Nieuwe ontwikkelingen bij de behandeling van mcrpc F. van den Berkmortel Internist-Oncoloog Atrium mc Parkstad, Heerlen 18 november 2014
Prostaatcarcinoom: Het nieuwe sexy tumortype
Prostaat kanker Meest voorkomende vorm van kanker bij mannen in Europa. (Ref 1) Ongeveer 1 op 6 mannen krijgt deze diagnose tijdens zijn leven. (Ref 2) De incidentie en mortaliteit verschillen tussen de verschillende landen. (Ref 3) PK is de tweede oorzaak van overlijden door kanker bij de man, na longkanker. (Ref 4) In 2008, zeker 70.000 overlijdens door PK in Europa. (Ref 5) Prostate Cancer is currently one of the most important problems facing the male population (European Association of Urology, 2010).
Proportion of Older Patients with Metastatic Disease and Who Die from Prostate Cancer<br /> Presented By Supriya Mohile at 2014 ASCO Annual Meeting
% overleving Relatieve overleving: leeftijd 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 15-54 jaar 55-64 jaar 65-74 jaar 75-84 jaar >85 jaar 0% 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 jaren na diagnose landelijke cijfers 1998-2007; n=80.378 slechtere prognose voor 75+ grootste stijging 5 jaarsoverleving in lftcategorie 45-54: 1.8%/jaar* * Cremers et al Eur J Canc 2010
% overleving Relatieve overleving naar stadium 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% stadium I stadium II stadium III stadium IV 0% 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 jaren na diagnose
Risicofactoren LEEFTIJD ETNICITEIT Prostaat Kanker FAMILIALE GESCHIEDENIS EXOGENE FACTOREN
Prostaat kanker: diagnose Rectaal toucher (DRE) PSA Prostaatbiopsie Transrectale Ultrasonografie (TRUS) CT-scan en/of MRI-scan
Behandeling Gelokaliseerde ziekte (afhankelijk van stadium, Gleason, comorbiditeit etc) Observatie Prostatectomie (robot?) Radiotherapie/Brachytherapie Androgeen suppressie Castraat resistent prostaat carcinoom (CRPC) Immunotherapie Chemotherapie Endocriene therapie Radiotherapie Botspecifieke therapie
Gelokaliseerde ziekte
Doelen Behandeling CRPC: Immunotherapie Chemotherapie Nieuwe hormoon therapie Bot specifieke middelen Discussie: Rol van de verpleegkundige bij behandeling
Prostaatcarcinoom: Het nieuwe sexy tumortype Oudard S. Cancer Treat Rev (2012)
Castratie resistente prostaatkanker Definitie: Progressie van de ziekte, ondanks androgen deprevatie therapie (ADT) Continue stijging van PSA niveaus (3 xpsa in min. 3 wk, 2 50% boven nadir), ondanks lage testosteronspiegel (<50 ng/dl/<1,7 nmol/l), na min.4 wk staken anti-androgenen Progressie van de ziekte of nieuwe nieuwe uitzaaiingen Saad F et al. Eur Urol 2006, 49:429 440. Hotte & Saad.Curr Oncol. 2010; 17(Supplement 2): S72 S79
Progressie prostaatkanker Landschap: NU Sipuleucel-T Abirateron/Enzalutamide: bij geen of milde klachten na falen ADT 1* Abirateron/ Enzalutamide/cabazitaxel: progressie tijdens of na docetaxel 1,2 Androgeen Deprivatie Therapie Docetaxel overlijden lokale behandeling behandeling na LHRH agonisten / anti-androgenen Docetaxel: gemet. en hoge ziekte last bij diagnose Radium 223: symptomatische botmeta s en geen viscerale meta s Tijd Botondersteunende therapie * En chemotherapie klinisch niet geïndiceerd is. Opm: dit schema toon t het beeld van ziekteprogressie zoals deze frequent optreedt. Er zijn echter ook mannen die bij diagnose gemetastaseerde prostaatkanker hebben: hun behandel schema is afwijkend van bovenstaand schema. 1. SmPC abirateron, 2. SmPC enzalutamide
