Radboudumc Stamcellaboratorium (eenheid Laboratorium voor Hematologie) t.a.v. xx Geert Grooteplein HB Nijmegen

Transcriptie

1 > Retouradres Postbus DA Heerlen Radboudumc Stamcellaboratorium (eenheid Laboratorium voor Hematologie) t.a.v. xx Geert Grooteplein HB Nijmegen Stadsplateau AZ Utrecht Postbus DA Heerlen T F Datum 8 januari 2019 Onderwerp definitief inspectierapport Geachte xx, Op 11 september 2018 heeft de Inspectie Gezondheidszorg en Jeugd een toezichtbezoek gebracht aan het Stamcellaboratorium (eenheid Laboratorium voor Hematologie) van het Radboudumc. Inlichtingen bij E lichaamsmateriaal@igj.nl Ons kenmerk V / /AvS-sa Bijlagen 1 Feitelijke onjuistheden en definitief rapport Op 2 januari 2019 ontving de Inspectie feitelijke onjuistheden op het conceptrapport, deze zijn verwerkt in het definitieve rapport. U ontvangt hierbij een exemplaar van het definitieve rapport met ons oordeel en de onderbouwing daarvan. De Inspectie zendt dit rapport alleen aan de Raad van Bestuur en verzoekt u de medewerkers van de inhoud van de rapportage op de hoogte te stellen. Graag wil ik u en uw medewerkers bedanken voor de open en constructieve wijze waarop u met de inspecteur van gedachten hebt gewisseld. Hoogachtend, xx Dr A. van Sliedregt Senior inspecteur IGJ FORM Pagina 1 van 1

2 Definitief rapport van het inspectiebezoek aan het Stamcellaboratorium (eenheid Laboratorium voor Hematologie) van het Radboudumc te Nijmegen, op 11 september 2018 Utrecht, 8 januari 2019 Utrecht, <datum>

3 Definitief rapport V / /AvS-sa 1. Geïnspecteerde Orgaanbank Radboudumc Stamcellaboratorium (Laboratorium voor Hematologie) Geert Grooteplein HB Nijmegen Verantwoordelijk Persoon: Erkenningnummer: xx 4506 L/EO 2. Activiteiten Type lichaamsmateriaal Handelingen Doelen Aanwijzingen Stamcellen uit beenmerg 1,2,3,4 A Stamcellen uit perifeer bloed 1,2,3,4 A Cellen verkregen uit beenmerg of 1,2,3,4 A - perifeer bloed* Cellen verkregen uit beenmerg of 1,2,3 B - perifeer bloed** Stamcellen uit navelstrengbloed 2,3,4 A - Stamcellen uit navelstrengbloed *** 2,3 B Handelingen 1. In ontvangst nemen na verkrijgen 2. Bewaren 3. Bewerken 4. Distribueren Doelen A. Directe toepassing op de mens B. Verdere verwerking tot geneesmiddel Aanwijzingen I. Importeren II. Ontvangen uit een andere EU Lidstaat III. Exporteren * betreft lymfocyten, perifeer bloed **Monocyten, perifeer bloed CCMO NL49913 en NL66760 ***Stamcellen uit navelstrengbloed CCMO NL60937 en NL67150 Disclaimer: de nummers verwijzen naar de klinische onderzoeken waarbinnen de cellen kunnen worden gebruikt mits de CCMO goedkeuring heeft verleend. 3. Datum van inspectie 11 september Inspecteur(s) Mw. Dr. A. van Sliedregt Senior Inspecteur Bloed & Weefsels, Pagina 2 van 7

4 Inspectie Gezondheidszorg en Jeugd, Werkgebied Bloed en Weefsels, locatie Utrecht 5. Referenties Stichting Katholieke Universiteit, Radboudumc heeft voor de eenheid Laboratorium Hematologie een erkenning als orgaanbank. Deze is door Farmatec aangepast op 6 juli 2017 onder registernummer 4506 L/EO. 6. Introductie Doel van dit bezoek is te beoordelen of het verzoek tot wijziging van de erkenning zoals het door Radboudumc is gevraagd (en door Farmatec voor advies aan IGJ is voorgelegd d.d. 25 januari 2018), overeenkomt met de feitelijke handelingen, doelen en aanwijzingen in relatie tot de celtypen. Tevens is het doel om de celtypen zoveel mogelijk in overeenstemming te kunnen laten brengen met de nomenclatuur die Farmatec gebruikt voor de erkenningen. Het verzoek tot wijziging is het gevolg van een aandachtspunt uit de inspectie op 18 juli Samen met het definitieve rapport van die inspectie vormt dit rapport de onderbouwing voor het advies aan Farmatec voor de wijziging van de Wvkl erkenning. 7. Vorige inspectie De vorige inspectie is uitgevoerd op 18 juli 2017 door mw. A. van Sliedregt. 8. Doel en reden van de inspectie Erkenningaanvraag Thematisch toezicht (TT) Op verzoek van: Erkenningwijziging Incidententoezicht (IT) Routine 9. Geïnspecteerde afdelingen / onderwerpen Proces van donor tot aan overdracht ATMP productie Kwaliteitsbewaking Productveiligheid Traceerbaarheid 10. Bij inspectie aanwezige medewerkers S.s.t.t. xx, lid RvB (introductie) xx, IGJ-contactpersoon (introductie) xx, directeur Stamcellaboratorium en Verantwoordelijk Persoon xx, Kwaliteitsfunctionaris Laboratorium voor Hematologie (introductie) xx, Kwaliteitsfunctionaris Hematologie (grotendeels aanwezig) xx, hoofd analist, aandachtsgebied clean room (deels aanwezig) 11. Observaties en bevindingen

