GEREGLEMENTEERDE INFORMATIE PERSBERICHT TiGenix rapprteert zijn resultaten vr 2014 Leuven (BELGIË) 17 maart 2015 TiGenix NV (Eurnext Brussels: TIG), een geavanceerd bifarmaceutisch bedrijf gespecialiseerd in de ntwikkeling en cmmercialisering van innvatieve behandelingen p basis van zijn interne platfrm van allgene, geëxpandeerde, uit vetweefsel verkregen stamcellen vr ntstekings- en autimmuunziekten, rapprteerde vandaag zijn resultaten vr 2014. Business highlights Strategische herpsitinering met succes vltid Alle middelen gericht p de verdere ntwikkeling van de prductpijplijn van allgene, geëxpandeerde, uit vetweefsel verkregen stamcellen (easc's). Marketing- en distributierechten vr ChndrCelect tegekend aan Sbi en Nederlandse prductievestiging verkcht aan PharmaCell Managementteam versterkt met de aanstelling van Chief Medical Officer en VP Medical Affairs & New Prduct Cmmercialisatin Rekrutering van patiënten vr Eurpese fase III-studie naar Cx601 vltid Resultaten p 24 weken van de ADMIRE fase III-studie verwacht in het derde kwartaal van 2015 Belangrijk ctri vr uit vetweefsel verkregen stamcelsamenstelling verkregen in Eurpa Ontwikkeling Cx601 vr de Verenigde Staten p schema Fase III-studiepzet ingediend bij de Fd and Drug Administratin (FDA) vr een Special Prtcl Assessment (SPA) Overeenkmst ndertekend met Lnza vr de prductie van Cx601 in de VS Ontwikkelingsplan vr Cx611 aangekndigd en implementatie gestart Verdere ntwikkeling van Cx611 vr vrege reumatïde artritis en ernstige sepsis Fase I-studie van Cx611 in sepsisprvcatiemdel gestart Financiële highlights Verlies vr de peride van 13,0 miljen eur, een daling met 29% vergeleken met 2013 Cash en cashequivalenten einde bekjaar van 13,5 miljen eur Bijkmende fndsen van 25 miljen eur gewaarbrgd in februari 2015 via uitgifte cnverteerbare bligatie "We zijn heel blij met de vruitgang die we het vrbije jaar hebben gebekt," zei Eduard Brav, CEO van TiGenix. "We hebben de peratinele fcus van de nderneming verlegd m het ptentieel van ns interne technlgieplatfrm van allgene easc's ptimaal te benutten. In dit Pagina 1 van 9
kader beschikken we ver een geavanceerde pijplijn van prducten in gebieden met een grte, ningevulde medische behefte bij ntstekings- en aut-immuunziekten, waarnder Cx601, waarvr de fase III-resultaten beschikbaar zullen zijn in het derde kwartaal van dit jaar, en Cx611, dat fase IIb zal ingaan bij vrege reumatïde artritis in het vierde kwartaal van dit jaar en dat al in fase I zit bij ernstige sepsis. Uiteindelijk hebben we via de uitgifte van een cnverteerbare bligatie in februari 2015 de nderneming pnieuw gefinancierd. TiGenix is geherpsitineerd met een versterkte klinische pijplijn en een veelbelvende tekmst." Business update Strategische herpsitinering van de nderneming met succes vltid In 2014 herriënteerde het management de middelen van de nderneming naar de ntwikkeling van de prductpijplijn van zijn technlgieplatfrm van allgene, geëxpandeerde, uit vetweefsel verkregen stamcellen (easc's). In april werden de marketing- en distributierechten vr ChndrCelect, het celgebaseerde geneesmiddel vr het herstel van kraakbeendefecten van de knie, in Eurpa, het Midden-Osten en Nrd-Afrika tegekend aan het Zweedse Orphan Bivitrum AB ('Sbi'), een internatinaal farmaceutisch bedrijf dat gespecialiseerd is in zeldzame ziekten. In ruil daarvr betaalt Sbi aan TiGenix het eerste jaar een vergeding van 22% van de nettverkp van ChndrCelect; daarna wrdt dat 20%. In juli vernieuwde het Cmité vr Geneesmiddelen