1. Naam van het product. VariQuin. 2. Kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling. 2.1 Actief bestanddeel

Transcriptie

1 1. Naam van het product VariQuin. 2. Kwalitatieve en kwantitatieve samenstelling 2.1 Actief bestanddeel VariQuin bestaat uit een eiwitfractie bereid uit menselijk plasma met een hoge titer aan varicella zoster-antistoffen. Het product bevat gram eiwit per liter. De eiwitfractie bestaat uit ten minste 90% immunoglobuline G (IgG), geringe hoeveelheden immunoglobuline A (IgA) en immunoglobuline M (IgM) en sporen van andere plasma-eiwitten. Het varicella-antistofgehalte bedraagt ten minste 100 IE/ml. VariQuin wordt geleverd in een afvulgrootte van 2 ml. Het product wordt steriel en pyrogeenvrij geleverd. 2.2 Virusveiligheid VariQuin wordt door middel van ethanolfractionering bereid uit veneus plasma. Het plasma is afkomstig van vrijwillige, niet-betaalde donors, die voldoen aan de eisen gesteld door het College voor de Bloedtransfusie van het Nederlandse Rode Kruis. Dit houdt onder andere in dat iedere afzonderlijke donatie negatief is bevonden voor hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), voor antistoffen tegen humaan-immunodeficiëntie-virus 1 en 2 (HIV-1 en HIV-2, de verwekkers van AIDS) en voor antistoffen tegen hepatitis C-virus. De bereiding door middel van ethanolfractionering en de behandeling bij ph 4 is zodanig dat het risico van overdracht van virale aandoeningen, met name AIDS, hepatitis B en hepatitis non-a, non-b (waaronder hepatitis C) bijzonder klein is. 3. Farmaceutische vorm Oplossing voor injectie voor intramusculair gebruik. 4. Klinische gegevens 4.1 Therapeutische indicaties Het voorkomen van varicella (waterpokken) bij: 1. pasgeborenen, waarvan de moeder in de periode van 5 dagen voor tot en met 2 dagen na de bevalling varicella (waterpokken) doormaakt. 2. personen die als immuundeficiënt moeten worden beschouwd en nog geen waterpokken hebben doorgemaakt, c.q. bij wie geen antistoffen tegen het varicella zoster-virus aantoonbaar zijn en die contact hebben gehad met een patiënt met varicella. Het betreft vooral patiënten met leukemie, M. Hodgkin of andere maligne aandoeningen, die ten gevolge van behandeling met cytostatica, corticosteroïden, radiotherapie e.d. een onvoldoende immunologische afweer hebben. Ook patiënten met een congenitale of verworven immuundeficiëntie komen in aanmerking. 3. prematuren jonger dan 28 weken of met een geboortegewicht minder dan 1000 g die contact hebben gehad met een patiënt met varicella en onafhankelijk van het aan- of afwezig zijn van antistoffen tegen varicella zoster virus bij de moeder. Overige prematuren die contact hebben

2 gehad met een patiënt met varicella en van wie de moeder geen klinische of immunologische aanwijzingen voor een doorgemaakte varicella heeft, voor de duur van de ziekenhuisopname. 4. te overwegen indicaties: * zwangere vrouwen zonder varicella in de anamnese, die contact hebben gehad met een patiënt met varicella; * volwassenen en ouderen met zwakke gezondheidsstatus en zonder varicella in de anamnese, die contact hebben gehad met een patiënt met varicella. 4.2 Dosering en wijze van toediening Dosering: Personen met een lichaamsgewicht tot en met 20 kg: 1 dosis (1 flacon). Personen met een lichaamsgewicht van meer dan 20 kg: 2 doses (2 flacons). De toediening aan pasgeborenen, waarvan de moeder in de periode van 5 dagen voor tot en met 2 dagen na de bevalling varicella doormaakt (zie Indicatie 1) dient zo spoedig mogelijk te geschieden. In de andere gevallen (zie Indicaties 2, 3 en 4) dient de toediening zo spoedig mogelijk, maar uiterlijk binnen 72 uur na het contact met een varicella-patiënt plaats te vinden. Geadviseerd wordt de injectie te herhalen wanneer herexpositie later dan drie weken na de injectie plaatsvindt. Wijze van toediening: Het product dient langzaam, diep intramusculair, te worden ingespoten. Het verdient de voorkeur het product op lichaamstemperatuur te brengen alvorens het toe te dienen. 4.3 Contra-indicaties Bekende intolerantie voor het product of andere producten met vergelijkbare samenstelling van de homologe immunoglobulinen. Dit geldt ook voor patiënten met selectieve IgA-deficiëntie bij wie anti-iga-antistoffen aangetoond zijn. Zie verder onder Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik. Overgevoeligheid voor de overige bestanddelen van het product. 4.4 Speciale waarschuwingen en bijzondere voorzorgen bij gebruik Het product is niet geschikt voor intraveneuze toediening. Om er zeker van te zijn dat het uiteinde van de naald zich niet in een bloedvat bevindt, behoort vóór toediening de zuiger van de injectiespuit een beetje te worden teruggetrokken. Bij patiënten met een hemorrhagische diathese kan worden overwogen het product subcutaan toe te dienen. Opgemerkt dient te worden dat niet onderzocht is of de werking van het product ter preventie van varicella bij deze toedieningsroute gegarandeerd is. Bij patiënten met een selectieve IgA-deficiëntie bij wie anti-iga-antistoffen zijn aangetoond - een aandoening die zeer zeldzaam is - kan een anafylactische reactie optreden. Dergelijke patiënten dienen bij voorkeur niet te worden behandeld met het product en evenmin met andere bloedproducten die IgA bevatten. Indien om enige dringende reden hiervan moet worden afgeweken, dient toediening onder nauwkeurige klinische controle plaats te vinden. Bij patiënten die bij eerder gebruik van bloed of bloedproducten een atypische reactie vertoonden, kan een anafylactische reactie optreden. Dergelijke patiënten dienen bij voorkeur niet te worden behandeld met het product en evenmin met andere bloedproducten. Indien om enige dringende reden hiervan moet worden afgeweken, dient toediening onder nauwkeurige klinische controle