5 Definitief rapport V / /AvS-sa 11.1 Follow-up Plan van Aanpak n.a.v. de vorige inspectie Tijdens de vorige inspectie waren er geen tekortkomingen geconstateerd. Derhalve is er geen PVA opgesteld Processtappen van donor tot aan overdracht van het lichaamsmateriaal voor verdere verwerking tot ATMP Het betreft de lichaamsmaterialen monocyten uit perifeer bloed en stamcellen uit navelstrengbloed. Monocyten waaruit dendritische cellen gekweekt kunnen worden Wanneer een patiënt wordt geïncludeerd in de klinische studie voor behandeling met dendritische cellen (NL en NL66760) wordt een geschikte donor opgeroepen voor aferese op de afdeling hemaferese (intern binnen RadboudMC of extern via Matchis). Na aferese vindt overdracht plaats van het afereseproduct aan het laboratorium Hematologie voor bewerking (isolatie van de gewenste monocyten op basis van specifiek binding met het gebruikte antigeen) daarna vindt overdracht plaats van deze monocyten aan de ATMP productie unit. De rest van het afereseproduct, zijnde lymfocyten, worden ingevroren en in cryo-opslag bewaard voor toepassing bij de patiënt indien dat alsnog nodig mocht zijn. Het proces tot en met de overdracht van de geïsoleerde monocyten valt onder de Wvkl en is tevens onderdeel van de JACIE accreditatie (certificaatnummer 633 geldig tot ). De ATMP productie (het kweken van dendritische cellen uit de geïsoleerde monocyten) valt onder de geneesmiddelenregelgeving en vindt plaats onder verantwoordelijkheid van de apotheek. Dit is niet beoordeeld tijdens deze inspectie. In feite is de aferese handeling een uitbestede opdracht aan de afdeling Hemaferese en valt niet onder het eenheid laboratorium voor Hematologie waarvoor een Wvkl erkenning is verleend. Met de afdeling Hemaferese ontbreekt momenteel een Service level agreement/quality agreement (Eisenbesluit Lichaamsmateriaal 2006, art 5.2). Deze wordt nog opgesteld en daarin kunnen dan tevens afspraken worden opgenomen over de traceerbaarheid van het product zoals het toekennen van de Donatie Identificatie Sequentie (DIS) zijnde het eerste deel van de Single European Code (SEC). De DIS is opgebouwd uit de landcode (2 karakters), de weefselinstellingcode (6 karakters) en het unieke donatienummer (13 karakters). Voor dit stamcellaboratorium wordt dat als volgt ingevuld: NL N0034 gevolgd door 13 karakters opgebouwd uit twee karakters voor jaartal en twee karakters voor maand gevolgd door de middelste zes karakters van de GLIMS (uniek toegekend nummer dat wordt gegenereerd bij binnenkomst op het stamcellaboratorium). Het toekennen van de DIS aan dit aferese product voor verdere verwerking tot ATMP is vooralsnog niet verplicht omdat er sprake is van een situatie zoals bedoeld in art 3.8 lid d. van het Eisenbesluit lichaamsmateriaal 2006: weefsels en cellen die vanaf de verkrijging tot en met de toepassing op de mens zijn onderworpen aan het toezicht van dezelfde verantwoordelijke persoon en aan hetzelfde kwaliteits- en traceerbaarheidssysteem, in een centrum voor gezondheidszorg dat op dezelfde plaats beschikt over een weefselinstelling die in het bezit is van een erkenning en over een met toepassing op de mens belaste organisatie waarvoor geldt dat het coderen niet van toepassing is. Momenteel is implementatie van ISBT128 (uitleesbare barcodering) nog niet gerealiseerd. Het gebruik van de SEC is voor stamcelproducten die gedistribueerd worden verplicht en kan via de Pagina 4 van 7