vr Menselijk Gebruik (CHMP) vr vijf jaar zijn vergunning vr het in de handel brengen van ChndrCelect in alle 31 landen van de Eurpese Unie (EU) en de Eurpese Ecnmische Ruimte (EER). In juni vltide TiGenix de verkp van zijn Nederlandse prductievestiging aan PharmaCell, een tnaangevende Eurpese cntract-prductierganisatie (CMO) die actief is p het vlak van celtherapie en regeneratieve geneeskunde. In september kndigde TiGenix aan dat het Dr. Marie Paule Richard had aangesteld als Chief Medical Officer van het bedrijf, en Dr. Mary Carmen Diez als Vice President Medical Affairs & New Prduct Cmmercialisatin. Dr. Richard wrdt verantwrdelijk vr de ntwikkeling van Cx611 bij vrege reumatïde artritis en ernstige sepsis, vr de vltiing van de lpende Eurpese pivtale studie van fase III met Cx601 en vr de vrbereiding en implementatie van het ntwikkelingsplan vr Cx601 in de Verenigde Staten. Dr. Diez wrdt verantwrdelijk vr de Medical Affairs-functie, en dit vr alle prducten van de nderneming; ze krijgt k de directe leiding ver de vrbereiding van de lancering van Cx601 in Eurpa. Het bedrijfsmdel en de peratinele fcus van de nderneming zijn getransfrmeerd en nu vlledig gericht p die activa met het meeste waardeptentieel. Rekrutering van patiënten vr Eurpese fase III-studie naar Cx601 vltid In nvember 2014 vltide TiGenix de rekrutering van patiënten vr zijn fase III-studie van Cx601 in Eurpa, die de cdenaam ADMIRE meekreeg. De studie is een gerandmiseerde, dubbelblinde, placebgecntrleerde fase III-studie, pgezet m de werkzaamheid en veiligheid te bevestigen van Cx601, een lkaal geïnjecteerd prduct van easc's, in de behandeling van cmplexe perianale fistels bij patiënten met de ziekte van Crhn. Vr de studie werden 289 patiënten gerekruteerd in 51 centra in 7 Eurpese landen en Israël. Het primaire eindpunt van de studie is de remissie van fistels, gedefinieerd als de sluiting van alle behandelde uitwendige peningen die lekten bij aanvang van de studie, ndanks vrzichtige vingercmpressie, bevestigd met MRI (geen abcessen > 2cm). De vlledige analyse van de resultaten p week 24 zullen beschikbaar zijn in het derde kwartaal van 2015. Deze pivtale studie dient m een aanvraag te kunnen indienen vr een vergunning vr het in de handel brengen in Eurpa. Ze det k dienst als belangrijke ndersteunende studie vr het indienen van een registratieaanvraag in andere landen, waarnder de Verenigde Staten. In september 2014 leverde het Cmité Pediatrie van het Eurpees Geneesmiddelenbureau (EMA) een gunstig advies af ver het plan vr pediatrisch nderzek (PIP, Paediatric Investigatin Plan) vr Cx601. Een aanvaard PIP is een vereiste vr het indienen van een aanvraag vr een vergunning vr het in de handel brengen van een nieuw geneesmiddel bij Pagina 2 van 9
het EMA. Het beschrijft he een bedrijf het gebruik van het nieuwe prduct bij kinderen wil evalueren. Na vltiing van het PIP krijgt het bedrijf zes maanden bijkmende ctriexclusiviteit vr het prduct. Cx601 kreeg in 2009 van het EMA de status van weesgeneesmiddel, waardr het tien jaar marktexclusiviteit krijgt vanaf de datum van de vergunning vr het in de handel brengen. In januari 2015 kende het Eurpees Octribureau (EOB) aan TiGenix het Eurpese ctri EP2292736 te vr een uit vetweefsel verkregen stamcelsamenstelling. De claims van het tegekende ctri dekken zwel een gespecificeerde ppulatie van geëxpandeerde, uit vetweefsel verkregen multiptente cellen als de therapeutische tepassingen ervan. De tekenning van dit ctri versterkt TiGenix s intellectuele