Progressie prostaatkanker Landschap: NU Sipuleucel-T Abirateron/Enzalutamide: bij geen of milde klachten na falen ADT 1* Abirateron/ Enzalutamide/cabazitaxel: progressie tijdens of na docetaxel 1,2 Androgeen Deprivatie Therapie Docetaxel overlijden lokale behandeling behandeling na LHRH agonisten / anti-androgenen Docetaxel: gemet. en hoge ziekte last bij diagnose Radium 223: symptomatische botmeta s en geen viscerale meta s Tijd Botondersteunende therapie * En chemotherapie klinisch niet geïndiceerd is. Opm: dit schema toon t het beeld van ziekteprogressie zoals deze frequent optreedt. Er zijn echter ook mannen die bij diagnose gemetastaseerde prostaatkanker hebben: hun behandel schema is afwijkend van bovenstaand schema. 1. SmPC abirateron, 2. SmPC enzalutamide
Sipuleucel-T Hypothesized mechanism of action of sipuleucel-t 2 Mechanism of action 1 Induces an immune response targeted against prostatic acid phosphatase (PAP) Indication 1 For the treatment of asymptomatic or minimally symptomatic metastatic castrate-resistant (hormone-refractory) prostate cancer Antigen-presenting cells are cultured with PAP-GM-CSF PAP-GM-CSF is expressed on the surface of antigenpresenting cells T lymphocytes recognize PAP-GM-CSF and are activated to target PAP and PAP-GM-CSF T lymphocytes incite PAPand PAP-GM-CSF-specific antibodies and both target tumor cells PAP = prostatic acid phosphatase; PAP-GM-CSF = prostatic acid phosphatase granulocyte macrophage colony-stimulating factor. 1. Provenge Prescribing Information. Dendreon Corporation, 2011. 2. Sonpavde et al. Eur Urol 2012;4:639.
Survival, % Sipuleucel-T Phase III Trial (IMPACT): Overall Survival 1 0 0 7 5 5 0 Sipuleucel-T Placebo Median OS (months) Placebo (n = 171) Sipuleucel-T (n = 341) 21.7 25.8 Hazard ratio 0.775 95% CI 0.614 0.979 P 0.02 2 5 Median OS Δ: 4.1 months 0 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 Time, months Kantoff et al. N Engl J Med 2010;363:411.
Progressie prostaatkanker Landschap: NU Sipuleucel-T Abirateron/Enzalutamide: bij geen of milde klachten na falen ADT 1* Abirateron/ Enzalutamide/cabazitaxel: progressie tijdens of na docetaxel 1,2 Androgeen Deprivatie Therapie Docetaxel overlijden lokale behandeling behandeling na LHRH agonisten / anti-androgenen Docetaxel: gemet. en hoge ziekte last bij diagnose Radium 223: symptomatische botmeta s en geen viscerale meta s Tijd Botondersteunende therapie * En chemotherapie klinisch niet geïndiceerd is. Opm: dit schema toon t het beeld van ziekteprogressie zoals deze frequent optreedt. Er zijn echter ook mannen die bij diagnose gemetastaseerde prostaatkanker hebben: hun behandel schema is afwijkend van bovenstaand schema. 1. SmPC abirateron, 2. SmPC enzalutamide
