Antistoffen tegen bloedplaatjes. Foetale en Neonatale Alloimmuun Trombocytopenie

Transcriptie

1 Antistoffen tegen bloedplaatjes Foetale en Neonatale Alloimmuun Trombocytopenie

2 Pathogenese & Incidentie

3 Differentiaal diagnose Trombocytopenie bij pasgeborene Destructie Immuun trombocytopenie Autoimmuun (ITP, SLE) Alloimmuun (FNAIT) Perifere consumptie Vergrote milt Diffuse intravasale stolling Trombose Productie Genetisch (o.a. trisomie 13/18/21, Turner) Infectie Bacterieel (GBS, E.Coli, Syphilis) Viraal (CMV, Parvo, Rubella, HSV) Asfyxie Placenta-insufficientie (IUGR, PE) Prematuriteit

4 Foetale en Neonatale Alloimmuun Trombocytopenie (FNAIT) HPA-incompatibiliteit Foetomaternale transfusie Alloimmunisatie Passage van maternale antistoffen via placenta Alloantistoffen geven destructie foetale cellen + - Pathogenese Incidentie Kliniek Behandeling

5 Verschil in bloedgroep Human Platelet Antigen (HPA) Pathogenese Incidentie Kliniek Behandeling

6 Welke HPA antistoffen spelen een belangrijke rol bij FNAIT? % anti HPA-1a anti HPA-1b anti HPA-3a anti HPA-5a anti HPA-5b anti HPA-15a anti HPA-15b anti HPA-6bW anti HPA-11bW Pathogenese Incidentie Kliniek Behandeling

7 Destructie foetale endotheelcellen Foetale trombocyten Endotheelcellen Pathogenese Incidentie Kliniek Behandeling

8 Incidentie Hoe vaak komt FNAIT voor? Incidentie FNAIT a.g.v. HPA-1a 10% ICH 30% Severe FNAIT 10% HPA-1a antistoffen 2% HPA-1a negatief Cases / jaar Pathogenese Incidentie Kliniek Behandeling

9 Kliniek

10 Verdenking FNAIT? Bloedingsproblemen Prenataal Ventriculomegalie Intrauteriene bloeding Pathogenese Incidentie Kliniek Behandeling

11 Verdenking FNAIT? Bloedingsproblemen Postnataal Huidbloedingen Intracraniële bloeding NDI 60%; Sterfte 44% Orgaanbloeding Pathogenese Incidentie Kliniek Behandeling

12 Behandeling enhuidig protocol

13 Hoe kunnen we behandelen? Eerste casus (index casus) Minimaliseren complicaties Vervolgzwangerschap Preventie Antenataal Invasief: FBS / IUPT Noninvasief: IVIG (Intravenous Immunoglobulins) Pathogenese Incidentie Kliniek Behandeling

14 IVIG Systematic review antenatale behandeling 27 studies (4 RCT, 6 Prospectief, 17 Retrospectief) IVIG: 98,7% effectief preventie ernstige bloeding (n = 318 zwangerschappen) Hoog risico complicaties bij invasieve behandeling (12 studies, n = 497 zwangerschappen) 10% per zwangerschap 32% van de complicaties à perinatale sterfte 53% van alle perinatale sterfte Winkelhorst D, Murphy MF, et al. Blood. In press Pathogenese Incidentie Kliniek Behandeling

15 Protocol Verdenking FNAIT Tijdens zwangerschap Voorgeschie-denis Foetus met ICH Standaard risico (VG zonder ICH) Hoog risico (VG met ICH) Foetale MRI IVIG 0.5g/kg/wk 28 weken IVIG 1g/kg/wk weken TOP of IVIG 1.0g/kg/wk Echo monitoring elke 4 weken Echo monitoring elke 4 weken Electieve CS bij 34 weken Inleiding weken Inleiding bij 36 weken Pathogenese Incidentie Kliniek Behandeling

16 HIP-studie Screening Doel studie Opzet studie Toestemming

17 Samenvattend FNAIT Ernstige ziekte, hoge mortaliteit Effectieve preventieve behandeling Veel gelijkenissen met Rhesus D Verbetering zorg? Preventie index case Identificeren index case Zonder overbehandeling 10% ICH 30% Ernstige FNAIT 10% HPA-1a antistoffen 2% HPA-1a negatief Screening Doel Opzet Toestemming