eigendmsprtefeuille van 24 ctrifamilies, die nu 14 tegekende ctrien bevat die specifiek gerelateerd zijn aan zijn easc-platfrm. De aangevraagde en tegekende ctrien in TiGenix's intellectuele eigendmsprtefeuille mvatten ctrifamilies die gericht zijn p zijn easc-platfrm, en meer specifiek p easc-samenstellingen en therapeutische tepassingen, evenals p tedieningsmechanismen vr celtherapie en andere verbeteringen van de easc-technlgie. Op vrwaarde dat de fase III-resultaten vr Cx601 succesvl zijn, is het bedrijf nu klaar m de waarde van zijn meest geavanceerde prduct te realiseren. Ontwikkeling Cx601 vr de Verenigde Staten p schema In 2014 is grte vruitgang gebekt in de strategie van het bedrijf m de waarde van Cx601 te benutten in zijn belangrijkste pprtuniteit, de Amerikaanse markt. In december 2014 diende TiGenix bij de Fd and Drug Administratin (FDA) de vereiste dcumenten in vr een Special Prtcl Assessment (SPA) van zijn pivtale fase III-studie vr Cx601 in de Verenigde Staten. Het geplande Amerikaanse studiepzet is vergelijkbaar met dat van de lpende fase III-studie in Eurpa. Het Amerikaanse studieprtcl is gebaseerd p richtlijnen van de FDA en van de Amerikaanse advisry bard van zes tnaangevende Nrd-Amerikaanse klinische experts in de gastr-enterlgie en ntstekingsziekten van de darmen. Na vltiing van het SPAnazichtprces en van de technlgieverdracht van zijn celprductieprces aan een cntractprductierganisatie (CMO) in de VS zal TiGenix zijn aanvraag vr een investigatinal new drug (IND) vr deze fase III-studie indienen bij de FDA. In februari 2015 slten TiGenix en Lnza een vereenkmst vr de prductie van Cx601 vr de Amerikaanse fase III-studie in de prductievestiging vr celtherapieën van Lnza in Walkersville, Maryland (VS). Als gevlg van deze evluties zal het bedrijf, p het mment van de resultaten van de Eurpese fase III-studie in Q3 2015, in de VS beschikken ver een gedgekeurd fase III-studieprtcl en de mgelijkheid m de ntwikkeling van Cx601 te vltien p zijn belangrijkste markt. Ontwikkelingsplan vr Cx611 vltid en implementatie begnnen In juni 2014 kndigde TiGenix aan dat het zijn intraveneus tegediende allgene stamcelprduct, Cx611, zal ntwikkelen vr patiënten die lijden aan vrege reumatïde artritis en vr patiënten die lijden aan ernstige sepsis, een ptentieel levensbedreigende cmplicatie van infecties. Het bedrijf baseerde zich hiervr p de aangetnde therapeutische effecten van allgene stamcellen, de tt p heden verzamelde gegevens uit klinische en dierstudies vr Cx611, de mgelijke tepassingen bij patiënten die lijden aan ziekten waarvr de medische wereld ng te weinig plssingen heeft en het advies van klinische experts in Eurpa en de Verenigde Staten. Bij vrege reumatïde artritis zu Cx611 patiënten een therapie kunnen bieden met een alternatief werkingsmechanisme, dat de nd aan verschakeling p bilgische geneesmiddelen zu kunnen uitstellen. Bij ernstige sepsis zu Cx611 een therapie kunnen zijn met een werkingsmechanisme dat significante vrdelen biedt in cmbinatie met de nrmale standaard medische zrgen, dr een sneller herstel en verbeterde verlevingskansen. In december 2014 startte de ntwikkeling van Cx611 bij ernstige sepsis met de pname van de eerste prefpersn in een fase I-studie van Cx611 in een sepsisprvcatiemdel, met de cdenaam CELLULA. Deze studie is pgezet m de veiligheid te bevestigen en het ntstekingsremmende effect aan te tnen van Cx611 p de sepsisachtige klinische symptmen Pagina 3 van 9
