CMV, gehoorverlies en. de (andere) open eindjes

Transcriptie

1 CMV, gehoorverlies en. de (andere) open eindjes HLM van Straaten ALGO terugkomdag Isala

2 Cytomegalovirus? (on)zekerheden!

3 Waarom aandacht voor CMV bij pasgeborene? Issues o.a CMV en zwangerschap CMV en gehoor CMV en behandelen (CMV en diagnostiek) (CMV en definitie)

4 CMV: introductie Een simpel verkoudheidsvirus? Humaan Herpes Virus (HHV-5) dsdna (TORCH)

5 CMV: introductie? Andere familieleden CMV Herpes simplex (koortslip) Epstein barr (Pfeiffer) Varicella zoster (waterpokken)

6 CMV: sypmtomen Symptomen: Verkouden, klierkoorts, Zeldzaam bij afweer o.a. in longen lever ogen (retinitis) maag-darmkanaal hartspier centraal zenuwstelsel

7 Intermezzo: ontwikkeling CZStelsel

9 Intermezzo: ontwikkeling CZStelsel 28 pc wks 40 pc wks J Dubois

12 Intermezzo: ontwikkeling CZStelsel Impact verstoring nl ontwikkeling CZST

13 Intermezzo: ontwikkeling CZStelsel Impact verstoring nl ontwikkeling CZST M vd Heuvel

14 Intermezzo: ontwikkeling CZStelsel Dus: in zwangerschap relatief groot aandeel ontwikkeling CZSt vulnerabilteit kan groot zijn. met levenslange konsekwenties CMV heeft voorkeur CZst

15 Terug naar CMV..

16 CMV: epidemiologie Seroprevalentie Manicklal, 2013

17 CMV: epidemiologie Humaan Herpes Virus (HHV-5) dsdna Genetisch verschillende stammen

18 CMV: epidemiologie Incubatietijd 4-12 weken Virus verspreid door het gehele lichaam Volwassenen + kinderen: subklinische infectie Na een primo infectie latent aanwezig (mnd-jaren)

19 CMV: epidemiologie Fetale CMV infectie in zwangerschap door: een primo infectie (Re-activatie) (Re infectie met andere CMV stam)

20 CMV: serologie

21 CMV: serologie CMV serologie seronegatief seropositief seropositief seropositief IGG neg pos pos pos IGM neg pos pos neg Aviditeit IgG - laag hoog Infectie? geen 1-2 mnd 3-5 mnd >5mnd

25 CMV transmissie CMV: Horizontale + Verticale transmissie

26 CMV transmissie Horizontale transmissie: (in)direct intensief contact borstvoeding, kinderdagverblijf,

27 CMV transmissie Horizontale transmissie: door (in)direct intensief contact borstvoeding, kinderdagverblijf, seksueel contact, bloedtransfusies, orgaantransplantatie

28 CMV transmissie Verticale transmissie

29 CMV transmissie Verticale transmissie haematogeen: passage leucocythen infectie placenta passage naar amnion orofaryngeale besmetting fetus passage baringskanaal

30 CMV manifestaties (Herinnering)

31 CMV manifestatie 1e trimester zwangerschap 2e trimester zwangerschap 3e trimester zwangerschap Perinatale infectie Postnatale infectie M: asymptomatisch of lymfadenitis/koorts M: asymptomatisch of lymfadenitis/koorts M: asymptomatisch of lymfadenitis/koorts M; Asymptomatisch lymfadenitis/koorts K: Spontane abortus K: ernstige neurologsiche schade/sn-hl bij K: mildere neurologsiche schade/sn-hl bij K: zelden neurologische restverschijnselen K: Neonataal pneumonitis 7-8th wk Mondini migratiestoornis, cerebellaire hypoplasie microcefalie, periventriculaire calcificaties, microcefalie, periventriculaire calcificaties Mutliorgan failure pneumonitis, icterus, anemie, groeistoornis hepatitis Geen neurologscihe verschijnselen congenitaal verworven