18 Tijdige opsporing Toetsing screening Wetenschappelijke inzichten? Nut bevolkingsonderzoek? Wilson & Jungner Criteria Screening Doel Opzet Toestemming

19 Wilson & Jungner Ernstig en vaak voorkomend gezondheidsprobleem Algemeen aanvaarde behandeling voor opgespoorde gevallen Voldoende voorzieningen beschikbaar voor screening en behandeling Herkenbaarlatent stadium Geschikte screeningstest Acceptabel voor de populatie Natuurlijk beloop bekend Algemeen geaccepteerde definitie wie te behandelen Kosten-effectief Wilson JMG, Jungner G. Principles and practice of screening for disease. Geneva: WHO, Screening Doel Opzet Toestemming

20 Women s attitude towards screening Vragenlijst onderzoek Gezonde zwangeren; n = 143 Uitkomsten Positief 91% Deelname 98% Informed choice 87% Wel deelname: 116 Geen deelname: 2 Winkelhorst D, Loeff RM et al. submitted ASOG Screening Doel Opzet Toestemming

21 Wilson & Jungner Ernstig en vaak voorkomend gezondheidsprobleem Algemeen aanvaardebehandelingvoor opgespoorde gevallen Voldoende voorzieningen beschikbaar voor screening en behandeling Herkenbaar latent stadium Geschikte screeningstest Acceptabel voor de populatie Natuurlijk beloop bekend Algemeen geaccepteerde definitie wie te behandelen Kosten-effectief Wilson JMG, Jungner G. Principles and practice of screening for disease. Geneva: WHO, Screening Doel Opzet Toestemming

22 Screening ter tijdige opsporing FNAIT? ANTWOORD: Is prenatale screening ter tijdige opsporing en preventie van FNAIT in Nederland zinvol? 1.Incidentie en natuurlijk beloop FNAIT 2.Risicomodel Identificeer zwangerschappen at risk 10% 10% HPAincompatibel Immunisatie Ernstige FNAIT Ernstige bloedingen 2% 30% Screening Doel Opzet Toestemming

23 Hoe pakken we dit aan? 1. HPA-1a typering Rhesus D en Rhesus c negatieve zwangeren ELISA assay Centrifugeren Incubatie 45min Wassen Screening Doel Opzet Toestemming

24 Hoe pakken we dit aan? 1. HPA-1a typering Rhesus D en Rhesus c negatieve zwangeren 2. Opslag bloed HPA-1a negatieve zwangeren + HPA-1a positieve controle groep 3. Antistofscreening na uitgerekende datum 4. Contact zorgverlener Partus, amenorrhoeduur, graviditeit/pariteit Geboortegewicht, blauwe plekken, bloedingen? Screening Doel Opzet Toestemming

25 Risicomodel Immunisatie à Trombocytopenie of bloeding Unieke controlegroep Immunisatie + geen ziekte Immunisatie + wel ziekte Kenmerken antistoffen vglycosylering vendotheelbinding Kenmerken Screening Doel Opzet Toestemming

26 Wat vragen wij van u? 1. Zwangereattenderenop studie Informatiefolder Informatie website Informatiefilm 2. Aankruisen toestemming 3. Contact klinische gegevens Voornamelijk gegevens uit partusverslag / kraamoverdracht Geenuitgebreid CRF Screening Doel Opzet Toestemming

27 Toestemming Toetsing Commissie Medische Ethiek LUMC Centrum voor Bevolkingsonderzoek RIVM Niet WMO onderzoek Geenaanvullende interventies/gedrag Koppeling klinischedata Toestemming via aanvraagformulier 27 weken screening Screening Doel Opzet Toestemming