Docetaxel: Phase III data Patients (n = 1006): Progressive, metastatic CRPC Docetaxel e3w + P Mitoxantrone + P Difference (p-value) Overall survival 18.9 months 16.5 months 2.4 months (p< 0.009) Time to SRE NA NA NA Quality of Life response rate 22% 13% 9% (p = 0.009) Adverse events (% grade 3/4): Neutropenia (32%), anemia (5%), alopecia (63%) Other considerations: In combination with prednisone No data on skelelal related events Tannock et al. n engl j med 351:15 (2004)
Docetaxel: Phase III data 1x 3 weken intraveneus in ziekenhuis toegediend in combinatie met prednison. +2,5 mo Haarverlies moeheid Neutropenie; neutropene koorts Gastro-intestinale klachten Infecties Neuropathie Tannock et al. n engl j med 351:15 (2004)
Progressie prostaatkanker Landschap: NU UROLOOG Sipuleucel-T Abirateron/Enzalutamide: bij geen of milde klachten na falen ADT 1* Abirateron/ Enzalutamide/cabazitaxel: progressie tijdens of na docetaxel 1,2 ONCOLOOG Androgeen Deprivatie Therapie Docetaxel overlijden lokale behandeling behandeling na LHRH agonisten / anti-androgenen Docetaxel: gemet. en hoge ziekte last bij diagnose Radium 223: symptomatische botmeta s en geen viscerale meta s Tijd Botondersteunende therapie * En chemotherapie klinisch niet geïndiceerd is. Opm: dit schema toon t het beeld van ziekteprogressie zoals deze frequent optreedt. Er zijn echter ook mannen die bij diagnose gemetastaseerde prostaatkanker hebben: hun behandel schema is afwijkend van bovenstaand schema. 1. SmPC abirateron, 2. SmPC enzalutamide
Cabazitaxel Phase III TROPIC Study Design
TROPIC Study: Overall Survival +2,4 mo
TROPIC Study: toxicities Grade Cabazitaxel (n = 371) Mitoxantrone (n = 371) All Grades 3/4 All Grades 3/4 Neutropenia 347 (94%) 303 (82%) 325 (88%) 215 (58%) Febrile neutropenia 28 (8%) 5 (1%) Leukopenia 355 (96%) 253 (68%) 343 (92%) 157 (42%) Anemia 361 (97%) 39 (11%) 302 (81%) 18 (5%) Thrombocytopenia 176 (47%) 15 (4%) 160 (43%) 6 (2%) Diarrhea 173 (47%) 23 (6%) 39 (11%) 1 (< 1%) Fatigue 136 (37%) 18 (5%) 102 (27%) 11 (3%) Asthenia 76 (20%) 17 (5%) 46 (12%) 9 (2%) Back pain 60 (16%) 14 (4%) 45 (12%) 11 (3%) Deaths 30 days after last dose of study drug 18 (5%) 9 (2%) de Bono et al. Lancet 2010;376:1147.
Abiraterone Selective, small-molecule inhibitor of CYP17, a critical enzyme in testosterone synthesis Potently blocks androgen biosynthesis at all locations Testes Adrenal gland Testosterone Dihydrotestosterone Dehydroepiandrostenedione Androstenedione Prostate tumor cells Dehydroepiandrostenedione Androstenedione De Bono et al. Ann Oncol 2010;21(Suppl 8): Abstract LBA5.
Abiraterone - Phase III COU-AA-301 Study Design
Survival (%) Phase III COU-AA-301: Overall survival 100 80 Abiraterone Placebo 60 40 20 0 Median survival (months) Hazard Ratio P Abiraterone 14.8 0.66 < 0.0001 Placebo 10.9 Data update (2011) 15.8 months vs. 11.2 months (4.6 months difference) HR = 0.74, P 0.0001 0 100 200 300 400 500 600 700 Days from randomization de Bono et al. NEJM 2011;364:1995.
Phase III COU-AA-301: Adverse events Abiraterone (n = 791) Placebo (n = 394) All Grades Grades 3/4 All Grades Grades 3/4 Fluid retention 30.5% 2.3% 22.3% 1.0% Hypokalemia 17.1% 3.8% 8.4% 0.8% LFT abnormalities 10.4% 3.5% 8.1% 3.0% Hypertension 9.7% 1.3% 7.9% 0.3% Cardiac disorders 13.3% 4.1% 10.4% 2.3% LFT, Liver function test. de Bono et al. N Engl J Med 2011;364:1995.
