CAR-T THERAPIE VOOR ACUTE LEUKEMIE: SUCCESSEN, UITDAGINGEN, OPEN VRAGEN

Transcriptie

1 DIENST HEMATOLOGIE UZ GENT CAR-T THERAPIE VOOR ACUTE LEUKEMIE: SUCCESSEN, UITDAGINGEN, OPEN VRAGEN PENTALFA 15 NOVEMBER 2018 Prof. Dr. Tessa Kerre UZG

2 ACUTE LEUKEMIE: ALL VS AML VS MPAL 2

3 ALL VS AML Hematopoëse (uitrijping en vorming van bloedcellen) Multipotente stamcel Myeloïde stamcel Lymfoïde stamcel Proerythoblast Myeloblast Megakaryoblast Lymfoblast T B Monoblast T-lymfocyt B-lymfocyt T Rode bloedcellen Neutrofiele granulocyt Macrofaag Bloedplaatjes Geactiveerde T-cel Plasmacel 3

4 ALL VS AML Hematopoëse (uitrijping en vorming van bloedcellen) Myeloïde stamcel AML Multipotente stamcel Lymfoïde stamcel Proerythoblast Myeloblast Megakaryoblast T-ALL Lymfoblast B-ALL T B Monoblast T-lymfocyt B-lymfocyt Rode bloedcellen Neutrofiele granulocyt T Macrofaag Bloedplaatjes Geactiveerde T-cel Plasmacel 4

5 HET VERHAAL VAN EMILY 5

6 HET VERHAAL VAN EMILY 6

7 HET VERHAAL VAN EMILY 7

8 OVERZICHT: CAR-T CEL THERAPIE VOOR AL CAR-T voor B-ALL CAR-T voor T-ALL CAR-T voor AML Immuno-T 8

9 CAR-T CEL THERAPIE VOOR B-ALL 9

10 CAR-T CEL THERAPIE VOOR B-ALL CD22 B-ALL: - Kinderen: - LT OS 80-90%, but: - those who relapse: very poor outcome - Adults: - 80% CR, but - Majority relapses - 20%: primary refractory - LT OS: 30-50% - R/R OS: 10% Veronique Blanc et al. Clin Cancer Res,

11 CD19 CAR-T: EEN PIONEER Sadelain, Cell, 2017

12 CD19: OVERZICHT Frey, Best Practic & Res Clin Hematol,

13 CD19: OVERZICHT TRIALS IN R/R B-ALL Wei et al, J hematol oncol

14 ELIANA CAR-T design 4-1BB lentivirus Van Schandevyl S & Kerre T, Acta Clinica Belgica, in press 14

15 ELIANA Single cohort 3y (at screening) - 21y (at diagnosis) Median previous therapies: 3 Previous allosct: 46/75 (61%) Maude SL et al, NEJM,

16 ELIANA Maude SL et al, NEJM,

17 ELIANA Toxiciteit Maude SL et al, NEJM,

18 ELIANA Toxiciteit B-cel aplasia, hypogammaglobulinemia: R/ IG Maude SL et al, NEJM,

19 ANDERE TARGETS VOOR B-ALL: CD22, CD123 CD22 Expressie op meeste vormen van pre-b-all Lage expressie op normale B-cel voorlopers, hoge expressie op mature B-cellen Ook expressie op normale DC s, macrofagen CD123 (IL-3Rα keten) Expressie op B-ALL bij diagnose (LIC) en CD19- blasten bij herval na CD19-gerichte therapie, AML (LSC), pdc tumoren, HCL, HL Expressie op HPCs Maude SL et al, NEJM,

20 TOXICITEIT CAR-T VOOR B-ALL 1. Algemeen CRS Neurologische toxiciteit TLS 2. On-target, off-tumor CD19: B-cel aplasia, hypogammaglobulinemia: R/ IG CD22: B-cel aplasia, hypogammaglobulinemia: R/ IG Tekort DC s, macrofagen CD123: pancytopenie 20

21 RELAPSE NA CAR-T 1. T-cellen falen T-cellen overleven niet Onderdrukkende micro-omgeving 2. Verlies van expressie van doelwit CD19: Ag verlies CD22: verlaagde expressie 21

22 CAR-T THERAPIE VOOR B-ALL R/R na chemotherapie Bridge to transplant? Relapse post transplant: donor CAR-T Maude SL et al, NEJM,

23 CAR-T CEL THERAPIE VOOR T-ALL 23

24 CAR-T CEL THERAPIE VOOR T-ALL T-ALL: 25% van adulte ALL, 15% van pediatrische ALL Prognose: OS 60% na 3j CAR-T voor T-ALL: Veel grotere uitdaging want oppervlakte eiwitten ook op normale T- cellen CD5: Hoge expressie op T-ALL Expressie op normale T-cellen, niet op NK-cellen Niet op normale HSCs of andere hematopoietische cellen CD7: Hoge expressie op T-ALL Expressie op T- en NK-cellen Niet op minstens 1 subgroep van T-cellen 24

25 CAR-T CEL THERAPIE VOOR AML 25

26 CAR-T CEL THERAPIE VOOR AML AML: 3/ /jaar Prognose: 5j OS 27%, groot verschil tussen <60 en >60 CAR-T voor AML: Grote uitdaging want oppervlakte eiwitten ook op normale cellen CD33 CD123 CLL1 Flt-3 CD38 CD44 CLEC12A CD7 26

27 CAR-T-CEL THERAPIE VOOR AML NKR-2 CAR-T Celyad 27

28 UITDAGINGEN 28

29 NIEUWE CONCEPTEN IN CAR-T DESIGN EN THERAPIE Van Schandevyl S & Kerre T, Acta Clinica Belgica, in press 29

30 IMMUNO-T 30

31 IMMUNO-T.INMOTION.CARE

32

33

34

35

36

37

38

39

40

41

42

43

44

45

46

47

48 VERKIEZINGEN, VERKIEZINGEN 48

49 Tessa Kerre Hematoloog UZ Gent Hoofddocent UGent DIENST HEMATOLOGIE E tessa.kerre@ugent.be T Ghent Ghent University Immuno-T.inmotion.care