28 Toestemming Digitaal aanvragen Laatst gewijzigd op: :36:18 Instelling van Markus Software Consultancy Afdeling Directie Plaats Hillegom Naam aanvrager ing J.W. van Markus CLAUS-id Naam M B M. Groneschild Uw referentie nummer AF6FLU Naam partner (van) Markus Afnamedatum en -tijd :35 Voornaam Contractnummer Geboortedatum CLAUS volgnummer 2077 Geslacht Vrouw Adres Wouda 10 PC en Woonplaats 2181 WC Hillegom BSN Code Verzekeraar 1234 Polisnummer ik ga akkoord met deelname aan dit onderzoek ik ga niet akkoord met deelname aan dit onderzoek Code Naam onderzoek In te sturen materiaal Temp. E940 Rhesus-D, AB0-bloedgroep + screening ery. as in 32 w. zwangerschap 8 ml EDTA-bloed (geen poeder EDTA) 4 C Gebruik van restant materiaal voor ander onderzoek. In een beperkt aantal gevallen wordt het restant van ingezonden patientenmateriaal geanonimiseerd gebruikt voor validatie, ijking apparatuur en wetenschappelijk onderzoek. Indien de patient hier bezwaar tegen maakt verzoeken wij de inzender om contact op te nemen met het management Diagnostiek, te bereiken op of per diagnostiek@sanquin.nl. Zwangerschapsduur 24 Aantal graviditeiten Aantal pariteiten ABO-Bloedgroep Rhesus D Rhesus c Tijdens deze zwangerschap toegediend Indien ja, toegediend voor deze bloedafname ik ga akkoord met deelname aan dit onderzoek ik ga niet akkoord met deelname aan dit onderzoek Screening Doel Opzet Toestemming

29 Toestemming Papieren aanvraag Screening Doel Opzet Toestemming

30 Toestemming Tweede lijn Laatst gewijzigd op: :36:18 Instelling van Markus Software Consultancy Afdeling Directie Plaats Hillegom Naam aanvrager ing J.W. van Markus CLAUS-id Aanpassing EPD Labaanvraag 27 weken Naam M B M. Groneschild Uw referentie nummer AF6FLU Naam partner (van) Markus Afnamedatum en -tijd :35 Voornaam Contractnummer Geboortedatum CLAUS volgnummer 2077 Geslacht Vrouw Adres Wouda 10 PC en Woonplaats 2181 WC Hillegom BSN Code Verzekeraar 1234 Polisnummer Code Naam onderzoek In te materiaal sturen Temp. E940 Rhesus-D, AB0-bloedgroep 8 ml EDTA-bloed (geen 4 C + screening ery. as in 32 w. zwangerschap poeder EDTA) Gebruik van restant materiaal voor ander onderzoek. In een beperkt aantal gevallen wordt het restant van ingezonden patientenmateriaal geanonimiseerd gebruikt voor validatie, ijking apparatuur en wetenschappelijk onderzoek. Indien de patient hier bezwaar tegen maakt verzoeken wij de inzender om contact op te nemen met het management Diagnostiek, te bereiken op of per diagnostiek@sanquin.nl. Zwangerschapsduur 24 Aantal graviditeiten Aantal pariteiten ABO-Bloedgroep Rhesus D Rhesus c Tijdens deze zwangerschap toegediend Indien ja, toegediend voor deze bloedafname ik ga akkoord met deelname aan dit onderzoek ik ga niet akkoord met deelname aan dit onderzoek Polikliniek Verloskunde Klinisch chemisch laboratorium Screening Doel Opzet Toestemming

31 Samenvattend Voor zwangere vrouw: Deelname geen invloed op huidige zwangerschap Uitslagen worden niet teruggekoppeld en zijn niet opvraagbaar Geenpersoonlijke gezondheidswinst Geenextra inspanning Belangrijke bijdrage kennis over FNAIT voor verbetering zorg in de toekomst Voor zorgverlener: Zwangere informeren over studie Aankruisen toestemming Evt. contact voor klinische data Belangrijke bijdrage kennis over FNAIT voor verbetering zorg in de toekomst

32 Veel dank namens ons! Start 1 maart 2017 Kennis over incidentie en ernst FNAIT Prof. dr. Masja de Haas, hoogleraar immunohematologie LUMC / Sanquin Prof. dr. Ellen van der Schoot, hoogleraar immunohematologie AMC / Sanquin Prof. dr. Dick Oepkes, gynaecoloog, hoogleraar foetale therapie LUMC Marije Kamphuis, gynaecoloog OLVG Dian Winkelhorst, arts-onderzoeker Diagnostisch Laboratorium Sanquin Trombocyten en Leukocytenserologie o.l.v. Leendert Porcelijn, transfusiearts