3 plaats te vinden. Allergische reacties op VariQuin, dat op de voorgeschreven wijze intramusculair wordt toegediend, komen zelden voor. Lichte reacties, zoals urticaria, kunnen eventueel worden behandeld met antihistaminica en corticosteroïden. In geval van ernstige reacties (bijvoorbeeld anafylactische shock) dient de reactie te worden behandeld met intraveneus toe te dienen corticosteroïden en adrenaline (niet intramusculair). De patiënt moet gedurende ten minste 20 minuten na de toediening onder observatie worden gehouden. Alhoewel voorzorgen zijn genomen om bloedoverdraagbare infectieuze agentia zowel in het uitgangsmateriaal - plasma - als in het uiteindelijke product te elimineren, kan het risico op infectie met bloedoverdraagbare infectieuze agentia niet geheel uitgesloten worden. Bij klinisch manifeste varicella is toediening van VariQuin niet zinvol. VariQuin voorkomt niet het optreden van herpes zoster bij personen die varicella hebben doorgemaakt of bij wie antistoffen tegen varicella zoster virus aantoonbaar zijn. Evenmin wordt het beloop van herpes zoster door het product beïnvloed. Tijdens de bewaarperiode kan een lichte troebeling of een kleine hoeveelheid neerslag ontstaan. Voor klinisch gebruik vormt dit geen beletsel. 4.5 Interacties met andere geneesmiddelen en andere vormen van interactie 1. Verzwakt levende vaccins De immuunrespons op bepaalde verzwakt levende vaccins - met name mazelen-, bof-, varicella- en rubellavaccin - kan door immunoglobuline worden verzwakt. Na toediening van een dergelijk vaccin dient binnen drie tot vier weken geen immunoglobuline te worden toegediend; indien dat toch noodzakelijk is, dient drie maanden na toediening van het immunoglobuline te worden gerevaccineerd. Na toediening van VariQuin dient vaccinatie met verzwakt levend vaccin tot minstens drie maanden daarna te worden uitgesteld. 2. Storing van serologisch onderzoek Na injectie met immunoglobulinen kan de tijdelijke stijging van de titer van de verschillende passief overgedragen antistoffen in het bloed van de patiënt leiden tot misleidende positieve resultaten bij serologisch onderzoek. 4.6 Gebruik bij zwangerschap en het geven van borstvoeding De veiligheid van gebruik van VariQuin tijdens de zwangerschap is niet vastgesteld in gecontroleerd klinisch onderzoek en men moet derhalve voorzichtig zijn bij de toediening aan zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven. Langdurige klinische ervaring met immunoglobuline heeft aangetoond dat er geen schadelijke effecten op het verloop van de zwangerschap, bij de foetus en bij het pasgeboren kind te verwachten zijn. Immunoglobulinen worden in de moedermelk uitgescheiden en leveren een bijdrage bij de overdracht van beschermende antistoffen aan het pasgeboren kind. 4.7 Beïnvloeding van de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken Er zijn geen aanwijzingen dat immunoglobulinen de rijvaardigheid of het vermogen om machines te