Summary: abiraterone after chemotherapy Patients (n= 1195): Progressive, metastatic CRPC 1 or 2 failed chemotherapies including docetaxel Abiraterone + P Placebo + P Difference (p-value) Overall survival 15.8 months 11.2 months 4.6 months (p< 0.0001) Time to SRE 301 days 150 days 151 days (p = 0.0006) Time to pain progr. 225 142 83 days (p = 0.0056) Adverse events (% grade 3/4): Fluid retention (2.3%), hypokalemia (3.8%), hypertension (1.3%), cardiac disorder (4.1%) Other considerations: In combination with prednisone De Bono et al. N Engl J Med. 364(21):1995-2000 (2011)
Enzalutamide (MDV3100) A second generation antiandrogen Androgen receptor antagonist Blocks binding of DHT to androgen receptor Inhibits nuclear translocation of androgen receptor and binding to DNA Enzalutamide DHT: dihydrotestosterone
Enzalutamide Phase III AFFIRM Trial Study Design Scher et al. N Engl J Med 2012: 1187-97
AFFIRM Trial: Overall Survival
AFFIRM Trial: Time to SRE De Bono et al. J Clin Oncol 2012;30(suppl.): abstr 4519 and accompanying presentation.
AFFIRM Trial: Adverse events Enzalutamide (n = 800) Total events Placebo (n = 399) Enzalutamide (n = 800) Grade 3 events Placebo (n = 399) Adverse events 98.1% 97.7% 45.3% 53.1% Serious adverse events 33.5% 38.6% 28.4% 33.6% Discontinuations due to adverse events Adverse events leading to death Adverse events of interest 7.6% 9.8% 4.6% 7.0% 2.9% 3.5% 2.9% 3.5% Cardiac disorders 6.1% 7.5% 0.9% 2.0% Myocardial infarction 0.3% 0.5% 0.3% 0.5% LFT abnormalities* 1.0% 1.5% 0.4% 0.8% Seizure 0.6% 0.0% 0.6% 0.0% *Includes terms hyperbilirubinemia, AST increased, ALT increased, LFT abnormal, transaminases increased, and blood bilirubin increased. Scher et al. J Clin Oncol 2012;30(suppl 5): abstr LBA1 and accompanying presentation.
Summary: Enzalutamide Patients (n= 1199): CRPC patients 1 or 2 failed chemotherapies including docetaxel Enzulatamide Placebo Difference (p-value) Overall survival 18.4 months 13.6 months 4.8 months (p < 0.0001) Time to SRE 16.7 months 13.3 months 3.4 months (p < 0.0001) Quality of Life improvement 43% 18% 25% (p < 0.001) Adverse events (% grade 3/4): Less than placebo (45% vs. 53%) Other considerations: Can pass the bbb, lead to some seizures: (grade 3/4: 0.6%)
Orale therapie Wat betekent dit voor verpleegkundige? Correct gebruik (abi: zonder voedsel, enz: maakt niet uit) Compliance Interactie andere medicamenten Andere bijwerkingen: hypertension, oedeem, elektroliet stoornissen, insulten (12 wk a 2 wk bij abi)
Verpleegkundige zorg Abiraterone Inname: nuchter 1000 mg (4 tabl) Met prednison Bijwerkingen: RR-Koedeem Interactie: CYP2D6 metaboliseerders bijv metoprolol, pijnstillers (evt dosisverlaging) Enzalutamide Constante inname 160 mg (4 tabl) Zonder prednison Bijwerkingen: insulten Interactie: mn Cyp2C8 (gemfibrozil:minder werking enza); CYP3A4 metaboliseerders (mindere werkzaamheid)
Progressie prostaatkanker Landschap: NU UROLOOG Sipuleucel-T Abirateron/Enzalutamide: bij geen of milde klachten na falen ADT 1* Abirateron/ Enzalutamide/cabazitaxel: progressie Abirateron tijdens of na docetaxel 1,2 Enzalutamide ONCOLOOG Androgeen Deprivatie Therapie Docetaxel overlijden lokale behandeling behandeling na LHRH agonisten / anti-androgenen Docetaxel: gemet. en hoge ziekte last bij diagnose Radium 223: symptomatische botmeta s en geen viscerale meta s Tijd Botondersteunende therapie * En chemotherapie klinisch niet geïndiceerd is. Opm: dit schema toon t het beeld van ziekteprogressie zoals deze frequent optreedt. Er zijn echter ook mannen die bij diagnose gemetastaseerde prostaatkanker hebben: hun behandel schema is afwijkend van bovenstaand schema. 1. SmPC abirateron, 2. SmPC enzalutamide
Abiraterone Phase III COU-AA-302 Study Design
Phase III COU-AA-302: PFS
Phase III COU-AA-302: Overall Survival *O Brien-Fleming boundary used; Data cut off 12/20/2011; Nominal significance level 0.0008. Ryan et al. J Clin Oncol 2012;30(suppl.):abstr LBA4518 and accompanying presentation.
