Farydak Multipel myeloom. bortezomib/dexamethason

12 humaan recombinant stollingsfactor VIII (INN: octocog alfa) Iblias Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIIIdeficiëntie). Iblias kan worden gebruikt voor alle leeftijdsgroepen. nvt recombinant stollingsfactor VIII-producten (identiek aan Kovaltry=BAY ) trifluridine/tipiracil Lonsurf osimertinib Tagrisso De behandeling van volwassen patiënten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom (CRC) die eerder zijn behandeld met of niet in aanmerking komen voor bestaande therapieën, waaronder chemotherapie op basis van fluoropyrimidine, oxaliplatine en irinotecan, behandeling met anti-vegfmiddelen en behandeling met anti-egfr-middelen. behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met een epidermale groeifactor receptor (EGFR) T790M-mutatie. best ondersteunende zorg chemotherapie en erlotinib secukinumab Cosentyx Arthritis Psoriotica adalimumab (TNFi) secukinumab Cosentyx adalimumab (TNFi) en ustekinumab Spondylitis Ankylopoetica (anti-il012/23) adalimumab Humira Voor de indicatie: matig tot ernstige plaque psoriasis. nvt secukinumab posaconazol IV Noxafil Tweedelijnsbehandeling van invasieve schimmelinfecties. nvt voriconazol posaconazol IV Noxafil Profylaxe van invasieve schimmelinfecties profylaxe met fluconazol octocog alfa Kovaltry idebenone Raxone afatinib Griotrif recombinante stollingsfactor IX Idelvion Behandeling en preventie van bloedingen bij patiënten met hemofilie A (aangeboren factor VIII deficiëntie). Kovaltry kan worden gebruikt voor alle leeftijdsgroepen. Opticusneuropathie van Leber (LHON) niet-kleincellig longcarcinoom (NSCLC) behandeling en profylaxe van bloedingen bij patiënten met hemofilie-b (aangeboren factor IXdeficiëntie) nvt octocog alfa (Kogenate Bayer) ondersteunende zorg erlotinib optimale farmacologische en nietfarmacologische behandeling

13 nivolumab Opdivo gevorderd niercelcarcinoom na eerdere behandeling bij everolimus, sorafenib en pazopanib volwassenen ceftolozaan/tazobactam Zerbaxa gecompliceerde intra-abdominale infecties nvt meropenem ceftolozaan/tazobactam Zerbaxa acute bacteriële infecties nvt ciprofloxacine en levofloxacine tedizolidfosfaat Sivextro acute bacteriële infecties van de huid en huidstructuur nvt linezolid ramucirumab Cyramza in combinatie met docetaxel voor de behandeling van volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker met progressie van de ziekte na chemotherapie gebaseerd op platina de behandeling met docetaxel monotherapie bevacizumab Avastin bevacizumab in combinatie met erlotinib is geïndiceerd voor de eerstelijnsbehandeling van volwassen patiënten met nietreseceerbare gevorderde, gemetastaseerde of gerecidiveerde niet-plaveiselcel niet kleincellige longkanker met epidermale groeifactorreceptor (EGFR)- activerende mutaties erlotinib monotherapie autologe CD34+cellen getransduceerd voor menselike adenosinedeaminase Strimvelis behandeling van patiënten met ADASCID, voor wie geen geschikte verwante stamceldonor die HLAcompatibel is, beschikbaar is stamceltransplantatie van een nietverwante of niet-compatibele donor, en enzymvervangingstherapie met PEG-ADA ixekizumab Taltz behandeling van matige tot ernstige plaque psoriasis bij volwassenen die in aanmerking komen voor systemische therapie etanercept isavuconazole Cresemba Mucormycose best ondersteunende therapie of off-label posaconazol isavuconazole Cresemba Invasieve aspergillose voriconazol en amfotericine B necitumumab Portrazza In combinatie met gemcitabine en cisplatine als eerstelijns behandeling van lokaal gevorderd of gemetastaseerd plaveiselcel niet kleincellig longcarcinoom met EGFR expressie behandeling met alleen gemcitabine+cisplatine

14 adalimumab Humira reslizumab Cinqaero follitropine delta Rekovelle niet-infectueuze, uveïtis intermediar, uveïtis posterior en panuveïtis bij volwassen patiënten geïndiceerd als aanvullende therapie voor gebruik bij volwassen patiënten met ernstige eosinofiele astma die niet afdoende onder controle was ondanks hooggedoseerde inhalatiecorticosteroïden plus een ander geneesmiddel voor onderhoudsbeh. Gecontroleerde ovariumstimulatie voor de ontwikkeling van meerdere follikels bij vrouwen die geassisteerde voortplantingstechnieken (ART) ondergaan, zoals een in vitrofertilisatie (IVF) of intracytoplasmatische sperma injectiecyclus (ICSI). nvt infliximab nvt mepolizumab (Nucala ) nvt follitropine alfa en andere gonadotrofines everolimus Afinitor Voor de behandeling van inoperabele of gemetastaseerde, goed gedifferentieerde niet functionele neuro-endocriene tumoren van gastro-intestinale of long-origine bij volwassenen met progressieve ziekte PRRT bij de behandeling van GI-NET en SSA's of chemotherapie bij de behandeling van long-net cabozantinib Cabometyx gevorderd niercelcarcinoom nvt nivolumab adalimumab Humira adolescente hidradenites supperativa infliximab ustekinumab Stelara behandeling van volwassen patiënten met matig tot ernstig actieve ziekte van Crohn die onvoldoende of niet meer reageren op ofwel conventionele therapie ofwel een TNFa-remmer of deze behandeling niet verdragen of er medische contra-indicaties voor hebben. nvt infliximab (Remicade ), adalimumab (Humira ) en vedolizumab (Entyvio ) crizotinib Xalkori venetoclax Venclyxto behandeling bij volwassen met ROS1-positief, gevorderd/gemetastaseerd nietkleincellig longcarninoom (NSCLC) chronische lymfatische leukemie (CLL) platinumhoudende combinatie chemotherapie met pemetrexed of docetaxel best supportive care

15 ranibizumab Lucentis alectinib Alecensa gebruik bij volwassenen voor de behandeling van visusverslechtering als gevolg van choroïdale neovascularisatie monotherapie voor de behandeling van volwassen patiënten met anaplastisch lymfoomkinase (ALK)- positieve gevorderde nietkleincellige longkanker (NSCLC), die eerder behandeld zijn met crizotinib aflibercept (Eylea ) ceritinib bezlotoxumab Zinplava preventie van een terugkerende infectie met Clostridium difficile (CDI) bij volwassenen met een hoog risico op terugkeer van CDI alleen antibiotica (metronidazol of vancomycine)