en immunlgische respns uitgelkt dr intraveneuze tediening van een bacterieel endtxine (lipplysacharide) aan geznde vrijwilligers. De studie is een placebgecntrleerde studie met verschillende dses (3 dses Cx611) bij 32 geznde, mannelijke vrijwilligers. Ze wrdt uitgeverd in het Academisch Medisch Centrum van de Universiteit van Amsterdam in Nederland, een gespecialiseerd centrum vr dit srt studies. De rekrutering en behandeling van alle 32 prefpersnen in de studie werd begin maart 2015 vltid. De resultaten wrden verwacht in het tweede kwartaal van 2015. Succes vr Cx611 in één van deze indicaties betekent een belangrijke medische en cmmerciële pprtuniteit. Financiële update Financiële resultaten vr het vlledige jaar 2014 Belangrijke cijfers (in duizenden eur, behalve gegevens ver aandelen) CONSOLIDATED INCOME STATEMENT Years ended December 31 Thusands f eurs except per share data 2014 2013* CONTINUING OPERATIONS Revenues Ryalties 338 Grants and ther perating incme 5.948 883 Ttal revenues 6.286 883 Research and develpment expenses -11.443-9.843 General and administrative expenses -7.406-5.829 Ttal perating charges -18.849-15.672 Operating Lss -12.563-14.789 Financial incme 115 7 Financial expenses -966-45 Freign exchange differences 1.101-352 Prfit/(Lss) befre taxes -12.313-15.179 Incme taxes 927 59 Prfit/(Lss) fr the perid frm cntinuing peratins -11.386-15.120 DISCONTINUED OPERATIONS Prfit/(Lss) fr the perid frm discntinued peratins -1.605-3.270 Prfit/(Lss) fr the perid -12.990-18.390 Basic and diluted lss per share (EURO) -0,08-0,16 Basic and diluted lss per share frm cntinuing peratins (EURO) -0,07-0,13 Basic and diluted lss per share frm discntinued peratins (eur) -0,01-0,03 Cash and cash equivalents 13.471 15.565 *The cnslidated incme statements fr the 2013 have been restated t present the ChndrCelect peratins as discntinued peratins Verlies vr de peride gereduceerd met 29% In 2014 werd het bedrijfsverlies gereduceerd met 15%, van 14,8 miljen eur in 2013 tt 12,6 miljen eur. Dit is het gevlg van een significante stijging van de ttale inkmsten, samen met een geringere tename van de explitatieksten. De ttale inkmsten vr de peride bedregen 6,3 miljen eur. De inkmsten uit subsidies, 5,6 miljen eur, stegen significant in 2014. De grei was vrnamelijk het gevlg van subsidies Pagina 4 van 9
verbnden aan zachte leningen die TiGenix de vrbije jaren kreeg (4,5 miljen eur). Naast subsidies, mvatten de ttale inkmsten k 0,3 miljen eur aan ryalty's van de nettverkp van ChndrCelect, en 0,4 miljen eur uit andere bedrijfsinkmsten. De ttale explitatieksten vr de peride bedregen 18,8 miljen eur. De stijging ten pzichte van 2013 is vrnamelijk het gevlg van de vruitgang die werd gebekt in de klinische ntwikkeling van Cx601 in fase III, evenals de lancering van de fase I-studie met Cx611 in een sepsisprvcatiemdel. Het financiële resultaat (het sald van financiële inkmsten, financiële uitgaven en kersverschillen) verbeterde van een negatief resultaat van 0,4 miljen eur in 2013 tt een psitief resultaat van 0,3 miljen eur in 2014. Dit was het gevlg van het gecmbineerde effect van een stijging van de financiële uitgaven in verband met de Kres-lening (die in 2013 werd afgeslten maar pas in 2014 van kracht werd), psitieve kersverschillen afkmstig van leningen te ntvangen in buitenlandse valuta (de Amerikaanse dllar werd aanzienlijk sterker ten pzichte van de eur in 2014) en betere financiële inkmsten uit bankdepsit s. Het verlies vr de peride uit vrtgezette activiteiten werd gereduceerd met 25% ten pzichte van 2013, van 15,1 miljen eur tt 11,4 