Fertiliteitspreservatie bij jonge vrouwen met kanker. Michel De Vos

Transcriptie

1 Fertiliteitspreservatie bij jonge vrouwen met kanker Michel De Vos

2 I have no conflict of interest to declare. Geen belangenconflict. 2

3 Oncofertility is an emerging discipline at the intersection of cancer and fertility, strives to give cancer patients options when they are confronting potential infertility as a consequence of cancer treatment. Gardino, Jeruss and Woodruff, JARG

4 Structuur Wat is oncofertiliteit? Wie zijn de patiënten? Hoe gaan we te werk? Wat kunnen we aanbieden? Gevalideerde interventies Experimentele interventies Voorbeelden uit de kliniek

5 Er is leven na kanker 100% 80% 60% 40% 20% Peccatori et al., Ann Oncol % van de jonge vrouwen zijn cancer survivors 30-50% verminderde vruchtbaarheid Risico van (occult) ovarieel falen 5

6 Fertiliteitspreservatie: richtlijnen Quality of Life Snelle verwijzing naar de fertiliteitskliniek voor counselling Voor de start van de kankerbehandeling Opvolging na de kankerbehandeling 6

7 Quality of Life Deshpande et al., Cancer 2015 Receiving FPC reduces long-term regret and dissatisfaction concerning fertility, and is associated with improved physical and psychological QOL. Women desire prompt, standardized and written information 7

8 UZ Brussel Gestart in 2012 Multidisciplinaire aanpak Patient tailord approach Single Person Of Contact (SPOC) - Patient Navigator Academische onderzoeksgroepen: FOBI and BITE 8

9 Indicaties voor fertiliteitspreservatie bij de vrouw leukaemia Hodgkin lymphoma breast cancer endometrium CA cervical CA UZ Brussel, astrocytoma BOT breast cancer cervix endometrium HL Leukaemia nasopharyngeal carcinoma neuroblastoma NHL ovarian carcinoma pancreatic carcinoma paraganglioma rectal carcinoma synovial sarcoma thyroid carcinoma 9

10 Zwangerschap na kanker 10

11 Zwangerschap na borstkanker Van alle kankerpatiënten hebben patiënten na borstkanker de laagste kans om nog een kind te hebben (tot 70% minder kans). oorzaken: gonadotoxische chemotherapie adjuvante hormonotherapie bij hormoonreceptor positieve tumoren de angst op herval door zwangerschap een deel van de patiënten hebben een genetische predispositie 11

12 Zwangerschap na borstkanker is veilig Zowel hormoonreceptor positief als negatief Geen nadelig effect van borstvoeding Zwanger na ER- tumor: 42% reductie van de kans op overlijden Pregnancy Outcome and Safety of Interrupting Therapy for women with endocrine responsive breast cancer (POSITIVE) Target: 514 patiënten Azim et al., JCO 2013 Lambertini et al., ASCO

13 Ovariële stimulatie voor fertiliteitspreservatie bij borstkankerpatiënten is veilig Onderdrukken van oestrogeenspiegels met letrozole 5mg/d tijdens ovariële stimulatie 13

14 Klinisch pad voor fertiliteitspreservatie bij de vrouw met kanker Diagnose Verwijzing Patient navigation Intake/Counselling Beleidskeuze Fertiliteitspreservatie Interventie Cryopreservatie Kankerbehandeling Follow-up van vruchtbaarheidsparameters in remissie Bijkomende cryopreservatie? Vruchtbaarheidsbehandeling 14

15 Beleidskeuze Oncologische factoren Individuele factoren Kankertype Verwachte effect van de kankerbehandeling Beschikbare tijd Prognose Leeftijd Ovariële reserve Implicaties voor een eventuele zwangerschap Toestand van de patient 15

16 Verminderde vruchtbaarheid na kanker Ovariële reserve High ovarian reserve Median ovarian reserve Herstel hangt af van leeftijd, ovariële reserve en toxiciteit AMH na chemo: geen voorspellende waarde voor vruchtbaarheid op korte termijn AMH is een predictor van leeftijd van menopause Low ovarian reserve Anderson et al., Eur J Cancer 2013 Dezellus et al., Eur J Cancer 2017 Hamy et al., RBMO 2016 Depmann et al., Hum Reprod 2016 Pre-chemo Chemotherapy Recovery Physiological decline Tijd FP to be considered FP to be considered 16