Phase III COU-AA-302: Adverse Events Patients with Grade 3/4 adverse events (%) Abiraterone Placebo Hypertension 3.9 3.0 Hypokalemia 2.4 1.9 ALT 5.4 0.7 AST 3.0 0.9 Ryan et al. J Clin Oncol 2012;30(suppl.):abstr LBA4518.
Summary: abiraterone before chemotherapy Patients (n = 1017): Asymptomatic or mildly symptomatic metastatic CRPC with no prior cytoxic chemotherapy Abiraterone + P Placebo + P Difference (p-value) Overall survival 34.7 30.3 months (p = 0.027) Time to SRE NA NA NA Time to ECOG PS deterioration 12.3 months 10.9 months P = 0.0053 Adverse events (% grade 3/4): Fluid retention (3.9%), hypokalemia (2.4%), elevated ALT (5.4%), elevated AST (3.0%) Other considerations: In combination with prednisone (long term use may increase the risk on osteoporotic fractures) ESMO 2014; abstract
Phase III PREVAIL Trial Study Design N Engl J Med 2014; 371:424-433July 31, 2014DOI: 10.1056/NEJMoa1405095 Clinicaltrials.gov identifier # NCT01212991.
Summary: enzalutamide before chemotherapy Patients (n = 1717): Asymptomatic or mildly symptomatic metastatic CRPC with no prior cytoxic chemotherapy Enzalutamide Placebo Difference (p-value) Overall survival 32.4 30.2 months (HR 0.71)(p<0.01) Time to SRE 31.1 31.3 P<0.001 Time to decline FACT-P 11.3 months 5.6 months P = 0.001 Adverse events (% grade 3/4): hypertension (7%), Back pain (3%), cardiac event (3%), seizure (<1%)
Progressie prostaatkanker Landschap: NU UROLOOG Sipuleucel-T Abirateron/Enzalutamide: bij geen of milde klachten na falen ADT 1* Abirateron/ Enzalutamide/cabazitaxel: progressie Abirateron tijdens of na docetaxel 1,2 Enzalutamide ONCOLOOG Androgeen Deprivatie Therapie Docetaxel overlijden lokale behandeling behandeling na LHRH agonisten / anti-androgenen Docetaxel: gemet. en hoge ziekte last bij diagnose Radium 223: symptomatische botmeta s en geen viscerale meta s Tijd Botondersteunende therapie * En chemotherapie klinisch niet geïndiceerd is. Opm: dit schema toon t het beeld van ziekteprogressie zoals deze frequent optreedt. Er zijn echter ook mannen die bij diagnose gemetastaseerde prostaatkanker hebben: hun behandel schema is afwijkend van bovenstaand schema. 1. SmPC abirateron, 2. SmPC enzalutamide
Verpleegkundige zorg Abiraterone Inname: nuchter 1000 mg (4 tabl) Met prednison Bijwerkingen: RR-Koedeem Interactie: CYP2D6 metaboliseerders bijv metoprolol, pijnstillers (evt dosisverlaging) botgezondheid Enzalutamide Constante inname 160 mg (4 tabl) Zonder prednison Bijwerkingen: insulten Interactie: mn Cyp2C8 (gemfibrozil:minder werking enza); CYP3A4 metaboliseerders (mindere werkzaamheid)
Progressie prostaatkanker Landschap: NU UROLOOG Sipuleucel-T Abirateron/Enzalutamide: bij geen of milde klachten na falen ADT 1* Abirateron/ Enzalutamide/cabazitaxel: progressie Abirateron tijdens of na docetaxel 1,2 Enzalutamide ONCOLOOG Androgeen Deprivatie Therapie Docetaxel overlijden lokale behandeling behandeling na LHRH agonisten / anti-androgenen Docetaxel: gemet. en hoge ziekte last bij diagnose Radium 223: symptomatische botmeta s en geen viscerale meta s Tijd Botondersteunende therapie * En chemotherapie klinisch niet geïndiceerd is. Opm: dit schema toon t het beeld van ziekteprogressie zoals deze frequent optreedt. Er zijn echter ook mannen die bij diagnose gemetastaseerde prostaatkanker hebben: hun behandel schema is afwijkend van bovenstaand schema. 1. SmPC abirateron, 2. SmPC enzalutamide