miljen eur, als gevlg van de significante stijging van de ttale inkmsten en de geringere tename van de explitatieksten. De inkmstenbelasting steeg tt 0,9 miljen eur als gevlg van fiscale vrdelen verkregen uit nderzeks- en ntwikkelingsactiviteiten die plaatsvnden in 2013. Het verlies vr de peride uit beëindigde bedrijfsactiviteiten daalde met 51%, van 3,3 miljen eur tt 1,6 miljen eur. Tijdens de eerste helft van 2014 beëindigde de Grep de ChndrCelect-activiteiten dr de cmbinatie van de verkp van de Nederlandse prductievestiging en een vereenkmst vr de tekenning van de marketing- en distributierechten van het prduct, waarvr TiGenix een vergeding zal krijgen. Als gevlg van het bvenstaande nam het verlies vr de peride sterk af (met 29%), van 18,4 miljen eur tt 13,0 miljen eur, in 2014. Cash en cashequivalenten einde bekjaar van 13,5 miljen eur Op 31 december 2014 bedregen de cash en cashequivalenten 13,5 miljen eur. De gemiddelde maandelijkse cash-burn uit bedrijfsactiviteiten vr het jaar bedreg 1,1 miljen eur. Op 6 maart 2015 heeft het bedrijf niet-achtergestelde, niet-gewaarbrgde cnverteerbare bligaties uitgegeven met vervaldatum in 2018 vr een hfdsm van EUR 25 miljen, waarmee het zijn kaspsitie versterkte. Verwachting TiGenix verwacht binnen de kmende 18 maanden de vlgende stappen te zetten: Q2 2015: klinische resultaten van de fase I-studie van Cx611 in sepsisprvcatiemdel Q3 2015: FDA-akkrd ver het Amerikaans fase III-studieprtcl vr Cx601 bij cmplexe perianale fistels bij patiënten met de ziekte van Crhn Q3 2015: klinische resultaten van de Eurpese fase III-studie naar Cx601 bij cmplexe perianale fistels bij patiënten met de ziekte van Crhn Q4 2015: start fase IIb-studie naar Cx611 bij vrege reumatïde artritis Q4 2015: start fase IIa-studie naar Cx611 bij ernstige sepsis Q1 2016: indiening aanvraag vr vergunning vr het in de handel brengen van Cx601 in Eurpa H1 2016: vervlledigen van technlgieverdracht aan Lnza Pagina 5 van 9
Beperkte cntrle dr auditeur De cmmissaris van de nderneming, BDO Bedrijfsrevisren Burg. Ven. CBVA, heeft zijn cntrle van de financiële staten van de nderneming vr het bekjaar beëindigd p 31 december 2014 vltid en heeft een verklaring znder vrbehud afgeleverd met een telichtende paragraaf betreffende de cntinuïteit van de nderneming. Jaarrekening De financiële staten vr 2014 zijn terug te vinden in de beleggersrubriek van de TiGenix-website, www.tigenix.cm Webcast Op dinsdag 17 maart m 15.00 uur CET/9.00 a.m. ET, zal TiGenix een cnference call en webcast rganiseren. De vlgende sprekers zullen de resultaten vr 2014 vrstellen en een update ver de bedrijfsactiviteiten geven. Ze zullen k vragen beantwrden: Eduard Brav, Chief Executive Officer, TiGenix Claudia D Augusta, Chief Financial Officer, TiGenix Vrm één van de vlgende nummers m deel te nemen: België: +32 2 620 0138 Canada: +1 514 841 2154 Frankrijk: +33 1 76 77 22 31 Nederland: +31 20 721 9158 Spanje: +34 91 114 6582 Zweden: +46 8 5065 3937 Verenigd Kninkrijk: +44 203 427 1917 Verenigde Staten van Amerika: +1 212 444 0895 Bevestigingscde: 1392650 De nline live-webcast kunt u vlgen via de link: http://edge.media-server.cm/m/p/cetgefb3 Het persbericht en de webcast slide-presentatie zullen in de nieuwsrubriek p nze website wrden geplaatst. Krt na de cnference call kunt u p de website een pname van de webcast beluisteren. Vr meer infrmatie Richard Simpsn Senir Cnsultant, Cmfi BVBA T: +32 494 578 278 richard@cmfi.be Over Cx601 Cx601 is een suspensie van allgene geëxpandeerde uit