17 Follikelverlies na chemotherapie bij borstkanker Dezellus et al., Eur J Cancer

18 Gonadotoxiciteit Anderson and Cameron J Clin Oncol

19 Follow-up van de ovariële reserve: AMH (Antimülleriaans Hormoon) 24-yr old breast cancer T1cNO, G3 triple negative adjuvant chemo (4 cycles of carboplatin and etoposide) weigerde ovariële stimulatie ovariectomie: cortex + 23 mature eicellen cryo BRCA1 mutatiedraagster Pre chemo End 6 months 10 months 1 yr 18 months 2 yr 30 mnd 36 mnd 42 mnd 10/4/ /11/ /3/2014 9/7/2014 1/10/ /3/2015 1/12/ /8/ /11/ /5/2017 AMH 11,27 <0,16 <0,16 <0,16 0,29 0,32 0,43 1,12 0,63 0,46 Heeft momenteel kinderwens: ovariële stimulatie + PGD. 19

20 Fertoprotectieve effect van GnRH agonisten tijdens chemotherapie? No evidence Elgindy et al., Obstetrics and Gynecology

21 Fertoprotectieve effect van GnRH agonisten tijdens chemotherapie? No evidence Elgindy et al., Obstetrics and Gynecology

22 Mogelijke interventies voor fertiliteitspreservatie Laparoscopische ovariectomie Ovariële stimulatie en eicelaspiratie In vivo & ex vivo In-vitro maturatie (IVM) Jeruss et al., NEJM

23 Cryopreservatie van eicellen na ovariële stimulatie 23

24 Cryopreservatie van eicellen na ovariële stimulatie Vanaf de post-pubertaire leeftijd Potentieel van gevitrificeerde eicellen: 5-10% (Cobo et al., 2010; Stoop et al., 2012; Potdar et al., 2014) Come back rate 23% (Dolmans et al., 2015) Eicelopbrengst na stimulatie vergelijkbaar met stimulatie voor niet-oncologische indicatie (Garcia-Velasco et al., 2013; Meirow et al., 2014) Ovariële stimulatie met letrozole co-treatment is veilig bij borstkankerpatiënten (Rodgers et al., 2017) 24

25 Random Start Controlled Ovarian HyperStimulation (RSCOH) Baerwald et al., HRU

26 Random-Start Controlled Ovarian Stimulation 17 COC 13 MII vit 26

27 Unilaterale ovariectomie: risico op prematuur ovarieel falen? Yasui et al., Maturitas

28 Ovariectomie Tissue preparation 28 18/0

29 Ex vivo collectie van immature eicellen 29

30 Ex vivo IVM Ex vivo IVM IVM: - LAG medium - IVM medium (Medicult, Origio) supplemented with FSH + hcg + HSA - 30h to 40h maturation Puncture of large antral follicles Search in the fragmented medullar tissue Long term storage in LN 2 Oocyte or embryo vitrification (closed straws) 18/0 9/

31 Ex vivo IVM 31

32 IVM voor fertiliteitspreservatie Bij vrouwen met goede eicelreserve Weinig publicaties (slaagkans?) Verbeterde cultuursystemen op komst 32

33 Interventies oncofertiliteit (borstkanker) Patient tailored approach Combinatie van technieken Ovariële cortex Ovariële cortex + IVM ex vivo Ovariële cortex + IVM ex vivo + IVM pick-up IVM pick-up Ovariële cortex + IVM ex vivo + ovariêle stimulatie IVM pick-up + ovariële stimulatie Ovariële stimulatie 49% Ovariële cortex cryopreservatie 38% Ovariële stimulatie + eicelpick-up Embryo vs Oocyte vitrification embryovitrification oocytevitrification 13% 21% 79% IVM pick-up 33

34 Ovariële cortextransplantatie Healthy children 50% are conceived naturally 34

35 Follow-up 35

36 Follow-up 36

37 Borstcarcinoom 28j ER neg PR neg AFC onder OAC 37

38 Borstcarcinoom 28j hcg FSH PROG E2 LH 38

39 Unilaterale BOT 18j 19 COC 14 MII vit 39

40 Triple neg borst CA 30j 10 MII OTC 40

41 Triple neg borst CA 30j Twee jaar na chemo: occult ovarieel falen Kinderwens 41

42 Triple neg borst CA 30j zwanger na MNC-IVF/ICSI 42

43 ER+ borst CA 34j Familiale ATCD borst CA PCOS AMH 34 ng/ml; AFC >50 /ovarium Intake/counselling FP 22/7/15 IVM OPU 26/7/ COC IVM 43 MII 33 2PN 27 GQE d3 vit Positive trial 43

44 Ovariële cortextransplantatie 44

45 Ovariële cortextransplantatie 45

46 Ovariële cortextransplantatie 46

47 Ovariële cortextransplantatie 47

48 Terugbetaling 48

49 49

50 Thank you 50