Slide 24 Presented By Supriya Mohile at 2014 ASCO Annual Meeting
Botuitzaaiingen Botuitzaaiingen komen voor in +/- 90% van alle mannen met CRPC Heeft negatief effect op overleving Kan leiden tot serieuze morbiditeiten, zoals Pijn Pathologische fracturen Ruggemerg compressie Beenmerg falen Saad F et al. Eur Urol 2006, 49:429 440. Hotte & Saad.Curr Oncol. 2010; 17(Supplement 2): S72
Huidige bot-specifieke therapiën Pijnbestrijding Beta-straling Strontium Samarium Uitstel van SRE s Bisfosfanaten Denosumab Geen effect op overleving
Strontium/Samarium Gefocust op plekken van Calciumbehoefte Sterk effect op pijn Geen (consistente) overlevingseffecten Leidt tot myelosupressie Goyal et al. Cancer Letters 2012
Denosumab Fizazi et al. Lancet 2011;377:813.
Denosumab: data after chemotherapy Patients (n= 1904): Metastatic CRPC patients with no prior bisphosphonate use 1 bone metastases Denosumab Zoledronic acid Difference (p-value) Overall survival 19.4 months 19.8 months NA (p = 0.61) Time to SRE 20.7 months 17.1 months 3.6 months (p = 0.008) Quality of Life improvement NA NA NA Adverse events (% grade 3/4): Renal (15%), hypocalcemia (14%), osteonecrosis of the jaw (2%) Other considerations: Denosumab is administered subcutaneously Fizazi et al. Lancet 2011;377:813.
Progressie prostaatkanker Landschap: NU UROLOOG Sipuleucel-T Abirateron/Enzalutamide: bij geen of milde klachten na falen ADT 1* Abirateron/ Enzalutamide/cabazitaxel: progressie Abirateron tijdens of na docetaxel 1,2 Enzalutamide ONCOLOOG Androgeen Deprivatie Therapie Docetaxel overlijden lokale behandeling behandeling na LHRH agonisten / anti-androgenen Docetaxel: gemet. en hoge ziekte last bij diagnose Radium 223: symptomatische botmeta s en geen viscerale meta s Tijd Botondersteunende therapie * En chemotherapie klinisch niet geïndiceerd is. Opm: dit schema toon t het beeld van ziekteprogressie zoals deze frequent optreedt. Er zijn echter ook mannen die bij diagnose gemetastaseerde prostaatkanker hebben: hun behandel schema is afwijkend van bovenstaand schema. 1. SmPC abirateron, 2. SmPC enzalutamide
Radium 223 20 Ca 38 Sr 56 Ba 88 Ra
Korte introductie
Nilsson S, et al. Presented at the American Society for Radiation Oncology annual meeting. 2010; Poster 2385. Alpha vs. beta radiation
Radium-223 Mode of Action is Localized (Compared with β-emitters) Range of β-particle (large volume) Bone marrow Range of α-particle (small volume) Tumor Radium-223 Bone Bone surface 1. Henriksen et al. Cancer Res 2002;62:3120. 2. Nilsson et al. Presented at: American Society for Radiation Oncology annual meeting 2010; poster 2385.
Presentatie EAU
Radium 223 Phase III: ALSYMPCA Parker C, et al. J Clin Oncol. 2012;30(suppl). Abstract LBA4512.