vetweefsel verkregen stamcellen (easc's) die lkaal wrden tegediend via een intralesinale injectie. Cx601 wrdt ntwikkeld vr de behandeling van perianale fistels bij patiënten met de ziekte van Crhn. De ziekte van Crhn is een chrnische darmntsteking waarbij patiënten cmplexe perianale fistels kunnen krijgen waarvr mmenteel geen deltreffende behandeling bestaat. In 2009 werd Cx601 dr de Eurpese Cmmissie erkend als weesgeneesmiddel vr de behandeling van anale fistels en erkende z de slpende aard van de ziekte evenals het gebrek aan behandelingspties. In een fase II klinische studie tnde Cx601 deltreffendheid na 24 weken vr 56% van de behandelde fistels, wat twee Pagina 6 van 9
keer meer is dan de huidige standaard (TNF-remmers). De deltreffendheid werd gemeten als de vlledige sluiting en re-epithelisatie van de fistels die werden behandeld met afwezigheid van drainage. Daarnaast vertnde 69,2% van de patiënten een vermindering in het aantal aanvankelijke drainagekanalen. De studie bevestigde k de veiligheid van het gebruik van allgene stamcellen vr de behandeling van perianale fistels. Op basis van deze resultaten vreg TiGenix het wetenschappelijk advies van het Eurpees Geneesmiddelenbureau (EMA) ver de tekmstige ntwikkeling van Cx601. TiGenix startte daarp met een gerandmiseerde, dubbelblinde, placebgecntrleerde fase III-studie in Eurpa en Israël ntwrpen m te vlden aan de vereisten pgelegd dr de EMA. Madrid Netwrk, een rganisatie binnen de Autnme Regi Madrid die ndernemingen helpt greien via hgtechnlgische innvatie, verstrekte een zachte lening ( sft lan ) m deze fase III-studie te helpen financieren. Het prgramma wrdt gefinancierd dr de Staatssecretaris vr Onderzek, Ontwikkeling en Innvatie (Ministerie van Ecnmie en Cmpetitiviteit) in het kader van het INNTEGRA-plan. Deze pivtale studie is bedeld m de Eurpese vergunning vr het in de handel brengen te kunnen aanvragen en met k als belangrijke ndersteunende studie kunnen dienen vr de gedkeuring in andere gebieden, met inbegrip van de VS. Het primaire eindpunt van de studie is de sluiting van alle behandelde uitwendige peningen die lekten bij aanvang van de studie, ndanks lichte vingercmpressie, bevestigd met MRI (geen abcessen > 2cm). De studie heeft een eerste vlledige analyse van de resultaten na 24 weken met daarna een verdere analyse 52 weken na de behandeling. De rekrutering van de vlledige steekpref van patiënten was vltid in het vierde kwartaal van 2014. Het eerste klinische rapprt wrdt verwacht in het derde kwartaal van 2015. Bij psitieve resultaten wil TiGenix een aanvraag tt vergunning vr het in de handel brengen indienen bij het EMA in het begin van 2016. TiGenix bereidt mmenteel de ntwikkeling van Cx601 vr de Amerikaanse markt vr. De nderneming heeft een Special Prtcl Assessment (SPA) aangevraagd bij de Fd and Drug Administratin (FDA) m zich ervan te vergewissen dat het pzet van een nieuwe fase IIIstudie, uit te veren in de VS, vereenkmt met de vereisten van de FDA vr de tekmstige gedkeuring van Cx601. De nderneming heeft Lnza aangesteld als de cntractuele prductierganisatie (CMO) vr de klinische ntwikkeling van Cx601 in de VS. Over Cx611 Cx611 is een intraveneus tegediend prduct van allgene geëxpandeerde uit vetweefsel verkregen stamcellen (easc's). TiGenix werkt mmenteel aan de ntwikkeling van Cx611 vr patiënten met vrege reumatïde artritis en patiënten met ernstige sepsis. Vr de eerste van deze twee indicaties meldde TiGenix in 2013 psitieve veiligheidsdata na 6 maanden uit haar fase IIa-studie