Post Transfusie Purpura

Transcriptie

1 Post Transfusie Purpura Leendert Porcelijn Immunohematologie Diagnostiek Trombocyten/Leukocyten Serologie 19 mei

2 19 mei

3 Serum van mevrouw Zw in Plaatjes ImmunoFluorescentie Test (PIFT) met 10 trombocyten suspensies van donors trombocyten suspensie donor 1 donor 2 donor 3 donor 4 donor 5 donor 6 donor 7 donor 8 donor 9 donor 10 reactie in PIFT neg 4+ Donor vl Zw antigeen = HPA-1a 98% Kaukasische bevolking positief 100% Aziatische bevolking positief

4 Mw Zw is negatief voor het Zw (HPA-1a) antigeen maar toch worden haar eigen trombocyten afgebroken

5 Shulman 1961 Beschreef soortgelijke casus Vond ook anti-zw, maar noemde de antistof anti-pl A1 Noemde het : Post Transfusie Purpura (PTP) 19 mei

6 19 mei

7 Incidentie SHOT UK: Williamson et al. Transfusion : 45 casus gemiddeld 10,3/jaar voor leukocyten depletie gemiddeld 2,3/jaar na leukocyten depletie 31/6 miljoen non-ld getransfundeerde cellulaire bloedproducten 14/19,5 miljoen LD getransfundeerde cellulaire bloedproducten voor LD: 1/31 casus naast EC ook TC Na LD: 8/14 casus naast EC ook TC 44/45 vrouwen met zwangerschap in verleden Gemiddelde leeftijd 65 jaar 34/45 anti-hpa-1a 19 mei

8 SHOT Leukocyten depletie ingevoerd 19 mei

9 US: Menis et al. Transfusion 2015 leukocyten depletie? 65 jaar 78/ inpatient transfusion stays 1,8/ mei

10 Diagnostiek Acute ernstige trombocyten daling 2-10 dagen na transfusie Nogal eens koortsreactie bij transfusie* Diepe trombocytopenie houdt 2-4 weken aan Sterk reactieve HPA antistoffen aantoonbaar (70-80% anti-hpa-1a) Met name optredend bij vrouwen met zwangerschap in het verleden

11 DDFulminante destructie van trombocyten Medicijn geïnduceerd (HIT) 4T score + Hep/PF4 ELISA + Functionele test, T aantal > 20 x 10E9/L ITP Wel zeer plotseling. Kan wel bij jonge kinderen maar onwaarschijnlijk bij volwassenen. Trombotische Trombocytopenische Purpura (TTP) Microangiopathische hemolytische anemie, Koorts, neurologische symptomen, nierinsufficientie, verlaagde ADAMTS13 activiteit Diffuse intravasale stolling Sepsis Shock Pre-ecclampsie Acute leukemie Kasabach Merritt (reuzenhemangioom) Virale Infectie 19 mei

12 Pathologie Theorieën 1) Immuuncomplexen anti-hpa-antigeen complex bindt via Fc staart aan FcγRIIa op trombocyt Lijkt onwaarschijnlijk: waarom duurt dat weken en waarom gebeurt dat niet altijd bij HPA immunisatie? 2) Bij plotselinge boost alloantistof productie ook minder specifieke antistoffen Eerdere (primaire) immunisatie is nodig 19 mei

13 19 mei

14 HLA-Class-I ABH GPIIb/IIIa platelet HPA FcγRIIa Natuurlijk voorkomende antistoffen: anti-a, -B Alloantistoffen: anti-hpa anti-hla-klasse-i anti-gpiib/iiia, -GPIb/IX, GPIV Autoantistoffen: anti-gpiib/iiia, -GPIb/IX, -GPV Aspecifieke antistofbinding via FcγRIIa 19 mei

15 19 mei

16 HLA-Class-I ABH GPIIb/IIIa platelet HPA FcγRIIa Natuurlijk voorkomende antistoffen: anti-a, -B Alloantistoffen: anti-hpa anti-hla-klasse-i anti-gpiib/iiia, -GPIb/IX, GPIV Autoantistoffen: anti-gpiib/iiia, -GPIb/IX, Ia/IIa, -GPV GP afhankelijk van locatie betrokken HPA Aspecifieke antistofbinding via FcγRIIa 19 mei

17 β-propeller βi Thigh Hybrid PSI 24 6 I-EGF1 20 I-EGF2 Calf-1 28 I-EGF3 26 I-EGF4 Calf βtail GPIIb Platelet GPIIIa

18 Complement binding? Anti-HPA-1a is complement bindend. Dit kan een immunologische boost geven met o.a. toename hypermutaties. 19 mei

19

20 Serologisch onderzoek Zeer sterk reactieve anti-hpa aantoonbaar Soms ook aspecifieke antistoffen aantoonbaar Genotypering: negatief voor het betreffende HPA Aantonen van glycoproteine reactieve antistoffen (autoantistoffen) Aantonen met trombocyten suspensies die negatief zijn voor het betrokken HPA Vrij circulerende autoantistoffen zijn vaak niet aantoonbaar. Bij PTP vaak te weinig trombocyten om directe tests te verrichten 19 mei

21 Therapie Vaak refractair voor trombocyten transfusies Indien nodig, HPA compatibel transfunderen 19 mei

22 Corticosteroiden Plasmaferese Rituximab Beste resultaten met IVIg grotendeels gebaseerd op case reports of kleine series Mueller-Eckhardt, /17 PTP patienten reageerden goed op IVIg 19 mei

23 Dank U