4 gebruiken nadelig kunnen beïnvloeden. 4.8 Bijwerkingen Pijn en gevoeligheid op de injectieplaats kunnen worden waargenomen; dit kan worden verminderd door de grotere doseringen over verschillende toedieningsplaatsen te verdelen. In zeldzame gevallen ontstaan koorts en/of exantheem. Zelden zijn misselijkheid, braken, hypotensie, tachycardie en overgevoeligheidsreacties of anafylactische reacties met inbegrip van shock gerapporteerd. Wanneer uit menselijk bloed of plasma bereide geneesmiddelen worden toegediend, kunnen infectieziekten ten gevolge van de overdracht van ziektekiemen niet volledig worden uitgesloten. Dit geldt tevens voor pathogenen van een tot op heden onbekende aard. 4.9 Overdosering Met betrekking tot het voorkomen en de symptomen van eventuele overdosering zijn geen gegevens bekend. 5. Farmacologische eigenschappen 5.1 Farmacodynamische eigenschappen De werking van VariQuin ter preventie van varicella (waterpokken) berust op passieve immunisatie. De in het product aanwezige antistoffen zullen het varicella zoster virus neutraliseren, waardoor het virus niet meer kan binden aan de targetcel. Vervolgens zal verdere eliminatie plaatsvinden. Op deze wijze wordt het optreden van varicella voorkomen of zal een eventuele infectie afgezwakt worden. De werkingsduur van het product bedraagt ongeveer 2 weken, mogelijk langer. Het uitbreken van herpes zoster (gordelroos) bij patiënten die varicella hebben doorgemaakt c.q. bij wie antistoffen tegen het varicella zoster virus aantoonbaar zijn, wordt niet voorkomen door toedienen van VariQuin. Het beloop van herpes zoster wordt evenmin beïnvloed door VariQuin. 5.2 Farmacokinetische eigenschappen Absorptie: na i.m. toediening wordt het aan de patiënt toegediende immuunglobuline geleidelijk afgegeven uit het intramusculaire depot aan de circulatie. De maximale spiegel van IgG wordt na twee tot vier dagen bereikt. Metabolisme/eliminatie: De halfwaardetijd van IgG is ca. 21 dagen. Afbraak van IgG als zodanig en van IgG in complexen vindt plaats in de cellen van het reticulo-endotheliale systeem (mononucleaire fagocyten). 5.3 Gegevens uit het preklinisch veiligheidsonderzoek Immunoglobulinen zijn normale bestanddelen van het menselijk lichaam. Bij dieren is onderzoek naar de toxiciteit bij eenmalige toediening niet relevant, aangezien bij hogere doses overdosering optreedt. Onderzoek naar de toxiciteit bij herhaalde toediening en de toxiciteit voor embryo/foetus is niet uitvoerbaar vanwege de inductie van en de storing door antistoffen. Er is geen onderzoek gedaan naar de effecten van het product op het immuunsysteem van het pasgeboren kind. Aangezien klinisch onderzoek geen aanwijzingen voor oncogene en mutagene effecten van

5 immunoglobulinen opgeleverd heeft, wordt experimenteel onderzoek, met name bij heterologe soorten, niet noodzakelijk geacht. 6. Farmaceutische gegevens 6.1 Lijst van hulpstoffen VariQuin bevat g eiwit/l. De eiwitfractie bestaat uit ten minste 90% IgG, geringe hoeveelheden IgA en IgM, en sporen van andere plasma-eiwitten. Het varicella zoster-antistofgehalte bedraagt ten minste 100 IE/ml. Het product bevat 0,3 mol/l glycine. VariQuin wordt steriel en pyrogeenvrij geleverd in een afvulgrootte van 2 ml. 6.2 Gevallen van onverenigbaarheid Aan VariQuin mag in verband met mogelijke optreden van onverenigbaarheden geen medicatie worden toegevoegd. 6.3 Houdbaarheid VariQuin is twee jaar houdbaar. Het product op de aangegeven wijze bewaard is houdbaar tot de datum die op de verpakking is vermeld. Na deze datum mag het niet meer worden gebruikt. Na aanprikken van de flacon dient het product onmiddellijk te worden gebruikt. Restanten dienen te worden vernietigd. 6.4 Speciale voorzorgsmaatregelen bij opslag VariQuin dient bij 2-8 C en buiten invloed van licht te worden bewaard. 6.5 Aard en inhoud van de verpakking VariQuin wordt geleverd in een kleurloze, glazen flacon (glastype I) afgesloten door een broombutylrubberstop, verzegeld door een aluminium kap. 6.6 Gebruiksaanwijzing/verwerkingsinstructies Het verdient de voorkeur het product op lichaamstemperatuur te brengen alvorens het toe te dienen. 7. Houder van de vergunning voor het in de handel brengen Sanquin, Amsterdam, tel Nummer van de vergunning voor het in de handel brengen

6 RVG Datum van eerste registratie/vernieuwing registratie 7 februari Datering herziening tekst februari 2003 Laatste gedeeltelijke herziening: 2 september 2003, betreft 1, 7