van Cx611 bij refractaire reumatïde artritis evenals een eerste indicatie van therapeutische activiteit p standaard gezndheidsuitkmsten en bilgische ntstekingsmarkers gedurende minstens drie maanden na dsering. De multicentrische gerandmiseerde dubbelblinde placebgecntrleerde fase IIa-studie had betrekking p 53 patiënten met actieve refractaire reumatïde artritis (gemiddelde tijd sinds diagnse 15 jaar) nder behandeling met minstens één niet-bilgisch ziektewijzigend antireumatisch geneesmiddel (DMARD) die niet reageerden p minstens twee bilgische geneesmiddelen (gemiddelde vrige behandeling: 3 f meer DMARD's en 3 f meer bilgische geneesmiddelen). Het studiepzet was gebaseerd p een dsisescalatieprtcl met drie chrten. Vr zwel de lage als medium dsisschema's kregen 20 patiënten de werkzame behandeling en 3 patiënten een placeb; vr het hge dsisschema kregen 6 patiënten de actieve behandeling en één een placeb. De patiënten kregen de behandeling tegediend p dag 1, 8 en 15 en werden gedurende zes maanden maandelijks pgevlgd. De fllw-up bestnd uit een gedetailleerde maandelijkse check-up van alle patiënten, waarbij alle vraf vastgelegde parameters werden gemeten. Het del was het evalueren van de veiligheid, tlerantie en ptimale dsering gedurende de vlledige 6 maanden van de studie evenals het verkennen van de therapeutische activiteit. Slechts één patiënt vertnde ernstige bijwerkingen die leidden tt het stpzetten van de behandeling. Alle andere neveneffecten waren mild en van vrbijgaande aard, wat erp wijst dat easc's ged getlereerd wrden en een algemeen aanvaardbaar veiligheidsprfiel hebben. De gemeten klinische activiteitsscres waren de ACR20 1, ACR50 1, ACR70 1, EULAR 2 respnscijfers en de ziekteactiviteitsscre, DAS28 3. Om een eerste beeld van de therapeutische activiteit te krijgen, werden deze parameters gedurende zes maanden maandelijks geëvalueerd. Patiënten die Cx611 kregen vertnden hgere ACR-scres, een betere EULAR-respns en hgere DAS28-scres dan patiënten die een placeb kregen gedurende drie maanden, en een aanhudend vrdeel Pagina 7 van 9
gedurende zes maanden. De nderneming werkt mmenteel samen met klinische experts m een prtcl te vltien vr een gerandmiseerde, dubbelblinde, vergelijkende fase II-studie m de werkzaamheid van Cx611 te testen bij patiënten die aanzienlijke ziekteactiviteit van reumatïde artritis vertnen ndanks behandeling met methtrexaat en crticsterïden, maar die niet zijn bltgesteld aan een bilgisch geneesmiddel. De rekrutering vr de vrgestelde studie zu kunnen beginnen in het vierde kwartaal van 2015, in welk geval TiGenix de definitieve resultaten dan tegen het einde van 2017 zu verwachten. In het kader van ernstige sepsis is TiGenix, naast bijkmende diermdeltests, een gerandmiseerde, placebgecntrleerde studie gestart m het werkingsmechanisme van Cx611 te testen bij geznde vrijwilligers die wrden gechallenged met een bacterieel endtxine (lipplysacharide), een krachtig pr-inflammatir bestanddeel van het buitenmembraan van Gram-negatieve bacteriën, dat een ntstekingsreactie uitlkt die sepsisachtige klinische symptmen induceert. De rekrutering van prefpersnen is vltid en TiGenix verwacht de resultaten van deze studie te hebben tijdens het tweede kwartaal van 2015, en dan dr te gaan met een studie van fase II naar Cx611 als add-ntherapie bij de standaardbehandeling van patiënten met ernstige sepsis. 