Voorkom overbehandeling van laaggradig DCIS!

Transcriptie

1 Voorkom overbehandeling van laaggradig DCIS! Doe de LORD-trial Jelle Wesseling, patholoog Nederlands Kanker Instituut Antoni van Leeuwenhoek 1

2 Communicatie 2

3 Wat is DCIS? Mogelijke voorloper van borstkanker Afwijkende cellen beperkt tot het melkgangstelsel >80% gevonden bij bevolkingsonderzoek Calcificaties DCIS - Jaarlijks >4.500 vrouwen voor calcificaties via BOB - Vorig jaar ~2.500 vrouwen met DCIS Vele DCIS afwijkingen worden nooit borstkanker DCIS zelf is nooit levensbedreigend Behandeling: chirurgie +/- bestraling 3

4 De meeste DCIS afwijkingen worden nooit gevonden Tot 39% van de vrouwen waarop sectie is verricht tot 39% heeft DCIS Maar in praktijk vinden we bij circa 1% van de vrouwen borstkanker Welch and Black, 1997, Ann. Intern. Med. 127: ; Kuerer et al., 2009, J. Clin. Oncol

5 Het paradigma nu Niemand overleeft kanker - zoals veel patiënten denken - en ook veel zorgverleners Dus als we DCIS als mogelijke voorloper van borstkanker behandelen, dan zou dat moeten leiden tot minder borstkanker en dus ook tot minder sterfte aan borstkanker Laura Esserman, ASCO Annual Meeting

6 Zeer sterke toename in aantal DCIS gevallen 2015: : : : 331 6

7 DCIS geeft niet duidelijk hogere kans op overlijden Populatiedata: - NKR/PALGA in NL: vrouwen uit periode % sterfte aan borstkanker bij follow-up van 10 jaar Elshof et al.; Annals of Surgery (2017): in press 7

8 Overlevingskansen DCIS erg goed Iets betere levensverwachting voor vrouwen ouder dan 50 jaar behandeld voor DCIS - Ondanks iets hogere kans op borstkankersterfte - Maar dit risico is heel laag - Mogelijk verklaard relatief goede algemene gezondheid van vrouwen met DCIS Elshof et al.; Annals of Surgery (2017): in press 8

9 Primum nil nocere? 9

10 LORD trial Hypothese - Regelmatige controle is veilig voor laaggradig DCIS gevonden door screening op basis van calcificaties alleen Eindpunt - Percentage vrouwen na 10 jaar dat geen borstkanker in dezelfde borst heeft gekregen Opzet - Klinische studie, deelneemsters door loting verdeeld over twee groepen - Testen of wat je uitprobeert niet nadelig is Wie kan meedoen? - Leeftijd tenminste 45 jaar - Geen symptomen - Geen borstkanker in het verleden - Geen familiaire belasting voor borstkanker Elshof et al., 2015, Eur. J. Canc. 51:

11 Studie opzet Vrouwen van tenminste 45 jaar Verkalkingen op de borstfoto In het biopt alleen maar laaggradig DCIS Markering op biopsieplek Foto en pathologie moeten bij elkaar passen Ondertekende toestemming R STANDAARD BEHANDELING Operatie +/- Bestraling (10 jaar jaarlijks borstfoto) REGELMATIGE CONTROLE (10 jaar jaarlijks borstfoto) 11

12 Eindpunt Primaire eindpunt - Percentage vrouwen na 10 jaar dat geen borstkanker in dezelfde borst heeft gekregen Andere eindpunten (onder andere) - Hoe vaak biopten genomen moeten worden - Hoeveel borstamputies voorkomen kunnen worden - Kwaliteit van leven 12

13 We hebben vrouwen nodig Minimaal 930 nodig, waarbij rekening gehouden wordt met circa 25% uitval We verwachten 350 vrouwen per jaar in te laten stromen 13

14 Status Studie open in Nederland sinds 30/01/ Twee centra open (NKI-AVL), activatie van andere centra is gaande - Meer dan 30 centra geregistreerd Start-up van de studie in België in gang gezet 14

15 Relevantie ~700 vrouwen per jaar met laaggradig DCIS Voordelen als behandelen veilig achterwege gelaten kan worden: - Voor de vrouw met DCIS: Geen nadelen van behandeling Behoud van kwaliteit van leven Reductie in gevoelens van angst en onzekerheid - Voor de vrouw met DCIS, omgeving en maatschappij: Reductie zorggebruik Kostenbesparing en reductie ziektelast voor de maatschappij Verandering van perceptie inzake impact van relatief onschuldige voorloper afwijkingen van borstkanker 15

16 When is cancer not really cancer? PREvent ductal Carcinoma In Situ Intensive Overtreatment Now (PRECISION) 16

17 PRECISION Team WP2: Serena Nik-Zainal, molecular geneticist, Sanger Institute WP7: Daniel Rea, breast oncologist, Birmingham WP1: Alastair Thompson, breast surgeon, MDACC WP5: Jos Jonkers, mouse geneticist, NKI WP3: Andrew Futreal, molecular biologist, MDACC WP4: Shelley Hwang, breast surgeon, Duke University WP6: Esther Lips, molecular biologist, NKI and many collaborators Patient panel: Maggie Wilcox (UK), Hillary Stobart (UK), Donna Pinto (US), Deborah Collyar (US), Marja van Oirsouw (NL), Ellen Verschuur (NL) 17

18 PRECISION Roadmap DCIS (WP2) (WP3) normal (WP4) Integrative Analysis (WP6) Prospective validation (WP7) Series (WP1) IBC (WP5) 18

19 Samenwerking trials NL, UK, US n~900 PI: Adele Francis/Daniel Rea (UK) n~1,200 PI: Jelle Wesseling (EORTC) n~900 PI: Shelley Hwang (US) Low grade DCIS ~3,000 women R Standard treatment (~1,500 women): Surgery +/- radiotherapy Active surveillance (~1,500 women) No treatment Annual mammography For 10 years Annual mammography For 10 years 19

20 Motivatie 20

21 Met dank aan Wesseling lab Lotte Elshof Lindy Visser Lennart Mulder Michiel de Maaker Petra Kristel Frank Nieboer Mette van Ramshorst Mathilde Almekinders Emilie Groen Petra ter Brugge Marlous Hoogstraat Esther Lips Epidemiology & Pscycho-Oncology NKI-AVL Floor van Leeuwen Eveline Bleiker Michael Schaapveld Pathology Koen van de Vijver All the histology technicians Molecular Pathology Jos Jonkers Marjanka Schmidt Wilbert Zwart Surgical Oncology NKI-AVL Emiel Rutgers Marie-Jeanne Vracnken Peeters Victoria Skinner Frederieke van Duijnhoven Radiology NKI-AVL Gonneke Winter-Warnars Claudette Loo Medical Oncology Sjoerd Rodenhuis Gabe Sonke Sabine Linn Bioinformatics Lodewyk Wessels Radiology UMCU Ruud Pijnappel Radiotherapy AMC Nina Bijker Maastricht UMC Marjolein Smidt CFMPB NKI-AVL PRECISION co-investigators Alastair Thompson Serena Nik-Zainal Andrew Futreal Jos Jonkers Adele Francis Jorge Reis-Filho Lodewyk Wessels Esther Lips Janneke van Denderen (project manager) National Pathology Database (PALGA) Breast Cancer Screening Program Dutch Cancer Registry Dutch Breast Cancer Study Group EORTC HQ Patient Voices Borstkanker Vereniging Nederldand EuropaDonna 21

22 Dank voor uw aandacht! 22