Radium 223 ALSYMPCA: Overall Survival Parker C, et al. J Clin Oncol. 2012;30(suppl). Abstract LBA4512.
ALSYMPCA: Overall Survival by Prior Docetaxel Use Parker C, et al. J Clin Oncol. 2012;30(suppl). Abstract LBA4512.
Radium 223: ALSYMPCA: Time to SRE Parker C, et al. J Clin Oncol. 2012;30(suppl). Abstract LBA4512.
ALSYMPCA: Adverse Events of Interest Hematologic Radium-223 dichloride (n = 600) All Grades Grades 3 or 4 Placebo (n = 301) Radium-223 dichloride (n = 600) Placebo (n = 301) Anemia 187 (31.2) 92 (31) 77 (13) 40(13) Neutropenia 30 (5) 3 (1) 13 (2) 2 (1) Thrombocytopenia 69 (11.5) 17 (5.6) 39 (6.5) 6 (2) Non-hematologic Patients with adverse events (AEs), n (%) Bone pain 300 (50) 187 (62) 125 (21) 77 (26) Diarrhea 151 (25) 45 (15) 9 (1.5) 5 (1.7) Nausea 213 (35.5) 104 (35) 10 (2) 5 (2) Vomiting 111 (18.5) 41 (14) 10 (2) 7 (2) Constipation 108 (18) 64 (21) 6 (1) 4 (1) Parker C, et al. J Clin Oncol. 2012;30(suppl). Abstract LBA4512.
Radium 223 Patients (n= 921): Symptomatic CRPC with 2 bone metastases Previous docetaxel or unfit for docetaxel Radium 223 Placebo Difference (p-value) Overall survival 14.9 months 11.3 months 3.6 months (p = 0.00007) Time to SRE 15.6 months 9.8 months 5.8 months (p < 0.0001) Quality of Life improvement 27% 18% p < 0.05 Adverse events (% grade 3/4): Thrombocytopenia (6%), neutropenia (2%) Other considerations: Radium can be given in combination with bisphosphonates Radium showed less (serious) adverse events than placebo Minimaal effect op PSA Parker et al. J Clin Oncol 2012;30(suppl.): abstr LBA4512.Parker et al. Poster 898PD ESMO 2012
Progressie prostaatkanker Landschap: NU UROLOOG Sipuleucel-T Abirateron/Enzalutamide: bij geen of milde klachten na falen ADT 1* Abirateron/ Enzalutamide/cabazitaxel: progressie Abirateron tijdens of na docetaxel 1,2 Enzalutamide ONCOLOOG Androgeen Deprivatie Therapie Docetaxel overlijden lokale behandeling behandeling na LHRH agonisten / anti-androgenen Docetaxel: gemet. en hoge ziekte last bij diagnose Radium 223: symptomatische botmeta s en geen viscerale meta s Tijd Botondersteunende therapie * En chemotherapie klinisch niet geïndiceerd is. Opm: dit schema toon t het beeld van ziekteprogressie zoals deze frequent optreedt. Er zijn echter ook mannen die bij diagnose gemetastaseerde prostaatkanker hebben: hun behandel schema is afwijkend van bovenstaand schema. 1. SmPC abirateron, 2. SmPC enzalutamide
E3805 CHAARTED Treatment Presented By Christopher Sweeney at 2014 ASCO Annual Meeting
OS by extent of metastatic disease at start of ADT Presented By Christopher Sweeney at 2014 ASCO Annual Meeting
Progressie prostaatkanker Landschap: NU UROLOOG Sipuleucel-T Abirateron/Enzalutamide: bij geen of milde klachten na falen ADT 1* Abirateron/ Enzalutamide/cabazitaxel: progressie Abirateron tijdens of na docetaxel 1,2 Enzalutamide ONCOLOOG Androgeen Deprivatie Therapie Docetaxel overlijden lokale behandeling behandeling na LHRH agonisten / anti-androgenen Docetaxel: gemet. en hoge ziekte last bij diagnose Radium 223: symptomatische botmeta s en geen viscerale meta s Tijd Botondersteunende therapie
VRAGEN?