1 ACR20 betekent een verbetering van 20% in pijnlijke f gezwllen gewrichten evenals een verbetering van 20% in minstens drie van de vlgende vijf criteria: berdeling van de patiënt, berdeling van de arts, bezinkingsrati van erytrcyten, pijnschaal en functinele vragenlijst. De categrieën ACR50 en ACR70 vlgen dezelfde criteria, maar vr 50% en 70% verbetering respectievelijk. 2 EULAR, Eurpean League Against Rheumatism 3 DAS28, Disease Activity Scre 28 jint cunt Over TiGenix TiGenix NV (Eurnext Brussel: TIG) is een geavanceerd bifarmaceutisch bedrijf gespecialiseerd in de ntwikkeling en cmmercialisering van innvatieve behandelingen p basis van zijn interne platfrm van allgene f van dnren afgeleide, geëxpandeerde, uit vetweefsel verkregen stamcellen (eascs) vr ntstekings- en aut-immuunziekten. Mmenteel zitten twee prducten van dit technlgieplatfrm in de klinische ntwikkelingsfase. Cx601 zit in fase III vr de behandeling van cmplexe perianale fistels bij patiënten met de ziekte van Crhn. Cx611 zit in fase IIb vr vrege reumatïde artritis en in fase Ib vr ernstige sepsis. TiGenix heeft tevens ChndrCelect ntwikkeld, een autlg celtherapieprduct vr het herstel van kraakbeenletsels in de knie en het eerste geneesmiddel vr geavanceerde therapie (Advanced Therapy Medicinal Prduct f ATMP) dat werd gedgekeurd dr het Eurpees Geneesmiddelenbureau (EMA). Sinds juni 2014 heeft Sbi de exclusieve marketing- en distributierechten vr ChndrCelect vr de Eurpese Unie (behalve Finland, waar het wrdt verdeeld dr Finnish Red Crss Bld Service), Nrwegen, Rusland, Zwitserland en Turkije, en de landen van het Midden-Osten en Nrd-Afrika. De hfdzetel van TiGenix is gevestigd in Leuven (België); het bedrijf heeft tevens activiteiten in Madrid (Spanje). Meer infrmatie is beschikbaar p www.tigenix.cm Tekmstgerichte infrmatie Dit dcument kan tekmstgerichte verklaringen en schattingen bevatten met betrekking tt de verwachte tekmstige prestaties van TiGenix en de markt waarin het bedrijf actief is. Enkele van deze verklaringen, vrspellingen en inschattingen kunnen herkend wrden aan de hand van bepaalde bewrdingen zals gelft, verwacht, neemt zich vr, plant, streeft na, raamt, kan misschien, zal, blijft, en andere vergelijkbare uitdrukkingen. Deze gaan ver zaken die geen histrische feiten zijn. Zulke verklaringen, vrspellingen en schattingen steunen p verschillende vernderstellingen en berdelingen van bekende en nbekende risic s, nzekerheden en andere factren, die redelijk geacht werden ten ze gemaakt werden, maar die achteraf k njuist kunnen blijken te zijn. Werkelijke gebeurtenissen zijn meilijk te vrspellen en kunnen het gevlg zijn van factren waarp TiGenix geen vat heeft. Bijgevlg kunnen de werkelijke resultaten, financiële testand, prestaties f verwezenlijkingen van TiGenix f van de sectr aanzienlijk verschillen van de tekmstige resultaten, prestaties f verwezenlijkingen waarvan in deze verklaringen en schattingen expliciet f impliciet gewag wrdt gemaakt. Vanwege deze nzekerheden kan er geen garantie gegeven wrden met betrekking tt de nauwkeurigheid f redelijkheid van die vruitziende verklaringen, vrspellingen en schattingen. Daarenbven zijn tekmstgerichte verklaringen, vrspellingen en schattingen slechts geldig vanaf de publicatiedatum van dit dcument. TiGenix wijst elke verplichting af m alle vruitziende verklaringen, vrspellingen f schattingen te Pagina 8 van 9
actualiseren m eventuele wijzigingen te weerspiegelen in de verwachtingen van TiGenix f veranderingen van gebeurtenissen f mstandigheden waarp zulke verklaringen, vrspellingen f schattingen steunen, behalve als dat verplicht is dr de Belgische wetgeving. Pagina 9 van 9