6 Bijlage Maken SEC-etiket BCTS064, versie 3 van worden gerealiseerd. In dat geval wordt de SEC op een etiket geprint meegeleverd met het product. Met het oog op de implementatie van de SEC voor alle producten, zal deze op het overdrachtformulier van het product naar de kliniek voor toepassing worden opgenomen. Het overdrachtformulier wordt gescand in Epic en opgenomen in het patiëntendossier. Daarmee is nog geen vindbaarheid op basis van de SEC gerealiseerd maar wordt wel voldaan aan de eis dat een Wvkl product traceerbaar wordt vastgelegd. Stamcellen uit navelstrengbloed waaruit Natural Killer cellen worden geïsoleerd. Ten behoeve van de klinische studie NL60937 en NL67150 worden Natural Killer cellen geïsoleerd uit stamcellen navelstrengbloed en vervolgens opgewerkt tot ATMP. Het navelstrengbloed is al aanwezig in cryo-opslag. Na ontdooien worden de gewenste cellen geïsoleerd. Deze stap verschilt in feite niet van het isoleren van cellen ten behoeve van een transplantatie. De verdere bewerking betreft een ATMP fase. Ook hiervoor geldt dat het aanbrengen van een DIS niet verplicht is omdat de cellen al in opslag waren voor 29 oktober 2016 en binnen dezelfde instelling worden bewerkt en toegepast (Eisenbesluit lichaamsmateriaal 2006, 3.8 lid d) Doneren, verkrijgen en testen In paragraaf is aangegeven dat de monocyten waaruit de dendritische cellen worden gekweekt worden verkregen op de aferese afdeling (intern binnen Radboud MC of extern via Matchis). Voor de overdracht van de aferese naar bewerking wordt een collectie- en bewerkingformulier gebruikt. Hierop is een etiket met gegevens van de donor geplakt, deze is geparafeerd door de aferesemedewerker en door de verantwoordelijk persoon (VP) voor ontvangst op het stamcellaboratorium. Daarbij is een checklijst waarmee de inkeur van het product wordt vastgelegd. Op het formulier zijn de serologie uitslagen aangegeven (negatief danwel positief). De VP controleert de uitslagen in Epic, de verplichte testen voortkomend uit de Wvkl moeten negatief zijn. De VP tekent het vrijgave formulier als voldaan wordt aan de eisen doneren, verkrijgen, testen. Controle van het informed consent is niet inhoudelijk uitgevoerd, hierdoor is niet navolgbaar of is voldaan aan de vereisten van de 2006/17/EG, Bijlage IV. 2. Tevens worden microbiologische kweken ingezet. De uitslag van de kweken is niet bekend bij de overdracht voor verdere bewerking tot ATMP. Er vindt wel follow-up plaats van de kweken maar dit wordt niet gedocumenteerd. Onderdeel van het ATMP bewerkingsproces omvat wederom het inzetten van microbiologische kweken. Het opnemen van de uitslagen (van de microbiologische kweken die van het afereseproduct zijn ingezet) in het productiedossier van het ATMP product, zou overwogen moeten worden. 12. Verspreiding van het rapport Dit rapport is naar de orgaanbank gestuurd. In het kader van artikel 8 van de Wet openbaarheid van bestuur zal de inspectie dit rapport actief openbaar maken via de website van IGJ ( 13. Lijst van bijlage(n) Niet van toepassing. 14. Lijst van tekortkomingen

7 Definitief rapport V / /AvS-sa 14.1 Kritische Er zijn geen kritische tekortkomingen geconstateerd Belangrijke Er zijn geen belangrijke tekortkomingen geconstateerd Overige Met de afdeling Hemaferese ontbreekt momenteel een Service level agreement/quality agreement (Eisenbesluit Lichaamsmateriaal 2006, art 5.2) Controle van het informed consent is niet inhoudelijk uitgevoerd, hierdoor is niet navolgbaar of is voldaan aan de vereisten van de 2006/17/EG, Bijlage IV Commentaar van de inspectie na de reactie van de instelling op de tekortkomingen Niet van toepassing, er waren geen tekortkomingen bij de vorige inspectie. Aanbevelingen voor verdere acties door instelling Het opnemen van de uitslagen (van de microbiologische kweken die van het afereseproduct zijn ingezet) in het productiedossier van het ATMP product, zou overwogen moeten worden. Het voornemen om ieder product binnen de weefselinstelling te voorzien van een SEC, ook al is het betreffende product uitgezonderd (Eisenbesluit lichaamsmateriaal 2006, art.3.8.d), verdient navolging. Het eerste deel van de SEC, de DIS, moet in feite altijd worden aangebracht (Eisenbesluit 2006, art.7.3 en 4.2). Bij gebruik (toepassing bij de patiënt) moet de instelling product(gerelateerde) gegevens vastleggen waaronder de SEC (Eisenbesluit lichaamsmateriaal 2006, art.7.3). Een deel van de producten die worden bewerkt in het stamcellaboratorium moet zijn voorzien van een SEC, anders mag geen distributie plaatsvinden. De SEC is bedoeld om de traceerbaarheid middels de code zo volledig mogelijk te hebben. 16. Samenvatting en Conclusie voldoet aan de eisen van de Wvkl. voldoet aan de eisen van de Wvkl indien het plan van aanpak met betrekking tot de tekortkomingen als voldoende is beoordeeld. niet voldoet aan de eisen van de Wvkl. Pagina 6 van 7

8 Het Stamcellaboratorium (Laboratorium voor Hematologie) van het Radboudumc voldoet aan de eisen van de Wvkl met betrekking tot het in ontvangst nemen na verkrijgen, bewaren, bewerken en distribueren van stamcellen en lymfocyten voor directe toepassing bij de mens en met betrekking tot de monocyten voor verdere verwerking tot geneesmiddel. Inspectie Gezondheidszorg en Jeugd Dr. A. van Sliedregt Senior inspecteur IGJ