33 Mondini dysplasie

36 CMV manifestatie congenitaal

42 Maar Wat betekent CMV postnataal voor een 26 weker?

43 CMV manifestatie Congenitale CMV Postnatale CMV Symptomatisch Asymptomatisch Asymptomatisch

44 Stagno and Whitney, N Engl J Med 1985

45 CMV auditieve schade Cong CMV Re-infectie Cong CMV Primo infectie symptomatisch Cong CMV Primo infectie asymptomatisch Peckham 1987 SN-HL 5% (zelden bilateraal) SN-HL 30-60% SN-HL 10% (bilateraal 6%)

46 CMV manifestatie congenitaal Asymptomatisch?

47 CMV manifestatie Asymptomatisch? En congenitaal gehoorverlies dan?

48 CMV auditieve schade CMV = Verantwoordelijk voor minimaal 12% van alle congenitale bilaterale SN verliezen (Peckham, Strak,1987 (prospectief)

49 CMV diagnostiek (IGM/IGG ontraden matig sensitief/specifiek) Binnen 3 weken: (CMV urinekweek) CMV PCR urine CMV PCR speeksel

50 CMV diagnostiek CMV COPIES : Relatie tussen copies en gehoorschade (cong) - Hoge virale load vaker symptomatisch risico gehoorschade - Lage virale load en asymptomatisch risico gehoorschade Boppana, 2005; Ross, 2009

51 CMV: preventie? Preventieve maatregelen? Er is nog geen vaccin beschikbaar immuniteit nooit compleet preclinical and clincial trials (Schleiss and Heineman 2005)

52 CMV: preventie? Preventieve maatregelen? Er is nog geen vaccin beschikbaar HYGIENE!!!!? C. Vauloup-Fellous. J Clin Virol, Suppl 4: p. S J.D. Stowell. Appl Environ Microbiol, (2): p

53 CMV: preventie? Hygiene bij CMV: Hoe te knuffelen??

54 CMV Therapie Medicatie: anti-virale therapie : (Val)Gancyclovir 1 RCT, (Kimberlin ea 2003/2013) 3 nrct (Nigro 1994, Zhou 1996, Whitley 1997,Marcey/ Wald 2003)

55 RCT Gancyclovir in Symptomatic CMV Preventie van verslechtering mogelijk? Toename HL 6 mnd 12 mnd Gancyclovir + 0/25 (0%) Gancyclovir + 5/24 (21%) Gancyclovir-- 7/17 (41%) Gancyclovir 13/19 (68%) Kimberlin, J Ped, 2003

56 RCT Gancyclovir in Symptomatic CMV Therapeutische verbetering mogelijk? Herstel HL 6 mnd 12 mnd Gancyclovir + 6/25 (24%) Gancyclovir + 4/17 (17%) Gancyclovir-- 5/17 (29%) Gancyclovir 0/19 (0%) Kimberlin, J Ped, 2003

57 CMV Therapie Bijwerkingen Gancyclovir: Korte termijn: significante hematologische toxiciteit Lange termijn: verhoogde kans op maligniteit? (teratogeen, mutageen, carcinogeen) testiculaire atrofie (dierproeven, hoge dosis)

58 CMV Therapie Indicaties Valgancyclovir Congenitale CMV +Neurologische manifestatie (+beperkt HL) Of andere ernstige manifeste infectie (bv hepatitis) Geen contraindikaties Met instemming ouders behandelen Kimberlin 2003, Lagasse 2000

59 Postnatale CMV Geen bewijs voor lange termijnschade Geen noodzaak voor behandelen tenzij Ernstige klinische symptomen individu Behandelduur korter? Brecht 2015

60 Postnatale CMV

61 Postnatale CMV Nieuwe overwegingen: -< 30 wkn en < 1000 gram uitzonderen? -Bij hoge copies?

62 Postnatale CMV Nieuwe overwegingen: -< 30 wkn en < 1000 gram uitzonderen? -Bij hoge copies? -MM voorbewerken? Pasteurisatie? Invriezen?

63 Postnatale CMV Nieuwe overwegingen: -< 30 wkn en < 1000 gram uitzonderen? -Bij hoge copies? R/ weeg argumenten, overweeg behandeling

64 CMV tot slot CMV belangrijkste virale oorzaak aangeboren slechthorendheid na landelijke vaccinatie rode hond, mazelen, bof neonatale gehoorscreening detecteert niet alle gehoorverliezen tgv congenitale CMV Cave progressief gehoorverlies tgv perinatale CMV infectie

65 EINDE